Application of Fingerprint Combined with QAMS in Quality Evaluation of Zhenrongdan Mixture

[Objectives] The research aimed to evaluate the quality of Zhenrongdan mixture by fingerprint combining QAMS. [Methods] The quality evaluation method was established and validated with echinacoside as internal reference to determine the contents of other components(ferulic acid, salvianolic acid B, and icariin) according to the relative correction factor. The accuracy and feasibility of QAMS were evaluated by comparison on the results between the measured value and calculation value by external standard method and QAMS. [Results] A common pattern of characteristic fingerprint of Zhenrongdan mixture by HPLC was established. Thirteen common peaks were identified, and they account for 91% of the total peak area, and four components were verified in five batches of Zhenrongdan mixture. Good similarities with correlation coefficients higher than 0.99 were found in the fingerprints. There was no significant difference between the quantitative results of the four ingredients in the five batches by external standard method and QAMS. [Conclusions] The method of fingerprint combined with QAMS could be used for the quality control of multiple components determination and fingerprint chromatography for Zhenrongdan mixture.

一测多评法测定法制半夏曲中11种成分含量及其GRA、EW-TOPSIS质量评价

目的采用一测多评(QAMS)法同时测定法制半夏曲中肌苷、鸟苷、腺苷等11种成分含量,并建立其灰色关联度分析(GRA)联合熵权逼近理想解排序分析法(EW-TOPSIS)综合质量评价方法。方法采用Shimadzu C 18色谱柱;乙腈-0.5%醋酸为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1;检测波长254和290 nm。以对甲氧基肉桂酸乙酯为内参比物质,计算其他10个成分的相对校正因子(RCF),测定各成分含量。采用GRA联合EW-TOPSIS模型对法制半夏曲进行综合质量评价。结果法制半夏曲中11种成分在一定浓度范围内线性关系良好,相关系数均>0.999;平均加样回收率96.94%~100.12%(RSD<2.0%,n=9);QAMS与外标法(ESM)实测值无明显差异。GRA模型相对关联度0.2903~0.6187,EW-TOPSIS模型相对接近度0.2114~0.6343;GRA和EW-TOPSIS模型综合评价结果基本一致。结论QAMS法便捷、准确,可用于法制半夏曲多指标成分定量控制,GRA联合EW-TOPSIS模型可用于法制半夏曲综合质量评价。

HPLC法测定甲硫酸新斯的明原料药的有关物质

建立了HPLC测定原料药甲硫酸新斯的明中有关物质的方法。采用Kromasil 100(250 mm×4.6 mm,5 mm)色谱柱,以辛烷磺酸钠缓冲液为流动相A,以辛烷磺酸钠缓冲液-乙腈(30:70)为流动相B,采用梯度洗脱法,设流速为1.0 mL/min,柱温设为25.0℃,检测的波长为210 nm,进样的体积为20μL。甲硫酸新斯的明对照品色谱峰与三个已知杂质峰均能良好分离,甲硫酸新斯的明对照品及已知杂质在考察的浓度范围内有良好的线性关系,甲硫酸新斯的明、杂质A、杂质B与杂质C的检测限分别为0.016 mg·mL^(-1)、0.022 mg·mL^(-1)、0.004 mg·mL^(-1)、0.007 mg·mL^(-1)。该方法灵敏度高,专属性强,可用于甲硫酸新斯的明原料药的有关物质测定。

高效液相色谱加校正因子主成分对照法测定阿哌沙班片中有关物质的含量

目的建立高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法同时测定阿哌沙班片中12个有关物质(杂质A~L)的含量并对其限度进行探讨。方法采用Waters Xbridge C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以30 mmol·mL^(-1)醋酸铵缓冲液(pH 4.50)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温40℃,检测波长280 nm,进样体积10μL。绘制阿哌沙班和12个杂质的标准曲线,以斜率计算杂质相对于阿哌沙班的校正因子,并采用Nexus 2.6.0软件对各杂质进行遗传毒性预测。结果阿哌沙班与各杂质的色谱峰均能良好分离,且在相应范围内与峰面积均呈良好线性关系(r>0.999)。阿哌沙班与12个杂质的定量限在0.0396~0.0582μg·mL^(-1)。杂质A~L低、中、高浓度水平的平均回收率(n=3)分别为101.77%~102.60%、101.82%~103.32%、100.10%~102.09%、99.55%~101.31%、99.91%~103.12%、100.36%~102.93%、100.86%~102.03%、101.25%~102.44%、103.13%~104.58%、100.33%~100.84%、100.17%~102.65%和100.46%~103.03%。采用加校正因子的主成分自身对照法和外标法测定杂质含量的结果差异无统计学意义(P>0.05)。遗传毒性软件预测结果所有杂质均为阴性(ICH M7第5类)。结论本方法灵敏度高、专属性强、准确性好,可用于阿哌沙班片的有关物质检查。

