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circ_0001946靶向miR-1270/Cyclin T2轴调控胃癌细胞恶性表型的分子机制研究 被引量:1
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作者 王竞 赵亚男 +3 位作者 文欢 刘为平 霍晓辉 范红云 《解放军医药杂志》 CAS 2021年第9期22-30,共9页
目的探讨circ_0001946对胃癌细胞恶性表型的影响及可能机制。方法采用qRT-PCR法检测胃癌组织和细胞系(HGC-27、AGS、MKN45)中circ_0001946和miR-1270表达情况,并采用Pearson相关性分析探讨胃癌组织中circ_0001946和miR-1270表达的相关... 目的探讨circ_0001946对胃癌细胞恶性表型的影响及可能机制。方法采用qRT-PCR法检测胃癌组织和细胞系(HGC-27、AGS、MKN45)中circ_0001946和miR-1270表达情况,并采用Pearson相关性分析探讨胃癌组织中circ_0001946和miR-1270表达的相关性。分别转染circ_0001946小干扰RNA、miR-1270模拟物或共转染circ_0001946小干扰RNA与miR-1270抑制剂至胃癌HGC-27细胞,采用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Transwell法检测细胞侵袭情况,采用蛋白免疫印迹法检测细胞周期蛋白T2(Cyclin T2)表达情况。行双荧光素酶报告基因实验验证circ_0001946、miR-1270和Cyclin T2调控的关系。结果胃癌组织和细胞系中circ_0001946表达升高(P<0.05),而miR-1270表达降低(P<0.05),且胃癌组织中circ_0001946与miR-1270表达呈负相关(r=-0.752,P<0.05)。敲减circ_0001946过表达后HGC-27细胞光密度(OD)值、克隆形成数和侵袭数降低(P<0.05),而凋亡率升高(P<0.05)。敲减miR-1270过表达后可升高HGC-27细胞OD值、克隆形成数和侵袭数(P<0.05),降低凋亡率(P<0.05)。circ_0001946可竞争性结合miR-1270,Cyclin T2是miR-1270的靶基因。结论circ_0001946在胃癌组织和细胞系中表达升高,其可能通过靶向miR-1270/Cyclin T2轴促进胃癌细胞增殖和侵袭,并诱导胃癌细胞凋亡,有可能成为胃癌治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 circ_0001946 miR-1270 cyclin t2 细胞增殖 细胞凋亡 肿瘤浸润
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缺血性脑卒中后抑郁患者外周血CDC42、Th17细胞表达及与抑郁程度的相关性分析
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作者 马海峰 常青 +2 位作者 贾聚娟 张耀元 宋爱霞 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第3期26-33,共8页
目的观察缺血性脑卒中患者外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、辅助性T细胞17(Th17)表达并探究其表达与患者抑郁程度的相关性。方法选取2022年1月—2023年1月河北北方学院附属第一医院收治的200例缺血性脑卒中患者为观察组,另选取同期该... 目的观察缺血性脑卒中患者外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、辅助性T细胞17(Th17)表达并探究其表达与患者抑郁程度的相关性。方法选取2022年1月—2023年1月河北北方学院附属第一医院收治的200例缺血性脑卒中患者为观察组,另选取同期该院200例体检健康者为对照组。患者入院后均接受常规抗血小板聚集、降脂等对症支持治疗,并采用多感官刺激方案对患者进行干预。采用蒙哥马利抑郁评定量表评估患者的抑郁状态,并将患者分为无抑郁组116例、轻度抑郁组38例、中度抑郁组31例、重度抑郁组15例。比较各组医院焦虑抑郁量表(HADS)和简易精神状态评价量表(MMSE)评分,比较观察组干预前后日常生活活动能力(ADL)评分;检测各组外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、Th17/Treg表达。以Pearson相关系数分析HADS评分与患者外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg表达水平的相关性。结果观察组HADS-A评分、HADS-D评分均高于对照组(P<0.05),MMSE评分低于对照组(P<0.05)。重度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于其他组(P<0.05),MMSE评分低于其他组(P<0.05);中度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05);轻度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于无抑郁组(P<0.05)。