次苷酸查尔酮对LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2表达的影响

补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗骨质疏松的特性[4-5]。有研究表明,CYA能明显抑制破骨细胞的分化,且能明显降低LPS诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)的生成[6-7]。

黑逍遥散调控p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响

目的 观察黑逍遥散对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并从p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路介导的炎症级联反应探讨其作用机制。方法 双侧海马注射1μL Aβ_(1-42)溶液复刻AD大鼠模型。筛选造模成功的大鼠50只,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和黑逍遥散低、中、高剂量组(4.25、8.5、17 g/kg),连续给药42 d。Morris水迷宫实验检测定位航行与空间探索能力,HE染色观察海马神经元病理结构改变,ELISA法检测海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)表达,RT-qPCR法检测海马组织p38、ATF2、COX-2 mRNA表达,Western blot法检测海马组织p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达。结果 与模型组比较,黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组逃避潜伏期缩短(P<0.01),有效区域运动距离、目标象限滞留时间百分比增加(P<0.01),海马CA1区神经元排列有序,胞体清晰,凋亡细胞减少,海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)水平降低(P<0.05,P<0.01),p38、COX-2 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),p38、p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达降低(P<0.01)。结论 黑逍遥散可改善Aβ_(1-42)所致AD大鼠的认知能力,其机制可能与阻断p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路传导,进而减轻炎症反应有关。

COX-2在骨骼肌纤维化中的机制探究

目的:探究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在骨骼肌纤维化机制中的作用及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法:72只20周雄性C57小鼠,随机分为正常组、模型组、干预组。采用定点击打法造骨骼肌损伤模型。正常组不进行造模,模型组和干预组进行造模处理。造模成功后,正常组、模型组给予每日1 mL生理盐水灌胃处理,干预组给予每日COX-2特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理,剂量为100 mg/kg溶于1 mL生理盐水中。每组根据取材时间又分为3 d、7 d、14 d、21 d四个亚组(n=6)。采用免疫组织化学染色方法检测各组骨骼肌组织切片中COX-2和β-catenin的表达情况。结果:正常组小鼠骨骼肌组织中COX-2和β-catenin呈少量表达。与正常组相比,模型组COX-2和β-catenin表达均明显增加(P<0.01)。与模型组相比,干预组COX-2和β-catenin表达明显减少(P<0.01)。结论:COX-2在骨骼肌纤维化中可能通过干预β-catenin的表达来产生影响。

獐牙菜苦苷、灵仙新苷组分配伍对RA模型大鼠血清学指标及踝关节COX-2的影响

目的探讨獐牙菜苦苷、灵仙新苷组分配伍对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠血清学指标及踝关节COX-2的影响。方法选取SPF级SD大鼠5~6周龄36只,雌雄各半。除空白组外,均采用II型胶原诱导法复制(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型。将造模成功的30只大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性药(正清风痛宁)组、獐牙菜苦苷组、灵仙新苷组、獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷组(以下简称“獐-灵配伍组”),每组6只。给药组分别给予相应药液灌胃,模型组和空白组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃10 d。实验中对各组大鼠进行一般状态观察记录、关节炎评分(AI),苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠踝关节组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP Ab)及前列腺素E2(PGE2)含量;免疫组织化学法(Immunohistochemistry)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠踝关节环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测大鼠踝关节COX-2基因表达。结果与空白组比较,模型组大鼠一般状态较差,大鼠左后足趾AI评分及血清中TNF-α、IL-1β、RF、CRP、anti-CCP Ab、PGE2含量显著高于其他组(P<0.05或P<0.01);踝关节组织结构严重破坏,COX-2蛋白及基因表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠一般状态呈不同程度好转;AI评分明显降低(P<0.01),血清中TNF-α、IL-1β、RF、CRP、anti-CCP、PGE2含量明显降低(P<0.05或P<0.01),其中獐-灵配伍组抑制TNF-α、RF、CRP、anti-CCP、PGE2作用最为突出;獐牙菜苦苷在抑制IL-1β作用最突出。踝关节组织病理状态均有不同程度改善;IHC及WB检测结果显示獐-灵配伍组降低踝关节COX-2蛋白表达水平最为显著(P<0.01);PCR检测结果显示獐牙菜苦苷组降低踝关节COX-2基因表达最为显著(P<0.01)。结论獐牙菜苦苷、灵仙新苷及其配伍对RA模型大鼠能起到良好的治疗作用,其中獐-灵配伍组的治疗效果明显优于各单体给药组;獐牙菜苦苷与灵仙新苷具有明显的协同增效作用,其作用机制可能是通过降低炎性细胞因子的分泌,抑制COX-2蛋白活性而发挥作用。

