经典名方当归补血汤物质基准质量评价研究

目的 建立当归补血汤物质基准HPLC特征图谱及5种指标成分含量的定量分析方法,为该经典名方物质基准的质量评价及后续开发研究提供参考。方法 采用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.1%甲酸溶液体系进行梯度洗脱,建立15批当归补血汤物质基准的HPLC特征图谱,进行相似度分析,并对共有峰进行归属,运用聚类分析(cluster analysis,CA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)进行质量分析,并对其中5个指标成分进行含量测定。结果 15批当归补血汤物质基准HPLC特征图谱相似度均>0.93,确定共有峰8个。CA、PCA可将样品分为3类,PLS-DA筛选出4个质量差异标志物。5个成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷(Calycosin-7-O-β-Dglucosid,CYG)、阿魏酸(Ferulic acid,FA)、芒柄花苷(Ononin,ON)、毛蕊异黄酮(Calycosin,CY)、芒柄花素(Formononetin,FM)在其各自进样浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r>0.999),平均加样回收率为98.62%~103.49%,RSD均<2.00%,含量分别为0.357~1.286 mg/g、0.072~0.138 mg/g、0.115~0.684 mg/g、0.068~0.544 mg/g、0.026~0.297 mg/g。结论 本研究建立的方法操作简单、专属性强、分离度好、灵敏度高,可用于经典名方当归补血汤物质基准质量控制和评价。

四君子汤合当归补血汤治疗胃癌化疗后骨髓抑制及不良反应的临床观察

目的探究四君子汤合当归补血汤对胃癌化疗后骨髓抑制及不良反应的影响。方法选取2019年2月—2020年12月中国医科大学附属第一医院收治的胃癌化疗患者138例,随机分为2组,各69例。对照组给予常规治疗,试验组在对照组基础上服用四君子汤合当归补血汤治疗。比较2组患者的中医症状评分、骨髓抑制情况及不良应发生情况。结果与对照组比较,试验组治疗后胃脘痛、嗳腐吐酸、少气懒言中医症状评分较低,试验组骨髓抑制总发生率较低,试验组患者腹泻、呕吐、腹胀、便秘不良反应发生率较低(P<0.05)。结论四君子汤合当归补血汤可改善胃癌化疗患者的不良反应,改善骨髓抑制情况。

固定化脂质体色谱研究中药复方的细胞膜通透性成分及其质量控制

提出了固定化脂质体色谱(immobilizedliposomechromatography,ILC)研究中药复方的细胞膜通透性成分及其质量控制的方法。以当归补血汤及其组分为例,考察了它们在ILC色谱柱上的分离效果;当归补血汤水提取液和75%乙醇提取液在ILC色谱柱上各有8个保留峰,当归水提取液、甲醇提取液和75%乙醇提取液在ILC色谱柱上分别有3、6、9个保留峰,黄芪水提取液、甲醇提取液和75%乙醇提取液在ILC色谱柱上各有7个保留峰;建立了当归补血汤及其组分中阿魏酸和蒿本内酯的定量分析方法,当归补血汤水提取液和75%乙醇提取液中阿魏酸的含量分别为0.0743%和0.0688%,蒿本内酯的含量分别为0.0472%和0.457%,当归水提取液和75%乙醇提取液中阿魏酸的含量分别为00694%和0.0691%,蒿本内酯的含量分别为00781%和0.455%。

当归补血汤治疗糖尿病肾病作用机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是一种微血管并发症,是终末期肾脏疾病的最常见原因。发病率居高不下,已成为影响人类健康的一种重大疾病,中医药对糖尿病肾病有良好的治疗效果。近年来,经典方剂当归补血汤治疗糖尿病肾病的作用已成为研究的热点。现代研究证明,当归补血汤可通过多靶点、多途径发挥治疗糖尿病肾病作用。本文从内质网应激反应,细胞自噬,细胞凋亡,炎症反应,肾小球系膜区细胞外基质等方面对当归补血汤治疗糖尿病肾病作用机制进行综述,为当归补血汤治疗糖尿病肾病的研究中提供文献依据。

