西罗莫司-聚三亚甲基碳酸酯改性镁合金的降解和药物释放行为

背景:冠状动脉镁合金支架腐蚀速率及药物释放的双重调控是目前镁合金支架需要解决的重要课题。可降解载药聚合物涂层作为一种有前途的改性策略引发了广泛关注。目的:研究可降解载药聚合物涂层修饰对镁合金降解的影响,以及镁合金降解对可降解载药聚合物涂层药物释放的影响。方法:制备不同的药物聚合物溶液,溶液S1:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.005 g、二氯甲烷1 mL;溶液S2:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.01 g、二氯甲烷1 mL;S3:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.02 g、二氯甲烷1 mL;S2-1:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.01 g、0.001 g聚乙二醇400、二氯甲烷1 mL;S2-2:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.01 g、0.002 g聚乙二醇400、二氯甲烷1 mL。将5种药物聚合物溶液涂覆在AZ31镁合金表面制备涂层,对比涂层在镁合金基底上的药物释放行为差异,以及各涂层对镁合金腐蚀能力的影响;探索基底对西罗莫司-聚三亚甲基碳酸酯涂层的影响;考察各修饰镁合金的体外细胞相容性与血液相容性。结果与结论:①西罗莫司-聚三亚甲基碳酸酯涂层的修饰可以大幅增强镁合金的耐腐蚀能力,随着载药涂层的药物释放,涂层中形成微观水通道,涂层的腐蚀防护能力逐渐下降;浸泡后期金属降解产生的碱性微环境对药物释放起到一定的加速作用;涂层中药物占比的升高或聚乙二醇的加入会加快药物释放速率,但也加快了金属腐蚀速率;以上结果说明镁合金降解和药物涂层降解之间具有一定的双向促进效应,即镁合金的降解促进药物涂层的降解,而药物涂层的降解造成的孔隙也反过来进一步加快镁合金的降解。②5种药物涂层可有效抑制人血管内皮细胞与人血管平滑肌细胞的增殖与贴附,既不会引发溶血反应,也不影响内外源凝血机制(不同涂层参数的影响效果有小幅度的差异)。

N-乙酰-D-半乳糖胺修饰头孢克洛-壳聚糖纳米乳的制备及释药性能研究

采用低能乳化法制备了N-乙酰-D-半乳糖胺修饰头孢克洛-壳聚糖纳米乳,测定了纳米乳的粒径和Zeta电位,通过比较纳米乳和头孢克洛混悬液的累积释药率、考察释放介质和乳化剂用量对纳米乳累积释药率的影响初步研究了其释药性能。结果表明,纳米乳的粒径在60~250 nm范围内,Zeta电位为(3.63±0.32)mV;相较于头孢克洛混悬液,纳米乳的释药性能更优,但纳米乳不适合在偏碱性环境(pH≥7.3)中释药;在3~8 g范围内,随着乳化剂用量的增加,纳米乳的累积释药率逐渐升高,当乳化剂用量为8 g时,24 h累积释药率最高达到72.43%;纳米乳的释药行为符合一级释药模型。

5-氟尿嘧啶复乳的制备和质量控制

的 :研究具有缓释和定向作用的5-氟尿嘧啶复合乳剂。方法 :以吐温 -80和司盘 -80为乳化剂 ,用两步法制备5-氟尿嘧啶复合乳剂 ,建立了卫生学、形态观察、含量测定、产率测定、体外释放等质控方法 ,并用离心法进行稳定性考察。结果 :卫生学检查符合规定 ,含量测定平均回收率100 4 % ,RSD=1 27 % (n=4) ,产率为84 4 % ,1h时药物在体外几乎完全释放 ,并且复乳稳定无变化。结论 :制备该复乳工艺简单 ,质控可靠 ,性质稳定 。