助孕宁Ⅱ号方调控LPAR3/COX-2/PGE2通路改善PCOS先兆流产大鼠的作用机制研究

目的基于LPAR3/COX-2/PGE2通路探讨助孕宁Ⅱ号方对PCOS先兆流产大鼠的影响及作用机制。方法36只SD雌性大鼠随机分为助孕宁Ⅱ号方高、中、低剂量组、西药(地屈孕酮)组、模型组、空白组,每组6只,除空白组外均采用胰岛素和HCG联合注射法构建PCOS模型大鼠,予来曲唑促排卵构建PCOS先兆流产模型大鼠。各组大鼠于妊娠第1天开始连续灌服不同药物干预,于妊娠第7天处死。收集大鼠血清,采用ELISA法检测药物干预前后各组大鼠血清P、E2、β-hCG、COX-2、PGE2及VEGF水平变化;RT-PCR、Western Blot法测定药物干预前后各组PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织中LPAR3、COX-2、PGE2、VEGF mRNA含量及蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF水平均降低(P<0.01),蜕膜组织LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF的mRNA及蛋白质水平均降低(P<0.05);与模型组比较,助孕宁Ⅱ号方可提高大鼠血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF,其中高、中剂量均可升高E2、PGE2水平(P<0.01),高剂量可升高P、VEGF水平(P<0.01),中剂量可升高β-hCG水平(P<0.05),高、中、低剂量均可升高COX-2水平(P<0.01)。助孕宁Ⅱ号方可增加大鼠蜕膜组中LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF mRNA含量及蛋白表达水平,其中,增加mRNA含量上,高剂量疗效最佳(P<0.05);在增强蛋白表达水平上,高、中剂量均可收到良好疗效(P<0.05)。结论助孕宁Ⅱ号方可以改善PCOS先兆流产性激素水平,改善妊娠结局,其机制可能与调节LPAR3/COX-2/PGE2通路有关。

