中医药调控巨噬细胞改善急性肺损伤

中医药可通过调控肺泡巨噬细胞的吞噬、极化等,提高肺部代谢水平及免疫功能,加速体内毒素排出,减轻肺组织炎性损伤,缓解急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的症状。中医药治疗ALI的单味药多以大黄、黄芩、白头翁、青蒿、白芍、甘草等为主,其中药活性成分主要有大黄素、黄芩苷、白头翁皂苷B4、双氢青蒿素、白芍苷、甘草酸等。中药复方常以清金化痰汤、黄连解毒汤、大承气汤、芪冬活血饮等加减为主。目前,研究存在的问题是,中医药治疗ALI的机制尚不明确,缺乏大样本量及循证研究,研究与临床应用结合不够充分,缺乏系统全面的总结;中药的配伍、使用剂量等依赖医生的个人经验总结,难以精准用药。今后,需基于网络药理学、细胞学、病理学及免疫学等,进一步加强中医药治疗ALI的机制研究及以调控巨噬细胞改善AIL为中心的大样本随机对照研究,寻找高效、安全治疗ALI及预防其并发症的中医药治疗方法。

A Comparative Study of Dihydroartemisin in Compounds in Treatment of Uncomplicated Falciparum Malaria in Kampong of Cambodia

Objective: To compare the safety and efficacy of two compounds of dihydroartemisinin(DHA) -Artekin and Artekin (T) in the treatment of uncomplicated falciparum malaria. Methods:The regimen of 8-tablet for 2 days of Artekin and Artekin (T) were applied to 100 patients with uncomplicated falciparum malaria, who were randomly divided into two groups. Each group contained 50 cases. The cure rate, the mean parasites clearance time, the mean fever clearance and side-effects were observed to assess the safety and efficacy of the compounds used. Results: The mean parasites clearance time was 31. 7±9.0 hours in the Artekin group and 32. 8±8. 8 hours in Artekin (T) group respectively; the mean fever clearance time was 12. 7±7. 2 hours in Artekin group and 16. 5±7. 9 hours in Artekin (T) group; there were no recrudescence case in both groups within the 28 days of follow-up, the cure rates in Artekin group and Artekin (T) groups were 100%. It indicated that the tolerability of both compounds were very good, the side-effects such as nausea, abdominal pain were mild and self-limited. Conclusion: The study preliminarily indicated that the DHA and PQ compounds were of high efficacy, rapid acting and low toxici-ty. Artekin is very promising as a cheap, simple, effective treatment for multi-resistance malaria in Cambodia.

双氢青蒿素哌喹复方片治疗缅甸恶性疟的临床观察

目的观察双氢青蒿素哌喹复方片对缅甸无并发症恶性疟的疗效。方法 2007-2008年,分别在缅甸佤邦和克钦邦两个区,选择6～60岁无并发症、原虫无性体密度为500～200 000个/μl的单纯恶性疟病例,使用双氢青蒿素哌喹复方片治疗,成人总剂量8片(每片含双氢青蒿素40 mg,磷酸哌喹320 mg),儿童剂量按年龄递减,疗程3 d。观察患者的退热时间、原虫转阴时间、无性体清除情况和不良反应等。结果共完成治疗134例患者,平均退热时间为(25.5±2.8)h,平均原虫转阴时间为(39.5±7.8)h,无性体7 d清除率100%,治后28 d有4例复燃;16例在服药后出现中枢神经系统及胃肠道反应,如头痛、恶心、呕吐和腹泻等轻微症状,停药后即自行消失。结论双氢青蒿素哌喹复方片在缅甸治疗无并发症恶性疟效果良好。

两种双氢青蒿素复方治疗海南岛无并发症恶性疟的临床对照研究

[目的]比较双氢青蒿素的两个复方Artekin与Artekin(T)治疗无并发症恶性疟的有效性和安全性。[方法]将80例无并发症恶性疟病人随机分成两组,每组40例,采用2d共4次给药(2片/次),成人总量8片的给药方案,观察治愈率、平均原虫转阴时间、退热时间和不良反应。[结果]Artekin组的平均原虫转阴时间为(60.8±19.8)h,Artekin(T)组为(61.8±20.5)h;平均退热时间Artekin组为(17.3±9.1)h,Altekin(T)为(22.8±14.7)h;随访28 d,两组各有1例复燃,Artekin组和Artekin(T)组治愈率均为97.5％。患者对两复方均有较好的耐受性,恶心、腹痛等症状均轻微而且是自限性的。[结论]初步显示双氢青蒿素两个复方均有高效、速效和低毒等优点,对治疗有多重抗药性恶性疟流行区海南岛的无并发症恶性疟有良好疗效。