消积癌痛巴布剂中延胡索乙素释放度及离体大鼠透皮率测定

目的：测定消积癌痛巴布剂中延胡索乙素释放度及离体大鼠透皮率测定研究。方法：以自制的释放度装置以及改良的Franz扩散池,以离体的大鼠皮肤为屏障,以HPLC测定消积癌痛巴布剂中不同时间延胡索乙素的释放度及透皮累计量。结果：延胡索乙素在0.51~10.22μg范围内线性关系良好（r=0.9997）,平均回收率为98.49%（RSD=0.84%,n=9）,通过HPLC测得消积癌痛巴布剂中的延胡索乙素80 min的释放度为63.60%,透过离体大鼠皮肤24 h的透皮率为23.15%。结论：消积癌痛巴布剂具有良好的释放度及透皮性能。

布洛芬缓释片的制备及工艺研究

实验制备了布洛芬缓释片，并考察了压片力及高分子缓释材料的配比对缓释片体外释药速度的影响．实验结果表明，采用本文处方及工艺方法制备的缓释片对压力敏感，在一定压力范围内释药速度较恒定，可达到缓释效果．处方中乙基纤维素用量不变，调节肠溶型丙烯酸树酯（Ⅱ）与（Ⅲ）的配比可得不同释药速度的缓释片；（Ⅲ）用量增加时，释药速度减慢．缓释片体外释药速度符合一级动力学方程（相关系数r均大于0．98）．采用Higuchi方程对缓释片累积释药曲线拟合，相关系数均大于0．96，证明该工艺制备的布洛芬缓释片为混合型骨架片．

多孔β-TCP陶瓷药物载体的制备与体外释药速率的研究

本文用注浆成形的方法制备了以β TCP为主晶相的多孔药物载体 ,体外测定了利福平的释药速率。实验结果表明 ,利福平在模拟体液中能够达到稳定的释放 ,可以作为骨结核手术后的辅助治疗。多孔β

盐酸利多卡因鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的:研制盐酸利多卡因温敏凝胶并考察其释药机制。方法:以泊洛沙姆P407为凝胶材料,以泊洛沙姆P188、PEG6000调节胶凝温度,并采用正交试验筛选处方,采用数学模型拟合释放曲线。结果:盐酸利多卡因温敏凝胶在32～33℃胶凝,释药行为符合Higuchi方程。结论:盐酸利多卡因温敏凝胶处方设计合理,可进一步研究开发。

制备工艺对石杉碱甲微球体外释药机制的影响

目的考察制备工艺对石杉碱甲(Hup)乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球体外释药机制的影响。方法采用两种O/O型乳化溶剂挥发法工艺(A法和B法)制备Hup微球。考察微球的体外释药曲线,结合微球在释放介质中的降解速度和溶胀速度曲线以及微球的形态和微球中药物的分布情况阐述微球的释药机制。结果采用A法制备的微球包封率为47.60%,体外无明显突释现象,可缓释35 d,符合零级动力学方程,通过扩散和降解两种机制释药。采用B法制备的微球包封率为83.50%,体外可缓释21 d,整体释药曲线符合H iguch i方程,主要以扩散机制释药。结论采用A法制备的微球具有更理想的缓释效果。

载药带膜型镍钛金属支架体外溶出度试验

目的 考察载药带膜镍钛金属支架中粉防己碱体外溶出度。方法 模拟人体食道环境 ,用紫外分光光度法测定了载药带膜镍钛合金支架中药物的体外溶出度。结果 释药方程log(10 0Rn) =0 .0 115t +2 .1730 (t =0～ 16 8h) ,r =0 .980 5 ,T50 =4 1.39h ,Td =5 3.0 1h ,Kr =0 .0 115 (h - 1)。结论 该支架体外释药符合一级释药模式 ,具有缓释特点 ,能满足治疗需要。

盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的研制盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶并考察其体外释药行为。方法以泊洛沙姆407为凝胶材料,泊洛沙姆188及聚乙二醇6000调节胶凝温度,正交试验法优选处方,并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶在32～33℃胶凝,体外释药行为符合Higuchi方程。结论盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶处方设计合理,可进一步研究开发。

双氯芬酸钾软膏的制备及其体外累积释药率的测定

制备双氯芬酸钾软膏并且应用Franz扩散池法测定其在不同测定温度和接收介质中的体外累积释药率,结果显示在测定温度为37℃、接收介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.0)时软膏的累积释药率高达90%以上,透皮速率为2.08μg·cm-2·h-1,可以达到实验设计的目的.