基于COX-2/PGE2信号通路探讨温肾消癥汤减轻子宫内膜异位症小鼠疼痛的作用机制

[目的]基于环氧合酶-2/前列腺素E2(cyclooxyfenase-2/prostaglandin E2,COX-2/PGE2)信号通路,探讨温肾消癥汤对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)模型小鼠疼痛的影响及其作用机制。[方法]采用腹腔注射法建立EMS小鼠模型40只作为造模组,并随机将造模组分为EMS模型组(0.2 mL无菌蒸馏水)、温肾消癥汤组(0.2 mL温肾消癥汤浓缩液)、阳性对照组(0.2 mL阿司匹林混悬液),其他10只小鼠设为假手术组。造模21 d中,以Von Frey纤维丝实验与热板实验检测造模组与假手术组小鼠机械疼痛与热敏疼痛阈值。给药的21 d中,以Von Frey纤维丝实验与热板实验检测EMS模型组、温肾消癥汤组、阳性对照组小鼠机械疼痛与热敏疼痛阈值。给药21 d后,每天阴道涂片确定小鼠动情周期。在同一动情周期处死小鼠,并留取血清,腹腔冲洗液(peritoneal fluid,PF),内膜组织(在位、异位),丘脑,脊髓,背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)。以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定各样本中COX-2、PGE2、瞬时电位受体V1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、钠电压门控通道α亚基11(sodium channel protein type 11 subunit alpha,SCN11A)含量。[结果]与假手术组比较,造模后小鼠足部与腹部痛阈均降低(P<0.05)。与EMS模型组比较,温肾消癥汤组小鼠给药后足部痛阈、腹部痛阈均提高(P<0.05)。与EMS模型组比较,温肾消癥汤组小鼠血清,在位内膜,PF,神经系统(丘脑、脊髓、DRG)中COX-2、PGE2,中枢神经系统(丘脑、脊髓)中TRPV1和外周神经系统(DRG)中SCN11A含量均降低(P<0.05)。与阳性对照组比较,温肾消癥汤组小鼠给药后血清、异位病灶、脊髓中PGE2含量均降低(P<0.05)。[结论]温肾消癥汤能够缓解子宫内膜异位症模型小鼠疼痛,其机制可能与抑制COX-2/PGE2信号通路的过度表达有关。

沙利度胺对百草枯中毒大鼠肺纤维化及COX-2的影响

目的探究沙利度胺对于百草枯中毒大鼠肺纤维化以及COX-2的影响。方法选取60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为百草枯中毒模型组(PQ组)10只、沙利度胺干预组30只、正常对照组(NS组)10只、沙利度胺对照组10只。百草枯组腹腔注射百草枯溶液22mg/kg;沙利度胺对照组腹腔注射沙利度胺150mg/kg;沙利度胺干预组按照随机数字表法分为三组,每组10只,在注射百草枯溶液后1h,分别给予注射50、100、150mg/kg沙利度胺;正常对照组注射等体积注射生理盐水。染毒后7、14、21d分别处死实验大鼠,无菌操作取肺,光镜下观察肺组织病理变化;计算肺干湿比;大鼠肺组织氧化损伤指标MDA、SOD、GSH的比较;采用双抗体夹心ELISA法测定肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;RT-PCR检测NF-kB p65mRNA表达量;免疫组化法检测肺组织中COX-2蛋白的表达。结果与正常对照组相比,百草枯中毒组肺干湿比质量显著高,差异具有统计学意义(P<0.05);沙利度胺干预组150mg/kg与百草枯中毒21d都达到顶峰,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,百草枯中毒组大鼠组织中的MDA的含量明显升高,SOD和GSH的含量明显降低(P<0.05);与百草枯中毒组对比沙利度胺干预组100、150mg/kg组大鼠肺组织中的MDA明显降低,SOD和GSH的含量明显升高;与正常对照组相比,百草枯中毒组大鼠中的TNF-a、IL-1β、IL-6的含量以及NF-kBP65mRNA表达量明显升高(P<0.05);与百草枯中毒组对比沙利度胺干预组100、150mg/kg组TNF-a、IL-1β、IL-6明显降低(P<0.05);沙利度胺干预组150mg/kg较百草枯中度组差异具有统计学意义(P<0.05);在第21天PQ组和沙利度胺干预组150mg/kgCOX-2分别达到最高值:PQ组(0.701±0.083),沙利度胺干预组150mg/kg组(0.416±0.096。结论沙利度胺能减轻百草枯诱导的急性肺损伤和肺水肿,COX-2的表达异常可能是其病理生理变化或发病机制之一。