青蒿琥酯和复方双氢青蒿素序贯治疗对南苏丹恶性疟疾的疗效

目的：观察注射用青蒿琥酯和复方双氢青蒿素片序贯治疗对南苏丹恶性疟疾病人的疗效。方法：回顾性分析2011年7月-2013年11月在南苏丹瓦乌中国二级医院住院的55例恶性疟疾病历。结果：肌注或静脉注射青蒿琥酯注射液（首剂120mg,后60mg/d）1~5d[（3.2±0.9）d],最后一次静脉注射或肌注后24、30、48、72h口服复方双氢青蒿素片2片,共8片。55例疟疾病人的总治愈率为100%,其中3d治愈52例（94.5%）,3~7d治愈3例（5.5%）。4例（7.3%）病人发生恶心、呕吐、腹泻或头晕等轻度不良反应。结论：注射用青蒿琥酯和复方双氢青蒿素片序贯治疗,对南苏丹恶性疟疾病人具有非常好的临床疗效,适合多种人群,耐受性好。

双氢青蒿素哌喹片治疗缅甸拉咱市恶性疟的疗效和安全性评价

目的评价双氢青蒿素哌喹片治疗中缅边境地区缅甸拉咱市恶性疟的疗效和安全性。方法 2008年9～12月,在缅甸拉咱市及隶属于该市的4个自然村开展临床试验,选择2～60岁、原虫密度≥250个/μl血、单纯恶性疟现症病例,用双氢青蒿素哌喹片(每片含双氢青蒿素40 mg,磷酸哌喹320 mg)2天4次疗法治疗,总剂量因体重而异,如50 kg体重患者总剂量8片均分4次口服,每次2片,每次间隔8～10 h,按体重剂量表给药。于服药当天、服药后的第1、2、3、7、14、21和28天随访观察患者症状、原虫密度、体温和药物不良反应。用WHO抗疟药治疗效果分类、退热时间、无性体原虫转阴时间和配子体转阴率评价其疗效。结果共64例完成全程随访,100%完全临床原虫治疗成功,平均退热时间为(22.5±8.2)h,无性体原虫转阴时间中位数为30.0 h[(17.1～168.2)h];服药后第3天和第7天无性体原虫转阴率和退热率分别为(93.8%、100%)和(100%、100%),服药后第28天配子体转阴率为75.0%;仅7例出现轻度不良反应,不良反应率为9.9%(7/71)。结论双氢青蒿素哌喹片治疗缅甸拉咱市恶性疟安全有效。

双氢青蒿素的毛细管电泳高频电导法测定

采用毛细管电泳高频电导法对双氢青蒿素的快速分离检测进行了研究.对电泳介质的种类、浓度、添加剂以及操作电压和进样时间等影响因素进行了优化.实验选择的最佳条件为:分离介质4.0 mmol/L三乙胺-2.0 mmol/L H3BO3-15.0%C2H5OH,分离电压22.0 kV,20.0 cm位差虹吸进样15.0 s.在该实验条件下,可在5 min内实现对双氢青蒿素的分离检测,双氢青蒿素的峰面积与含量在3.0～165 μg/mL范围线性关系良好,检出限为1.0μg/mL.成功测定了双氢青蒿素片剂中的双氢青蒿素,回收率达98.0%～103%.该方法简便、快速、成本低,可用于药物分析.

HPLC和双波长分光光度法测定复方双氢青蒿素片中甲氧苄啶含量的比较

【目的】比较高效液相色谱法 (HPLC)和双波长分光光度法对复方双氢青蒿素片中甲氧苄啶含量测定的作用。【方法】HPLC采用C18柱 ,以乙腈 - 0 .75 %二乙胺 (15∶85 ,用磷酸调pH至 2 .5 )为流动相 ,检测波长为 2 71nm ;双波长分光光度法测定波长为 2 71nm ,参比波长为 36 6nm。【结果】HPLC在 2 0～ 10 0 μg mL范围内线性良好 ,r=0 .99994 (n =5 ) ,平均回收率为 10 0 .9% ,RSD为 0 .2 4 % ;双波长分光光度法在 5～ 2 5μg mL范围内线性良好 ,r=0 .99995 (n =5 ) ,平均回收率为 10 0 .0 % ,RSD为 0 .4 5 %。【结论】双波长分光光度法和HPLC均可测定复方双氢青蒿素片中甲氧苄啶的含量。但双波长分光光度法可不经分离 ,能消除磷酸哌喹的干扰 ,从而直接测定复方制剂中甲氧苄啶的含量 ,该法操作简便、快捷、准确。

