基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂改善关节炎症的机制

目的基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂对佐剂关节炎大鼠关节炎症的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组,每组6只,除正常组外,其余组大鼠构建佐剂关节炎模型。致炎后第19天开始,复方雷公藤组给予340 mg/L复方雷公藤制剂混悬液灌胃,每天1次;甲氨蝶呤组给予0.95 mg/L甲氨蝶呤混悬液灌胃,每周1次;Notch1抑制剂组给予0.56 mg/L Notch1抑制剂混悬液尾静脉注射,隔天1次;正常组及模型组给予生理盐水灌胃,每天1次。各组均连续干预30 d。检测各组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数;末次灌胃结束后,HE染色观察关节滑膜组织病理学形态,ELISA法检测血清IL-1β、IL-4、IL-10、IL-13、TNF-α水平,流式细胞术检测外周血炎症极化标志物CD86、CD206表达情况,免疫组化及免疫印迹法检测关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数、外周血CD86表达占比及血清IL-1β、TNF-α水平和关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白相对表达占比均明显升高(P均<0.05),外周血CD206表达占比及血清IL-4、IL-10、IL-13水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数(除Notch1抑制剂组)、外周血CD86表达占比及血清IL-1β、TNF-α水平和关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白相对表达占比均明显降低(P均<0.05),外周血CD206表达占比及血清IL-4、IL-10、IL-13水平均明显升高(P均<0.05)。结论复方雷公藤制剂可有效减轻佐剂关节炎大鼠关节炎症反应,其机制可能与抑制Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路轴调控巨噬细胞极化,抑制促炎细胞因子的分泌有关。

复方雷公藤涂膜剂透皮吸收的研究

采用静态扩散装置研究了氮酮和冰片对雷公藤涂膜剂中有效成分透皮吸收的促进作用。结果表明，二者均能明显促进制剂中雷公藤甲素的透皮吸收，二者合用还能产生协同作用。

复方雷公藤汤对肾病大鼠肝脏减毒增效作用的实验研究

目的：借助复方雷公藤汤及其拆方对肾病大鼠的干预效应,考察雷公藤不同配伍对雷公藤的减毒增效作用;筛取治疗肾病综合征毒效关系最优化的中药小复方。方法：大鼠尾静脉注射阿霉素,复制微小病变肾病综合征模型。以复方雷公藤汤及其拆方实施干预,以强地松做阳性对照,检测生化指标、组织病理学指标。结果：与模型公藤组24 h尿蛋白（92.60±18.124 3）相比较,全方组（48.60±11.749 2）、雷芪组（53.20±13.206 1）、雷甘组（56.40±16.520）降低24 h尿蛋白;全方组TP 68.47±5.250 4、ALB 28.97±3.009 3、雷芪组TP 68.21±4.191 27、ALB 27.58±2.618 2、雷甘组TP 67.51±5.420 8、ALB 26.56±1.898 1与模型公藤组TP 58.98±4.8401、ALB 20.98±3.493 4均升高TP、ALB,与模型公藤组chol 1.487 0±0.647 1、TG 1.704 0±1.582 4相比较,全方组chol 0.786 0±0.134 4、TG 0.557 0±0.138 7、雷芪组chol 0.70±0.129 7、TG 0.650 9±0.120 3、雷甘组chol0.974 0±0.328 9、TG 0.668 0±0.184 5均降低;与模型公藤组AST 133.2±7.871 2、ALT 62.60±7.919 0相比较,全方组AST 72.70±10.144 0、ALT 41.80±8.966 6、雷甘组AST 84.20±5.633 2、ALT 38.20±5.846 2、雷金组AST 115.50±9.686 8、ALT 66.10±9.596 9、雷归组AST 128.7±10.739 9、ALT 61.60±8.821 7;差异显著（均P〈0.05）。雷公藤不同配伍组对肾脏组织形态学、超微结构上较对照组病理损害有不同程度减轻。全方组、雷甘组、雷何组肝脏组织形态学、超微结构上较对照组病理损害有不同程度减轻。结论：全方组、雷芪组、雷甘组起到增效作用。全方组、雷甘组、雷何组可减低雷公藤肝脏毒性。

