重度子痫前期病人血清补体C3a、C5a水平及其与肾功能损害的关系

目的探讨重度子痫前期病人血清补体C3a、C5a水平与肾功能损害的关系。方法重度子痫前期病人68例（子痫前期组）,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清补体C3a、C5a水平,并检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、胱抑素-C（Cys-C）及24h尿蛋白总量,计算肌酐清除率（CCr）。以同期正常单胎足月妊娠孕妇60例为对照组。结果子痫前期组血清C3a、C5a、BUN、Cr、UA、Cys-C水平及24h尿蛋白总量明显高于对照组,差异有显著性（t=2.02-31.35,P〈0.05）;子痫前期组CCr较对照组明显减低,差异有显著性（t=16.02,P〈0.05）。子痫前期组血清C3a、C5a水平与BUN、Cr无明显相关性（P〉0.05）;与UA、Cys-C及24h尿蛋白总量呈明显正相关（r=0.245-0.491,P〈0.05）,与CCr呈明显负相关（r=-0.267、-0.281,P〈0.05）。结论重度子痫前期病人血清补体C3a、C5a水平升高,并且与肾功能损害有关。

补体C5a对肾移植排斥反应中IL-17产生的调节作用

目的探讨肾移植排斥反应中促炎性细胞因子白细胞介素17(IL-17)和补体活化产物C5a的表达情况,以及C5a对IL-17表达的可能调节作用。方法流式细胞术(FCM)检测肾移植患者外周血中IL-17+T细胞的频率和C5a刺激后人肾小管上皮细胞系中的HK2细胞IL-17的表达情况;ELISA检测肾移植患者血清C5a水平的变化;免疫组织化学检测并比较正常肾组织和发生排斥反应移植肾组织中IL-17的表达和补体C5b-9的沉积;免疫细胞化学检测HK2细胞在重组C5a刺激前、后IL-17表达的差异。结果同种异基因肾移植术后,肾移植患者外周血中IL-17+T细胞百分率明显升高,患者血清C5a水平较术前显著增加(P<0.01);发生排斥反应的肾组织中IL-17表达与C5b-9的沉积较正常肾脏组织均有明显的上调,二者呈正相关;加入重组的C5a刺激后,HK2细胞IL-17的表达水平显著上调。结论肾移植排斥反应中补体活化产物C5a可能对IL-17的产生起正向调节作用。

补体激活与重度子痫前期发病的关系

目的检测重度子痫前期孕妇血清中补体C3a、C5a及血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AA）水平变化,从而探讨补体激活与重度子痫前期发病的相关性。方法选取重度子痫前期孕妇30例,正常孕妇30例作为对照,采用ELISA法检测两组血清中C3a、C5a及AT1-AA的表达水平,并分析C3a、C5a与AT1-AA的相关性。结果重度子痫前期孕妇血清中C3a、C5a、AT1-AA水平明显高于对照组（t=2.582~4.681,P〈0.05）;重度子痫前期孕妇血清中C3a、C5a与AT1-AA水平呈正相关（r=0.283、0.543,P〈0.05）。结论孕妇体内补体C3a、C5a激活可能造成AT1-AA生成增加,并参与重度子痫前期的发病过程。

药疹患者血清Th22细胞相关细胞因子和补体蛋白水平变化研究

目的：了解药疹患者治疗前后血清中Th22细胞相关因子及补体相关指标表达水平的变化，探索其在药疹发生发展中的可能作用。方法35例药疹患者，以1∶1的比例匹配性别、年龄一致的健康对照者，分别采集药疹患者治疗前后及对照组外周血5 ml。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测血清中白细胞介素22（IL-22）、IL-13、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及补体蛋白C3a、C4a、C5a。结果治疗前，药疹患者血清中IL-22[（40.85±14.56）ng/L]、IL-13[（869.94±463.39）ng/L]、TNF-α[（1.03±0.64）ng/L]及补体C3a[（55.21±32.98）ng/L]、C4a[（285.11±123.91）ng/L]、C5a表达水平[（279.68±127.72）ng/L]明显高于对照组（分别为29.09±8.66、372.92±151.75、0.44±0.31、42.44±14.26、237.00±63.57和215.98±65.38 ng/L），差异均有统计学意义（t值分别为5.549、6.071、4.321、2.832、2.257、2.495，均P〈0.05）。治疗后，药疹患者血清IL-22[（32.72±11.77）ng/L]、IL-13[（456.21±123.22）ng/L]、TNF-α[（0.64±0.39）ng/L]、C3a[（45.47±21.11）ng/L]、C4a[（241.86±84.12）ng/L]、C5a表达水平[（239.61±103.51）ng/L]均低于治疗前，差异均有统计学意义（t值分别为4.443、5.197、3.572、3.213、2.728、4.772，均P≤0.01），且除IL-22、IL-13水平仍高于对照组外（P〈0.05）， TNF-α及补体C3a、C4a、C5a水平与对照组差异无统计学意义（均P〉0.05）。相关性分析显示，药疹患者治疗前血清补体C3a与C4a（r=0.660）、C5a（r=0.404），C4a与C5a（r=0.501）表达水平呈正相关，均P〈0.05，IL-22表达水平与补体C3a水平呈负相关（r=-0.490，P=0.005），与TNF-α表达水平呈正相关（r=0.573，P=0.005）。结论Th22细胞相关细胞因子及补体活化在药疹发生发展过程中可能起重要作用，且IL-22可能参与补体蛋白的调控。