5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释片的处方筛选及体外释药机制研究

目的:筛选5-氟尿嘧啶(5-FU)聚乳酸(PLA)缓释片(5-FU-PLA-DS)的处方,研究其体外释药机制。方法:采用紫外分光光度法测定释放介质中5-FU含量,以模拟体液为释放介质,于37℃水浴中进行体外释放试验。以分子量分别为3 000、6 000、10 000、15 000和20 000的PLA,制备载药量分别为1.5、2.5、3.0 mg/片,直径3.0 mm、厚1.0 mm的15种圆形5-FU-PLA-DS;以有效浓度持续释放时间与累积释放度为指标,筛选最优处方。采用扫描电镜观察5-FU-PLA-DS释药后的形态,评价其释药机制。结果:最优处方中PLA的分子量为20 000,载药量为3.0 mg/片;所制5-FU-PLA-DS可释放119 d,累积释放度为100.63%,有效浓度持续释放91 d。扫描电镜观察显示,5-FU-PLA-DS表面的微球最先接触释放介质而进行蚀解、释放药物,待外层的微球和微球之间的PLA降解后才逐渐暴露出内层的微球进行释药,其释药机制主要为溶蚀和扩散。结论:成功制得5-FU-PLA-DS,其有效浓度持续释放时间长,能够由外向内有步骤地降解,实现不同层次微球的非同步释药。

柿叶总黄酮缓释微丸累积释药率的测定

采用紫外-可见分光光度法测定了柿叶总黄酮缓释微丸在人工胃液和磷酸盐缓冲液(pH=6.8)中的累积释药率,并分别对其释药模型进行拟合.结果显示缓释微丸在磷酸盐缓冲液中12h的累积释药率为83.22%,释药模型符合Higuchi方程;在人工胃液中12h的累积释药率为55.42%,释药模型为Higuchi方程.相较于人工胃液,柿叶总黄酮缓释微丸在磷酸盐缓冲液中具有良好的释药性能.

重组抗菌肽海藻酸钠微囊制备与体外释放特征研究

对重组表达的海洋生物抗菌肽对虾素3-2进行亲和层析纯化,以海藻酸钠为壁材,采用凝聚法制备了重组抗菌肽海藻酸钠微囊,以微囊的形态和包封率为指标优化制备工艺,对制备的微囊进行体外释放特征的初步研究。结果显示,在氯化钙浓度为1.5%,海藻酸钠浓度为2.0%时,制备的微囊为完整的球形,冷冻干燥后的直径约为1.1 mm,包封率为83.87%。微囊在模拟胃液(pH 2.0)中2 h左右释放量趋于稳定,释放量低于14%;微囊在模拟肠液(pH 7.8)中不断释放,5 h时释放量达98%,表明微囊具有良好的肠溶性而可以抵抗胃液的破坏,可以用作重组抗菌肽缓释/控释制剂,为抗菌肽在水产病害防治过程的口服给药提供实验基础。