注射用泮托拉唑钠中有关物质研究

目的提高注射用泮托拉唑钠中有关物质的质量标准。方法色谱柱为Thermo Hypersil ODS C18柱(125 mm×4.0 mm,5μm),流动相为0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用20%磷酸调pH至7.0)-[水-乙腈(1∶99,V/V)],梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为290 nm(杂质A,B,D+F,E)和305 nm(杂质C),柱温为40℃,进样量为20μL。采用加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质的含量,杂质A,B,D+F,E按校正因子1.0计算,杂质C按校正因子0.3计算。结果在拟订色谱条件下,出峰顺序依次为杂质C、杂质A、泮托拉唑、杂质D+F、杂质E、杂质B,泮托拉唑与杂质D+F的分离度大于3.0;杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E、泮托拉唑的检测限分别为0.24,0.29,0.80,0.71,0.30,0.30 ng。调整流动相梯度洗脱程序后,杂质D和杂质F的分离度大于1.0;检测限均为0.01μg/mL;加样回收率均在90%~110%范围内,RSD低于10.0%(n=9)。6批注射用泮托拉唑钠样品中均检出杂质A(C16H15N3O5F2S)、杂质C(C8H6F2N2OS)、杂质D+F(C17H17F2N3O4S,对映异构体)。结论该方法操作简单、专属性强,可用于注射用泮托拉唑钠中有关物质的质量控制。拟订杂质A、杂质C、其他单个杂质含量均不得过0.2%,杂质B、杂质E含量均不得过0.1%,杂质D、杂质F含量均不得过0.5%,总杂质含量不得过1.0%。

地氯雷他定片有关物质的HPLC法测定

建立一种HPLC法测定地氯雷他定片中12个已知有关物质及其校正因子。色谱柱:SHISEIDO CAPCELL PAK C_(18)MGII S5,250×4.6 mm,5μm;流动相:乙腈-0.003 mol/L十二烷基硫酸钠(取十二烷基硫酸钠0.865 g,三氟乙酸0.5 mL,加水溶解并稀释至1000)(39∶61);流速:1.0 mL/min;柱温:35℃;检测波长:280 nm,进样量:40μL。地氯雷他定与12个有关物质分离完全,在各自测定的浓度范围内线性关系良好。有关物质平均回收率为92.82%~100.07%,RSD为0.93%~3.95%。成功建立了测定地氯雷他定片中有关物质含量的方法,且方法准确、专属性好。

一测多评法测定止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量

目的建立一种一测多评法(QAMS)同时测定止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量。方法采用高效液相色谱法,以黄芩苷为内参物,建立黄芩苷与芦丁、甘草苷、槲皮素、黄芩素、汉黄芩素的相对校正因子(f),再通过f计算出止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量。同时采用外标法(ESM)测定6种黄酮类成分的含量,并比较二者的差异,以验证一测多评法的准确性和可行性。结果芦丁、甘草苷、黄芩苷、槲皮素、黄芩素、汉黄芩素在一定范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系(r>0.997);精密度、稳定性、重复性均符合方法学要求;平均加样回收率范围为95.72%~100.43%,RSD范围为1.97%~3.22%。芦丁、甘草苷、槲皮素、黄芩素、汉黄芩素的相对校正因子分别为6.426、3.939、3.215、41.140、0.555,且重现性良好。一测多评法的计算结果与外标法测定结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论以黄芩苷为内参物建立的一测多评法,同时测定止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量,方法操作简便,准确可靠,可用于止血化痔合剂的质量评价。