复方雷公藤外敷降低类风湿关节炎疾病活动度的研究

目的探索在中西医结合治疗基础上,复方雷公藤外敷类风湿关节炎(RA)的疗效。方法将67例湿热瘀阻证活动期RA患者随机分为外敷组35例和安慰剂组32例,以美国风湿病协会(ACR)反应标准和疾病活动性评分(disease activity score,DAS)为疗效评价指标,进行为期4周,随访3个月的随机对照单盲临床研究,采用意向性分析集进行统计分析。结果治疗后外敷组和安慰剂组ACR20达标率分别为34.3%、12.5%,DAS28评分下降的均值分别为1.07、0.40,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。安全性方面,外敷组未见对月经有影响,仅见2例轻度皮肤过敏,停药后可缓解。结论复方雷公藤外敷可控制类风湿关节炎病情、降低疾病活动度,且安全性较好。

雷公藤愈伤组织悬浮培养的研究

雷公藤(Tripterygium wifordii Hook f.)为卫矛科雷公藤属植物,以根入药。药理实验表明,雷公藤具有明显的抗肿瘤、抗炎、免疫抑制以及抗生育作用^([1])。目前的研究结果表明,雷公藤二萜内酯类化合物是其主要的有效成分^([2,3])。雷公藤为多年生木质藤本,生长缓慢,临床上大量应用易使野生资源遭到破坏。因此,从70年代开始,日本、加拿大等国就进行雷公藤组织与细胞培养工厂化生产雷公藤内酯的研究^([4-4])。我们对雷公藤植物进行了细胞悬浮培养的研究:每升收获干培养物18.40g、二萜内酯9.184mg,并首次从培养液中分离出二萜内酯化合物。本文报道我们在这方面的研究结果。

雷公藤单体TZ93对人外周血单个核细胞表型的影响

研究雷公藤治疗系统性红斑狼疮的作用机制。以激活的正常人外周血单个核细胞（PBMC）为细胞模型，应用荧光激活细胞分类仪（FACS）分析雷公藤单体TZ93对PBMC细胞表型的影响。10名正常女性的PBMC分成3组：Ⅰ组PBMC，Ⅱ组PBMC＋PHA，Ⅲ组PBMC＋PHA＋TZ93，分别加入鼠抗人CD8、CD4、CD25、NK抗体。结果：FACS显示TZ93能显著抑制激活的PBMC中CD4＋、CD8＋、CD25＋的表达及NK活性。结论：TZ93能明显抑制PBMC表型的表达，是一种有效的细胞免疫抑制剂。

雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方治疗早期糖尿病肾病的临床效果

目的:观察雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方治疗早期糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的临床疗效及其对血清炎性反应介质、肾功能及血管内皮功能的影响。方法:选取2015年4月至2016年12月邯郸市中心医院收治的早期DN患者126例作为研究对象,按随机数字表法将纳入病例分为对照组和观察组,每组63例。对照组给予基础治疗及雷公藤多苷片,观察组在对照组治疗的基础上给予复方灵芝健肾方,2组均治疗3个月。观察2组患者临床疗效,血清炎性反应介质如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-18水平,肾功能如血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UREA),血管内皮功能如一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)变化情况。结果:2组治疗后SCr、BUN、UREA、TNF-α、IL-6、IL-18、ET-1、MDA较本组治疗前明显降低,NO、SOD、VEGF明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后上述指标变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后总有效率为92.06%,对照组治疗后总有效率为77.78%,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方可通过改善血管内皮功能,降低血清炎性反应介质,改善肾功能,抗氧化应激作用,提高早期糖尿病肾病的临床治疗效果。