原发性喉癌血清COX-2 PTTG1 TLR4水平与临床病理特征及预后生存状况的关系探讨

目的:探究原发性喉癌血清环氧合酶-2(COX-2)、垂体瘤转化基因1(PTTG1)、Toll样受体4(TLR4)水平与临床病理特征及预后生存状况的关系。方法:选取2021年5月至2023年3月四川省达州市中心医院105例原发性喉癌患者、105例喉部良性病变患者分别作为观察组和对照组。比较两组血清COX-2、PTTG1、TLR4水平,多元线性回归分析血清COX-2、PTTG1、TLR4水平与临床病理特征的关系,随访3年,比较不同血清COX-2、PTTG1、TLR4水平患者预后生存率。结果:观察组COX-2、PTTG1、TLR4水平分别为(38.89±12.14)ng/L、(140.17±30.25)pg/mL、(13.94±3.25)ng/mL均高于对照组(17.63±5.09)ng/L、(98.49±15.63)pg/mL、(8.72±2.13)ng/mL(t=16.549、12.543、13.765,P均<0.05);多元线性回归分析显示,临床分期(偏回归系数:0.714、0.722、0.719)、肿瘤分化程度(偏回归系数:0.756、0.749、0.798)及淋巴结转移(偏回归系数:0.802、0.798、0.713)均为原发性喉癌患者血清COX-2、PTTG1、TLR4水平的影响因素(P<0.05);COX-2高水平亚组3年总生存率、总生存率分别为80.77%、71.15%,明显高于低水平亚组95.83%、87.50%(P<0.05);PTTG1高水平亚组3年总生存率、总生存率分别为80.39%、68.63%,明显高于低水平亚组95.92%、89.80%(P<0.05);TLR4高水平亚组3年总生存率、总生存率分别为78.85%、71.15%,明显高于低水平亚组97.92%、87.50%(P<0.05)。结论:原发性喉癌患者血清COX-2、PTTG1、TLR4水平均较高,且其高水平状态与临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移有关,检测COX-2、PTTG1、TLR4水平可在一定程度上反映患者预后生存情况。

肉桂提取物调控COX-2的表达改善大鼠良性前列腺增生

目的研究肉桂乙醇提取物(Cinnamomum cassia Prsel ethanol extract,CE)对良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasa,BPH)的治疗作用及其可能的作用机制。方法分子对接初步推测CE中3种化合物对环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)的结合能力。考察前列腺湿重(prostate weight,PW)、前列腺指数(prostate index,PI),并采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-esion staining,HE)观察大鼠前列腺组织的形态变化;Western-blot和q-PCR检测大鼠前列腺组织中COX-2和5-LOX的蛋白、mRNA表达水平。结果分子对接结果表明,CE中3种主要活性单体化合物与COX-2及5-LOX蛋白模型均有较好的结合能;Western-blot和q-PCR结果显示,CE能同时降低COX-2及5-LOX在蛋白和mRNA水平上的表达,对COX-2的下调具有显著性;PW、PI及组织病理学切片均表明肉桂能改善BPH。结论CE能够有效改善BPH,其机制可能与下调花生四烯酸代谢网络中的COX-2的表达相关。

IL-17A在食管腺癌中的表达及其对NF-κB/COX-2信号轴的调控作用

目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在食管腺癌中的表达情况及其通过核转录因子κB(NF-κB)信号通路对环氧合酶-2(COX-2)的调控作用及机制。方法收集10例食管腺癌组织、癌旁组织和血清,同时收集10例做胃镜检查的健康体检者的食管上皮组织和血清,免疫组化法检测组织中IL-17A和COX-2蛋白的表达,real time-PCR法检测癌组织和癌旁组织中IL-17A mRNA和Th17细胞的特异性转录因子维甲酸相关孤儿核受体c(RORc)mRNA的表达,ELISA法检测食管腺癌患者和健康对照者血清中IL-17A的含量。选取对数生长期的人食管腺癌OE19细胞,分为对照组、IL-17A(100 ng/mL)组和IL-17A(100 ng/mL)+PDTC(100μmol/L,NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵)组,Western blot法检测OE19细胞中p50、p65、p-IκB-α和COX-2蛋白的表达水平。结果食管腺癌组织中IL-17A阳性染色细胞数高于癌旁组织;相较于癌旁组织,食管腺癌组织中IL-17A和RORc mRNA水平增多(P<0.05)。与健康对照者相比,食管腺癌患者血清中IL-17A的含量明显升高(P<0.05)。与正常食管上皮组织比较,食管腺癌组织中COX-2蛋白阳性染色面积更大更深。与对照组相比,IL-17A组OE19细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显增加(P<0.05);与IL-17A组相比较,IL-17A+PDTC组细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显降低(P<0.05)。结论IL-17A表达在食管腺癌患者组织和血清中均增加。在食管腺癌OE19细胞中,IL-17A可能通过激活NF-κB信号通路上调COX-2的表达量。