基于整合药理学的经典名方当归补血汤防治糖尿病的作用机制研究

目的探究经典名方当归补血汤防治糖尿病(DM)的药效物质基础和作用机制,以期为DM的中药防治提供更多选择。方法借助中药整合药理学平台(TCMIP),预测分析当归补血汤的作用机制和药效物质基础。结果当归补血汤中的50个“黄芪-当归”成分,通过直接或间接作用于60个关键药靶,这些药靶作用于神经-内分泌系统、细胞间连接、激素信号通路、心血管循环系统等30条主要调控通路,来纠正DM及其并发症的疾病失衡网络。黄芪中参与DM防治的主要为黄芪皂苷类、黄芪苷类、黄酮类等;当归中参与DM防治的主要为阿魏酸等有机酸、β-甜没药烯等油性成分、豆甾醇-β-D-葡萄糖苷、伞形花内酯、东莨菪素等。结论当归补血汤中的50个“黄芪-当归”成分,可能是通过精氨酸加压素受体(AVPR)的3个亚型AVPR1A、AVPR1B和AVPR2相关受体信号通路,来发挥防治DM的作用,且黄芪为关键成分。

当归补血汤治疗糖尿病抑郁症的研究进展

近年来,随着经济的迅速发展,人们生活方式、水平的改善,糖尿病发病率呈急剧上升趋势,经流行病学调查,60%-75%的糖尿病患者都伴有抑郁症状,甚至其中10%-35%的患者为重度抑郁,而抑郁患者的糖尿病发病风险是正常人的2倍。糖尿病罹患抑郁症(DD)严重影响患者生活质量,已经引起越来越多的关注。目前治疗DD的药物以化学药物为主,由于其靶点单一、药物依赖性强、副作用明显等原因,故寻找多靶点、低毒、副作用小的治疗药物,是临床亟待解决的棘手问题。课题组研究发现益气养血方当归补血汤(DBD)对DD有较为确切的疗效,现对其研究现状加以综述。

当归补血汤与吉西他滨联用对肺癌A549细胞的抑制作用

目的研究当归补血汤联用吉西他滨对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用。方法比较水煎煮、水蒸气蒸馏、超声提取及索氏提取等不同制备方法对当归补血汤主要活性成分含量的影响,并考察对A549细胞的生长抑制作用,评价方法提取效率。MTT法评价当归补血汤中活性成分单体、当归补血汤提取物以及单体或提取物与吉西他滨联用后对A549细胞增殖活力的影响,考察当归补血汤与吉西他滨的相互作用。结果乙醇索氏提取当归后将黄芪与当归加水混合煎煮制备当归补血汤,可对水溶性和挥发油类活性成分进行高效提取。MTT结果显示,挥发油类成分蒿本内酯、阿魏酸松柏酯及当归补血汤均对A549细胞有明确生长抑制作用;挥发油类成分单体和当归补血汤分别与吉西他滨联用后,抑制肿瘤细胞生长作用均具有加和性,无明显协同作用;当归补血汤可抑制耐药蛋白转运体P-gp的活力。结论当归补血汤可抑制A549细胞增殖,但联用吉西他滨后无协同作用,为临床实践中运用当归补血汤辅助吉西他滨治疗非小细胞肺癌的机制研究提供了参考。

从脾胃论当归补血汤的方解

当归补血汤是历版《方剂学》教材中补血剂的代表方,也是治疗血虚发热证的经典名方,临床应用广泛、影响深远。但笔者查阅文献发现古代医家对于当归补血汤的血虚这一功用的阐释不详,虽然立意鲜明、各有依据,但是并没有很好地与李杲(号东垣)的学术思想相结合。因此,笔者结合《脾胃论》及《内外伤辨惑论》等李杲的经典著作及本方的现代研究成果,从脾胃的角度切入,结合阴火理论来探讨血虚发热的病机,并根据病机结合“甘温除热”法以阐释当归补血汤的方解,并从病证鉴别、现代药理研究及临床应用等方面加以佐证。