观察组外周血CDC42 mRNA、Treg细胞的表达水平低于对照组(P<0.05),外周血Th17细胞、Th17/Treg的表达水平高于对照组(P<0.05)。重度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于其他组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于另外组(P<0.05),中度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),轻度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于无抑郁组(P<0.05)。观察组干预后HADS-A评分、HADS-D评分低于干预前(P<0.05),MMSE评分、ADL评分高于干预前(P<0.05)。观察组干预前后外周血CDC42 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组干预后外周血Th17细胞、Th17/Treg表达水平低于干预前(P<0.05),外周血Treg细胞表达水平高于干预前(P<0.05)。观察组患者外周血Th17细胞、Th17/Treg表达与HADS评分呈正相关(r=0.673、0.603,均P<0.05),外周血Treg细胞表达与HADS评分呈负相关(r=-0.586,P<0.05),外周血CDC42 mRNA与HADS评分无相关性(r=-0.375,P>0.05)。结论缺血性脑卒中患者外周血CDC42mRNA表达明显降低、Th17细胞表达明显升高,随着患者抑郁程度加重,Th17细胞表达逐渐升高,而CDC42mRNA表达与患者的抑郁程度无相关性,可通过合理的干预措施减轻抑郁情绪,防止病情加重。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 抑郁 细胞分裂周期蛋白42 辅助性t细胞17
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缺血性脑卒中患者的外周血CDC42表达水平、炎症相关Th和细胞因子水平及其与神经功能缺损、焦虑/抑郁及认知功能障碍程度的相关性 被引量:3
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作者 贾聚娟 马海峰 郝光 《广西医学》 CAS 2023年第15期1789-1793,共5页
目的分析缺血性脑卒中患者的外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)表达水平、炎症相关Th和细胞因子水平,并探讨上述指标与神经功能缺损、焦虑/抑郁及认知功能障碍程度的相关性。方法纳入200例缺血性脑卒中患者、200例健康体检者分别作为观... 目的分析缺血性脑卒中患者的外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)表达水平、炎症相关Th和细胞因子水平,并探讨上述指标与神经功能缺损、焦虑/抑郁及认知功能障碍程度的相关性。方法纳入200例缺血性脑卒中患者、200例健康体检者分别作为观察组、对照组。比较两组外周血的CDC42 mRNA表达水平及Th1、Th2、Th17、白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。分析观察组上述指标与美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、简易智力状况检查(MMSE)量表评分的相关性。结果观察组的IL-6、TNF-α、Th1、Th17水平高于对照组,而CDC42 mRNA表达水平及Th2、IL-10水平低于对照组(P<0.05)。观察组Th1、Th17、IL-6、TNF-α水平与NIHSS评分、SAS评分、SDS评分呈正相关,与MMSE量表评分呈负相关(P<0.05),而CDC42 mRNA表达水平及IL-10、Th2水平与NIHSS评分、SAS评分、SDS评分呈负相关,与MMSE量表评分呈正相关(P<0.05)。结论缺血性脑卒中患者外周血促炎性Th(Th1、Th17)及细胞因子(IL-6、TNF-α)水平升高,而抗炎性Th(Th2)及细胞因子(IL-10)水平降低,免疫调节因子CDC42表达水平下调,上述指标可在一定程度上反映患者的神经功能缺损、焦虑/抑郁及认知功能障碍程度,有助于监测患者的病情程度及进展情况。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 神经功能缺损 抑郁 焦虑 认知功能障碍 细胞分裂周期蛋白42 白细胞介素6 白细胞介素10 肿瘤坏死因子α 辅助性t细胞1 辅助性t细胞2 辅助性t细胞17
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斑节对虾细胞周期蛋白T基因的克隆和表达分析 被引量:1
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作者 郭松 傅明骏 +5 位作者 赵超 李伟杰 江世贵 杨其彬 周发林 邱丽华 《南方水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期59-66,共8页