中西医结合治疗非特异性间质性肺炎1例报告

目的观察泼尼松配伍银杏叶、雷公藤、百合固金丸、黄芪等中药对非特异性间质性肺炎(NSIP)的疗效。方法运用糖皮质激素(泼尼松起始剂量60 mg/日,逐渐减至10 mg/隔日)配伍中药(银杏叶胶囊0.6g/日、雷公藤多甙30 mg/日、百合固金丸2丸/日和黄芪20 g/日)联合治疗NSIP患者1例,连续应药8 W,分别于给药前后做动脉血气分析、血沉(ESR)、血液生化检测和肺部CT检查。结果给药后患者症状和体征积分比给药前有所降低,动脉血氧分压从67.5 mm Hg升至78.6 mm Hg,ESR从75 mm/h降至19 mm/h,肺CT检查见双肺中下野弥漫性浸润性阴影大部消失,仅余右下肺点状阴影1处。结论用泼尼松配伍银杏叶、雷公藤、百合固金丸、黄芪中西医结合的办法治疗NSIP,有较好疗效。

复方雷公藤酒剂治疗类风湿性关节炎的临床观察

目的 观察复方雷公藤酒剂治疗类风湿性关节炎 (RA)的临床疗效。方法 32 8例RA患者分为 3组 ,中药组采用复方雷公藤酒剂 ,西药组选用非甾体类抗炎药 ;中西药结合组同时应用上述中药、西药。疗程均 4周。结果 3组治疗前后比较主要临床症状与体征均明显改善 (P <0 .0 5 ) ,中西药结合组对关节疼痛肿胀、压痛及晨僵改善时间差异非常显著 (P <0 .0 1)。治疗后组间比较 ,中药组与西药组比较在改善晨僵时间方面差异显著 (P <0 .0 5 ) ,中西药结合组与西药组在改善临床症状与体征方面差异显著 (P <0 .0 5 ) ,在改善关节疼痛、肿胀、压痛及晨睡时间上疗效更好 (P <0 .0 1) ,中西药结合组与中药组比较则无显著性差异。结论 复方雷公藤酒剂治疗类风湿性关节炎疗效良好。

基于网络药理学及分子对接技术探究复方雷公藤逐痛颗粒干预类风湿关节炎的作用机制

目的运用网络药理学及分子对接技术探究复方雷公藤逐痛颗粒(CTWPGs)干预类风湿关节炎(RA)的分子作用机制。方法通过检索相关文献,并运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、分子机制生物信息学分析工具(BATMAN)等获取CTWPGs的主要活性成分和作用靶点,利用在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、药物银行(Drug Bank)、基因卡(Gene Cards)、治疗靶点数据库(TTD)等获取RA相关靶点;药物与疾病靶点映射后获取交集靶点,以String数据库对交集靶点构建蛋白互相作用网络,并分析、筛选核心靶点;通过注释、可视化、集成发现数据库(DAVID)对核心靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析,以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,采用Cytoscape3.6.0构建CTWPGs“活性成分-靶点-信号通路”的可视化网络。结果通过筛选获得CTWPGs干预RA的作用成分共47种,得到作用于RA的核心靶点34个。GO功能富集分析共得到357个条目(P<0.05),其中生物过程条目299个,细胞组成条目21个,分子功能条目37个;KEGG通路分析富集得到107条信号通路(P<0.05),主要包括肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Toll样受体信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。最终“活性成分-靶点-信号通路”蛋白互作网络分析结果显示,CTWPGs活性成分中发挥干预RA作用的关键成分为槲皮素、木犀草素、雷公藤甲素等;关键靶点为环加氧酶2(PTGS2)、肉瘤病毒17癌基因同源物(JUN)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、网状内皮增生症病毒癌基因同源物A(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、TNF等。分子对接结果显示,木犀草素与MAPK3、PTGS2,雷公藤甲素与MAPK3、TNF,山柰酚与MAPK14,银杏内酯A30与MAPK3、TNF、AKT1、PTGS2,黄芩素与MAPK3之间具有较好的对接活性。结论基于网络药理学研究表明,CTWPGs可以通过多成分、多靶点、多通路发挥对RA的干预作用,具有一定的临床应用价值。

