CRF、UCN1和CRFR1在肠易激综合征大鼠结肠中变化的研究

目的探讨CRF、UCN1、CRFR1在IBS大鼠结肠中的表达变化及其在肠易激综合征发病机制中的作用。方法选用健康雄性成年Wistar大鼠,分为对照组、急性应激组(急性束缚1h)、慢性应激组(21d不可预知轻度应激)、慢急性联合应激组(在慢性应激的基础上给予急性束缚应激)。观测不同应激状态下大鼠的体重变化、排便颗粒、糖水消耗、敞箱实验的表现,对模型进行再评价。采用RT-PCR方法检测各组大鼠结肠中CRF、UCN1、CRFR1的表达水平的变化。结果各指标显示该造模的大鼠符合IBS的内脏敏感机制,可用于IBS发病机制的研究,经RT-PCR方法检测,CRF、UCN1、CRFR1在各应激组中的表达较对照组均升高(P<0.01)。结论 CRF、UCN1、CRFR1与应激引起的功能性肠道疾病中的结肠功能改变相关。

低氧暴露对大鼠下丘脑CRF分泌的影响

目的和方法 :利用人工模拟低氧及放射免疫测定 (RIA)法 ,观察不同低氧 (5km ,7km)暴露对大鼠下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素 (Corticotropin -releasingfactor,CRF)的作用和血浆皮质酮水平的变化。比较低氧暴露不同时间 (2h ,2 4h ,5d ,15d)后 ,大鼠下丘脑CRF分泌和血浆皮质酮的变化。结果 :低氧暴露 2h ,2 4h后下丘脑的CRF分泌明显增加 ,血浆皮质酮水平显著升高 ,这种变化随着低氧程度的加深而增强。随着低氧暴露时间的延长 (5d)上述变化减弱。至慢性低氧暴露 15d后 ,下丘脑CRF分泌及血浆皮质酮水平与对照组相比已无显著差异 ,基本恢复到对照水平。结论 :动物暴露于低氧环境后 ,下丘脑CRF分泌及血浆皮质酮水平变化为 :低氧暴露 2h ,2 4h后CRF分泌和皮质酮分泌被激活 ;低氧暴露 5d后CRF分泌和皮质酮分泌活动减弱 ,并开始恢复 ;至低氧暴露 15d后 ,这种分泌活动基本恢复 。

肝郁证、脾虚证、肝郁脾虚证下丘脑、蓝斑CRF含量变化研究

目的探讨肝郁脾虚证、脾虚证、肝郁证与神经肽CRF之间的相关性。方法用足电刺激、大黄灌胃、电刺激+大黄灌胃方法分别复制肝郁证、脾虚证、肝郁脾虚证大鼠模型,用放射免疫方法测定各组实验大鼠下丘脑和蓝斑CRF含量。结果肝郁组下丘脑CRF含量降低,脾虚组下丘脑CRF含量存在升高趋势,二者之间有显著性差异(P<0.05);肝郁组蓝斑CRF含量明显升高,与正常组、脾虚组、肝郁脾虚组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论肝郁组下丘脑CRF降低,脾虚组CRF在下丘脑存在升高趋势;肝郁组蓝斑CRF明显升高。下丘脑CRF在肝郁组和脾虚组之间的差异,可能是肝郁证和脾虚证的中枢差异点之一;肝郁组蓝斑CRF升高,可能是肝郁证证本质的核心点。

低氧对CRF、AVP和NE刺激体外培养腺垂体细胞生成cAMP的影响

本文探讨了ＣＲＦ，ＡＶＰ及ＮＥ对体外培养大鼠腺垂体细胞生成ｃＡＭＰ的作用。ＣＲＦ刺激体外培养大鼠腺垂体细胞内ｃＡＭＰ的生成，且浓度与效应正相关。ＡＶＰ未引起细胞内ｃＡＭＰ差异性变化（Ｐ＞０．５）。ＮＥ使培养腺垂体细胞内ｃＡＭＰ水平降低。低氧使ＣＲＦ刺激ｃＡＭＰ生成的作用降低。而ＡＶＰ及ＮＥ可能是通过其它胞内信息通路。