氧化石墨烯复合材料载药微球的制备与性能研究

背景:重度骨结核治愈率低且需要长期服药,但口服药物不良反应大。将载药缓释微球定量置于病灶处不仅可以确保药物浓度和精准治疗,还能有效调控药物释放速度,减少不良反应。目的:优化氧化石墨烯/丝素蛋白/利福平微球的制备工艺。方法:采用乳化法制备氧化石墨烯/丝素蛋白/利福平微球,在确定丝素蛋白浓度3.5%、水油比为1∶6、司盘80与石蜡比1∶10、温度为50℃、利福平与药物载体溶液比50mg∶1mL作为定量的前提下,考察不同搅拌速度(200,500,800 r/min)、不同有机溶剂与水相体积比(1∶1、4∶1、6∶1)及不同氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比(0.1%,0.25%,0.5%)条件下制备出载药微球的微观形貌、载药率和包封率,确定较佳的制备工艺。结果与结论:(1)扫描电镜显示,500 r/min制备的微球大小均匀,成球性较好;有机溶剂与水相体积比为4∶1制备的微球成球效率较好;氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比为0.1%制备的微球成球率较高。(2)综合载药率和包封率检测结果,再结合氧化石墨烯/丝素蛋白微球的细胞毒性实验结果,选择在搅拌速度500 r/min、有机溶剂与水相体积比为4∶1、氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比为0.1%的条件下制备微球,微球的成球率高,载药量为13.5%,包封率为61%,并且该微球在体外可稳定释放药物,在96 h内累计释药量约为67.3%,药物缓控释过程由扩散和溶蚀共同作用。

负载利福平丝素蛋白微球的制备及性能

背景:目前治疗骨关节结核最常选择的方案是口服和全身应用抗结核药物,但易产生耐药结核菌株和药物不良反应,病灶处局部药物浓度较低。可降解载药微球置埋在病灶处能够定点给药,延缓药物释放并控制释药速率,对治疗骨关节结核提供一种新的治疗手段。目的:设计正交实验对负载利福平丝素蛋白载药微球的制备工艺参数进行优化,制备出形貌圆整、粒径均匀、载药率和包封率高的缓释微球,并探究微球体外药物释放行为。方法:以丝素蛋白溶液为水相、液体石蜡为油相、司盘80为乳化剂,采用乳化溶剂挥发法制备出负载利福平的丝素蛋白微球。设计正交实验考察搅拌转速(300,500,700,900 r/min)、异丙醇与丝素蛋白溶液体积比(1∶1,2∶1,4∶1,6∶1)、水油体积比(1∶6,1∶8,1∶10,1∶12)、乳化剂含量(2%,4%,6%,8%)及温度(25,35,45,55℃)对载药微球粒径、载药率和包封率的影响。结果与结论:正交实验结果显示,最佳载药微球制备工艺为:搅拌转速为900 r/min,异丙醇与丝素蛋白溶液体积比为1∶1,水油体积比为1∶6,司盘80浓度为2%,温度为55℃。在此条件下制备的微球表面光滑圆整,成球效果好,微球粒径约为11.18μm,载药量为10.56%,包封率为42.78%,在144 h内累计释药率为68.4%,释药速率持续平稳,具有良好的药物缓释性能。

溶剂法制备降血糖肽固体分散体及其稳定性

以降血糖肽为模型,尤特奇L-100(EL-100)为载体,羟丙基甲基纤维素(HPMC)为释放调节剂,采用溶剂法制备了降血糖肽固体分散体,并对其稳定性和体外释放进行了研究。以降血糖肽固体分散体2h的累积释放率和二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制率为评价指标,对肠溶载体和释放调节剂配比进行了优化,利用SEM、FTIR和TEM对降血糖肽固体分散体进行了表征,并考察了降血糖肽固体分散体不同储存时间和储存温度下的稳定性。结果表明,在m(降血糖肽)∶m(EL-100)∶m(HPMC)=1∶2∶0.2条件下制备的降血糖肽固体分散体2h的累积释放率达到93.54%,且DPP-Ⅳ抑制率具有较高水平。SEM和TEM分析表明,降血糖肽分散在固体分散体中;FTIR表明,降血糖肽二级结构的构象发生了变化。降血糖肽固体分散体能显著增强降血糖肽的稳定性,常温(25℃)储存10 d后累积释放率仍高达90.32%,在高温环境下也表现出较强的稳定性。

