一种简单、精确计算EC_(50)的方法

提出了一种计算药物量 -效曲线参数半数效量 ( EC50 )的新方法 ,可精确计算落在两已知浓度间的 EC50 ,不需绘图测算或计算机曲线拟合。该方法比常用的绘图计算的方法更加快速、精确和简单 ,能广泛应用于药效动力学研究。

冬荪绿霉病病原鉴定及药剂筛选

以采自贵州省大方县、织金县种植基地的冬荪(Phallus dongsun)绿霉病样品为试材,经病原分离和致病性测定,结合病原真菌形态特征并基于ITS、tef1、rpb2这3个基因片段进行系统发育分析,并测定该病原菌对4种杀菌剂及其2种混配药剂的敏感性,以期揭示病原种类并寻找有效药剂,为病害的综合防治研究提供借鉴。结果表明,病原真菌为绒毛木霉(Trichoderma tomentosum);4种原药中苯醚甲环唑对该菌株抑制最强,EC_(50)为1.93 mg/L,其次为吡唑醚菌酯和咪鲜胺锰盐,EC_(50)分别为4.02和4.96 mg/L;混配组合中,咪鲜胺锰盐和苯醚甲环唑1∶2时,EC_(50)为2.18 mg/L,共毒系数CTC值为150.88,具有显著的协同增效作用。

斑马鱼胚胎评价5种药物的发育毒性与模型验证

目的用斑马鱼胚胎探究环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5种已知对人类胚胎致畸药物的毒性和安全性。方法挑选4 hpf发育正常的受精卵,采用水浴染毒法,将药物添加到人工海水中,每种药物分别设置5个浓度组,另设空白对照组和溶剂对照组,观察给药120 hpf后斑马鱼的死亡情况,统计各实验组斑马鱼胚胎的死亡数、畸形数,并求出120 hpf时斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率、半数致死浓度(LC50)、半数致畸浓度(EC50)、致畸指数(TI)。并利用公式:TI=LC50/EC50计算出阳性药物的致畸指数。根据已经测得的LC50,求出各药物的最大非致死浓度(MNLC),分别设置1/10 MNLC、1/3 MNLC,MNLC和LC104个浓度,以沙利度胺为阳性对照,维生素C为阴性对照,人工海水为空白对照,0.5%DMSO为溶剂对照,28.5℃下作用至120 h,每天观察胚胎的发育情况,统计胚胎死亡及畸形状态。结果 5种药物的LC50从大到小依次为:环磷酰胺>阿扎胞苷>盐酸四环素>乙酰水杨酸>乙酸地塞米松。EC50从大到小依次为:环磷酰胺>盐酸四环素>阿扎胞苷>乙酰水杨酸>乙酸地塞米松。环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷TI值分别为1.92,1.11,1.05,1.44,2.99。结论斑马鱼胚胎模型可用于初步评价药物的发育毒性和安全性。

6种杀菌剂对油茶主要病害的室内毒力测定

油茶为我国南方主要的油料作物,近年来油茶病害发生越来越严重,而且由于油茶病害发病时期不同以及各种病原菌抗病性的不同,无形中增加了杀菌剂的喷洒次数,并浪费了大量的人力物力,因此有必要从市面常见的杀菌剂中筛选出一种高效广谱的杀菌剂来更好的防治油茶病害。本文通过菌丝生长速率法来测定所选择的6种杀菌剂对3种油茶病害的室内毒力效果,结果显示苯甲咪鲜胺对3种病原菌的抑制效果最好,对3种病原菌的EC50分别为炭疽病菌1.86 mg/L、叶枯病菌1.98 mg/L、软腐病菌0.41 mg/L,EC50值均为6种杀菌剂最低。课题的研究可能为防治油茶病害提供了用药参考,具有潜在的参考价值。

右美托咪定镇静下瑞芬太尼抑制光棒插管反应的药效学观察

目的测定瑞芬太尼在右美托咪定镇静下抑制光棒插管反应的半数有效效应室浓度(EC50)。方法择期乳腺肿瘤手术患者36例,年龄18~59岁,ASAⅠ~Ⅱ级,体重指数﹤30 kg/m2。入室后统一用18G套管针开放下肢静脉,静卧15 min后开始静脉输注负荷剂量右美托咪定1. 0μg/kg (10 min泵完),后以0. 5μg/(kg·min)持续泵入,待患者意识消失,脑电双频指数值降至60~65时,靶控输注瑞芬太尼(Minto模型),第1例患者瑞芬太尼初始效应室浓度为3. 0 ng/m L,待效应室浓度与血浆浓度达到平衡,利用非窥喉光棒技术经口气管内插管。入选样本从发生插管阳性反应的前一例阴性反应病例开始计算。瑞芬太尼的效应室浓度采用改良序贯法进行试验,相邻效应室靶浓度之间比率为1. 20。结果瑞芬太尼在右美托咪定镇静下抑制光棒插管反应的EC50为2. 85 ng/m L,95%可信区间为2. 61~3. 12 ng/m L。结论右美托咪定镇静下瑞芬太尼抑制光棒插管反应的半数有效效应室浓度为2. 85 ng/m L。

