中药制剂单用确定性与合用调配性的关键理论技术问题研究

目的:通过分析中药制剂研究特点,明确该学科的长期发展方向,并提出本学科亟待解决的关键问题及对策。方法:根据中药制剂研究的发展轨迹,结合中医药基础理论、现代新药研究技术与本人从事中医药现代化研究经验,从中药制剂发展方向、特点、亟需解决的关键问题与对策等方面进行探讨。结果:建立以结构与作用明确的多成分群为原料,按中医药基础理论或现代网络医药为指导,以来源方便的动、植、矿物为原料,单用确定性(有效、稳定、可控),合用可调性(可预、最优效、最低毒)整体相统一的单个、群体与中药复方制剂体系。在实现上述目标时,需解决成分有效性归属、遗传稳态性与一次投料量、成分间理化性质迁移规律、提取过程动态性与稳态性规律、制备时整体模型受控与紊湍受控规律、体内外的评价规律、微观质量与宏观质量、单用的确定性与合用的调配性等关键技术问题。结论:中药制剂是体现单用确定性与合用调配性高度统一的整体有效成分群制剂。

中药燃烧焓、信息熵及生物熵的稳定性揭示其成分间的“虹势性”

目的:根据生物物理学原理探讨生物间代谢的"虹势性"普遍规律,为建立完整的中药物质质量控制方法奠定理论基础。方法:根据生物热力学定律建立中药材的信息熵等状态函数关系式,并以大黄药材醇浸出物为对象,建立指纹图谱,计算生物熵和表观平衡常数,探讨诸状态函数的稳定性,验证"虹热性"规律。结果:全国9地方的大黄醇浸出物的相似度为0.079～0.677;色谱峰面积的相对标准差(RSD)为21.11%～92.51%;而燃烧焓、信息熵、信息量、生物熵、表观平衡常数的RSD分别为2.259%,4.228%,20.190%,-2.254%,13.340%。结论:全国各地大黄醇浸出物的燃烧焓、信息熵、生物熵是稳定的。由中药成分的燃烧焓等参数可构成中药成分的宏观物质质量体系。

中药质量标志物与“网通虹势”代谢规律

中药复方疗效是建立在单味中药基础上按中医药基础理论依法遣药组方治病的结果,其作用体现多成分、多靶点、综合效应的特点,其物质基础研究不易,质量标准难以建立,质量标志物难确定,无法严格监控中药加工全过程中的质量,且中药标志物的确定对中药药效物质研究、中药材鉴别及中药制药工程等影响深远;中药与生物体的"网通虹势"代谢规律将中药多成分的零散作用规律视为同母核群体的整体作用,可沟通微观单成分个体与宏观成分群整体,揭示中药在生物体内代谢物质、信息交流基本规律,进而揭示中药复方对人体的作用规律。通过系统分析中药质量标志物对中药开发的指导作用及其与"网通虹势"代谢规律的关系,尝试为中药质量标志物的确定提供思路。

中药复方对人体作用本质:“网通虹势”的多重遗传谱效动力学

目的:从学科的属性与特点探讨中药复方对人体作用本质:"网通虹势"多重遗传谱效动力学。分析中药学科与遗传药理学科研究的特点,根据中药复方药效物质作用的本源,结合中药现代化的要求,提出中药现代化的思路与方法。结果:与西药相比,中药复方为具有自然界原生物体遗传信息的多成分有机整体,在以初生、次生代谢酶系,特别是细胞色素P-450(CYP450)家族酶的作用下合成,进入人体内能被人体以CYP450家族酶为主的酶系按"网通虹势"规律代谢,并与人体内的初生代谢酶系(受体)按质量作用定律产生"反治互补"的药理效应,体现多重遗传谱效动力学特点。结论:中药复方与人体的药效本质是生物体间多重遗传药理学作用,体现"网通虹势"谱效动力学特征,是自然界生物体之间普遍遵循的作用规律,可用遗传多态性的规律来进行研究。

中药多成分体系宏观质量表征的数学模型建立及实验研究

目的:建立宏观状态数学模型与微观成分浓度相统一的中药材成分质量表征体系。方法:根据生物热力学定律建立中药材成分宏观状态函数关系式,并以大黄药材醇浸出物为对象,先测定燃烧焓,再建立指纹图谱,测定信息熵与信息量,再计算生物熵和表观平衡常数。结果:建立了中药成分的表观平衡常数、生物热焓、Gibbs自由能与生物熵等中药成分质量宏观状态函数模型。10批大黄的总摩尔浓度为0.153 4 mmol.g-1,RSD 28.26%;平均表观平衡常数为0.039 65,RSD6.020%;标准自由能为8 005 J.mol-1,RSD 1.860%;生物热焓为-2.408×107 J.mol-1,RSD 42.32%;生物熵为-8.078×104 J.K-1,RSD 42.31%。结论:中药宏观质量表征数学模型能表征中药多成分动态体系的内在质量,可达到远如森林近似树的综合作用结果。