Simultaneous Determination of Five Components in Operculina turpethum

[Objectives]This study was conducted to establish a method for the simultaneous determination of caffeic acid, rutin, ononin, luteolin, and apigenin in Operculina turpethum(L.) S. Manso. [Methods]With ononin from O. turpethum as the internal reference, the five components were separated by HPLC, and the contents of various components were calculated according to the relative correction factors of ononin with caffeic acid, rutin, luteolin, and apigenin. Meanwhile, the calculated results of quantitative analysis of multi-components by single marker(QAMS) were compared with the determined values of the external standard method. [Results] The linear relationship of the five components in their respective ranges was good(r=0.999 9). The average recovery was in the range of 97.48%-101.05%, and the RSD values were in the range of 1.04%-2.71%. The results obtained by QAMS were close to those obtained by the external standard method. [Conclusions] The method is accurate, stable and adaptable, and can be used for the determination of five flavonoids in O. turpethum.

复合材料挤油辊压缩变形与除油效果关系研究

冷轧板材生产线上,具有多孔结构和高摩擦系数的复合材料挤油辊已基本取代橡胶辊,影响其除油效果的主要因素是压缩变形量,因此需研究复合材料挤油辊受力压缩和除油效果的关系。首先对挤油辊受力压缩进行理论分析;然后使用ABAQUS对试验用和实际两种不同尺寸复合材料挤油辊进行仿真,确定其压缩变形量与所受压力关系曲线;最后利用挤油试验平台通过对试验用挤油辊进行静态压缩以及除油试验修正关系曲线,得到修正系数为0.9。研究表明实际工况下,复合材料挤油辊转动周期应大于0.232s,对应带材平动最高速度为61.75m/s;除油后带钢表面油膜厚度最小值为0.8g/m2,带钢表面质量有所提高;复合材料挤油辊承受压力约为6250N时,即可达到最佳除油效果。

酸枣仁合剂质量综合评价

目的提升酸枣仁合剂质量控制水平。方法采用一测多评(QAMS)法同时检测制剂中13个指标性成分的含量,色谱柱为InertSustain C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05%磷酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为258 nm(新芒果苷、芒果苷、异芒果苷),210 nm(斯皮诺素、6′′′-阿魏酰斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、去氢茯苓酸、茯苓酸),280 nm(洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯),柱温为30℃,进样量为10μL。以斯皮诺素为内参物,计算其他12种待测成分的相对校正因子,测定含量并与外标法测定结果比较。建立灰色关联度和熵权优劣解距离(TOPSIS)模型对3个厂家12批样品质量进行综合评价。结果上述成分质量浓度依次在4.55~227.50μg/mL、2.46~123.00μg/mL、0.38~19.00μg/mL、1.79~89.50μg/mL、1.48~74.00μg/mL、1.35~67.50μg/mL、0.74~37.00μg/mL、0.46~23.00μg/mL、0.99~49.50μg/mL、0.62~31.00μg/mL、1.09~54.50μg/mL、2.15~107.50μg/mL、2.86~143.00μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r>0.9990);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率为96.88%~100.12%,RSD为0.53%~1.55%(n=9)。上述12种待测成分的相对校正因子分别为0.7435,0.7981,4.1896,0.9173,1.1114,1.8832,2.9479,1.4835,2.1942,1.2689,0.8794,0.6918,12批样品13个待测成分采用外标法和QAMS法的含量测定结果无显著差异(P>0.05)。灰色关联度模型(分析法)所得相对关联度为0.3070~0.6141,熵权TOPSIS模型欧氏贴近度为0.2253~0.6306,2种模型对12批样品的综合质量评价结果基本一致,同一生产厂家样品质量相对稳定,不同生产厂家样品质量差异较大。结论所建立的QAMS法可用于酸枣仁合剂多组分定量检测;灰色关联度联合熵权TOPSIS模型可用于制剂质量的综合评价。

HPLC法同时测定洛索洛芬钠片中的5个已知杂质

目的:对洛索洛芬钠片的有关物质检测方法进行优化,提高杂质分离度和检出率。方法:采用Intersil ODS-3(4.6 mm×250 mm, 5μm);流动相为0.01 mol·L^(-1)的磷酸二氢钾溶液(pH 4.5)-乙腈(85∶15)(A)和0.01 mol·L^(-1)的磷酸二氢钾溶液(pH 4.5)-乙腈(15∶85)(B),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1);检测波长220 nm;柱温40℃;进样体积20μL。结果:洛索洛芬钠与相邻杂质以及5个已知杂质之间均达到的分离、洛索洛芬钠和5个已知杂质的浓度与峰面积之间线性关系(r>0.999 9)、精密度、准确度和耐用性均良好;洛索洛芬钠片3批自制制剂与3批参比制剂的杂质谱基本一致,各批样品均符合制订质量标准的规定。结论:本法可用于洛索洛芬钠片有关物质的质量控制。

