SIRT1通过调节Noxa表达影响非小细胞肺癌细胞株A549对顺铂的敏感性

背景与目的非小细胞肺癌的顺铂耐药是常见的临床现象,严重制约了患者的化疗效果,是亟待解决的问题。SIRT1和Noxa的表达变化影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。本研究旨在研究SIRT1表达对非小细胞肺癌对顺铂的敏感性的影响,并探讨其涉及Noxa表达的机制,以求为提高非小细胞肺癌细胞对顺铂敏感性提供希望。方法利用实时荧光定量PCR和Western blot分析A549细胞及顺铂耐药的A549/DDP细胞SIRT1及Noxa m RNA和蛋白水平的表达差异。利用si RNA干扰技术抑制A549/DDP细胞的SIRT1表达,进而使用Cell Titer Blue试验、流式细胞术从细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡方面分析SIRT1沉默对A549/DPP细胞顺铂敏感性的影响。同时利用实时荧光定量PCR和Western blot分析SIRT1抑制对A549/DPP细胞Noxa表达的影响。结果 A549细胞和A549/DDP细胞对顺铂的敏感性有显著差异,与A549细胞相比,A549/DDP细胞的SIRT1表达较高,但Noxa表达较低。使用si RNA抑制A549/DPP细胞的SIRT1表达后,与未抑制SIRT1细胞相比,4μg/m L顺铂处理后的细胞存活率降低,G2期/M期阻滞比例增加,凋亡率提高。同时,SIRT1沉默导致A549/DPP细胞的Noxa表达增加。结论较高的SIRT1可能引起A549细胞对顺铂的耐药性,抑制SIRT1可以提高A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,其机制可能涉及SIRT1对Noxa的调节。

紫杉醇联合顺铂治疗57例晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:观察紫杉醇联合顺铂(DDP)方案治疗晚期乳腺癌(ABC)及蒽环类耐药性乳腺癌的疗效与安全性。方法:采用紫杉醇联合DDP方案治疗ABC57例(其中含蒽环类耐药性乳腺癌26例)。紫杉醇175mg/m2,静脉滴入,d1(或分为d1、d8);DDP70mg/m2,静脉滴入,d1(或分为d1～d3),加水化、利尿和止吐治疗,21d为1个周期。本组中位化疗周期数为3个。结果:完全缓解6例,部分缓解24例,稳定16例,疾病进展11例,总的有效率52.6%(30/57),26例蒽环类耐药性乳腺癌患者的有效率为61.5%(16/26)。治疗时一般情况较好者疗效(53.5%)好于一般情况差者(23.3%),P=0.045。中位肿瘤进展时间7个月,1年生存率为61.4%,中位生存期为19个月。主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论:紫杉醇和DDP联合方案治疗ABC,特别是蒽环类耐药性乳腺癌疗效较好,使用方便,毒性反应较轻。该方案是包括蒽环类耐药性ABC的有效解救治疗方案。

紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期鼻咽癌的临床观察

目的 评价紫杉醇联合顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）方案（TPF）治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒性反应。方法 采用TPF方案治疗晚期鼻咽癌15例，紫杉醇135mg／m^2dl，DDP20mg／m^2dl～5，5-FU750mg／m^2dl～5CIV每3周重复，所有病人均接受至少两个疗程以上化疗。结果 本组有效率73．4％，毒性主要为骨髓抑制、消化道反应及肌肉关节痛，多为Ⅱ、Ⅲ度，可耐受。结论 TPF方案是治疗晚期鼻咽癌有效安全的方案。