尿C5a在IgA肾病病情监测及预后判断中的作用

目的探讨尿C5a在IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）病情监测及预后判断中的作用。方法经肾活检组织病理确诊IgAN患者153例（IgAN组），按照Lee氏病理分级分为5个亚组（I-V组）；以38例狼疮性肾炎为阳性对照（狼疮组），28例体检健康者为阴性对照（健康组）。采用ELISA法测定各组尿C5a水平，分析IgAN组患者尿C5a水平与各临床指标、病理分级及预后的关系。结果IgAN组尿C5a[（2．34±2．27）μg／L]明显高于狼疮组[（1．65±0．88）μg／L]和健康组[（0．15±0．09）μg／L]（P〈0．05），且IgAN各亚组（I～V组）尿C5a水平[（1．29±0．98）、（1．66±1．33）、（1．89±1．40）、（3．35±3．06）、（5．75±2．96）μg／L]随IgAN病理分级增加而升高（P〈0．01）；Spearman相关分析显示，IgAN患者尿C5a与血肌酐（r=0．515，P=0．000）、估测肾小球滤过率（r=0．295，P=0．005）、尿蛋白（r=0．299，P=0．001）明显相关；以尿C5a均值（1．47μg／L）作为分界点，将IgAN患者分为低水平组（78例）和高水平组（76例），随访期间2组分别有1例和10例进入终点事件，Kaplan—Meier生存曲线显示高水平组肾脏生存率低于低水平组（P〈0．01），Cox回归分析显示，高水平尿C5a是IgAN患者肾病进展的危险因素（95％CI：3．517-48．204）。结论尿C5a水平与IgAN疾病损伤严重程度相关，高水平尿CSa提示IgAN预后不良。

C5a在炎症反应中的作用及其抗体药物的研究进展

补体系统在先天免疫防御中起重要作用,但是过分激活补体会导致严重的组织伤害。C5a是补体激活的重要产物之一,参与败血症、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、过敏症及哮喘等许多炎症及自身免疫类疾病的发生与发展。使用抗C5a单克隆抗体结合C5a阻断该信号通路,可有效减轻炎症反应,为治疗炎症及自身免疫类疾病提供了新的思路。本文对C5a的结构、功能及其抗体药物的研究进展作一简要综述。

急性肺损伤和成人呼吸窘迫综合征的预防性和针对性治疗进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是机体受到创伤、休克以及严重感染等因素打击后,引起的呼吸窘迫和顽固性低氧血症。成人呼吸窘迫综合征(adult respiratory distress syndrome,ARDS)是肺内严重的急性炎症反应,属于ALI的严重阶段。

C5a对类风湿关节炎小鼠嗜中性粒细胞的募集作用

通过使用双光子显微镜活体成像技术优化了K/B×N血清诱导的关节炎小鼠模型,并观察了嗜中性粒细胞的募集情况。皮下注射K/B×N血清可以快速诱导大量的嗜中性粒细胞募集到局部炎症关节。通过使用这种方法,发现阻断C5a活性会减少嗜中性粒细胞募集,说明C5a是关节炎期间嗜中性粒细胞募集的关键调节因子。因此,本试验将为补体相关生物制剂治疗类风湿关节炎提供新的靶点。

C3a、C5a、TXA2、LT表达在婴幼儿体外循环肺损伤中作用及改良超滤效果

目的探讨婴幼儿体外循环（CPB）术后肺损害机制及改良超滤肺功能保护效果。方法收集本院先天性心脏病患儿施行手术40例，根据患儿家长意愿是否采用改良超滤分为无改良超滤组（20例）和改良超滤组（20例），患儿家长均签署知情同意书。分别收集转流前及转流后不同时点所测定气道峰压、呼吸停顿压、潮气量、呼吸频率、吸人氧浓度和吸气比例，及所测量动脉血中C3a、C5a及血栓素（TXA，）、白三烯（LT）的浓度。结果两组患儿CPB后肺静态顺应性（Cstat）、氧合指数（OI）较术前降低，肺泡．动脉氧分压（AaDO2）增加（P〈0．05）；在T3、T4、T，时间改良超滤组的Cstat、OI高于无改良超滤组，AaD02低于无改良超滤组（P〈0．05）。C3a、C5a术后浓度立即降低，但两组差异无统计学意义（P〉0．05）；无改良超滤组TXA2、LT浓度术后升高；在T2、T3、L、T，时点改良超滤组的TXA2、LT低于无改良超滤组（P〈0．05）。结论术后肺功能损害可能与CPB术后补体激活及再灌注损伤（I／R）致肺毛细血管内皮损伤有关。血浆补体浓度减低可作为观察炎性反应及组织损害早期指标。改良超滤可通过迅速滤出水份，提高胶体渗透压及降低TXA2、LT浓度达到良好肺保护效果。