真核生物的转录调控多发生在转录的延伸阶段,细胞周期蛋白T(cyclin T)是细胞转录的重要调控因子。文章利用RACE技术获得斑节对虾(Penaeus monodon)cyclin T(Pmcyclin T)c DNA全长,其全长为3 421 bp,其中开放阅读框(ORF)3 135 bp,编码1 ... 真核生物的转录调控多发生在转录的延伸阶段,细胞周期蛋白T(cyclin T)是细胞转录的重要调控因子。文章利用RACE技术获得斑节对虾(Penaeus monodon)cyclin T(Pmcyclin T)c DNA全长,其全长为3 421 bp,其中开放阅读框(ORF)3 135 bp,编码1 044个氨基酸;生物信息学分析显示,该氨基酸序列含有一个周期蛋白家族特有的CYCLIN保守区,并含有N-糖基化位点和磷酸化位点;经BLAST同源性分析显示,细胞周期蛋白T编码的蛋白与柑橘木虱(Diaphorina citri)、切叶蚁(Acromyrmex echinatior)等多种节肢动物有很高的同源性;利用qRTPCR技术对Pmcyclin T在不同组织及卵巢发育各时期的mRNA水平的表达谱进行了研究。结果表明,细胞周期蛋白T在斑节对虾的心、卵巢等7个组织中均有表达,其中卵巢中表达量显著高于其他组织(P<0.05);在卵巢发育各时期中,细胞周期蛋白T在Ⅲ期表达量最高。 展开更多
关键词 斑节对虾 细胞周期蛋白t 基因克隆 表达分析 卵巢发育
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脑外伤后T型钙通道对神经干细胞增殖的诱导作用 被引量:1
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作者 张熙 娄淼 +1 位作者 周乐 尉春艳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期484-488,512,共6页
目的探讨脑外伤后T型钙通道对神经干细胞的诱导作用及其相关机制。方法构建成年大鼠脑损伤模型,分为手术组和手术+米贝地尔组(米贝地尔组),并另设正常对照组、假手术组。分离侧脑室壁的脑室下层(subventricular zone,SVZ)细胞,用神经干... 目的探讨脑外伤后T型钙通道对神经干细胞的诱导作用及其相关机制。方法构建成年大鼠脑损伤模型,分为手术组和手术+米贝地尔组(米贝地尔组),并另设正常对照组、假手术组。分离侧脑室壁的脑室下层(subventricular zone,SVZ)细胞,用神经干细胞悬浮培养法进行培养并鉴定其干细胞性质;在神经干细胞培养基中加入不同剂量的米贝地尔,通过计数神经干细胞球、噻唑蓝(MTT)法分析米贝地尔对神经干细胞增殖抑制作用,计算米贝地尔对神经干细胞的半抑制浓度(IC50),Western blot法检测脑组织中Cav3.2以及神经干细胞中Cav3.2、Cyclin A和caspase-3的蛋白表达。结果体内实验表明,手术组中神经干细胞的增殖能力显著高于正常对照组和假手术组,应用米贝地尔腹腔注射抑制脑组织中T型钙通道后,神经干细胞的增殖明显降低。体外细胞实验表明,米贝地尔能够明显抑制神经干细胞球的形成,MTT法显示米贝地尔浓度大于5μmol/L时,可显著抑制细胞增殖,5、10、20μmol/L组的吸光度(A值)与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。IC50值为8.93μmol/L。Western blot检测结果显示,米贝地尔组的Cav3.2蛋白和Cyclin A蛋白的表达显著降低,caspase-3蛋白的表达显著升高。结论脑外伤后可激活脑组织中T型钙通道,上调神经干细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 脑外伤 神经干细胞 t型钙通道 米贝地尔 细胞周期 Cav3.2 cyclin A CASPASE-3
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Role of senescence induction in cancer treatment 被引量:2
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作者 Shenghui Qin Bradley A Schulte Gavin Y Wang 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2018年第8期180-187,共8页