选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物对肺癌影响的研究进展

肺癌是全球男性常见癌症,大部分肺癌患者在确诊时已属晚期。对于肺癌晚期患者来说,放疗、化疗的不良反应较大,患者无法耐受;靶向药物普遍存在耐药现象;免疫治疗受程序性死亡配体-1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达限制;抗血管治疗的出现为晚期肺癌患者提供了更多的选择。目前,多种药物联合治疗肺癌的手段日渐成熟,抗血管药物联合化疗药物或靶向药物都取得了显著的疗效。在肺癌肿瘤生长过程中,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)相互促进使肿瘤血管新生,所以,选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物是否具有协同抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制如何,本文将针对以上问题展开论述。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。

难治性前列腺炎患者感染病原菌特征及血清免疫炎症反应相关因子MIP-1α、IL-8、COX-2水平检测意义

目的:探究难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,并检测血清免疫炎症反应相关因子巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、IL-8、环氧合酶-2(COX-2)水平。方法:选取2018年10月至2020年6月郑州市第九人民医院门诊及郑州市中心医院男科门诊收治的87例难治性慢性前列腺炎患者作为观察组,另选取87例体检健康者作为对照组。分析难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,比较两组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平及不同疗效、两组患者临床资料、治疗前后血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平,分析血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与病程、慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、最大尿流速的相关性及血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与难治性前列腺炎患者疗效的关系,并评价血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值对难治性前列腺炎患者疗效的评估价值。结果:87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中均存在细菌感染,且9例患者同时伴有支原体感染。87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中共分离出338株病原菌,其中革兰阳性菌230株(68.05%);革兰阴性菌108株(31.95%);观察组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同疗效患者病程、NIH-CPSI评分、最大尿流速、治疗后MIP-1α、IL-8、COX-2水平及治疗前后MIP-1α、IL-8、COX-2差值比较差异有统计学意义(P<0.05);难治性前列腺炎患者血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与病程、NIH-CPSI评分呈正相关,与最大尿流速呈负相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与难治性前列腺炎患者疗效显著相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值评估难治性前列腺炎患者疗效的AUC值分别为0.856、0.819、0.788,联合评估AUC值最大,为0.903。结论:难治性前列腺炎患者感染病原菌以革兰阳性菌为主,且血清MIP-1α、IL-8、COX-2明显升高,与病情演变密切相关,可用于评估临床疗效,为后续治疗提供依据。

