基于限定日剂量和帕累托分析法对复方氨林巴比妥注射液和洛芬待因缓释片的药物利用评价

目的基于限定日剂量和帕累托分析法分析医疗机构复方氨林巴比妥注射液(以下简称为复方氨林巴比妥)与洛芬待因缓释片药物利用情况,为医疗机构药品管理及药物滥用主动监测提供参考。方法收集南京医科大学大数据平台(来自4家医院2016年9月—2022年8月电子病历)中复方氨林巴比妥或洛芬待因缓释片的处方信息,最终获得处方中开具复方氨林巴比妥的患者4261例(病历4552份),处方中开具洛芬待因缓释片的患者3278例(病历3817份)。根据限定日剂量评价用药倾向和用药合理性,使用帕累托分析法评价药品使用合理性。采用Spearman秩相关分析探讨年龄与复方氨林巴比妥单次剂量、实际日剂量的关系。结果处方复方氨林巴比妥注射液的患者男女比例为1.14∶1,诊断主要为呼吸道感染,主要就诊科室为急诊科;处方洛芬待因缓释片的患者男女比例为1.05∶1,主要就诊科室为疼痛科。复方氨林巴比妥2019年用药频度(DDDs)最高,洛芬待因缓释片2020年DDDs最高。2019年复方氨林巴比妥的消耗量和实际用药天数最多,同年DDDs也最高,各年药物利用指数(DUI)均<1。Spearman秩相关分析结果显示,年龄与复方氨林巴比妥单次剂量(r_(s)=0.07,P<0.05)和实际日剂量(r_(s)=0.06,P<0.05)均呈弱相关。2020年洛芬待因缓释片的消耗总量和实际用药天数最多,同年DDDs最多,各年DUI均<1。处方开具复方氨林巴比妥、洛芬待因缓释片的患者中开药次数1次为A因素。复方氨林巴比妥开药次数3~7次为C类因素。洛芬待因缓释片开药次数4~11次为C类因素。结论2种药品总体用药情况均符合药品说明书要求,但存在个体用药不合理现象,医疗机构应加强管理,重点关注开药次数较多患者,防止药物过度使用甚至滥用。

非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂治疗高血压患者的效果及对hs-CRP水平的影响

目的探讨非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂对高血压患者的效果及对hs-CRP(超敏C-反应蛋白水平的影响。方法选取我院2016年4月～2017年7月收治的高血压患者98例,采用随机分配的方法平均分为两组,每组各49例,对照组患者给予非洛地平缓释片,研究组患者在对照组的基础上再给予阿托伐他汀钙复方制剂治疗,比较两组高血压患者治疗前后的血压、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。结果治疗前:两组高血压患者血压、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后:两组患者血压以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),且研究组较对照组下降趋势更显著。治疗前两组患者血脂比较无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者总胆固醇及甘油三酯均显著低于治疗前(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05)。结论应用非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂治疗高血压患者,可以降低患者血压、血脂以及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

离子对RP-HPLC法同时测定复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量

目的建立复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量测定方法。方法色谱柱为DiamonsilTMC18,流动相为10 mmol·L^-1KH2PO4和5 mmol·L^-1SDS的水溶液（磷酸调pH为3.5）-乙腈（体积比为51∶49）,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长0～5 min为260 nm,5 min之后变为245 nm。以外标法计算复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量。结果盐酸二甲双胍的质量浓度在50.02～175.10 mg·L^-1内,马来酸罗格列酮在0.530～1.855 mg·L^-1内,与峰面积成良好的线性关系,相关系数分别为0.999 7和0.999 4。平均回收率分别为100.1%（RSD=0.80%）和99.56%（RSD=1.8%）。结论辅料不干扰主药测定,该方法可用于复方盐酸二甲双胍缓释片中药物含量测定。

黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫临床研究

目的:观察黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫的临床疗效。方法:采用随机数字表法将丽水市第二人民医院收治的62例痰火扰神型癫痫患者分为对照组与治疗组各31例。对照组口服丙戊酸钠缓释片治疗,治疗组给予丙戊酸钠缓释片联合黄连温胆汤治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、成人癫痫患者生活质量问卷-31-P (QOLIE-31)评分及炎症因子,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率96.77%,高于对照组77.42%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分及白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组中医证候评分及炎症因子均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMSE、MoCA、QOLIE-31评分均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组MMSE、 MoCA、 QOLIE-31评分高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率6.45%,低于对照组29.03%(P<0.05)。结论:黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫疗效确切,能够改善患者症状,提升认知功能和生活质量,减少炎性反应,安全性较高。

复方阿司匹林-双嘧达莫双层缓释片的药物动力学研究

目的对复方阿司匹林-双嘧达莫双层缓释片在家犬体内进行了药物动力学及生物等效性的研究。方法采用HPLC法,对受试样品(复方阿司匹林-双嘧达莫双层缓释片)及参比制剂Aggrenox(复方阿司匹林-双嘧达莫缓释胶囊)进行了家犬生物利用度对照。采用交叉实验设计、三因素方差分析及双单侧检验对试验结果进行分析。结果自制制剂与国外参比制剂相比生物利用度无显著差异。其单剂量给药实验结果表明:受试片剂对国外参比制剂的阿司匹林相对生物利用度(AUC0-t)为(104.9±10.4)%,(AUC0-∞)为(105.6±12.6)%,双嘧达莫相对生物利用度(AUC0-t)为(97.3±14.1)%,(AUC0-∞)为(95.6±16.0)%。结论制备的样品与参比制剂吸收程度相同。

盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液治疗中重度癌痛患者临床观察

目的 研究盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液治疗中重度癌痛患者的临床表现,为后续临床治疗提供思路。方法 选取医院2017年6月—2023年1月收治的121例中重度癌痛患者,将其按照电脑抽样随机分为治疗组(60例,口服盐酸吗啡缓释片+静滴复方苦参注射液)和对照组(61例,仅口服盐酸吗啡缓释片)。比较两组的临床疗效、疼痛程度数字评估量表(NRS)、Karnofsky评分(KPS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和不良事件发生情况。结果 经治疗,对照组完全缓解(CR)30例,部分缓解(PR)17例,轻微缓解(PR)7例,无效(NR)7例,有效缓解率为77.05%(47/61),治疗组CR 42例,PR 15例,MR 3例,NR 0例,有效缓解率95.00%(57/60),差异具有统计学意义(χ^(2)=10.954,P=0.010);两组NRS评分均显著提高(P<0.01),两组差异无统计学意义(U=1516.000,Z=1.708,P=0.880),治疗后KPS评分均较治疗前差异有显著统计学意义(P<0.01),两组间治疗后差异具有显著统计学意义(U=489.00,Z=6.962,P=0.000);两组患者治疗前后PSQI评分比较,均差异有统计学意义(P<0.01),两组治疗后对比,差异有显著统计学意义(U=378.000,Z=7.675,P=0.000);治疗组不良反应发生率为18.33%(11/60),对照组不良反应发生率为39.34%(24/61),差异具有统计学意义(χ^(2)=6.495,P=0.011)。结论 中重度癌痛患者应用盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液可以提高临床疗效,改善患者的生活质量,改善患者睡眠质量,减少药物不良事件的发生。

利格列汀二甲双胍缓释片的制备及其体内外评价

目的通过筛选处方以及工艺,制备与参比制剂体外溶出行为一致的利格列汀二甲双胍缓释片,并开展2种制剂在比格犬体内的药代动力学研究。方法以溶出度、片剂硬度和片重差异为考察因素,通过单因素实验,对处方中缓释骨架材料、粘合剂、增塑剂的用量以及制备工艺等进行考察,筛选出最优处方,并将自制制剂和参比制剂在4种介质中的溶出曲线以及在比格犬体内的药代动力学进行比较。结果盐酸二甲双胍作为主药,用聚氧乙烯作为缓释骨架材料,用羟丙甲纤维素为粘合剂,硬脂酸镁为润滑剂,制成缓释型片芯。利格列汀为主药,聚乙二醇为增塑剂,羟丙甲纤维素为包衣材料,作为包衣液,使用包衣机进行包衣,制得利格列汀二甲双胍缓释片。通过比较自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线,可知二者的溶出曲线相似性因子f2>50。对犬体内药动学实验数据进行分析,参比制剂与自制制剂中2种主药在犬体内的C_(max)相当,说明在相同时间内二者可以达到同样的有效浓度。结论利格列汀二甲双胍缓释片的自制制剂与参比制剂体内外溶出行为一致,制备方法简单可行,可满足大生产的需要。