化疗药物对荷人胆管癌裸小鼠移植瘤的药效试验

目的 :观察化疗药物对荷人胆管癌裸小鼠移植瘤的治疗效果。方法 :采用人中分化胆管癌裸小鼠移植瘤模型。将 4 5只荷人胆管癌裸小鼠分为各治疗组和对照组 ,裸小鼠治疗组每组 5只 ,对照组 10只。分组当天称鼠重 ,由尾静脉用药 1次。给药剂量 :丝裂霉素 (MMC) 4mg/kg ,阿霉素 (ADM) 10mg/kg ,长春新碱(VCR) 0 .2 0mg/kg ,泰素 (TAXOL) 2 0mg/kg,顺铂 (DDP) 10mg/kg ,环磷酰胺 (CTX) 12 0mg/kg ,5 氟脲嘧啶 ( 5 Fu) 12 0mg/kg ,NS为 0 .2ml/只。第 2 1天处死裸小鼠 ,称鼠重 ,计算体重变化。治疗期间每周测肿瘤瘤径 2次 ,计算相对肿瘤增殖率T/C( % )。结果 :MMC ,ADM ,VCR ,TAXOL ,DDP和CTX组第 2 1天相对肿瘤增殖率分别为 :1% ,2 3% ,39% ,4 7% ,5 1%和 86 % ,裸小鼠体重增加分别为 :2 1% ,0 % ,11% ,1% ,14 %和 8%。 5 Fu组80 %裸小鼠死亡 ,有药物毒性反应。结论 :MMC ,ADM ,VCR ,TAXOL ,DDP对荷人中分化胆管癌裸小鼠的移植瘤有明显的抗癌作用 。

二氯乙酸钠联合顺铂诱导人肺腺癌A549细胞株凋亡的实验研究

目的研究二氯乙酸钠(Sodium dichloroacetate,DCA-Na)、顺铂(DDP)联合对人肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法用MTT法检测DCA-Na、DDP应用对A549细胞增殖抑制作用的影响;流式细胞仪(Annexin V-FITC/PI法)检测DCA-Na、DDP单药及两药联合作用于A549细胞凋亡率的变化;用分光光度法检测DCA-Na作用于A549细胞后半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、-8、-9蛋白的活性。结果DCA-Na、DDP单药组均对A549细胞增殖有抑制作用,且呈明显的剂量-时间依赖性。0.4、2μg/mL的DDP与37.5、75、150μg/mL的DCA-Na联合作用A549细胞24、48、72 h后的抑制率显著高于同浓度DDP单药组(P<0.05),且2μg/mL的DDP与75μg/mL的DCA联合在48 h表现为协同作用。流式细胞仪检测显示,A549细胞联合组凋亡率显著高于各单药组(P<0.05)。DCA-Na作用于A549细胞后,分别在12、24、48、72 h测得Caspase-3、-8、-9蛋白活性显著高于对照组(P<0.05)。结论 DCA-Na对人肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用,并且随着药物浓度增加、作用时间延长,其抑制作用也增加(呈剂量和时间依赖性)。一定浓度范围的DCA-Na和DDP联合作用于人肺腺癌A549细胞能够产生协同作用。DCA-Na可诱导人肺腺癌A549细胞凋亡,且与DDP联合后其诱导凋亡作用更为显著。

紫杉醇、顺铂及5-氟尿嘧啶联合用于晚期鼻咽癌的疗效观察

目的观察紫杉醇联合顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）方案（TPF）治疗晚期鼻咽癌病人的疗效和毒性反应。方法采用TPF方案治疗晚期鼻咽癌20例,紫杉醇135 mg/m2d 1,DDP 20mg/m2d 1-4,5-FU 500 mg/m2d 1-5CIV120小时,每3周重复,所有患者均接受至少两个周期以上化疗。结果本组病例近期治疗有效率为80%,毒性反应主要为骨髓抑制、消化道反应、口腔粘膜反应及肌肉关节痛,多为Ⅱ、Ⅲ度,可耐受。结论TPF方案可安全有效地应用于晚期鼻咽癌的治疗。

多西紫杉醇联合DDP与5-FU治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法28例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇75mg／m^2静脉滴注第1天，化疗前预处理，顺铂25mg／m^2静脉滴注第1～3天，5-氟尿嘧啶500mg／m^2静脉滴注第1～5天，每21天为1周期，治疗至少2个周期后评定疗效。结果完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）11例，稳定（SD）10例，进展（PD）6例，总有效率（RR）42．8％，临床受益率71．4％，中位生存期9．1个月。不良反应主要为骨髓抑制，Ⅲ—Ⅳ度粒细胞减少占17．8％，其它毒副反应可以耐受。结论多西紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效较高，耐受性较好。