佐匹克隆有关物质及其校正因子影响因素的测定研究

目的:测定佐匹克隆原料中的3种已知杂质和催化剂的相对校正因子,并对相对校正因子的影响因素进行考察。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromail Eternity-5-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-磷酸盐溶液(取十二烷基硫酸钠8.1 g与磷酸二氢钠1.6 g,加水1000 mL使溶解,用磷酸调节pH值至3.8)(41.5∶58.5);流速为1.0 mL·min^(-1);检测波长为303 nm;柱温为30℃。结果:佐匹克隆原料中的3种已知杂质和催化剂的出峰顺序分别为杂质B、杂质C、催化剂(以下简称杂质D)和杂质A,各已知杂质的相对校正因子(相对于佐匹克隆)分别为0.629、0.603、0.828和1.099,4种已知杂质及佐匹克隆主峰均能有效分离,最小分离度可达到1.5以上。佐匹克隆的线性范围为7.033×10-2μg·mL^(-1)~3.2460μg·mL^(-1),线性方程为y=30.579 x+0.5783,相关系数为R^(2)=0.9998。结论:该法可作为控制佐匹克隆原料有关物质的质量标准,对已知杂质和催化剂校正因子的影响因素考察结果可作为质控参考。

HPLC自身校正因子法测定吡嗪酰胺片有关物质

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定吡嗪酰胺片有关物质。方法:色谱柱:Ultimate Polar-RP,4.6*150 mm,5μm;柱温30℃,检测波长为268 nm;流动相:pH 3.0缓冲盐溶液-乙腈-四氢呋喃=1000∶10∶1,用校正因子自身对照法。结果:吡嗪酰胺与杂质A与杂质B分离度均大于1.5,呈良好线性关系,杂质A回收率为100.5%~102.0%,杂质B回收率101.3%~103.1%,精密度良好,重复性良好,在酸、碱、氧化、光、热和湿等条件下的各强制降解实验中,空白样品在主峰及各杂质保留时间处没有显著干扰,稳定性好。结论:该方法灵敏,专属性好,稳定可控,可用于吡嗪酰胺片有关物质的分析研究。

高效液相色谱法测定阿哌沙班中的有关物质

目的建立高效液相色谱法定量测定阿哌沙班中有关物质。方法采用加校正因子的主成分自身对照法,对阿哌沙班中有关物质进行定量分析,并对该方法进行了方法学验证。结果杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质5及阿哌沙班的定量限分别为38.0、75.0、57.0、49.0、58.0和52.0μg·L^(-1);检测限分别为11.0、22.0、17.0、15.0、18.0和16.0μg·L^(-1)。各杂质的线性关系良好(r≥0.999),样品低、中、高三个水平的回收率均在90.0%~108.0%内,RSD≤4.0%。样品中杂质1含量质量分数为0.29%,最大未知单杂质含量质量分数为0.23‰,总杂质含量质量分数为0.31%。结论该方法可用于测定阿哌沙班中有关物质。

HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定埃索美拉唑镁的有关物质

目的建立测定埃索美拉唑镁原料药中有关物质含量的HPLC法。方法采用加校正因子的主成分自身对照法,以埃索美拉唑镁为参照物,分别测定其与有关物质A、B、C、D间的校正因子,并用校正因子对埃索美拉唑镁原料药中的有关物质进行定量分析,并与外标法测定的结果相比较,以验证方法的准确性。结果两种方法测定的结果无显著性差异。结论加校正因子的主成分自身对照法能够准确测定埃索美拉唑镁原料药中四种有关物质及其他未知杂质的含量。