复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗消化系统中重度慢性癌性疼痛的疗效观察

目的:探讨复方苦参注射液辅助治疗消化系统中重度慢性癌性疼痛的疗效及不良反应。方法:将2019年1月至2022年6月该院收治的60例消化系统肿瘤伴有中重度慢性癌性疼痛患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组患者(30例)采用盐酸羟考酮缓释片单药治疗,治疗组患者(30例)在对照组的基础上加用复方苦参注射液。比较两组患者治疗后的疗效、体力状况改善情况及不良反应发生率。结果:治疗3 d后,对照组与治疗组患者的总有效率分别为70.00%(21/30)与76.67%(23/30);治疗7 d后,对照组与治疗组患者的总有效率分别为93.33%(28/30)与96.67%(29/30),两组的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的体力状况均较用药前明显改善,但治疗组改善更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者的便秘、头晕头痛及恶心呕吐的发生率[66.67%(20/30)、23.33%(7/30)及33.33%(10/30)]均低于对照组[90.00%(27/30)、53.33%(16/30)及60.00%(18/30)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片能有效控制消化系统中重度慢性癌性疼痛,提高患者的体力状况,减轻不良反应。

普瑞巴林联合盐酸羟考酮缓释片、复方苦参注射液治疗神经病理性癌症疼痛患者临床观察

目的评价普瑞巴林与盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液在治疗癌性神经病理性疼痛(malignant neuropathic pain,MNP)的疗效及不良反应。方法选取2019年3月—2021年4月66例疼痛评分大于等于4分的MNP患者,根据随机数字排列表方法将其随机分为:A组:盐酸羟考酮缓释片30 mg,q12 h口服,B组:盐酸羟考酮缓释片30 mg,q12 h口服,联合普瑞巴林口服,至最大剂量300 mg/d。C组:盐酸羟考酮缓释片30 mg,q12 h口服,联合普瑞巴林口服,至最大剂量300 mg/d,并配合给予复方苦参注射液20 mL,qd,iv。观察3组患者疼痛控制情况,不良反应情况、生活质量及睡眠改善情况。结果C组疼痛控制比A组明显改善(χ^(2)=7.333,P=0.007),C组的生活质量比A组明显改善(t=13.803,P=0.0001),睡眠质量改善明显(t=8.340,P=0.0001),在不良事件中,C组的不良事件明显少于A组(χ^(2)=7.333,P=0.007)。结论C组疗效优于A组,睡眠质量和生活质量皆有明显改善,且不良事件发生更少。普瑞巴林联合盐酸羟考酮缓释片及复方苦参注射液治疗控制疼痛效果较好,优于单用阿片类药物。

复方丹参缓释片中水溶性成分体外释放度研究

目的:研究复方丹参缓释片溶出度,探索中药复方缓释制剂的评价方法。方法:采用转篮法和高效液相色谱指纹图谱评价。结果:通过对6个时间点进行取样测定,丹参缓释片水溶性成分能够比较均衡的释放出来,具有一致的均衡释放行为,从丹酚酸B的释放行为来看较符合Higuchi方程释放,以人参皂苷Rg1的释放行为来看较符合零级释放。结论:丹参缓释片水溶性成分溶出度具有良好的缓释行为。方法快速、简便稳定,可用于评价复方丹参缓释片水溶性成分体外释放度。