大鼠脑缺血再灌注后海马区IL-1β、c-fos、CRF表达的时间关系

目的 探讨中动脉梗塞大鼠脑缺血 再灌注后IL 1 β、c fos、促肾上腺皮质激素释放因子CRF在脑内海马区表达的时间规律及其时序关系。方法 采用大脑中动脉插入丝线结扎 (MCAO)方法制造大鼠脑缺血 再灌注缺血模型。分别按照 30min至 7d的不同灌注时间取材 ,假手术组大鼠作为对照组。应用免疫组化方法标记实验各组大鼠脑组织中海马区IL 1 β、c fos、CRF阳性神经元数量。 结果 免疫组化结果表明 ,IL 1 β免疫活性细胞在缺血再灌注后从 1h(97 4± 39 3)后开始表达 ,2h(61 0 67± 1 88 4)后达高峰 ,至 7d(6 6± 5 9)时IL 1 β免疫活性细胞表达基本消失 ;c fos免疫活性细胞从 2h(1 62 4± 2 4 75)开始表达 ,4h(52 1 7± 1 0 3 5)达高峰 ,4d(1 0 4± 9 7)时表达基本消失 ;CRF免疫活性细胞从 2h时 (97 2± 1 8 4)开始表达 ,1 2h(374 4± 56 95)和 7d(396 3± 50 98)时表达分别达到 2次高峰。脑缺血 再灌注后IL 1 β、c fos、CRF在海马区表达高峰时间具有一定的前后时序 ,即IL 1 β表达早于c fos,而CRF表达随c fos之后。 结论 大鼠脑缺血 再灌注后可诱发IL 1 β、c fos、CRF表达增加 ,具有一定时间规律性和时序关系。

CRF及其受体在DSS诱导的实验性结肠炎中的表达

目的研究CRF及其受体在实验性DSS结肠炎中的表达,探讨其在肠道炎症形成中的可能作用。方法将6~8周的雌性BALB/c小鼠分为正常对照组和实验组,建立DSS诱导的实验性结肠炎小鼠模型,小鼠进行DAI和组织病理学评分。免疫荧光检测小鼠肠黏膜组织中CRF1受体和CRF2受体的表达。Western blot法检测小鼠肠黏膜组织中CRF、CRF1和CRF2受体的表达。结果根据肠黏膜DAI评分和组织学评分提示DSS组肠黏膜组织炎症明显,造模成功。免疫荧光检测显示CRF1受体在DSS组和正常肠黏膜组织中表达差异无统计学意义(P>0.05),而DSS组小鼠肠黏膜组织中CRF2受体表达明显高于对照组(P<0.05)且主要分布在肠上皮细胞和固有层单个核细胞中。Western blot法检测显示CRF1受体在DSS组和正常肠黏膜组织中表达差异无统计学意义(P>0.05),而DSS组小鼠肠黏膜组织中CRF和CRF2受体表达明显高于对照组(P<0.05)。结论DSS结肠炎模型周围肠黏膜炎症组织中存在着CRF和CRF2受体的表达增高,而这种增高可能与肠道炎症发生有关。

