栀子苷立方液晶凝胶的制备、表征及体外评价

目的为促进水溶性栀子苷的透皮性能而制备栀子苷立方液晶凝胶(geniposide cubic liquid crystal gel,GE-CLC-G),并对其进行表征及体外评价。方法以甘油单油酸酯(glyceryl monooleate,GMO)为基质材料,采用注入法制备GE-CLC-G,通过三元相图筛选出空白立方液晶区域;采用单因素法优选GE-CLC-G的处方及工艺条件;建立栀子苷的HPLC含量测定方法;采用偏光显微镜(polarizing microscope,PLM)、小角X衍射仪(small angle X diffraction,SAXS)对产品进行表征;采用改良Franz扩散池,比较GE-CLC-G与栀子苷软膏的体外透皮特性;采用DHR-2流变仪,对比GE-CLC-G和栀子苷软膏的流变学性质。结果优选的GECLC-G处方及工艺为GMO∶无水乙醇∶水=64∶3∶33,1%栀子苷投药量,1%促渗剂(氮酮:丙二醇=1∶1),60℃涡旋3 min,25℃恒温箱密封、避光3 d。制得的GE-CLC-G为无色、澄明的凝胶状半固体;为立方相,其内部结构为双菱形(Pn3m)晶格;测得产品中栀子苷的含量为(9.94±0.02)mg/g,载药量较大,符合立方液晶的特点。含1%促渗剂的GE-CLC-G 24 h累积透皮率Q(%)和透皮速率常数Js明显高于不加促渗剂的栀子苷软膏和不加促渗剂的GE-CLC-G。流变学研究表明,GE-CLC-G属于非牛顿流体,生物黏附性好,结构更稳定。结论GE-CLC-G制备工艺简单,产品外观良好,PLM和SAXS可用于表征立方液晶凝胶,含量测定方法操作简单,专属性好;GE-CLC-G的体外透皮性能和流变学性质均明显优于栀子苷软膏。

立方液晶作为药物载体的研究

甘油单油酸酯(MO)嵌段共聚物((PEO)99(PPO)67(PEO)99,F127)水立方液晶体系在水中分散可形成立方液晶颗粒分散体系,该分散体系可作为药物缓释的载体.利用原子力显微镜(AFM)和动态激光光散射法测试了立方液晶颗粒的尺寸,分别用紫外分光光度法和高压液相色谱仪测定了甘油单十四烷酸酯(MM)、甘油单十六烷酸酯(MP)、F127以及不同溶剂对立方液晶颗粒包结阿司匹林或咖啡因缓释效率的影响.结果表明:分散体系中加入MP后,可提高阿司匹林的释放效率;而MM的加入则降低药物的释放效率.F127的质量分数达到一定值时,对药物缓释效率有显著的促进作用.制备前体时,使用不同的溶剂,包结药物的释放效率也有所不同.

盐酸普鲁卡因对类脂立方液晶结构及流变学性质的影响

在甘油单油酸酯/水(质量比70∶30 wt%)的立方液晶中,药物盐酸普鲁卡因的溶解度可以达到25 wt%以上。小角X-射线散射的结果表明:随着药物含量的逐渐升高,立方液晶的结构由CG向CD转变。在这一过程中,立方液晶一系列流变学参数也发生了相应的变化。

治疗痤疮用茶树油立方液晶的研究

目的制备并表征茶树油立方液晶,考察其对痤疮常见致病菌金黄色葡萄球菌的体外抑制作用。方法以单油酸甘油酯、乙醇和水为基质制备茶树油立方液晶,通过伪三元相图法筛选最佳处方。采用扫描电镜和X-小角衍射表征立方液晶性质。测定茶树油立方液晶对金黄色葡萄球菌的抑菌率。结果茶树油立方液晶的最优处方为单油酸甘油酯、乙醇和水的比例为3.2∶1.4∶0.3(w/w/w)。所制备的立方液晶在室温下为透明、有黏性、凝胶状的半固体,经小角X线测试表明符合立方液晶的晶胞特征。扫描电镜观察其为棱角发亮的规则长方体。在偏光显微镜下为暗视野,符合立方液晶各向同性的光学性质。0.4 mg/ml茶树油立方液晶对金黄色葡萄球菌的抑菌率可达30%以上。结论茶树油立方液晶有望成为一种治疗痤疮用新制剂。