当归补血汤加味对大肠癌术后化疗减毒增效作用的临床研究

目的:观察当归补血汤加味对大肠癌术后化疗减毒增效的作用。方法:将60例大肠癌患者随机分为对照组(30例)和观察组(30例)两组,并检测两组患者治疗前后毒副反应发生和生活质量变化。结果:经治疗后,对照组有效率为37.5%(CR0例、PR12例、NC12例、PD6例);观察组有效率为48.4%(CR0例、PR 12例、NC 12例、PD 6例)。与对照组相比,观察组总有效率虽无显著差异(P>0.05),但较对照组明显提高。此外,观察组治疗后患者的生活质量(KS评分升高)明显改善、毒副反应的发生减轻(骨髓抑制率、肝肾功能异常率及胃肠道反应均明显降低),且效果明显优于对照组(P<0.05)。结论:当归补血汤加味联合常规大肠癌化疗可提高机体免疫功能、改善患者生活质量、表明该法具有减毒增效作用,值得临床推广运用。

中西医结合疗法对闭合性骨折患者围手术期炎性因子的影响

目的：探讨中西医结合疗法防治闭合性骨折患者围手术期感染的临床疗效。方法 ：选取上、下肢闭合性骨折并行手术患者各40例,每40例随机分为观察组与对照组各20例,对照组予以临床常规治疗,观察组在常规治疗的基础上配合中药治疗;各组分别在术前1天、术后第1天、术后第5天检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）。结果：各组指标均在术后第1天表现最高,术后第5天降低,且观察组术后第5天各指标下降数值均大于对照组,但均无统计学意义。后期随访患者中对照组中2例感染患者,观察组无感染患者。结论：本联合治疗方案对闭合性骨折患者围手术期炎性因子释放具有一定抑制作用,有利于皮肤切口愈合,防治感染。

基于RP-Q-TOF-MS和HILIC-Q-TOF-MS的经典名方当归补血汤成分分析

采用反相色谱与亲水相互作用色谱(HILIC)2种分离模式分别串联四极杆飞行时间质谱深入解析经典名方当归补血汤的化学成分。以ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)为反相色谱柱,以Waters BEH Amide(2.1 mm×100 mm,1.7μm)为亲水相互作用色谱柱,在正、负离子模式下分别采集当归补血汤的质谱数据。通过Reaxys数据库检索当归、黄芪中化学成分,构建自建数据库。质谱数据通过MassLynx4.1软件结合自建数据库、HMDB数据库、Reaxys数据库及对照品比对等方法进行解析,实现对当归补血汤的化学成分分析和鉴定。共分析和鉴定出154个化合物,包括16个皂苷、44个黄酮、10个苯酞、7个苯丙素、15个碱基核苷、30个寡糖及32个其他类化合物,其中65个化合物由HILIC串联质谱检测分析。该研究结果为当归补血汤的药效物质基础研究、质量控制及制剂开发提供了实验依据。分析方法为以经典名方为代表的中药汤剂化学成分更加全面的表征提供了方法参考。

基于混料设计的经典名方当归补血汤喷雾干燥工艺研究

目的采用混料设计的方法,对当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)水提液进行喷雾干燥工艺研究,重点考察阿魏酸、藁本内酯等热不稳定性成分的保留率,优化喷雾干燥工艺。方法以DBD喷干粉得率、吸湿性、流动性及指标性成分藁本内酯的含量为评价指标,对辅料进行筛选,同时基于混料设计对筛选辅料配比进行优化;在此基础上以喷干粉得率、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、藁本内酯含量及保留率,为指标进一步优化喷雾干燥工艺参数。结果筛选辅料为羟丙基-β-环糊精、微粉硅胶和微晶纤维素,分别建立喷干粉得率、吸湿率、休止角与筛选辅料配比的回归方程,并优选辅料配比为干膏-羟丙基-β-环糊精-微粉硅胶-微晶纤维素0.500∶0.226∶0.222∶0.052;优选DBD喷干工艺参数为进风温度170℃,空气流速37 m3/h,雾化压力0.061 MPa,此条件下喷干粉得率为58.92%,阿魏酸保留率为50.26%,毛蕊异黄酮葡萄糖苷保留率为54.98%,藁本内酯保留率为27.74%。结论优选的辅料及其配比能较好提高喷雾干燥产率,改善喷干粉性质,优选的工艺条件较好保留阿魏酸、藁本内酯等热不稳定性成分,可为后续DBD制剂研究打下基础,同时为其他中药复方提取液喷雾干燥研究提供参考。