多层螺旋CT联合血清COX-2、SCC-Ag在宫颈癌患者淋巴结转移诊断中的价值

目的:本研究将多层螺旋CT与血清环氧合酶(COX-2)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)联合应用于宫颈癌患者淋巴结转移诊断中,并对该方式的诊断效能进行分析。方法:选取2021年1月—2023年1月在南京大学医学院附属盐城第一医院收治的80例经手术治疗的宫颈癌患者,以病理检查结果作为判定是否发生淋巴结转移的金标准,其中转移32例设为研究组,未转移48例设为对照组。对患者进行多层螺旋CT及血清COX-2、SCC-Ag检测,对不同检测方式的诊断效能进行分析。结果:研究组的血清COX-2、SCC-Ag水平以及多层螺旋CT参数中的血量(BV)、峰值强化(PEI)、灌注值(PF)均高于对照组,而研究组多层螺旋CT参数中的达峰时间(TTP)低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);多层螺旋CT检查后可见27例转移,53例未转移;血清COX-2、SCC-Ag检查后可见29例转移,51例未转移;联合检测可见31例转移,49例未转移。其中联合检测的阳性预测值为96.77%,阴性预测值为95.92%;对比曲线下面积后可见多层螺旋CT<血清COX-2、SCC-Ag<联合检测,其中联合检测的曲线下面积为0.957(P=0.027,95%CI:0.904~1.000),灵敏度为90.60%,特异度为95.80%。结论:多层螺旋CT联合血清COX-2和SCC-Ag诊断宫颈癌淋巴结转移具有显著的诊断效能,有助于临床医生判断淋巴结转移的危险程度并尽早制定治疗计划,以改善患者的预后。

PGE2、COX-2表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系

目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系。方法:选择2021年3月—2023年3月收治的56例慢性牙周炎且牙槽骨感染的患者为试验(牙周炎)组,同一时段53例健康牙槽骨为对照组。采用组织块培养法进行成骨细胞培养,采用改良Kaplow碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色鉴定细胞,利用ELISA试剂盒检测COX-2、PGE2、破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κb ligand,RANKL)等的表达,比较2组患者PGE2、COX-2、OPG、内氧水平、ALP和RANKL的表达水平,并分析其相关性。采用SPSS 27.0软件包对数据进行统计学分析。结果:牙周炎组的PGE2、COX-2、RANKL显著高于对照组,而OPG、内氧水平、ALP显著低于对照组(P<0.05)。PGE2、COX2呈高度正相关,与OPG、内氧水平和ALP呈高度负相关,但与RANKL呈高度正相关(P<0.05)。结论:PGE2、COX-2表达与ALP、内氧水平呈高度负相关,可考虑通过增加内氧水平,加大氧分压,并通过药物调节ALP水平,改变牙周炎或其他类似疾病的炎症状况。

宣痹汤通过调控COX-2信号通路抑制大鼠急性痛风性关节炎炎症反应的机制研究

目的:探究宣痹汤抑制环氧合酶-2(COX-2)通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症的影响。方法:SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、塞来昔布组(20 mg/kg)、宣痹汤低剂量组(5 g/kg)、宣痹汤中剂量组(10 g/kg)、宣痹汤高剂量组(20 g/kg),每组10只。采用Coderre经典方法建立大鼠痛风模型,对各组大鼠一般情况进行观察,步态分析,评估关节肿胀程度;利用HE染色技术对大鼠踝关节滑膜组织进行观察;ELISA测定大鼠关节液中炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE_(2)、LTB_(4)水平;免疫印迹法检测大鼠踝关节滑膜组织PGE受体2(EP2)和LTB受体1(BLT1)的表达情况;qRT-PCR测定COX-2、5-脂氧合酶(5-LOX)mRNA表达的影响。结果:模型组大鼠关节肿胀、跛足、毛发暗淡、精神萎靡;塞来昔布组、宣痹汤低、中、高剂量组的大鼠症状明显改善;相比于对照组,模型组大鼠步态评价、关节肿胀程度、组织病理学改变、IL-1β、TNF-α、PGE_(2)、LTB_(4)、COX-2、5-LOX、EP2、BLT1水平显著升高(P<0.05);与COX-2抑制剂塞来昔布组相比,宣痹汤(20 g/kg)在接受MSU晶体处理的大鼠中表现出更好的抗关节炎特性,同时伴有IL-1β、TNF-α、PGE_(2)、LTB_(4)、COX-2、5-LOX、EP2、BLT1表达的减少。结论:宣痹汤抑制GA大鼠中COX-2、5-LOX来改善MSU晶体诱导的炎症,并可能作为一种治疗GA新策略。