基于炎症因子网络探讨升清降浊方阻断CRF进展的机制研究

目的观察升清降浊方对CRF大鼠的作用机制。方法 SD大鼠160只,随机分为4组:即空白组,肾衰模型组,阳性药物对照组,升清降浊方组,每组40只。上述大鼠制作CRF模型,按相应组方给药28 d,采血后处死,取肾组织进行HE染色和电镜观察病理变化;采用全自动生化检测仪,对收集的血清样本进行肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)和尿酸(UA)等生化指标检测,并进行用药前后数据对比;采用实时荧光定量PCR方法比较各实验组不同用药前后血液及给药后肾组织中的白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-a)基因的m RNA表达水平差异,并取肾组织采用免疫组化和Western-blotting法测定大鼠肾IL-1、IL-6和TNF-a蛋白表达。结果升清降浊方组与空白组的IL-1、IL-6和TNF在两组间统计学检验情况比较,IL-1,IL-6实验组显著高于对照组,TNF实验组显著低于对照组,比值明显下降(P<0.05);升清降浊方组与肾衰模型组、阳性药物对照组的肾功能指标情况存在显著性差异有统计学意义(P<0.01);肾组织HE染色及IL-1、IL-6、TNF-a、免疫组化染色升清降浊方组与空白组、肾衰模型组、阳性药物对照组均间存在显著性差异。结论升清降浊方通过调控炎症因子IL-1、IL-6和TNF-α蛋白表达,从而阻断病情进展,改善肾功能。

电刺激垂体及垂体内注射CRF对大鼠痛阈的影响

采用局限性刺激垂体的方法,以行为测痛为指标,观察垂体在痛觉调节中的作用以及促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的影响。结果显示,电刺激垂体中间叶和前叶,大鼠痛阈显著提高,出现镇痛作用。向垂体同样部位注射CRF,得到类似于电刺激垂体的结果。结果提示,大鼠垂体中间叶和前叶与痛觉调节有关,很可能足通过CRF促使垂体释放β—内啡肽而发挥作用的。

CRF及其受体与焦虑样行为的关系

应激是机体对伤害性环境改变作出的反应,常引起动物产生焦虑样行为.研究表明,应激、焦虑与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体有关.本文综述了CRF及其受体在应激和焦虑样行为反应中的作用的最新研究进展,为克服焦虑情绪及其由此产生的心理疾病提供理论依据.

CRF受体对五羟色胺系统的调节作用及早期环境因素的影响

早期环境因素持续影响脑与行为的发展,增加个体成年后应激相关精神疾病患病的易感性。应激反应的中枢启动因子促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)通过两种受体CRF1和CRF2调节中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)-五羟色胺(serotonin,5-HT)系统,后者已被证实在应激相关情绪疾患发病和治疗过程中发挥重要作用。已知CRF受体以相互影响相互拮抗的方式动态调节DRN-5-HT系统,提示这两种受体相对作用的调节对于协调复杂环境中DRN-5-HT系统的应激反应过程起着关键性作用。早期环境因素和遗传因素交互作用导致CRF受体的分布和反应性持续改变并造成DRN-5-HT系统反应异常,可能是导致应激反应和精神疾病易感性个体差异的重要神经基础。

融合attention机制的BI-LSTM-CRF中文分词模型

中文的词语不同于英文单词,没有空格作为自然分界符,因此,为了使机器能够识别中文的词语需要进行分词操作。深度学习在中文分词任务上的研究与应用已经有了一些突破性成果,本文在已有工作的基础上,提出融合Bi-LSTM-CRF模型与attention机制的方法,并且引入去噪机制对字向量表示进行过滤,此外为改进单向LSTM对后文依赖性不足的缺点引入了贡献率?对BI-LSTM的输出权重矩阵进行调节,以提升分词效果。使用改进后的模型对一些公开数据集进行了实验。实验结果表明,改进的attention-BI-LSTM-CRF模型以及训练方法可以有效地解决中文自然语言处理中的分词、词性标注等问题,并较以前的模型有更优秀的性能。

基于CRF预分割和NSCT的多聚焦图像融合

针对基于多尺度分解的图像融合算法在提高图像模糊区域质量的同时却降低了清晰区域质量的问题,提出了一种结合CRF预分割与NSCT的多聚焦图像融合算法。该算法首先利用条件随机场概率模型对图像进行预分割,将图像预分割为清晰区域、模糊区域和两者的交界区域;然后对图像进行NSCT分解,低频子带系数采用加稀疏约束的非负矩阵分解算法融合,高频子带系数,在交界区域采用方向特征对比度的方法融合,在非交界区域选取清晰度高的系数融合。最后经NSCT逆变换得到最终的融合图像。该方法的融合效果在提高了图像清晰度的同时又有效保持了图像的边缘信息。