益气活血方治疗糖尿病血管病变的研究进展

糖尿病(DM)是以高血糖为特征的一种慢性代谢性疾病,其主要并发症如糖尿病血管病变现已严重影响患者的生活质量,成为患者致死、致残的重要原因。糖尿病血管病变基础的病理变化为大血管病变和微血管病变:大血管病变主要累及胸主动脉、冠状动脉、颈动脉、脑动脉和周围血管等大血管,临床常见疾病是冠心病、脑卒中、周围神经性病变、下肢动脉硬化等;微血管病变主要累及心、脑、肾等微血管。现今社会各种新型口服降糖药和胰岛素在临床不断涌现,并广泛应用于临床。但中医药疗效稳定,副作用小,并可改善糖代谢、改善脂质代谢、改善胰岛素抵抗、改善氧化应激、改善炎症因子表达、改善血管内皮损伤、改善微循环障碍、改善纤溶系统和凝血系统平衡、改善中医证候等,在防治糖尿病血管病变等方面也得到大家广泛认可和应用。中医学对糖尿病血管病变病因、病机、治法也有深刻的理解和认识,因此本文就中医学对糖尿病血管病变的认识及近3年来采用益气活血方治疗糖尿病血管病变的作用机制综述如下。

经典名方当归补血汤物质基准量值传递分析

为阐明当归补血汤物质基准的关键质量属性,通过制备21批物质基准,分别建立2套当归补血汤物质基准指纹图谱及其含量测定的检测方法,明确其指纹图谱的峰归属,相似度范围,浸出物范围,指标性成分阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和黄芪甲苷的含量以及转移率范围。结果表明,不同批次物质基准的指标性成分含量和转移率如下:当归中指标性成分阿魏酸质量分数为0.037%~0.084%,转移率为31.41%~98.88%;黄芪中指标性成分黄芪甲苷质量分数为0.021%~0.059%,转移率为32.18%~118.57%;毛蕊异黄酮葡萄糖苷质量分数为0.002%~0.023%,转移率为11.51%~45.65%;浸出物为18.4%~36.1%;21批物质基准指纹图谱相似度均良好(>0.9);该研究通过HPLC指纹图谱及HPLC指标性成分含量测定初步建立了经典名方当归补血汤物质基准质量控制方法,为经典名方当归补血汤的后续开发及相关制剂的质量控制提供依据。

当归补血汤基准样品质量控制方法研究

目的 建立经典名方当归补血汤基准样品系统的质量控制方法,为其质量评价提供参考。方法 制备26批基准样品,在同一供试品溶液下,基于超高效液相色谱-二极管阵列检测器(UPLC-PDA)、UPLC-蒸发光散射检测器(ELSD)、亲水相互作用色谱-二极管阵列检测器(HILIC-PDA)法建立当归补血汤基准样品多维指纹图谱,明确其指纹图谱的峰归属和相似度范围。对毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖进行定量分析,确定其含量限度范围。结果 建立当归补血汤基准样品三维指纹图谱方法,共标定了32个共有峰,通过与对照品比对,指认了其中17个共有峰,使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”计算相似度,其相似度均大于0.9。26批基准样品毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖的含量均值±30%范围分别为0.075%~0.140%、0.023%~0.043%、0.103%~0.191%、4.69%~8.70%。结论 建立经典名方当归补血汤多维指纹图谱及多成分含量测定方法,适用性强,重复性、稳定性良好,可为当归补血汤基准样品及其制剂的质量控制提供依据。