芍药苷胃漂浮片的制备

目的制备芍药苷胃漂浮片,优选芍药苷胃漂浮片的制备工艺。方法采用湿法制粒压片制备芍药苷胃漂浮片,以漂浮性能和体外累积释放率为考查指标,采用单因素筛选及正交设计法,优化芍药苷胃漂浮片处方。结果以HPMC K4M(20%)为骨架材料、NaHCO3(15%)为起泡剂、PVPP(7%)为释放促进剂、乳糖200为填充剂制得的胃漂浮片能立即起漂,持续漂浮12h以上,累积释放率达90%以上。结论优选的芍药苷胃漂浮片达到了持续漂浮及缓慢释放的要求,可操作性强。

阿克他利固体脂质纳米粒的制备及体外释药特性

目的：制备阿克他利固体脂质纳米粒研究外释药模式。方法：单因素考察的基础上，以正交试验设计优化，筛选最佳处方和制备工艺。透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态，激光散射测定Zeta电位和粒度分布，超速离心法测定阿克他利固体脂质纳米粒的包封率，研究体外释放速度。结果：所制固体脂质纳米粒外观形态圆整，粒度分布为50-200nm，平均粒径为120nm,Zeta电位为－17．14mV，包封率为51．20％。体外释药特性研究具有良好的缓释特性，在0～12h符合100Q=38．536t^1/4－16．859（r=0．9990），13-648h符合100Q=13．907t^1/4＋28．32（r=0．9992）。结论：通过优化处方和制备工艺，采用乳化蒸发-低温固化法制备阿克他利固体脂质纳米粒，其体外释药具有明显的缓释、长效作用。

卵巢储备功能正常患者应用PPOS与激动剂长方案的每取卵周期累积活产率比较

目的比较激动剂长方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在卵巢储备功能正常患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析了2017年1月至2019年12月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕的年龄小于40岁且卵巢储备正常(月经周期正常、卵泡刺激素<10 U/L、窦卵泡计数>5)的女性。主要结局指标为促排卵之日起18个月内的累积活产率。结果共995例患者纳入分析,其中使用PPOS方案509例(PPOS组),激动剂长方案486例(激动剂长方案组)。两组患者的基本特征以及临床和实验室指标基本相似,但PPOS组的不孕年限[3(2,4)年]较激动剂长方案组[3(2,5)年]更短(P=0.015)。激动剂长方案组中有372例(77%)进行了鲜胚移植,获得临床妊娠218例、活产197例。新鲜胚胎每移植周期临床妊娠率、持续妊娠率和活产率分别为58.6%(218/372)、54.0%(201/372)和53.0%(197/372),而PPOS组没有进行鲜胚移植。在研究期间,PPOS组共进行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)662个周期,在激动剂长方案组中共进行257个FET周期。激动剂长方案组FET周期移植周期活产率为42.8%(110/257),显著高于PPOS组[31.1%(206/662),OR=0.727,95%CI:0.607~0.871,P<0.001]。PPOS组在所有FET周期中的胚胎种植率[29.2%(293/1004)]低于激动剂长方案组[34.5%(157/455),OR=0.846,95%CI:0.721~0.992,P=0.041]。在一个完整的IVF/ICSI周期(包括新鲜胚胎及随后所有冷冻胚胎)后,PPOS组在18个月随访期内的累积活产率[40.5%(206/509)]显著低于激动剂长方案组[63.2%(307/486),OR=0.641,95%CI:0.565~0.726,P<0.001]。与PPOS组相比,激动剂长方案组从促排卵到妊娠和活产的平均时间均显著缩短(均P<0.001)。在Kaplan-Meier分析中,激动剂长方案组累积持续妊娠达到活产率显著高于PPOS组(long rank检验,P<0.001)。Cox回归分析调整其他混杂因素后显示采用的刺激方案与累积活产率密切相关(OR=1.917,95%CI:1.152~3.190,P=0.012)。结论在卵巢储备正常的女性中,采用PPOS方案相比传统的激动剂长方案而言累积活产率更低,达妊娠/活产时间更长。