Corticotropin-releasing factor secretion from dendritic cells stimulated by commensal bacteria

AIM:To study the production and secretion of corticotropin-releasing factor (CRF) by dendritic cells and the influence of commensal bacteria.METHODS:JAWSⅡ cells (ATCC CRL-11904),a mouse dendritic cell line,were seeded into 24-well culture plates and grown for 3 d.Commensal bacterial strains of Clostridium clostrodiiforme (JCM1291),Bacteroides vulgatus (B.vulgatus) (JCM5856),Escherichia coli (JCM1649),or Fusobacterium varium (F.varium) (ATCC8501) were added to the cells except for the control well,and incubated for 2 h.After incubation,we performed enzyme-linked immunosorbent assay for the cultured medium and reverse transcription polymerase chain reaction for the dendritic cells,and compared these values with controls.RESULTS:The level of CRF secretion by control dendritic cells was 40.4±6.2 pg/mL.The CRF levels for cells incubated with F.varium and B.vulgatus were significantly higher than that of the control (P<0.0001).CRF mRNA was present in the control sample without bacteria,and CRF mRNA levels in all samples treated with bacteria were above that of the control sample.F.varium caused the greatest increase in CRF mRNA expression.CONCLUSION:Our results suggest that dendritic cells produce CRF,a process augmented by commensal bacteria.

噪声暴露下大鼠行为学和海马促肾上腺皮质激素释放因子蛋白表达的改变

目的观察噪声暴露下大鼠行为学的改变,探讨噪声对生物体情绪行为和听力的负性影响及其可能的发生机制。方法选取行为学指标和ABR反应阈接近的健康大鼠24只,随机分为3组,每组8只。对照组(A组):正常喂养;噪声组(B组):每天固定时间噪声暴露4 h,持续28 d;氟西汀组(C组):噪声暴露的条件和时间与噪声组相同,每天噪声暴露后即腹腔注射剂量为10 mg/kg的氟西汀,持续28 d,噪声暴露前1 d、第7、14、28 d观察大鼠的旷场行为并检测ABR反应阈,实验前后记录大鼠的糖水偏爱百分比,最后断头取脑,剥离大鼠海马,Western-blot法测定各组大鼠海马CRF表达。结果第7、14、28 d,与对照组比较,其它组大鼠的旷场行为表现显著改变,差异有统计学意义(P<0.01);氟西汀组大鼠与噪声组比较,旷场行为差异均有统计学意义(P<0.01)。噪声暴露28d后,与对照组相较,噪声组和氟西汀组糖水偏爱百分比明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与噪声组比较,氟西汀组大鼠糖水偏爱明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。随着噪声暴露时间的延长,其ABR反应阈升高,差异有明显统计学意义(P<0.01)。氟西汀组海马CRF的表达较正常组增加,但较噪声组表达降低,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论长期的噪声暴露可使大鼠产生焦虑抑郁样行为,抗抑郁剂能改善这些行为的改变。海马CRF表达的增加可能参与噪声应激所致的大鼠行为学变化。

促肾上腺皮质激素释放因子放射免疫测定法的建立

采用文献[1]的方法提取猪下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF),免疫家兔获得CRF抗血清,与^(125)I标记的纯品CRF建立起特异的CRF放免检测。^(125)I-CRF投入量15000cpm/0.1ml,CRF抗血清1∶1600时,结合力(Bo/T)20%,检出标准CRF最小量为25～50Pg/ml;抗原竞争抑制实验表明与相关肽无交叉反应。应用上述方法检测了人、大鼠、小鼠外周血CRF含量,分别是18±14Pg/ml,36±28pg/ml,120±40Pg/ml;大、小鼠脑组织CRF含量以下丘脑最高。上述结果与国外文献一致,提示该CRF·RIA法可用于血浆及器官CRF含量检测。

HRBC免疫应答所致—下丘脑—垂体—肾上腺轴的激活

本文采用 HRBC 免疫小鼠,以 QHS 和血凝试验动态观察了0、1、3、5、7、9、11天的小鼠血浆抗体产生变化,并检测了 IL—1、IL—2、IL—6活性的动态变化.同时定量测定了 CRF、ACTH、CS 的产生,在三个层次上反应下丘脑—垂体—肾上腺轴的功能变化及其相关性.