Cellular senescence is a form of permanent cell cycle arrest that can be triggered by a variety of cell-intrinsic and extrinsic stimuli, including telomere shortening,DNA damage, oxidative stress, and exposure to chem... Cellular senescence is a form of permanent cell cycle arrest that can be triggered by a variety of cell-intrinsic and extrinsic stimuli, including telomere shortening,DNA damage, oxidative stress, and exposure to chemotherapeutic agents and ionizing radiation. Although the induction of apoptotic cell death is a desirable outcome in cancer therapy, mutations and/or deficiencies in the apoptotic signaling pathways have been frequently identified in many human cancer types,suggesting the importance of alternative apoptosis-independent therapeutic approaches for cancer treatment. A growing body of evidence has documented that senescence induction in tumor cells is a frequent response to many anticancer modalities including cyclin-dependent kinases 4/6 small molecule inhibitor-based targeted therapeutics and T helper-1 cytokine-mediated immunotherapy. This review discusses the recent advances and clinical relevance of therapy-induced senescence in cancer treatment. 展开更多
关键词 Cellular SENESCENCE Cancer treatment Chemotherapy Ionizing radiation cyclin-dependent KINASES 4/6 INHIBItOR AURORA kinase INHIBItOR Immunotherapy t helper-1 cells t helper-1 CYtOKINES
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三丁基过氧化氢诱导WI-38细胞衰老的细胞周期调控机制 被引量:6
7
作者 赵朝晖 陈晓春 +5 位作者 金建生 朱元贵 师广斌 曾育琦 李永坤 彭小松 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期238-242,共5页
目的 :探讨三丁基过氧化氢 (t-BHP)诱导WI - 38细胞衰老的细胞周期调控机制。方法 :从 30代开始 ,隔代用t-BHP作用WI- 38细胞 4次 ,每次 1h,诱导细胞衰老 ,从细胞超微结构、细胞周期分析和β -半乳糖苷酶细胞化学染色观察衰老细胞的特... 目的 :探讨三丁基过氧化氢 (t-BHP)诱导WI - 38细胞衰老的细胞周期调控机制。方法 :从 30代开始 ,隔代用t-BHP作用WI- 38细胞 4次 ,每次 1h,诱导细胞衰老 ,从细胞超微结构、细胞周期分析和β -半乳糖苷酶细胞化学染色观察衰老细胞的特点 ,同时用Westernblotting方法检测细胞周期调控蛋白CDK4、CDK2、cyclinD1、cyclinE、p2 1和p16的表达程度。结果 :10 0 μmol/Lt-BHP作用 4次后 ,WI- 38细胞出现衰老的特征 ,细胞增殖分裂停止 ,细胞体积增大、胞体变平、次级溶酶体增多 ,同时G1期细胞比例增加 ,β -半乳糖苷酶染色阳性细胞数增加 ,提示t-BHP能有效地诱导细胞衰老。t-BHP作用后CDK4、CDK2、cyclinE表达下降 ,cyclinD1、p2 1和p16表达增加。结论 :t-BHP有诱导细胞衰老的作用 ,其机制可能与通过调节细胞周期调控分子的表达有关。 展开更多
关键词 衰老 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白质依赖激酶类 叔丁基氢过氧化物 蛋白质P16
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皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤中P27及Cyclin D3的表达及其意义
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作者 杨翰君 徐晨 +7 位作者 邹宇 万川 王琳 阚蓓 李俸媛 廖殿英 刘卫平 李甘地 《华西医学》 CAS 2009年第5期1115-1119,共5页