复方雷公藤汤最佳剂量配比的正交设计对肾病大鼠心脏减毒增效作用的实验研究

目的研究复方雷公藤汤正交设计对肾病大鼠心脏的减毒增效作用的最佳剂量配比。方法大鼠尾静脉注射阿霉素,复制微小病变肾病综合征模型。采用正交实验法进行设计,将肾病模型大鼠随机分为9组,每组10只,连续灌服不同剂量配比复方雷公藤汤14 d。增效测量24 h尿蛋白,对心脏减毒测量肌酸激酶、肌酸激酶同工酶。筛选出复方雷公藤汤最佳剂量配比。结果经正交设计的9个复方雷公藤汤不同剂量配比对肾病大鼠心脏的减毒实验结果表明:从直观分析可见,影响因素大小的排序雷公藤>甘草>黄芪>当归,其中8号复方效果最好,最优为A3B2C1D3,即雷公藤60 g,黄芪120 g,当归72 g,甘草12 g。经正交设计的9个组成的复方雷公藤汤不同剂量配比对降低肾病大鼠24 h尿蛋白实验结果表明:从直观分析可见,影响因素大小的的排序雷公藤>甘草>黄芪,当归无影响,其中3号复方效果最好,最优为A1B3C3D3,即雷公藤120 g,黄芪60 g,当归36 g,甘草12 g。结论复方雷公藤汤治疗肾病时减低心脏毒性为主,采用A3B2C1D3配比组成复方,治疗肾病时降低24 h尿蛋白为主,采用A1B3C3D3配比组成复方,二种配比复方均起到减毒增效作用。

雷公藤多甙对实验性重症肌无力动物骨骼肌复合动作电位的影响

目的 观察雷公藤多甙 (TWP)对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)动物肌肉活动的直接效应。方法 将筛选出的 EAMG小鼠腓肠肌和旋前圆肌标本置于 TWP恒温浴液中 ,观察给药前后骨骼肌复合动作电位衰减百分率变化。结果 14 0 mg/ L TWP对 EAMG小鼠腓肠肌复合动作电位衰减百分率有明显影响 (P<0 .0 5 ) ,用药 1.5 h后衰减百分率明显降低〔用药前 (14± 36 ) % ,用药后 (- 4 0± 2 4 ) %〕;2 4 0 m g/ L TWP对 EAMG小鼠旋前圆肌复合动作电位衰减百分率有明显影响 (P<0 .0 5 ) ,用药 1.5 h后衰减百分率明显降低〔用药前 (17±2 5 ) % ,用药后 (- 17± 10 ) %〕;340 mg/ L TWP对 EAMG小鼠腓肠肌和旋前圆肌复合动作电位衰减百分率的影响无明显差异。结论 TWP具有直接增强 EAMG动物骨骼肌兴奋收缩的效应。

复方丙酸氯倍他索软膏联合雷公藤多苷片治疗手足角化性湿疹的效果观察

目的:探讨复方丙酸氯倍他索软膏联合雷公藤多苷片治疗手足角化性湿疹的效果。方法:选取2020年1月-2022年6月于江苏大学附属人民医院皮肤科门诊就诊的117例手足角化性湿疹患者作为研究对象,根据治疗方式分为联合组、雷公藤多苷组、软膏组。联合组给予复方丙酸氯倍他索软膏联合雷公藤多苷片治疗;雷公藤多苷组给予雷公藤多苷片口服治疗;软膏组给予复方丙酸氯倍他索软膏治疗。比较三组治疗效果、复发情况、不良反应发生率。结果:联合组治疗总有效率高于雷公藤多苷组和软膏组,差异有统计学意义(P<0.05);雷公藤多苷组和软膏组治疗有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合组痊愈率高于雷公藤多苷组和软膏组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组复发率低于雷公藤多苷组和软膏组,差异有统计学意义(P<0.01)。雷公藤多苷组和软膏组复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方丙酸氯倍他索软膏联合雷公藤多苷片治疗手足角化性湿疹的效果显著,能改善患者皮损症状,且复发率低,安全性高。

