Th1/Th2、CD28、ICOS、PD-1和CTLA-4在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性

目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方法收集2021年在该院门诊或住院治疗的HT患者40例为HT组,另选择同期健康体检者40例为对照组。采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,采用流式细胞仪检测外周血中Th1与Th2细胞,以及CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4水平。结果HT组血清FT4和TPOAb水平均明显高于对照组,TSH、FT3水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平,以及Th1/Th2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CTLA-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FT4水平与Th1细胞、Th1/Th2水平呈正相关(P<0.05);TSH水平与Th1细胞、Th1/Th2和IL-2水平呈负相关(P<0.05);TPOAb水平与Th1细胞、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2、CD28及ICOS水平呈正相关(P<0.05)。结论HT患者外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平较健康体检者均明显上调,其CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1的表达也均明显上调。Th1细胞及其相关细胞因子,以及CD28、ICOS和PD-1可能在HT的发病机制中发挥了重要作用。

维生素C前体2-酮基-L-古龙酸二步混菌发酵研究新进展

维生素C(Vc)二步混菌发酵是我国首创具有自主知识产权的唯一应用于工业化生产Vc的微生物转化方法,该方法利用混合菌发酵L-山梨糖生产Vc前体物质-2-酮基-L-古龙酸,再经化学转化合成Vc;具有简化工艺,减少污染,降低能耗等优点。本文主要从产酸菌代谢关键酶、伴生菌胞外物质、组学以及外源添加物等方面综述Vc二步混菌发酵的最新研究进展,并提出进一步研究和探索的方向。

基于BHO和协同技术的多级文语IE的实现

介绍了基于BHO和协同技术的多级IE的设计与实现。该软件采用基于组件的软件设计思想,利用浏览器助手对象,扩展了IE的功能,使其具有对多级内码网页的浏览能力,并添加了网页的语音浏览功能。该系统充分利用了多级内码的相关理论,将浏览器的汉字处理水平提高到词一级。

辅助菌共培养条件对橙色粘球菌次生代谢产物的影响

在常规培养条件下,粘细菌的次级代谢产物含量较低,其研究受到限制。旨在探讨在液态发酵共培养条件下两株辅助菌对橙色粘球菌产生次生代谢产物的影响。结果显示,两株辅助菌的加入可总体上提高次生代谢产物得率。加入42号,43号辅助菌共培养后,次生代谢产物的得率增幅分别为0.05-0.40 g/L和0-0.45 g/L,橙色粘球菌生长至72-84 h接入42号辅助菌得率最大,为0.64 g/L;橙色粘球菌与43号辅助菌同时接入得率最大,为0.69 g/L。但是,两株辅助菌对次级代谢产物组分的影响不同。43号辅助菌的加入能够改变橙色粘球菌的部分次生代谢组分,而42号不能。结果表明,辅助菌与橙色粘球菌的共培养方式能够提高次生代谢产物的得率,有助于粘细菌次生代谢产物的分析。

基于细菌共现网络的土壤粘细菌分离

粘细菌是一类分布广泛的捕食性细菌,能够产生种类多样、结构新颖、作用机制独特的天然活性物质。但是粘细菌分离纯化困难且耗时,导致其资源匮乏,这已成为粘细菌开发利用的重要瓶颈之一。基于辅助菌的分离方法是当前获得粘细菌资源的重要方法,然而辅助菌多为大肠杆菌(Escherichia coli)等革兰氏阴性菌。为了获得新的辅助菌和粘细菌资源,本研究基于土壤细菌16S rRNA基因高通量测序数据构建细菌共现网络(bacterial co-occurrence network),发现粘细菌-细菌子网络中有27%的连接节点为放线菌。因此,本研究选择革兰氏阳性菌球形节杆菌(Arthrobacter globiformis)GDMCC 1.1730作为辅助菌,并在捕食培养基上验证其捕食活性。结果表明该辅助菌能够被所有参与测试的粘细菌(12个物种)所捕食。以GDMCC1.1730作为辅助菌进行粘细菌的分离,共诱导出11种粘细菌子实体,且包括一种仅由GDMCC 1.1730诱导而大肠杆菌未能诱导出的子实体。本研究基于细菌共现网络和捕食活性验证,提供了一株革兰氏阳性菌作为新的粘细菌辅助菌,该辅助菌能够诱导出土壤中的多种粘细菌子实体,为根据细菌共现网络获取未/难培养微生物资源提供了新的证据。

抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎患者外周血滤泡辅助T细胞的变化及其临床意义初探

目的初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎（MPO-AAV）患者外周血滤泡辅助T细胞（Tfh）的变化及其与病情活动性间的关系。方法纳入38例初发未治疗的MPO-AAV患者和38例健康对照者。流式细胞术检测所有受试者外周血Tfh及其诱导共刺激分子（ICOS）和程序死亡蛋白-1（PD-1）表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测所有受试者外周血抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体（MPO-ANCA）；评估每例患者伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）。结果与健康对照者比，MPO-AAV者外周血CD4＋T细胞中Tfh、ICOS＋ Tfh、PD-1＋ Tfh细胞的比例显著高于健康对照者[Tfh：（25.9±3.8）%比（21.0±5.3）%，P〈0.001；ICOS＋ Tfh：（1.8±0.8）%比（0.8±0.5）%，P〈0.001；PD-1＋ Tfh：（10.2±2.8）%比（8.2±2.2）%，P=0.001]。MPO-AAV者外周血Tfh胞膜的ICOS、PD-1表达水平显著高于健康对照者（ICOS：59.6±10.0比49.2±6.9，P〈0.001；PD-1：532.6±104.2比485.1±73.4，P=0.025）。MPO-AAV者中，外周血Tfh比例分别与ICOS＋Tfh比例（r=0.407，P=0.011）、ICOS表达（r=0.705，P〈0.001）、MPO-ANCA水平（r=0.737，P〈0.001）、BVAS（r=0.648，P〈0.001）呈正相关，外周血Tfh的ICOS表达分别与ICOS＋Tfh比例（r=0.388，P=0.016）、MPO-ANCA水平（r=0.645，P〈0.001）、BVAS（r=0.653，P〈0.001）呈正相关，外周血Tfh的PD-1表达强度仅与PD-1＋Tfh比例呈正相关（r=0.473，P=0.003）。结论MPO-AAV患者外周血Tfh比例增高，活性增强，可能通过增加MPO-ANCA的产生，加重MPO-AAV病情。外周血Tfh及其表达的ICOS可能是探索MPO-AAV治疗的潜在新靶点。