复方双氢青蒿素2天疗程治疗恶性疟50例

为寻找高效、速效、低毒的治疗恶性疟复方 ,采用复方双氢青蒿素 (由双氢青蒿素、磷酸哌喹和甲氧苄啶组成 ) 2天疗程成人总量 8片方案治疗无并发症恶性疟 50例。结果 :平均退热时间为 (17.2± 9.9)h ,平均原虫转阴时间为 (52 .0± 2 0 .2 )h。 4 6例追踪观察 2 8d ,无 1例复燃。 34例患者治疗前检查血液学、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬酸氨基转移酶 (AST)和总胆红素 ,发现小部分患者有异常改变 ;治疗后7d复查 。

三波长分光光度法测定复方双氢青蒿素片中双氢青蒿素的含量

目的:建立复方双氢青蒿素片中双氢青蒿素含量测定的方法。方法:主波长为250nm,基线波长1为271nm,基线波长2为301nm。结果:在6～30μg·mL^(-1),范围内线性良好,r=0.99992(n=10),平均回收率为101.7％,RSD为0.66％。结论:三波长分光光度法可不经分离,能消除甲氧苄啶和磷酸哌喹的干扰,从而直接测定复方制剂中双氢青蒿素的含量,该法操作简便、快捷、准确。

南苏丹维和任务区90例疟疾患者治疗分析

目的回顾性分析青蒿素衍生物对南苏丹维和任务区疟疾病例的治疗效果,为今后优化维和任务区的抗疟治疗方案提供参考。方法回顾分析2011-2013年2年在联南苏团中国二级医院住院的90例恶性疟疾病例,其中55例患者经青蒿琥酯联合复方双氢青蒿素治疗,35例患者经蒿甲醚联合复方双氢青蒿素治疗。分析一般情况、发病特点、辅助检查及青蒿素衍生物的治疗效果等。结果 2组患者总治愈率均为100%;2组3 d治愈率分别为98.2%和94.2%,不良反应发生率分别为7.3%和8.6%,差异均无显著性(P>0.05);无严重不良反应发生。2组退热时间分别为(26.4±9.23)h和(37.2±12.5)h,(P<0.05)。结论注射用青蒿琥酯、蒿甲醚分别联合复方双氢青蒿素对南苏丹恶性疟疾患者均具有非常好的临床疗效及安全性,2种治疗效果之间无明显差异。

含与不含甲氧苄啶的两个双氢青蒿素复方治疗恶性疟的临床对照试验

【目的】比较双氢青蒿素的两个复方——Artecom(含双氢青蒿素、磷酸哌喹和甲氧苄啶)与Artekin(仅含双氢青蒿素和磷酸哌喹)的疗效与安全性,研究甲氧苄啶在复方中的作用。【方法】Artecom和Artekin两组分别纳入37例和47例无并发症恶性疟病人,两组病人分别服用Artecom与Artekin 8片,按不同年龄及时间给药,2 d为1个疗程。住院治疗观察患者的平均退热时间、平均原虫转阴时间共7 d,并于出院后随访至第28天,计算治愈率和原虫复燃率。【结果】两组临床症状均得到迅速控制。Artecom和Artekin治疗的平均退热时间分别为(19.3±17.0)h和(15.1±15.7)h,平均原虫转阴时间分别为(31.8±10.8)h和(31.5±11.0)h,两组差异无统计学意义(P>0.05);两组28 d治愈率均为100%,复燃率均为0,差异也无统计学意义(P>0.05)。但Artekin的不良反应发生率相对较低。【结论】含甲氧苄啶的Artecom在疗效上与不含甲氧苄啶的Artekin相似,但不良反应的出现以前者较突出,故推荐临床使用Artekin。

海南省东方市恶性疟原虫对双氢青蒿素复方组分敏感性的体外检测

[目的]检测海南省东方市恶性疟原虫对双氢青蒿素复方组分双氢青蒿素(DHA)和磷酸哌喹(PQ)的敏感性。[方法]采用世界卫生组织(WHO)标准的体外微量法。[结果]2001年和2004年分别对61例和28例患者检测DHA敏感性,均敏感,IC50分别为6.84 nmol/L和5.67 nmol/L,完全抑制裂殖体形成的平均药物浓度分别为35 nmol/L和39 nmol/L;分别对75例和29例患者检测PQ敏感性,抗性率分别为22.67%和17.24%,IC50分别为274nmol/L和317nmol/L,完全抑制裂殖体形成的平均药物浓度分别为1 220nmol/L和1 269 nmol/L。[结论]当地恶性疟原虫对DHA是敏感的,对PQ的敏感性有所恢复。