目的:探讨皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTL)中P27及Cyclin D3的表达和意义。方法:应用免疫组化检测20例SPTL标本中P27及Cyclin D3的表达。结果:P27及Cyclin D3在SPTL均出现较高表达,且P27蛋白与肿瘤细胞浸润血管有关(P<0.05);P27与Cycl... 目的:探讨皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTL)中P27及Cyclin D3的表达和意义。方法:应用免疫组化检测20例SPTL标本中P27及Cyclin D3的表达。结果:P27及Cyclin D3在SPTL均出现较高表达,且P27蛋白与肿瘤细胞浸润血管有关(P<0.05);P27与Cyclin D3蛋白表达之间无相关性(P>0.05)。结论:P27及Cyclin D3在SPTL发生发展中起着一定作用。 展开更多
关键词 淋巴瘤 t细胞 皮肤肿瘤 脂膜炎 P27 cyclin D3
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p18^INK4C 调控小鼠T细胞的发育及功能 被引量:1
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作者 郝莎 董芳 +3 位作者 王娅婕 程辉 袁卫平 程涛 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2014年第9期879-888,共10页
p18INK4C属于细胞周期蛋白激酶抑制剂,其突变或缺失与某些肿瘤的发生密切相关,如T细胞白血病,但目前关于p18调控T细胞发育及功能的研究还鲜有报道,其调控机制仍不明确.本研究利用p18基因敲除(p18KO)小鼠,系统地研究了胸腺中T细胞的早期... p18INK4C属于细胞周期蛋白激酶抑制剂,其突变或缺失与某些肿瘤的发生密切相关,如T细胞白血病,但目前关于p18调控T细胞发育及功能的研究还鲜有报道,其调控机制仍不明确.本研究利用p18基因敲除(p18KO)小鼠,系统地研究了胸腺中T细胞的早期发育及成熟T细胞的增殖和活化功能,并利用逆转录病毒的方法在Lin?造血干祖细胞上过表达p18,移植4个月后检测其对T细胞的影响.结果表明,p18的缺失对胸腺T细胞的早期发育影响不明显,但随着p18KO小鼠周龄的增加会促进CD4+CD8+双阳性T细胞的数量,此外,p18还通过影响CD3+成熟T细胞的细胞周期进程及IFN-?,GATA3,Tbx21和Foxp3等的表达增强脾脏T细胞的增殖和活化;进一步在造血干祖细胞上过表达p18后会影响T细胞的发育和成熟,进而纠正T细胞在数量上的异常.本研究阐释了p18在T细胞早期发育及后期活化中的调控机制,并证实可通过在干祖细胞水平改变p18的表达进而影响T细胞的分化,这对p18调控T细胞功能异常及参与T细胞白血病的发生提供了新的理论依据和重要的研究价值. 展开更多
关键词 细胞周期蛋白激 酶抑制剂 p18^INK4C t细胞 细胞周期
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p18^(INK4C)缺失通过激活LMO2加快Notch-1诱导的急性T淋巴细胞白血病进展
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作者 董芳 拜海涛 +6 位作者 王晓芳 张森 张珊珊 马士卉 Hideo Ema 程涛 郝莎 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2017年第12期1386-1396,共11页
p18^(INK4C)(CDKN2C)属于细胞周期蛋白激酶抑制剂家族成员,通过阻断细胞周期蛋白激酶4/6使细胞周期处于G1早期.研究提示,p18缺失影响T细胞的正常发育并可能参与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生,但p18缺失导致T-ALL发生和进展的机制并... p18^(INK4C)(CDKN2C)属于细胞周期蛋白激酶抑制剂家族成员,通过阻断细胞周期蛋白激酶4/6使细胞周期处于G1早期.研究提示,p18缺失影响T细胞的正常发育并可能参与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生,但p18缺失导致T-ALL发生和进展的机制并不清楚.本文利用Notch-1胞内段(ICN-1)过表达诱导的T-ALL模型来研究p18影响T-ALL的发生和进展的可能机制.结果发现,p18-/-骨髓细胞过表达ICN-1可诱发T-ALL,白血病细胞表型为更加原始的CD4/CD8双阴性细胞,且这些细胞主要阻滞在DN3阶段;T-ALL细胞连续移植结果显示,p18缺失能够显著加速T-ALL的进展,且p18-/-T-ALL细胞更多地处于细胞周期的G0期,即静息状态;基因表达结果发现,与T-ALL发生直接相关的原癌基因Lmo2及共结合分子如Sfpi1,Nfe2及Ldb1等以及N-myc的表达水平在p18-/-组显著高于对照组.以上结果提示,p18缺失后可能通过激活Lmo2及N-myc等的表达从而加速T-ALL的进展.本研究对p18缺失如何加速T-ALL的发展进行了阐释,对临床伴随有p18缺失或者LMO2异常激活型突变T-ALL病人的预后提供了理论依据,具有一定的临床指导价值. 展开更多
关键词 细胞周期蛋白激酶抑制剂 p18INK4C 急性t淋巴细胞白血病 LMO2
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