雷公藤涂膜剂治疗膝骨关节炎的临床研究

[目的]比较单味雷公藤涂膜剂和复方雷公藤涂膜剂(主要由雷公藤、川芎、乳香、没药、生南星等组成)对膝骨关节炎的临床疗效及安全性。[方法]将60例膝骨关节炎患者分为两组,分别给予复方雷公藤涂膜剂(30例)及单味雷公藤涂膜剂(30例)外用,两组均配合服用辨证中药汤剂,观察治疗前后关节疼痛、僵硬、功能受损情况的变化及其安全性。[结果]两组涂膜剂在改善关节疼痛、僵硬及功能受损情况等方面均有较好的效果(P<0.01),且在治疗两周后复方组在改善关节疼痛、功能受损情况及WOMAC总计分等方面较单味组明显(P<0.01);对其中1/3的病例进行安全性检测,未发现异常变化。[结论]单味雷公藤涂膜剂和复方雷公藤涂膜剂治疗膝骨关节炎均有效,且复方比单味疗效要好,两者均未发现明显毒副作用。

复方灵芝健肾方联合雷公藤多苷片治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨复方灵芝健肾方联合雷公藤多苷片治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对患者血清脂蛋白α、转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响。方法选取沈阳市某医院2018年7月—2020年6月收治的早期糖尿病肾病患者86例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。对照组患者给予常规治疗和雷公藤多苷片治疗,观察组患者在对照组治疗基础上给予复方灵芝健肾方治疗,2组患者均持续治疗12周。比较2组患者临床疗效,比较2组患者治疗前后肾功能指标[尿白蛋白排泄率(UAER)、胱抑素C(CysC)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清脂蛋白α、TGF-β1水平,比较2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床治疗总有效率为88.37%,高于对照组的74.42%,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者UAER、CysC、SCr、BUN、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、血清脂蛋白α、TGF-β1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗期间不良反应发生率为23.26%,低于对照组的44.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对早期糖尿病肾病患者采用复方灵芝健肾方联合雷公藤多苷片治疗,能有效改善患者肾功能,调节血糖和血脂水平,降低血清脂蛋白α、TGF-β1水平及不良反应发生风险。

雷公藤乙酸乙酯部位和水部位化学成分的分离与鉴定

目的:分离并鉴定雷公藤乙酸乙酯部位和水部位化学成分,为其后续药理研究提供基础。方法:采用MCI GEL-CHP 20P柱层析、C18反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱等方法对雷公藤乙酸乙酯部位和水部位提取物进行分离、纯化,通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及理化性质对分离的化合物进行结构鉴定。结果:从雷公藤乙酸乙酯部位中分离得到2个化合物,分别鉴定为直楔草酸(化合物1)、邻苯二甲酸二丁酯(化合物2);从雷公藤水部位中分离得到8个糖苷类化合物,分别鉴定为2,6-二甲氧基-4-羟甲基-苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物3)、2,6-二甲氧基-4-羟基苯酚-1-O-葡萄糖苷(化合物4)、4-羟基-1-(2-羟乙基)-苯基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物5)、3,4-二甲氧基-苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物6)、β-腺苷(化合物7)、丁香苷(化合物8)、表儿茶素-8-C-β-D-半乳糖苷(化合物9)、2-羟基柚皮素-7-O-β-葡萄糖苷(化合物10)。结论:本研究分离并鉴定了雷公藤乙酸乙酯部位和水部位化学成分。

雷公藤多苷联合复方甘草酸苷治疗湿疹临床效果观察

目的:分析雷公藤多苷联合复方甘草酸苷治疗湿疹的临床效果。方法:2017年2月-2018年6月收治湿疹患者62例,随机分为两组,各31例。试验组应用雷公藤多苷联合复方甘草酸苷治疗;对照组仅给予雷公藤多苷治疗。比较两组临床疗效及治疗满意度。结果:试验组临床总有效率高于对照组,治疗满意度优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤多苷和复方甘草酸苷联合治疗湿疹患者效果显著,可缓解患者临床症状,不影响皮肤状况。