雷公藤甲素与双氢青蒿素配伍对大鼠佐剂性关节炎的免疫学研究

目的:从病理及免疫学的角度观察小剂量的雷公藤甲素与双氢青蒿素配伍对大鼠佐剂性关节炎的影响,探讨能否通过减少雷公藤甲素的用量而降低药物的毒性。方法:将70只雄性SD大鼠随机分为7组(即正常组,模型组,雷公藤甲素高、低剂量组,雷公藤甲素双氢青蒿素高、中、低剂量组)。动物模型用弗氏完全佐剂于SD大鼠右后足跖皮内诱导关节炎发生。给药组治疗1个月后取血并处死动物,取关节进行病理学分析,并运用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群、免疫组化染色法检测踝关节软骨上的IL-6、TNF-α的表达。结果:与模型组相比,雷公藤甲素双氢青蒿素配伍可明显抑制AA大鼠的关节病理损伤,能显著降低外周血CD4+、CD4+/CD8+水平及降低踝关节软骨上的IL-6、TNF-α的表达(P<0.01),且与雷公藤甲素高剂量组比较则无差异(P>0.05),优于雷公藤甲素低剂量组(P<0.05)。结论:通过与双氢青蒿素配伍可以减少雷公藤甲素的用量。

基于双氢青蒿素-巯基化合物电化学探针对巯基化合物的检测

在20%乙醇+B-R缓冲溶液(pH7.2)介质中,利用双氢青蒿素与谷胱甘肽、6-巯基嘌呤及L-半胱氨酸作用,分别于-1.05,-1.20和-1.10V处获得双氢青蒿素-巯基化合物复合物灵敏的还原峰,该还原峰在一定浓度范围内随着巯基化合物以及双氢青蒿素浓度的增加而增大,因此可将其作为电化学探针应用于上述3种巯基化合物以及双氢青蒿素的检测,为检测巯基化合物提供了一种新方法;探讨了复合物形成的电极反应机理,利用纳米金与巯基的共价作用阻断巯基参与形成复合物,证实了复合物是由双氢青蒿素中的碳自由基与巯基化合物巯基中的硫原子通过SC键结合形成。

驻西非维和二级医院采用两种药物治疗恶性疟66例临床研究

目的比较研究双氢青蒿素哌喹片和复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟的疗效及不良反应。方法采用随机分组将联合国驻西非利比里亚维和中国二级医院收治的66例轻型恶性疟患者分为双氢青蒿素哌喹片治疗组和复方磷酸萘酚喹片治疗组,各33例,分别采用双氢青蒿素哌喹片及复方磷酸萘酚喹片进行抗疟治疗,比较两组患者的疗效(包括治愈率、复燃率、平均原虫转阴时间和平均退热时间)及药物不良反应。结果双氢青蒿素哌喹片治疗组和复方磷酸萘酚喹片治疗组患者的平均原虫转阴时间分别为(45.2±17.7)h和(48 3±19.1)h,平均退热时间分别为(25.5±8.7)h及(27 9±7.8)h,两组比较无统计学差异(P>0.05);两组的治愈率均为97%,无统计学差异(P>0.05);两组复燃率均为3%,亦无统计学差异(P>0.05)。两组患者不良反应发生率比较,复方磷酸萘酚喹片治疗组(21.2%)高于双氢青蒿素哌喹片治疗组(12.1%)(P<0.05),但不良反应均较轻微,停药后均自行缓解。结论双氢青蒿素哌喹片和复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟治愈率高,复燃率低,无严重不良反应,均可作为治疗轻型恶性疟的一线药物。