基于硝化速率法的重金属元素Pb、Cu生物毒性研究

文章采用硝化速率法研究了重金属元素 Pb、Cu的毒性，分析了重金属 Pb、Cu对污泥胞外聚合物（EPS）的影响，初步探讨了重金属毒性机理。研究结果表明：Cu和Pb均是氨氧化细菌的高毒物质，其半最大效应浓度EC50分别是63.60、77.40 mg/L ；Cu/Pb的联合作用方式为协同效应；对细胞活性产生促进、抑制的ρ（Cu）范围分别是0.01～1 mg/L和1～50 mg/L ，ρ（Cu）＝100 mg/L是细胞死亡、结构破坏的临界点；ρ（Pb）＜1 mg/L可以促进细胞活性，而ρ（Pb）＞1 mg/L后，细胞活性降低，且随着ρ（Pb）增加细胞结构破损加剧。

最大摄氧量在耐力运动训练中的变化

学术背景:最大摄氧量通常被认为是决定中长跑和长跑成绩的一个重要的生理学参数。近年来研究结果显示运动强度可能在提高最大摄氧量扮演着重要的作用。目的:就运动强度与最大摄氧量及运动强度诱导的肌体适应机制相关研究做一综述。检索策略:应用计算机检索http://www.ncbi.nlm.nih.gov网站1979-01/2007-07期间的相关文章,检索词为:"trainingintensity,maximaloxygenuptake",限定文章语言种类为English。在检索336篇文献中,含有运动强度与最大摄氧量,运动强度诱导的肌体适应机制等内容文献126篇。文献评价:在126篇文献中,保留近年相关文献31篇文献做进一步分析,其中人体实验21篇,综述、述评、讲座类文献10篇。资料综合:①训练强度在40%～50%最大摄氧量可提高无训者最大摄氧量。②较小的运动强度能够提高最大摄氧量主要取决于起始最大摄氧量。③优秀耐力运动员需要采用高百分比最大摄氧量来提高最大摄氧量。④耐力训练诱导的肌形态的改变,每博输出量的增加,骨骼肌毛细血管增加,肌红蛋白蛋白含量增加,以及Ⅱ型肌纤维抗氧化能力的提高和最大摄氧量增加相关。结论:研究结果显示在95%～100%最大摄氧量运动强度进行训练可有效提高运动者的最大摄氧量。训练强度诱导耐力运动最大摄氧量变化与最大心输出量和最大动静脉氧差有关。

α-晶型碱式氯化铜的水环境效应研究

分别采用静态法和生长抑制法进行了α-晶型碱式氯化铜对水生生物模糊网纹蚤(Ceriodaphnia dubia)、呆鲦鱼(Pimephalespromelas)、月牙藻(Selenastrum bibraianum)和斜生栅列藻(Scenedesmus oblignus)的毒性试验,旨在明确α-晶型碱式氯化铜在水环境中对水生生物的毒性效应,为碱式氯化铜的生态评价提供安全依据。结果表明,碱式氯化铜对模糊网纹蚤48 h半数致死浓度(48 h LC50)、呆鲦鱼96 h半数致死浓度(96 h LC50)分别为29.7 mg.L-1、39.25 mg.L-1,对月牙藻72 h生长抑制浓度(72 h EC50)、斜生栅列藻96 h生长抑制浓度(96 h EC50)分别为11.1 mg.L-1、101 mg.L-1。以上结果表明,α-晶型碱式氯化铜不具有水生生物毒性。

GLP-1类似物的体外活性及宿主杂质测定

胰高血糖素样多肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通过提高细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)水平刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)是2型糖尿病药物研发的重要靶点,其激动剂也已成为新型抗高血糖药物。本研究基于稳定表达GLP-1受体的GLP-1R-GFP(green fluorescent protein)-HEK293A细胞,通过均相时间分辨荧光法建立了一套适合GLP-1类似物的体外活性检测方法。通过对细胞活性、细胞密度、是否避光等检测条件进行优化后,利用该方法检测了利拉鲁肽等4个GLP-1类似物刺激GLP-1R-GFP-HEK293A细胞后所产生的c AMP含量变化,通过c AMP量效曲线计算其半数有效剂量值(concen‐tration for 50%of maximal effect,EC50),对药物的体外活性进行评价。本研究还利用酶联免疫吸附实验和定量实时聚合酶链式反应实验分别测定了GLP-1类似物宿主细胞蛋白和宿主残留DNA含量,为高通量筛选GLP-1类似物提供了稳定、可靠和灵敏的体外活性分析和宿主杂质检测方法。