纳米立方液晶系统作为抗肿瘤药物载体的研究进展

对近年来纳米立方液晶系统作为药物载体在抗肿瘤方面的研究进展进行综述。介绍纳米液晶的结构、特点、制备方法和常用材料,及其在肿瘤方面的应用。纳米立方晶具有提高药物溶解度和稳定性的优势,并具有良好的生物相容性,作为新型纳米药物载体广泛受到人们关注。

姜黄素立方液晶制备工艺过程中的光稳定性研究

目的采用高效液相色谱法对姜黄素和姜黄素立方液晶的光稳定性进行考察,研究水、乙醇及pH等对姜黄素光稳定性的影响。方法将不同处方项下的姜黄素立方液晶于不同光照条件下放置,并以HPLC-UV法测定姜黄素含量;通过比较姜黄素立方液晶溶液与姜黄素的乙醇溶液、50%乙醇溶液强光照射下的姜黄素降解情况,研究水对其光降解的影响;对不同pH下姜黄素立方液晶进行强光照射试验。结果以GMO/F127为处方制得的姜黄素立方液晶光稳定性较好;姜黄素在含水介质中,光降解速度加快;姜黄素立方液晶中的游离姜黄素在强光(4500Lx)照射下发生降解,而姜黄素立方液晶的光稳定性较好;酸对姜黄素立方液晶的光稳定性并无明显影响。结论结果表明姜黄素立方液晶对强光不稳定,光照环境下易发生降解,且水可加速姜黄素的光降解。该研究为姜黄素立方液晶的生产工艺及贮存条件选择提供可靠的实验依据。

栀子苷立方液晶凝胶与栀子苷软膏体外透皮性能与流变学比较研究

目的:研究比较栀子苷立方液晶凝胶与软膏的体外透皮性能与流变特性。方法:体外透皮实验使用改良的Franz扩散池,比较三种栀子苷制剂(不加促渗剂软膏、不加促渗剂立方液晶凝胶、立方液晶凝胶)的透皮吸收特征;采用DHR-2流变仪考察栀子苷立方液晶凝胶与不加促渗剂的栀子苷软膏的流变特性。结果:以上三种栀子苷制剂24h体外累积渗透量(Q_(n))分别为149.37、258.8和730.36μg·cm^(-2),渗透速率(J_(s))分别为6.07、11.36和29.94μg·cm^(-2)·h^(-1),透皮性能以栀子苷立方液晶凝胶最优。栀子苷立方液晶凝胶的流变学参数良好,黏度较软膏大。立方液晶凝胶体系为黏弹体,相比于软膏结构更稳定。结论:制备的栀子苷立方液晶凝胶流变性适宜,且透皮性能优于栀子苷软膏,添加促渗剂可促进栀子苷的透皮吸收。

不同光滑度立方体氧化铁对液晶电光性能的改善

向列相液晶被广泛应用于液晶显示中,但是由于杂质的存在,会导致液晶的驱动电压变大,增加能耗。为了降低阈值电压和饱和电压,通常向液晶中添加纳米颗粒来提高电光性能。本文利用水热法制备了表面粗糙和光滑的两种立方体Fe2O3纳米颗粒,其形貌均匀,尺寸约550nm。将二者分别掺杂到向列相液晶E7中,结果表明,粗糙立方体Fe2O3/E7复合体系具有比光滑立方体Fe2O3/E7复合体系和向列相液晶E7更优的电光性能,且在掺杂质量分数为0.4%时,其电光性能达到最优,阈值电压和饱和电压分别降低9.9%和11.6%,对比度增大80%,响应时间降低至6.0ms。这归因于粗糙立方体Fe2O3具有足够的表面积和表面所带电荷更多,所以会更易吸附体系中的杂质离子和减弱杂质离子的屏蔽作用,从而提高了电光性能。