吉西他滨联合顺铂治疗复发进展期乳腺癌疗效观察

目的观察吉西他滨联合顺铂治疗复发乳腺癌的近期疗效及毒性。方法37例进展期乳腺癌均为复治患者，35例用过含ADM的方案，均采用吉西他滨1000mg／m^2，d1，8；顺铂75mg／m^2，静滴，d2—4，21d为1个周期。结果37例中完全缓解3例，部分缓解16例，稳定12例，进展6例，总有效率为51．4％。中位无进展生存期5．5个月。主要剂量限制性毒性为骨髓抑制。结论吉西他滨联合顺铂治疗复发进展期乳腺癌有较高的有效率，毒性反应可耐受，可提高晚期患者的生存质量。

紫杉醇联合顺铂治疗30例蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效分析

目的观察紫杉醇联合顺铂方案治疗蒽环耐药性晚期乳腺癌的疗效与安全性。方法我院2000年6月至2004年10月,采用紫杉醇联合顺铂方案治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌30例。紫杉醇175mg/m2d1,静脉点滴;顺铂75mg/m2d1,静滴,(或分2～3天给药),加水化、利尿、止吐治疗,21天为1周期。本组中位化疗周期数为3个。结果全组完全缓解(CR)5例(16.7%),部分缓解(PR)9例(30.0%),稳定(SD)8例(26.7%),疾病进展(PD)8例(26.7%),总有效率(RR=CR+PR)为46.7%。中位肿瘤进展时间(TTP)8个月,1年生存率为56.7%,中位生存期为15个月。一般情况较好者(KPS90～100分)疗效好于一般情况较差者(KPS70～80分),RR分别为66.7%和26.7%(P=0.033),单发转移瘤患者疗效较多发转移瘤者高(RR分别为72.7%和31.6%,P=0.035)。主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论紫杉醇和顺铂联合方案治疗蒽环类耐药性乳腺癌疗效较好,使用方便,毒性反应较轻,是蒽环类耐药的晚期乳腺癌的有效解救治疗方案。

洛铂与顺铂胸腔灌注化疗治疗恶性胸腔积液的疗效及不良反应的Meta分析

背景与目的系统评价洛铂(Lobaplatin, LBP)和顺铂(Cisplatin, DDP)胸腔灌注化疗治疗恶性胸腔积液(malignant pleural effusion, MPE)的疗效和不良反应。方法计算机检索Medline(PubMed)Embase、Web of Science、Cochrane、万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)和维普数据库(VIP),收集有关LBP与DDP胸腔灌注化疗治疗MPE的随机对照试验(randomized control trial, RCT);主要结局指标包括客观缓解率(objective response rate, ORR)、完全缓解率(complete response, CR)、部分缓解率(partial response, PR)、肾毒性、胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制、发热反应及肝毒性;采用相对危险度(relative risk, RR)为效应量,各效应量以95%置信区间(95%CI)表示,Stata 14.0统计软件进行meta分析。结果共纳入12项RCT,共720例MPE患者,meta分析结果显示,与DDP胸腔灌注化疗方案比较,LBP胸腔灌注化疗方案明显提高MPE患者的ORR(RR=1.27, 95%CI:1.15-1.40,P<0.001)、CR(RR=1.39, 95%CI:1.09-1.78, P=0.007)、PR(RR=1.21, 95%CI:1.02-1.42, P=0.026);与DDP胸腔灌注化疗比较,LBP胸腔灌注化疗组的肾毒性(RR=0.31, 95%CI:0.13-0.71, P=0.005)、胃肠道反应(RR=0.44, 95%CI:0.31-0.62, P<0.001)发生率显著低于DDP。结论与DDP胸腔灌注化疗治疗MPE比较,LBP胸腔灌注化疗治疗MPE的ORR、CR和PR均显著优于DDP,且肾毒性及胃肠道反应均显著低于DDP。