复方双氢青蒿素片治疗输入性疟疾患者的临床疗效观察

目的研究输入性疟疾患者采用复方双氢青蒿素片治疗疗效。方法随机选取2012年1月～2016年1月124例输入性疟疾患者纳入本次研究，其中对照组采用复方磷酸萘酚喹片治疗；观察组采用复方双氢青蒿素片治疗。评价2组临床疗效，记录2组患者平均退热时间和原虫转阴时间，统计治疗期间不良反应。结果观察组临床治愈率、复燃率分别为98.39%（61/62）、1.61%（1/62）与对照组96.77%（60/62）、2.23%（2/62）比较，差异无统计学意义；观察组平均退热时间和原虫转阴时间分别为（26.2±9.2）h、（47.9±18.8）h与对照组（27.3±8.8）h、（48.6±19.3）h比较，差异无统计学意义。观察组不良反应率2.23%（2/62），明显低于对照组16.13%（10/62）（χ2=35.71，P=0.00）。结论临床应用复方双氢青蒿素片与复方磷酸萘酚喹片治疗输入性疟疾均可取得较好效果，但前者不良反应更少，因此患者易耐受，值得作为输入性疟疾患者首选治疗方案。

口服疟疾预防药物复方双氢青蒿素片的跟踪调查

目的评价复方双氢青蒿素片的疟疾预防效果、不良反应及对血细胞分析和生化指标检测结果的影响。方法对中国驻刚果(金)维和二级医院的43名工作人员服用疟疾预防药物复方双氢青蒿素片进行跟踪调查,采集血液样本进行疟原虫检测、全血细胞分析及生化指标检测。结果定期服用复方双氢青蒿素片的43名二级医院工作人员6个月内疟原虫检测均为阴性,服药后可偶见恶心(3.1%)、厌食(1.6%)、头晕(1.2%)等症状。定期服药6个月后红细胞、白细胞、血小板数值较服药前差异无统计学意义(P>0.05)。生化检测表明服用该药物前后,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)数值差异均无统计学意义(P>0.05)。结论口服复方双氢青蒿素片有较好的疟疾预防效果,该药物不良反应较少且无明显副作用,在疟疾疫区可做为一种理想的化学预防药物。

蒿甲醚联合复方双氢青蒿素片治疗维和任务区非重症疟疾的疗效

目的评价蒿甲醚联合复方双氢青蒿素片对刚果(金)维和任务区非重症疟疾的临床疗效。方法回顾性分析刚果(金)中国二级医院2018年9月—2019年9月收治的维和任务区56例非重症疟疾患者的临床资料。患者明确诊断后即予“蒿甲醚注射液”肌肉注射治疗,2~3 d后改为口服复方双氢青蒿素片。定期观察患者症状、体温、疟原虫密度和药物不良反应等指标。按WHO抗疟药物临床疗效分类综合评价治疗方案的疗效。结果56例非重症疟疾患者中,单纯恶性疟41例,混合疟15例。全部患者均获得完全临床原虫治疗成功,无严重不良反应发生。平均退热时间单纯恶性疟患者为(28.5±7.6)h,混合疟患者为(26.4±6.5)h;平均疟原虫清除时间单纯恶性疟患者为(31.5±8.3)h,混合疟患者为(30.4±6.7)h;平均疟原虫清除半衰期单纯恶性疟为(2.54±0.55)h,混合疟患者为(2.42±0.43)h。两组患者退热时间、疟原虫清除时间及清除半衰期差异均无统计学意义(P>0.05)。结论蒿甲醚联合复方双氢青蒿素片可有效治疗刚果(金)维和任务区非重症疟疾,且安全性良好。

刚果(金)维和任务区362例疟疾病例的发病特征及基于青蒿素的治疗效果

目的分析刚果(金)维和任务区疟疾的发病特征和诊治情况, 同时评价基于青蒿素的联合疗法(ACT)的效果, 为疟疾的诊断及治疗提供临床依据。方法收集2014年1月至2020年9月联合国刚果(金)稳定特派团(MONUSCO)中国二级医院收治的感染疟疾维和人员的临床资料, 回顾性分析患者一般资料、发病特点、治疗及临床结局等情况。结果 2014年1月至2020年9月, 362例维和人员因感染疟疾住院, 年均发病例数为54例/年, 年发病率为9.5/1 000, 从发病到明确诊断的时间中位数为2.5 d, 范围为1 ~ 9 d;患者中, 重症疟疾占7.73%(28/362), 非复杂性疟疾占92.27%(334/362);旱季(4 - 9月)发病占37.57%(136/362), 雨季(10月至次年3月)发病占62.43%(226/362)。使用ACT抗疟治疗后均临床治愈, 其中8例出现复燃, 经药物转换ACT再次治疗后临床治愈。结论在刚果(金)维和任务区, 维和人员对疟疾普遍易感, 在临床治疗中采用ACT, 治愈率高, 安全高效。