PVP对DEPE脂质膜结构影响的小角X射线研究

用小角X射线(SAX)研究聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对磷脂酰乙醇胺(PE)脂质膜结构的影响。研究发现,在PE-PVP膜中,随着PVP浓度的增加,发生了由立方相Im3m(Q229)到立方相Pn3m Q224)的相变。在0.05 wt%PVP中,PE-PVP膜是处在Im3m(Q229)和Pn3m(Q224)共存的立方相。在0.5 wt%PVP中,PE-PVP膜是以立方相Pn3m(Q224)存在。

辣椒素立方液晶纳米粒对瘢痕形成的影响

目的研究辣椒素立方液晶纳米粒对瘢痕形成的影响。方法构建大鼠背部皮肤增生性瘢痕模型,大鼠随机分为A、B、C、D四组,每组8只。分别给予生理盐水、辣椒素水溶液、空白立方液晶纳米粒、辣椒素立方液晶纳米粒外敷处理,每天定时定量外敷给药,实验第20天比较各组的愈合率差异。实验第30天,切取瘢痕组织进行染色处理观察组织学差异。结果 A、B、C三组的总体愈合率不全相等(P <0. 05),B组与A、C组的愈合率差异有统计学意义(P <0. 05),A组与C组之间的愈合率差异无统计学意义(P> 0. 05)。B、C、D三组的总体愈合率不全相等(P <0. 05),D组与B、C组之间的愈合率差异有统计学意义(P <0. 05)。与其他组相比,D组组织愈合速度快、成纤维细胞数量少且排列规则、Ⅰ型胶原纤维较多见、血管和腺体生成与正常组织接近。结论辣椒素立方液晶纳米粒能有效抑制皮肤增生性瘢痕的形成。

基于GMO的立方晶前体溶液液体栓塞剂相态转变过程的研究

实验通过乙醇扩散、甘油单油酸酯(GMO)吸水动态研究3种前体溶液液体栓塞剂在过量水中从液体转化为凝胶的过程,在相图中绘制其变化趋势。采用偏光显微镜(PLM)、小角射线衍射(SAXS)和流变学方法鉴别各凝胶样品的相态。结果证实,基于GMO的立方晶前体溶液液体栓塞剂在过量水中均可以转化成Pn3m立方晶相凝胶。

脂质立方液晶辅料植烷三醇的合成研究

目的建立以植醇为原料,低浓度的过氧化氢为氧化剂,甲酸为载氧剂,在无催化剂的条件下,通过环氧化/开环反应合成植烷三醇的方法。方法采用单因素试验,考察甲酸、过氧化氢与植醇的摩尔比、反应温度和时间对植烷三醇收率的影响,并进行3批次重复性验证。用气-质联用仪、红外光谱仪以及核磁共振波谱仪对植烷三醇的色谱纯度和结构进行了分析。结果最佳工艺条件确定为:环氧化反应体系最佳条件为n(HCOOH)-n(H_(2)O_(2))n-n(植醇)=5∶1.3∶1,温度55℃,时间2 h;开环反应体系最佳条件为pH值13,温度105℃,时间0.5 h。经验证实验,该法植烷三醇合成工艺产率可达86.6%,色谱纯度为94.6%。结论所建立的合成方法工艺稳定,质量可控,并且所合成的植烷三醇纯度优于市售产品。