复方丹参缓释片钙拮抗作用及体外缓释作用的综合评价

目的 采用4 5Ca跨膜内流测量技术确认复方丹参缓释片及其组分对电压依赖性钙通道(potentital depen-dent Ca2 + channel,PDC)钙离子内流的拮抗作用,探讨其体外缓释作用的综合评价方法。方法 将缓释制剂释放度测定法与4 5Ca跨膜内流测量技术相结合,在规定的时间点取复方丹参缓释片体外释放样品测定。取Wistar大鼠胸主动脉,分成小段依次置于复合电解质溶液(PSS)、“4 5Ca- PSS+药”混合液、“4 5Ca- PSS高钾+药”混合液中,取出动脉环用冷EGTA洗涤,消化。用液体闪烁计数器测量复方丹参缓释片、其组分及体外释放样品的放射性活度。结果 复方丹参缓释片、复方丹参片、丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷、丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1均有极显著的钙拮抗作用,冰片有显著的钙拮抗作用;复方丹参缓释片4 h开始有显著钙拮抗作用,6 h后有极显著钙拮抗作用,而自制复方丹参片1h即有显著钙拮抗作用,2 h后有极显著钙拮抗作用。结论 复方丹参缓释片为钙拮抗剂;丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷为钙拮抗有效部位,丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1和冰片为钙拮抗有效成分;与自制复方丹参片比较,复方丹参缓释片具有延缓起效作用,通过体外释放样品钙拮抗作用测定,可以对治疗心血管疾病的中药及天然药物制剂的体外缓释作用进行综合评价。

HPLC测定阿司达莫缓释片的含量

目的建立测定阿司达莫缓释片含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Diamonsil C18（200 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（52：48）,检测波长275 nm,柱温35℃,流速1.0 ml·min^-1,以内标法计算阿司达莫缓释片的含量。结果阿司匹林的线性范围为6-16μg·ml^-1（r=0.9999）,低、中、高3种浓度的平均回收率分别为101.4%±1.1%、97.1%±1.3%、94.2%±1.5%（n=3）;双嘧达莫的线性范围为20-120μg·ml^-1（r=0.9998）,低、中、高3种浓度的平均回收率分别为98.6%±2.3%、99.0%±1.6%、101.4%±2.3%（n=3）。结论所建方法简便、准确、专属性强,可用于阿司达莫缓释片的质量控制。

氯酚伪麻缓释片治疗普通感冒和流行性感冒的疗效和安全性

目的评价氯酚伪麻缓释片(抗感冒药)治疗普通感冒和流行性感冒的安全性和有效性。方法用多中心、随机、双盲、平行对照临床试验,试验组(n=118)给予氯酚伪麻缓释片,对照组(n=119)给予双扑伪麻片。结果试验组的临床症状改善率不低于对照组(P<0.05),试验前后2组临床症状总积分均无明显差别(P>0.05);试验组和对照组的总有效率分别为96.33%和96.36%(P>0.05)。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为7.02%和11.82%(P>0.05)。结论氯酚伪麻缓释片治疗普通感冒和流行性感冒具有明显疗效和安全性。

复方丹参缓释片总丹酚酸体外释放度的研究

目的：建立复方丹参缓释片总丹酚酸释放度的紫外测定方法，评价其释药行为。方法：用紫外分光光度法和释放度试验，以丹酚酸B为对照品，测定复方丹参缓释片中总丹酚酸在不同释放时间的累积释放度。结果：丹酚酸B对照品在286nm有最大吸收，在4．9～98μg／mL范围内与吸收度呈良好的线性关系（A=0．0207C-0．0321，r=0．9998），总丹酚酸体外释药行为符合Higuchi方程：Mt／M∞=0．3408t^1/2-0．117，r=0．9966。结论：本法简便、快速，可用于控制复方丹参缓释片的质量。

复方氨茶碱缓释片的制备

目的:制备复方氨茶碱缓释片。方法:用正交试验优化处方,以羟丙甲基纤维素为骨架材料,用疏水性阻滞剂乙基纤维素调节药物释放速度,采用湿法制粒压片制备复方氨茶碱缓释片。用紫外分光光度法测定主药氨茶碱的含量,用HPLC法测定其他组分的含量。通过测定氨茶碱的体外释放度,进行释放机制及影响因素的研究。结果:所制备的缓释片12h内呈现良好的缓释特性,符合Higuchi方程:Q=24.176 0t1/2-7.699,r=0.995 6。结论:复方氨茶碱缓释片体外释药缓慢、平稳,符合设计要求。

