天然化合物基于Notch通路抑制肿瘤的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的全球疾病负担,我国恶性肿瘤新发病例和新发癌症死亡病例均位居全球首位,因此抗肿瘤药物的开发备受关注。Notch信号通路广泛存在于人体各种器官,是影响肿瘤发生与发展的关键信号传导途径之一,关系到肿瘤细胞的多种受体与细胞功能。该信号通路机制复杂,出现异常的激活或阻断将会导致机体紊乱,引起恶性肿瘤的发生。我国植物种类丰富多样,其中不乏食品药品资源,来源植物的天然化合物由于其对于癌症治疗具有积极影响,更是成为近年来抗肿瘤研究及药物开发的热点。已有大量研究表明,天然化合物能够通过靶向Notch通路对多种肿瘤发挥抑制作用。本文就Notch通路与肿瘤的关系、天然化合物基于Notch信号对抗肿瘤的作用机制研究现状进行归纳综述,并对其未来的研究方向进行了展望,旨在为靶向Notch的抗肿瘤药物开发以及植物资源的利用提供理论参考与科学思路。

中药调控Notch信号通路治疗骨质疏松症的研究

骨质疏松症(osteoporosis, OP)作为临床骨科方面常见的骨代谢性疾病,其发病原因主要是由于成骨细胞与破骨细胞共同介导的骨形成与骨吸收失去动态平衡关系所致,造成机体单位体积内的骨量减少、骨密度下降以及骨微结构改变,从而导致OP的发生和发展。机体内的骨代谢过程受多条信号传导通路的调控,神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路作为重要的骨重建通路在调控与维持骨代谢稳定方面发挥着至关重要的作用,通过影响其通路蛋白的表达量,可以直接或间接地调控相关骨细胞的增殖、分化和凋亡,从而维持“骨平衡”的动态关系。近年来,运用中医药手段防治OP在临床上取得了良好的疗效,海内外学者对中药调控Notch信号通路防治OP的作用机制进行了多层次、多维度的探究,发现中药、Notch信号通路和OP三者之间存在明显的相关性。基于此,本文通过对中药单体及复方调控Notch信号通路防治OP的相关研究文献进行收集,整理、分析并总结目前的研究现状,以期为中药防治OP提供参考,为新药的研发和中医药特色诊疗方法的应用提供新的思路。

滚动轴承复合故障诊断的自适应方法研究

铁路货车滚动轴承检测中多种故障共存的情况普遍存在。针对单通道情况下复合故障难分离和诊断的问题,提出了基于陷波器的自适应复合故障诊断方法。该方法首先对滚动轴承的复合故障振动信号进行经验模态分解(Empirical Mode Decomposition,EMD),根据各个本征模态函数与原始信号的相关系数最大化原则对信号进行重构,进一步通过频谱分析识别出滚动轴承主故障。在此基础上,利用自适应陷波器系统对原始振动信号的主故障信号进行陷波处理。然后再对筛去主故障信息的信号进行次故障诊断。通过仿真和实验分析,结果表明基于陷波器的自适应复合故障诊断方法能在一定程度上满足复合故障信号分离和故障诊断的要求,具有一定的实用性。

天气雷达天线伺服控制系统研究

介绍了某天气雷达天线伺服控制系统的设计,提出了解决伺服带宽的方法:伺服系统环路设计中采用凹口滤波器技术、串联滞后补偿网络、加速度负反馈技术和复合控制技术来抑制伺服系统结构谐振频率进而提高伺服系统带宽;采用Bang-Bang控制技术加快系统快速性,较好的解决了伺服控制系统设计中系统快速性和系统稳定性的问题;实际应用表明,该天线伺服控制系统设计方案是合理的成功的。

车辆工程专业分类分型人才培养模式研究

为适应我国铁路快速发展及徐州都市圈建设对高铁与城市轨道车辆人才的需求,我校适时成功申报车辆工程专业.依据学校的办学定位,经过广泛调研,分析了国内车辆工程专业人才培养模式的研究现状,制定了车辆工程专业的"361"分类分型人才培养方案,培养30%的拔尖创新型人才、60%的复合应用型人才、10%的国际化人才.设置了详细的专业教学计划、人格素养培养计划、实践教学计划及科研创新训练计划.依据学校"361"分类分型培养目标,设置公有专业选修模块及3个不同的选修课模块实现分类分型培养.

高大薄壁双曲钢筋混凝土冷却塔定向爆破拆除技术

研究目的:解决3座冷却塔拆除中的高大薄臂双曲型冷却塔定向倒塌方向和爆破拆除施工的安全防护措施这两大问题。研究方法:通过选择合理的孔网爆破参数,采用多方案比选切口形式、切口大小和切口角度,对冷却塔倒塌机理进行分析及研究。研究结果:冷却塔按设计要求发生扭曲,各层次爆破的定向倒塌且破碎良好。倒塌效果,无后座现象,整体爆堆高约4 m,无飞石产生,固定建筑及设备安然无恙,爆破达到了预期效果和目的。研究结论:切口形式、复合切口高度、切口长度,是确保冷却塔倒塌的最关键技术;塔底水池在倒塌一侧必须全部清除,否则将影响倒塌效果;大型双曲薄壁钢筋混凝土圆筒,在爆破过程中只要发生扭曲,就能确保其倒塌,且破碎良好。