雷公藤甲素经皮给药制剂的研究与筛选

目的为降低雷公藤甲素经皮给药刺激性、提高经皮渗透性,筛选雷公藤甲素经皮给药载体,为雷公藤甲素经皮给药新型给药系统的开发奠定基础。方法制备雷公藤甲素立方液晶、醇质体、胶束、凝胶等制剂,采用动态透析释药法考察雷公藤甲素不同剂型的体外释药特性;采用改良的Franz扩散池法考察雷公藤甲素不同剂型体外经皮渗透性能;通过皮肤刺激性实验评价雷公藤甲素不同剂型皮肤刺激性减毒效果。结果雷公藤甲素立方液晶、醇质体、胶束、凝胶8 h累积释放度分别为(51.40±1.19)%、(100.67±1.37)%、(89.25±4.27)%、(42.61±4.27)%,24 h累积渗透量分别为(0.46±0.02)、(0.48±0.04)、(0.44±0.03)、(0.27±0.02)mg/cm^(2)。皮肤刺激性结果表明,雷公藤甲素立方液晶、醇质体、胶束均呈轻度刺激性,而凝胶为中等刺激性。结论雷公藤甲素不同剂型有着不同特性,相较醇质体、胶束、凝胶而言,雷公藤甲素立方液晶有良好的缓控释作用和经皮渗透效果,同时能显著降低雷公藤甲素的皮肤刺激性,是雷公藤甲素经皮给药最佳剂型。

基于立方液晶载体的5-氨基酮戊酸纳米经皮给药制剂研究

目的:评价立方液晶载体对5-氨基酮戊酸皮肤渗透性、光动力疗效、稳定性等的影响。方法:以累积渗透量和皮肤滞留量为评价指标,比较5-氨基酮戊酸水溶液(ALA-W)、5-氨基酮戊酸立方液晶纳米凝胶(ALA-CS)的皮肤渗透性差异;以细胞存活率为评价指标,比较ALA-W、ALA-CS的光动力疗效差异;比较ALA-W、ALA-CS的高温稳定性和强光照稳定性。结果:10%ALA-CS的4 h累积渗透量(Q4)和皮肤滞留量显著高于10%ALA-W(P<0.05),但低于20%ALA-W(P<0.05);ALA-CS的光毒性在各个考察浓度均大于ALA-W;ALA-W高温、强光照下不稳定,ALA-CS在高温、强光照下均呈现较好的稳定性。结论:立方液晶载体能有效提高5-氨基酮戊酸的皮肤渗透性、光动力疗效及稳定性,是一种优良的经皮给药制剂载体。

溶致液晶作为药物载体的研究进展

综述了溶致液晶的形成、结构特点、制备及表征,重点对反相双连续立方液晶和反相六角相液晶在药物载体领域中的应用做了归纳总结,分析其作为药物载体的优势、前景及存在的问题,为进一步研究溶致液晶载药系统提供参考。

关节腔注射用盐酸青藤碱原位液晶的制备及体内外评价

本文以植烷三醇(phytantriol,PT)、乙醇(ethanol,ET)和水三组分体系制备原位立方液晶(in situ cubic liquid crystal,ISV_2),采用三元相图法优选出各向同性溶液,以可注射性、p H值、相转化最少吸水量、相转化时间作为指标优化处方;在ISV_2处方基础上加入维生素E醋酸酯(vitamin E acetate,Vit EA)制备原位六角相液晶(in situ hexagonal liquid crystal,ISH_2),以体外释药行为作为考察指标优化Vit EA的添加量;采用小角度X射线散射对ISV_2和ISH_2吸水相转化后的液晶结构进行表征;对ISV_2和ISH_2的流变学性质进行研究;采用动态透析法对ISV_2和ISH_2体外释药行为进行比较;以佐剂性关节炎大鼠作为模型动物,盐酸青藤碱(sinomenine hydrochloride,SMH)作为模型药物,考察ISH_2关节局部药动学。优选出的ISV_2(PT/ET/水,64∶16∶20,w/w/w;载药量为6 mg·g^(-1))可用于注射,p H值为5.20,相转化最少吸水量为63.33μL,相转化时间为4.21 s,体外可缓释SMH长达144 h。优选出的ISH_2(PT/Vit EA/ET/水,60.8∶3.2∶16∶20,w/w/w/w;载药量为6 mg·g^(-1))可用于注射,p H值为5.51,体外可缓释SMH长达240 h。大鼠关节腔局部药动学研究结果显示,ISH_2组与溶液组相比,其t_(1/2α)、t_(1/2β)、t_(max)和MRT_(0-∞)明显延长,ISH_2组的AUC_(0-∞)是溶液组的6.01倍。本研究制备的ISH_2关节腔给药后可在关节局部缓释药物,延长药物驻留时间,提高药物利用度,具有较好的应用前景。