一测多评法测定博落回果实中原阿片碱、别隐品碱、血根碱和白屈菜红碱的含量

目的建立一测多评法测定博落回中原阿片碱、别隐品碱、血根碱和白屈菜红碱的含量。方法以博落回果实为研究对象,建立别隐品碱、血根碱、白屈菜红碱对原阿片碱的相对校正因子,利用该相对校正因子计算别隐品碱、血根碱、白屈菜红碱的含量,实现一测多评;同时采用外标法测定药材中4种生物碱的含量,比较两种方法的差异,验证一测多评法的准确性和可行性。结果 9批博落回果实中4个生物碱的含量可以用一测多评法进行测定,其计算值与实测值间无显著差异。结论建立的一测多评法同步测定博落回果实中的原阿片碱、别隐品碱、血根碱、白屈菜红碱是可行的、准确的。

建立并利用一测多评法优化玄参饮片润透工艺的研究

目的:建立以一测多评法测定玄参中哈巴苷、肉桂酸、哈巴俄苷含量的方法,利用并验证一测多评法优化玄参饮片润透炮制最佳工艺的可行性和技术适应性。方法:采用一测多评法,以肉桂酸为内标物质,用外标法测定其含量,在一定线性范围内,建立肉桂酸与哈巴苷、哈巴俄苷的相对校正因子,并用该校正因子进行哈巴苷、哈巴俄苷的含量计算,实现一测多评。以加水量、浸润时间、干燥温度为考察因素,采用一测多评法结合外标法测定哈巴苷、哈巴俄苷、肉桂酸含量,比较两种方法测定的结果,并以哈巴苷、哈巴俄苷炮制前后变化率为指标,优化玄参饮片润透工艺。结果:建立的相对校正因子分别为f肉桂酸/哈巴苷=0.060 7(RSD=0.097%)、f肉桂酸/哈巴俄苷=0.304(RSD=0.682%),且差异性较小;玄参最佳润透工艺为加水量为药材0.6倍,浸润时间20 h,干燥温度50℃。结论:建立的一测多评法方法可行,结果可靠;优化了玄参最佳润透工艺,为玄参的润透工艺研究提供了实验依据。

泮托拉唑钠杂质校正因子测定

目的采用HPLC法测定泮托拉唑钠中的有关物质。方法采用C18色谱柱,以0.01 mol·L-1磷酸氢二钾溶液为流动相A(用磷酸调节pH值至7.0);乙腈为流动相B梯度洗脱,检测波长289 nm。结果杂质C相对于主成分泮托拉唑钠的相对保留时间约为0.7,校正因子为0.6,检测限为0.2 ng。结论本方法准确、简便、快速,适用于泮托拉唑钠中杂质的控制。

基于灰色关联的飞机着陆冲出跑道事故影响因素研究

综合应用事故分析理论模型和灰色关联方法对飞机着陆冲出跑道事故影响因素进行研究。首先运用Reason模型和SHEL模型对2010—2013年发生的37起飞机着陆冲出跑道事故进行深入分析,辨识出导致飞机着陆冲出跑道事故的13个关键影响因素,分别隶属于人因、机械、环境和管理四个方面;然后在此基础上,运用灰色关联方法对各个影响因素的重要度进行综合评价,计算得出各个影响因素的灰色关联度,并对计算结果进行加权修正,结果表明对飞机着陆冲出跑道事故影响最大的3个因素分别为机组丧失情景意识、机组资源管理失效和跑道湿滑或污染;最后基于评价结果从航空公司、机场、管制单位、飞行员和局方五个方面提出飞机着陆冲出跑道事故的预防及控制措施,并强调指出加强飞行员专项训练和跑道维护管理是飞机着陆冲出跑道事故防范工作的重点。

一测多评法测定杜麻颗粒中5种成分的含量

目的建立杜麻颗粒中香豆酸、绿原酸、金丝桃苷、异槲皮素、香豆素5种成分一测多评的含量测定方法。方法以绿原酸为指标,建立该成分与香豆酸、金丝桃苷、异槲皮素、香豆素的相对校正因子,通过相对校正因子计算各成分的质量浓度,同时对10批杜麻颗粒一测多评计算值与外标法实测值进行比较。结果建立了杜麻颗粒中5种成分一测多评法的含量测定方法,10批样品中各成分计算值与实测值之间无显著性差异(P>0.05)。结论同时测定杜麻颗粒中5种成分的一测多评法方法可靠,结果准确,可用于控制杜麻颗粒的质量。