应激诱发复吸的动物模型及其神经生物学基础

复吸是药物成瘾的重要特征,应激是诱发复吸的因素之一。该文介绍了用于研究应激诱发复吸的动物恢复模型,阐述了涉及应激诱发复吸的神经生物学基础。大量研究结果表明,下丘脑外侧的终纹床核与杏仁核内的促肾上腺皮质激素释放因子和去甲肾上腺素是参与应激诱发复吸的重要神经递质。内侧前额叶皮层可能是介导应激、药物点燃及药物相关线索等各类因素诱发复吸的共同通路。

事故折减系数及其在交通安全中的运用

文章介绍了交通事故折减系数的基本概念。以美国为例阐述了国外事故折减系数研究的发展历程和已经取得的成果,同时,详细说明了事故折减系数的研究步骤,研究方法以及在交通安全中的具体运用,并列举了济南市某安全项目中事故折减系数运用的工程实例。最后,简要叙述了我国引入事故折减系数研究所要做的工作。

102例癌因性疲乏的中医证候规律研究

目的:探讨癌因性疲乏的中医辨证要素及证候分布规律。方法:对102例癌因性疲乏患者的中医基本辨证要素及证候分布规律进行回顾性研究。结果:中医基本辨证要素中病性证素分布呈气虚>痰浊>瘀血>阴虚>气滞>阳虚>血虚>热毒的趋势;病位证素分布呈脾>胃>肾>肝>肺>肠>心的趋势。证型分布中虚证呈现气阴两虚证>气血不足证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证的趋势;虚实夹杂证呈脾虚痰湿凝聚证>肝郁脾虚证>气虚血瘀证的趋势;实证明显少于前两者,在研究的病例中仅有痰热蕴结证。结论:癌因性疲乏中医证候规律以虚证最多,尤以气虚为主,且同时兼夹痰湿、瘀血等病理因素。故治疗癌因性疲乏以补虚为基本治则,既要重视脾胃运化,亦要兼顾化痰祛湿,活血化瘀,疏肝解郁等治则。

重症患者腹内高压的危险因素及预后分析

目的对重症患者在综合ICU住院期间腹内高压（IAH）的分类危险因素（CRF）进行探讨，并对相关预后进行临床分析。方法根据病患的人选及排除标准，选取2014—09—2015—04在宁波市第一医院重症医学科住院的163例重症患者进行分析。按照2014年世界腹腔间隙学会（WSACS）公布的指南，将IAH危险因素分为以下四类：腹壁顺应性下降、胃肠腔内容物增加、腹腔内容物增加以及毛细血管渗漏综合征／大量液体复苏。如果入选患者中有两类以上（包括两类）的危险因素，即进行每日常规定时腹腔内压（IAP）监测。收集数据包括：患者基本情况、APACHEⅡ评分、SOFA评分、每日液体平衡情况、每日平均IAP、5dIAH缓解情况、ICU住院时间、总住院时间、液体正平衡情况及病死率等。结果163例患者中共计有103例（63．2％）拥有两类或以上CRF，将这些患者定义为IAH高危患者，其中71例（68．9％）进展为IAH，与未进展为IAH患者比较，IAH患者死亡率显著增高（31．0％VS．12．5％，P〈0．05），同时，IAH患者体质量指数、ICU入住时间、总住院时间及液体正平衡例数均显著增加。在IAH患者中，5d内IAH不能缓解患者病死率（87．5％）显著增高。结论综合性ICU中大量患者拥有高腹压危险因素，具有两类或以上危险因素的患者有较大可能进展为IAH，同时病死率显著增加。因此，对于IAH高危患者，应按照2014年WSACS指南推荐行常规IAP监测，尽早采取有效措施防治腹腔间隔综合征（ACS）。