复方雷公藤外敷剂对类风湿关节炎患者关节疼痛的影响

目的观察复方雷公藤外敷剂缓解类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节疼痛的有效性和安全性。方法采用多中心随机双盲对照试验设计,将174例疾病中度活动的RA患者随机分为外敷剂组(治疗组)和安慰剂组(对照组),每组87例,肿痛关节部位涂抹外用药物,每次20g,每日1次,共8周。以患者报告的关节疼痛缓解做为主要疗效指标,并于治疗前、治疗4周及治疗后评价疼痛视觉模拟量表评分(visual analogue scale for pain,VAS)、28个关节数疾病活动度评分(disease activity score of 28joints,DAS28)、患者健康总体评价,治疗前后检测ESR及hs-CRP。治疗中观察女性月经变化情况,并采用皮肤刺激性强度评价标准对记录试验过程中出现的皮肤刺激进行评价。采用意向性分析进行统计分析。结果治疗组患者关节疼痛缓解率[79例(90.8%)]高于对照组[60例(69.0%),P=0.001]。与本组治疗前比较,两组治疗4周及治疗后疼痛VAS、DAS28评分、总体VAS均改善,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组治疗后ESR及hs-CRP水平下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。两组治疗后疼痛VAS、DAS28评分、患者健康总体评价、ESR及hs-CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组共发生8例不良事件,其中5例皮肤过敏、1例不能忍受药物气味、2例轻度肝损伤;对照组共发生3例不良事件,其中2例皮肤过敏,1例轻度肝损伤。两组不良事件发生率差异无计学意义(P>0.05)。治疗组未见女性患者报道月经变化。结论复方雷公藤外敷剂外敷是一种有效、安全的缓解RA关节疼痛的治疗方法,可作为缓解RA关节疼痛的辅助方法。

复方雷公藤外敷对CIA大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子和ERK通路表达的影响

目的:通过观察复方雷公藤外敷对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎(CIA)模型大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞中细胞因子表达以及ERK通路活化的影响,探讨复方雷公藤外敷治疗类风湿关节炎的抗炎、镇痛与减轻血管翳形成的作用机制。方法:采用CIA模型,各给药组分别用扶他林外敷、雷公藤多苷片口服和复方雷公藤外敷剂外敷。观察原代培养的成纤维样滑膜细胞中白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素1(Ang^(-1))表达差异及细胞外信号调节激酶(ERK)通路的活化情况。结果:与模型组比较,复方雷公藤外敷组显著降低成纤维样滑膜细胞原代培养上清中IL-1β、TNF-α、VEGF及Ang^(-1)含量水平(P<0.01);显著减少成纤维样滑膜细胞中IL-1β、TNF-α、VEGF和Ang^(-1) mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01);显著抑制成纤维样滑膜细胞ERK通路蛋白的磷酸化。结论:复方雷公藤外敷剂通过降低CIA大鼠成纤维样滑膜细胞分泌炎性细胞因子水平减弱ERK通路活化,进而抑制滑膜组织增殖,减少滑膜中血管新生和血管翳形成。

复方雷公藤外敷对Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠滑膜组织细胞因子及ERK通路的影响

目的探讨复方雷公藤外敷治疗类风湿关节炎的可能作用机制。方法 30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和雷公藤外敷组,每组10只。除正常组外其余两组采用Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠模型,雷公藤外敷组于首次免疫后第14天起,大鼠双后肢给予复方雷公藤外敷剂0.50 g/(kg·d)外敷,每天1次,连续28天,模型组、正常组不给予处理。每周测量各组大鼠后足体积,实验结束时检测血清及滑膜组织白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素1(Ang-1)含量以及滑膜组织细胞外信号调节激酶(ERK)通路蛋白表达,并进行关节病理检测。结果模型组大鼠后足体积、血清(除VEGF外)及滑膜组织各细胞因子水平较正常组明显升高,滑膜组织p-ERK1/2表达亦升高(P<0.05或P<0.01),关节病理切片显示可见大量炎症细胞浸润,关节软骨及关节面严重破坏,骨实质侵蚀,结构紊乱。而复方雷公藤外敷组大鼠血清IL-1β、TNF-α和Ang-1水平降低,滑膜组织中各细胞因子水平及mRNA表达下降,p-ERK1/2表达降低(P<0.05或P<0.01);病理显示复方雷公藤外敷有良好的抑制滑膜组织增殖、减少炎症细胞浸润、延缓骨与软骨破坏的效果。结论复方雷公藤外敷剂可能通过降低关节炎滑膜组织炎症细胞因子水平、减弱ERK通路活化,从而抑制滑膜组织增殖、减少滑膜中血管新生和血管翳形成。