肝动脉栓塞用多西他赛原位植烷三醇立方液晶的体内外药效学评价

目的:探讨肝动脉栓塞用多西他赛原位植烷三醇立方液晶的体内外药效。方法:利用MTT技术考察多西他赛原位植烷三醇立方液晶对肝癌细胞Hep G2的体外细胞毒性,建立兔VX2移植性肝癌模型评价其栓塞治疗肝癌的疗效。结果:体外结果表明,多西他赛原位植烷三醇立方液晶(IC50为12 nmol·L-1)比多西他赛溶液(IC50为1 200 nmol·L-1)对肝癌细胞Hep G2具有更强的诱导凋亡作用(P<0.05);体内结果显示,多西他赛原位植烷三醇立方液晶组的肿瘤生长速度与对照组相比明显受到抑制(P<0.05)。结论:多西他赛原位植烷三醇立方液晶在体内外对肝癌均有较强的疗效。

β-细辛醚脂质立方液晶纳米粒的Bottom-up法制备工艺优化及处方筛选

目的以β-细辛醚为模型药物,制备β-细辛醚脂质立方液晶纳米粒(β-asarone lipid cubic liquid crystal nanoparticles,β-A@LCNPs)载药系统。方法采用Bottom-up法,以β-A@LCNPs的包封率、载药量、稳定性常数的归一化综合评分为质量考察指标,分别通过单因素考察立方液晶制备工艺,优化工艺参数,并通过星点设计响应面法,优选β-A@LCNPs最佳处方。结果优选的β-A@LCNPs制备工艺参数为60℃条件下,配置β-A@LCNPs悬浊液,而后1000 r/min匀速搅拌1.5 h,最后置于细胞超声仪,200 W超声15次,每次5 s,间隔10 s;优选的β-A@LCNPs处方为单油酸甘油酯300 mg、β-细辛醚20 mg、聚乙烯醇27000 25 mg、水40 mL。结论β-A@LCNPs制备工艺简单易行,重复性好;所得β-A@LCNPs立方结构形态完整,均一稳定。

立方相液晶与六角相液晶作为药物载体的研究进展

介绍了立方相液晶与六角相液晶结构特征、相转变机制和影响因素,以及该类液晶体系作为药物载体的研究近况。立方相液晶与六角相液晶属于溶致液晶,其作为药物载体具有生物相容性好、可提高药物稳定性及降低药物毒副作用等优点,近年来受到研究人员的广泛关注。

纳米立方LiF的液相制备及表征

以NH_4F和LiOH·H_2O为原料、无水乙醇为溶剂和结晶控制剂,采用液相法合成前驱体低温烧结制备纳米级LiF粉末。利用X射线粉末衍射、扫描电镜、透射电镜和激光粒度仪等分析手段对样品进行表征。结果表明,前驱体的主要成分为LiF、NH_4F和LiOH·H_2O;热分析结果表明,NH_4F的分解温度约为190℃。在220～400℃烧结后得到的样品具有单一的LiF立方晶体结构,颗粒饱满,大小均匀,形貌良好,粒径的平均尺寸为80 nm。