车辆工程专业分类分型人才培养模式研究

为适应我国铁路快速发展及徐州都市圈建设对高铁与城市轨道车辆人才的需求，我校适时成功申报建设车辆工程专业。依据学校的办学定位，经过广泛调研，分析了国内车辆工程专业人才培养模式的研究现状，制定了车辆工程专业的“352”分类分型人才培养方案，培养30%的拔尖创新型人才、50%的复合应用型人才、20%的国际化人才。设置了详细的专业教学计划、人格素养培养计划、实践教学计划及科研创新训练计划。依据学校“352”分类分型培养目标，设置公有专业选修模块及3个不同的选修课模块实现分类分型培养。

基于复合陷波器的磁悬浮飞轮微振动力抑制

为控制磁悬浮飞轮的微振动,以振动力为抑制目标,提出了一种基于陷波器的复合控制方法。通过对磁悬浮飞轮干扰系统的建模,分析了振动力产生的机理,将传感器同频干扰和质量不平衡产生的同频振动力与传感器倍频干扰产生的倍频振动力分别进行抑制,提出抑制同频振动力与倍频振动力的全频复合陷波器控制方法,并通过MATLAB/Simulink仿真进行振动控制效果的验证,转速为209rad/s和628rad/s时分别在0.3s和0.65s后振动力趋近于0N;仿真结果表明,复合陷波器控制方法可以在全频范围内快速抑制同频及倍频振动力。

基于LCL滤波器的复合控制策略

对于LCL型并网逆变器,若直接采用比例积分(proportional integral,PI)和重复控制串联或者并联控制策略,则在动态补偿时会出现系统控制器相互干扰的问题.为此,设计了并网逆变器串并联复合控制策略,将PI控制动态响应快、准比例谐振(quasi-proportional resonance,QPR)抗干扰能力强与重复控制稳态精度高等优点相结合.动态时,由PI控制器迅速跟踪误差;稳态时,由重复控制器和QPR控制器来实现整个系统的无静差控制.此外,详细分析了各个控制器的设计原理并建立各个控制器的Matlab仿真模型.结果表明,采用串并联复合控制结构具有更快的动态响应速度和更高的稳态补偿性能.

复方扶芳藤合剂含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞Notch信号通路的影响

目的:观察复方扶芳藤合剂含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)Notch信号通路的影响。方法:采用全骨髓贴壁法分离纯化培养大鼠骨髓间充质干细胞;制备复方扶芳藤合剂含药血清,将30只SD大鼠随机分为2组,每组随机15只,分别为ig复方扶芳藤合剂2 g·kg-1·d-1ig的药物干预组和生理盐水2 mL·kg-1·d-1ig的阴性对照组。取10%的含药血清及阴性对照组血清分别干预大鼠BMSCs,采用RT-PCR方法检测Notch1,Jagged1,Hes1 mRNA表达变化;采用免疫细胞化学法检测Notch1,Jagged1表达变化。结果:RT-PCR显示药物干预组Notch1,Jagged1,Hes1的mRNA表达水平均高于阴性对照组(P<0.05),免疫细胞化学显示药物干预组Notch1,Jagged1蛋白表达均高于阴性对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:复方扶芳藤合剂含药血清可以引起大鼠BMSCs Notch信号通路上的关键基因和蛋白表达上调,激活Notch信号通路。

颐脑解郁复方对卒中后抑郁大鼠海马神经发生及Notch信号通路的影响

目的探讨颐脑解郁复方治疗卒中后抑郁的可能作用机制。方法将216只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、卒中组、卒中后抑郁组、西药组和中药组各36只(每组2、4、8周各12只)。空白组不干预,假手术组不插入线栓,卒中组仅行大脑中动脉阻塞术,卒中后抑郁组、西药组、中药组在卒中后1周应用慢性束缚应激复合单笼饲养的方法制备卒中后抑郁大鼠模型。自脑卒中造模开始,西药组给予盐酸氟西汀胶囊2.33 mg/(kg·d)灌胃,中药组给予颐脑解郁复方9.92 g/(kg·d)灌胃,其余各组大鼠灌胃3 ml蒸馏水,均每日1次。分别于卒中后2、4、8周,采用实时定量PCR技术检测大鼠左侧海马Notch通路上受体Notch1、转录因子Hes1基因表达水平;采用免疫组织化学法检测海马齿状回神经元核抗原(Neu N)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平。结果在2、4、8周时,卒中后抑郁组较空白组大鼠海马齿状回Neu N蛋白降低,GFAP蛋白升高(P<0.05或P<0.01);2、4周时中药组和西药组Neu N蛋白较卒中后抑郁组升高,2、4、8周时GFAP蛋白降低(P<0.05或P<0.01)。在2周时,各组大鼠海马齿状回区Notch1、Hes1基因表达差异无统计学意义(P>0.05);4周时中药组大鼠海马齿状回区Notch1、Hes1基因表达较卒中后抑郁组升高(P<0.01);8周时卒中后抑郁组大鼠Notch1、Hes1基因表达与中药组差异无统计学意义(P>0.05)。结论颐脑解郁复方可能通过上调Notch信号通路上Notch1、Hes1基因表达,增加海马齿状回神经元数量,降低星形胶质细胞数量,从而治疗脑卒中后抑郁。