过表达miR-205对顺铂诱导的肾上腺皮质癌细胞株SW-13凋亡的影响及其机制

目的研究过表达miR-205对顺铂(cisplantin,CDDP)诱导的肾上腺皮质癌细胞株SW-13凋亡的影响及其机制。方法设转染pcDNA3.1(+)-miR-205的SW-13细胞和转染pcDNA3.1(+)的SW-13细胞分别为实验组和对照组。在不同浓度顺铂作用下,采用CCK-8法比较两组细胞对CDDP敏感度;H33342及AnnexinV-FITC/PI荧光观察细胞凋亡,AnnexinV-PE/7AAD荧光流式细胞术检测细胞凋亡率;用Western blot检测目的蛋白的表达水平;qPCR检测相关基因mRNA水平的变化。结果不同浓度顺铂作用下,实验组细胞生长抑制率、凋亡率明显高于对照组(P<0.01,P<0.05);在0、20、30μg/ml浓度的CDDP处理后,实验组促凋亡蛋白Bax、Caspase-9以及E2F1和VEGF-A mRNA水平较对照组升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达则降低。结论上调SW-13细胞miR-205可降低E2F1、VEGF-A的表达水平,促进顺铂诱导细胞的凋亡,增强肾上腺皮质癌细胞对顺铂的敏感度。

长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌临床观察

观察长春瑞滨 (NVB )联合顺铂 (DDP)方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效 ,2 2例转移性乳腺癌采用NVB 2 5mg m2 ,d1 、d8;DDP 3 5mg m2 ,d1 ～d3。CR 13例 ,PR 11例 ,总有效率 (CR +PR ) 75 %。主要毒副反应为骨髓抑制和静脉炎 ,采用深静脉给药可减轻静脉炎发生。

雷莫司琼防治肺癌化疗所致胃肠道反应2种用法的疗效观察

目的 观察雷莫司琼预防顺铂引起胃肠道反应的疗效 ,并探讨其更有效的临床使用方法。方法 采用随机对照 ,入选患者随机分为雷莫司琼 0 .3mg 1d用药组 (A组 )和 3d用药组 (B组 )。结果 可评价患者 4 7例 ,1d药组 2 3例 ,3d用药组 2 4例。化疗后雷莫司琼对恶心的控制率为 85 .1% ,A、B 2组间无统计学差异 (P >0 .0 5 )。对止吐的有效率为 89.4 % ,A、B 2组间也无统计学差异 (P >0 .0 5 )。不良反应主要为头痛。结论 雷莫司琼是安全、高效的止吐药物 ,具有药效经济学优势。

p53蛋白O-乙酰氨基葡萄糖修饰介导宫颈癌细胞的顺铂耐药

目的研究p53蛋白的O 乙酰氨基葡萄糖(O GlcNAc糖基化)修饰与宫颈癌进展的关系,以及在宫颈癌细胞顺铂耐药性中的作用。方法免疫组化和Western Blot检测癌旁组织、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CINⅢ)组织、宫颈癌I期和宫颈癌II期组织p53糖基化和β N 乙酰葡萄糖胺糖基转移酶(O GlcNActransferase,OGT)表达;TMG和siRNA分别抑制OGA和β N 乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶(O GlcNA case,OGA),调控p53的O GlcNAc糖基化,检测其对顺铂所致的宫颈癌细胞活力改变和caspase 3活化的影响。结果CINⅢ组织和宫颈癌组织内p53糖基化和OGT表达水平升高(P<0.05);顺铂处理引起宫颈癌细胞caspase 3剪切增加和细胞活力降低(P<0.05);TMG处理导致p53的O GlcNAc糖基化升高,进而逆转了顺铂所致的宫颈癌细胞活力降低和caspase 3活化(P<0.05);siRNA干扰OGT降低了p53的O GlcNAc糖基化,并增强顺铂引起的宫颈癌细胞活力降低和caspase 3活化(P<0.05)。结论p53蛋白O GlcNAc糖基化与宫颈癌进展呈正相关,并且介导了宫颈癌细胞的顺铂耐药性。