以药效动力学方法评价复方丹参骨架缓释片的缓释作用

目的:采用药效动力学方法评价复方丹参骨架缓释片(CDSRT)的缓释作用。方法:以市售复方丹参片(CDT)为对照,分别给予正常大鼠CDT、CDSRT(折算生药材2911.14mg/kg),于给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12h制备含药血清,并将含药血清作用于心肌细胞,考察CDT和CDSRT对缺氧/复氧心肌细胞损伤的保护作用,评价CDSRT的缓释作用。结果:与模型组比较,CDT4、8h的含药血清和CDSRT2、4、8、12h的含药血清对缺氧/复氧损伤心肌细胞均有促增殖作用;CDT和CDSRT的效应半衰期t1/2(ka)分别为2.655和0.719h,效应达峰时间tmax分别为5.213和2.957h,效应消除半衰期t1/2(ke)分别为4.953和10.166h。与CDT相比,CDSRT效应半衰期和效应达峰时间短,消除速率低。结论:复方丹参骨架缓释片效应消除半衰期长,具有一定的缓释作用。药效动力学方法可作为其缓释作用的评价方法之一。

复方丹参缓释片多指标成分体外释放度研究

目的:建立复方丹参缓释片多指标成分的体外释放度测定方法,评价其体外释药行为。方法:采用高效液相色谱法、气质联用法和释放度试验,研究复方丹参缓释片中水溶性、脂溶性、挥发性成分在不同溶出时间的累积释放度。结果:丹酚酸B、人参皂苷Rg1、丹参酮ⅡA、冰片具有相似的释药行为,符合一级、Higuchi方程。结论:本法简便、快速,适用于复方丹参缓释片的体外释放度测定。

HPLC测定复方补骨脂缓释片中补骨脂香豆素类和黄酮类成分的含量

目的：测定复方补骨脂缓释片（补骨脂等）中香豆素和黄酮类成分的含量。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱：SUPELCO Discovery C18柱；流动相：甲醇．水梯度洗脱；流速：1mL／min；λ：320nm。结果：补骨脂素、异补骨脂索、异补骨脂黄酮、补骨脂甲素、补骨脂宁、补骨脂乙素、补骨脂双氢黄酮甲醚、补骨脂定、补骨脂查耳酮分别在30．4-152．0、26．4-132．0、13．6-66．0、27．2-136．0、31．2-156．0、48．8-244．0、50．4-252．0、36．0-180．0、8．8-44．0μg／mL之间线性关系良好。补骨脂紊、补骨脂甲紊的回收事分别为98．7％、97．6％。结论：该方法准确可靠，重现性好，适用于复方补骨脂缓释片的质量控制。

高效液相色谱法测定复方三七缓释片中有效成分的含量

目的建立复方三七缓释片中有效成分的高效液相测定方法。方法采用Agilent C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;以乙腈-0.05%磷酸水溶液（乙腈0-12 min：22%;12-60 min：22%-40%）为流动相梯度洗脱,流速为1 ml·min^-1,检测波长为203 nm。结果三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Re,Rb1的线性范围分别为0.373-3.73μg（r=0.9997）,0.937-9.37μg（r=0.9991）,0.144-1.44μg（r=0.9991）,0.893-8.93μg（r=0.9990）;平均加样回收率（n=6）分别为99.12%,98.86%,99.25%,98.63%,RSD分别为1.31%,1.57%,1.75%,1.68%。结论该测定方法简便可行、重复性好,可用于复方三七缓释片中有效成分的含量测定。

复方丹参胃漂浮缓释片的制备及其体外释放度研究

目的:以HPMC、PVPP等辅料制备复方丹参胃漂浮缓释片,并考查其体外释放度。方法:超临界萃取丹参的有效成分,湿法制粒压片制备复方丹参胃漂浮缓释片;以U5(53)均匀设计法考察十八醇、PVPP、MCC用量对主药漂浮性能和体外释放度的影响,多元回归分析优化处方工艺。结果:复方丹参胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和缓释作用。PVPP用量对主药漂浮性能和缓释作用影响最显著。结论:本方法制备的漂浮缓释片比普通片具有明显的缓释作用。该制备工艺简单可行,质量稳定,可压性好。