调Q1064 nm激光辅助治疗对黄褐斑患者皮损情况及LH、VEGF及COX-2水平的影响

目的 探讨调Q1064 nm激光辅助治疗对黄褐斑患者皮损情况及促黄体生成素(LH)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)水平的影响。方法 回顾性选取2021年7月至2023年6月于界首市中医院皮肤美容科门诊进行治疗的黄褐斑患者126例,按照纳入排除标准,最终纳入114例黄褐斑患者作为研究对象进行回顾性分析。根据治疗方式分为对照组(n=55,常规药物治疗)和观察组(n=59,常规药物治疗+调Q1064 nm激光)。比较两组患者皮损情况、LH、VEGF以及COX-2水平、临床疗效和并发症发生率。结果 治疗后,观察组MASI总分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组皮损面积评分、皮损颜色评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组LH、COX-2水平比对照组低,VEGF水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者临床疗效总有效(91.52%)率高于对照组(76.36%),差异有统计学意义(P<0.05);两组并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论调Q1064 nm激光辅助治疗可以有效降低黄褐斑患者LH、COX-2水平,提高VEGF水平,进而减轻皮损部位氧化应激损伤,显著改善患者皮损情况,安全性较高。

甲状腺乳头状癌中CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2的表达及其与临床病理学特征的相关性

目的 探讨甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)中CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2的表达及其与临床病理学特征的相关性。方法 回顾性分析2021年1月至2023年12月本院收治的PTC患者临床资料中,手术切除的143例甲状腺乳头状癌病理组织标本,免疫组化染色,观察CK19、HBME1、Galectin-3和COX2的表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、甲状腺外浸润的临床病理学特征的相关性。结果 TNM分期T3和T4期、T2期以及有淋巴结转移、有甲状腺外浸润的患者,CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2四种标志物的表达阳性率显著高于TNM分期T1期、无淋巴结转移、无腺外浸润的患者(P<0.05)。此外,CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2在PTC组织中的共阳性表达率为70.63%,呈正相关(r=5.684,P<0.001)。结论 CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2的表达与PTC患者的肿瘤分期、淋巴结转移、甲状腺外浸润密切相关,4者表达共阳性可能提示PTC患者的肿瘤分期较高,癌侵袭性较强,且发生淋巴结转移的可能性增加。

选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌细胞增殖影响的探讨

目的:探讨选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响。结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞生长,72h细胞最高存活率为48.7%,最低为20.5%;COX-2蛋白含量由26.73±0.06降至5.79±1.44,bcl-2蛋白含量由2.76±0.14降至0.78±0.05,COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的降低呈浓度依赖性;随着药物浓度的增高,细胞凋亡率由3.0%增加到33.0%;G0/G1期细胞比例增加到(87.29±1.34)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(8.91±0.78)%、(3.80±0.55)%。结论:Celecoxib能够诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,影响细胞周期的分布,从而有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖;Celecoxib诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡可能主要通过抑制COX-2的生物活性来实现,并与bcl-2蛋白表达的下调有关。

COX-2反义寡核苷酸对胰腺癌PC-3细胞株COX-2 mRNA和蛋白表达的影响

目的 探讨环氧合酶 (COX) 2反义寡核苷酸 (ODNs)对胰腺癌PC 3细胞株COX 2mRNA和蛋白表达的影响 ,并进一步阐明COX 2反义ODNs基因治疗胰腺癌的可行性。方法 设计和合成COX 2反义ODNs,体外转染胰腺癌PC 3细胞 ,然后通过荧光显微镜、RT PCR及Westernblotting证实转染效果。结果 转染COX 2反义ODNs后 ,PC 3细胞COX 2mRNA和蛋白表达均下降 ,且体现出一定的剂量和时间依赖性关系。结论 COX 2反义ODNs转染胰腺癌PC 3细胞株后 ,可下调细胞中COX 2mRNA和蛋白表达 ,COX 2反义ODNs有可能达到胰腺癌基因治疗的效果。