单用健择同诺维苯-顺铂联合治疗非小细胞肺癌临床受益效率对比分析

目的对比分析单用健择与诺维苯-顺铂联合化疗治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌的临床受益效率,同时比较二种方案的血液学毒性、恶心呕吐副反应.方法41例非小细胞肺癌病人均有癌症相关症状如疼痛、消瘦,分为单用健择组(GEM组)18例和诺维苯-顺铂联合化疗组(NP组)23例,GEM组接受健择1000 mg/m2,第1、8、15天,NP组接受诺维苯25mg/m2,第1、8天,顺铂100 mg/m2,分3天使用,每四周为一周期,二周期化疗后评价客观疗效、临床受益效率及毒性.结果二组病例的客观有效率无差异(GEM组12.5%,NP组21.1%,P＞0.05),临床受益效率GEM组明显高于NP组(GEM组55.6%,NP组35.3%,P＜0.05),Ⅲ-Ⅳ度白细胞毒性在GEM组明显降低(GEM组5.6%,NP组34.8%,P＜0.05),Ⅲ-Ⅳ度恶心呕吐副反应GEM组低于NP组(GEM组0,NF组21.7%,P＜0.01),Ⅲ-Ⅳ度血小板毒性GEM组明显升高(GEM组33.3%,NP组0,P＜0.01).结论单用健择治疗有症状的非小细胞肺癌,与诺维苯和顺铂联合化疗相比较,能达到相同的客观有效率,获得更高的临床受益效率,单用健择有更小的白细胞毒性及恶心呕吐副反应,但血小板毒性升高.

PVP方案术前诱导化疗对口腔鳞癌的近期疗效

目的 对PVP方案术前诱导化疗治疗口腔鳞癌的近期疗效及安全性进行评价。方法 16例口腔鳞癌,均采用PVP方案化疗即CDDP 100mg/m^2)+VCR 2mg+PYM 80mg,化疗结束后第10天,手术前,按照国际通用标准,进行近期疗效的评定,对药物毒副作用进行观察。结果 治疗口腔鳞癌16例,近期有效率(缓解率)为93.75％。化疗的主要毒副作用为呕吐、脱发、骨髓抑制等。结论 以大剂量顺铂为主的联合化疗(PVP)方案,术前诱导化疗的近期疗效显著,在晚期口腔鳞癌的综合治疗中可推广应用,化疗中严格执行水化和利尿的原则,可提高化疗的安全性。

联合化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效分析和安全性评估

目的探讨联合化疗方案PDF即紫杉醇（PTX）＋顺铂（DDP）＋5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗晚期胃癌的临床疗效情况和安全性。方法入选2008年1月至2010年12月期间晚期胃癌患者80例，随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）。对照组患者采用5-Fu治疗。治疗组患者采用PTX（135mg／m^2）静脉滴注3h，第1天；DDP（25mg／m^2）静脉滴注，第1—3天；5-Fu（750mg／m^2）静脉滴注，第1～5天，28天为1个化疗周期。2个周期后分析两组患者的疗效和不良反应。结果治疗组患者中，完全缓解（CR）8例，部分缓解（PR）10例，稳定（SD）15例，进展（PD）7例，临床有效率为45．0％，临床受益率为82．5％，明显高于对照组。治疗组患者的不良反应主要是骨髓抑制和消化道反应，症状较轻，不良反应明显低于对照组。结论采用联合化疗方案治疗晚期胃癌可提高疗效，且不良反应较轻，值得临床上推广。

顺铂加卡培他滨联合化放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效观察

目的：比较常规放射治疗与放射治疗同期合并顺铂（PDD）加卡培他滨（CAP）治疗局部晚期鼻咽癌的有效性,同时评价此联合方式的安全性。方法：从2003年2月至2005年11月,78例局部晚期鼻咽癌患者（Ⅲ、Ⅳa,92分期）随机分为两组,放化疗组在放疗的第1、4、7周均用PDD＋CAP各化疗一周期,PDD：20 mg/m2,静脉滴注,连用5天;CAP：1 000mg/m2,每天2次,连用14天,休7天;21天为一周期。两组放疗方法相同：鼻咽原发灶采用60Co外照射,颈部淋巴结引流区采用60Co前切线照射加深部X线垂直照射,鼻咽部剂量为65～70 Gy/6.5～7周,颈淋巴结转移灶剂量为65～70 Gy/6.5～7周。结果：放化疗组及单放组治疗结束后3个月鼻咽部肿瘤完全消退率分别为89.7%,69.2%（P（0.05）。3年生存率分别为76.9%,53.8%（P（0.05）。结论：顺铂加卡培他滨方案联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌可改善患者的生存,毒副反应可耐受。