静注人免疫球蛋白联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮有效性和安全性的系统评价

目的系统评价静注人免疫球蛋白(IVIG)联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的安全性和有效性,为临床用药提供循证依据。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Libary、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,查找在糖皮质激素的基础上,IVIG联合环磷酰胺与单用环磷酰胺比较治疗系统性红斑狼疮的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料后采用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入13项RCT,包括842例患者。Meta分析结果显示,与单用环磷酰胺比较,IVIG联合环磷酰胺可提高治疗系统性红斑狼疮的总体有效率[RR=1.23,95%CI(1.15,1.32),P<0.00001],降低狼疮活动指数[MD=-2.05,95%CI(-2.51,-1.60),P<0.00001],降低24 h蛋白尿含量[MD=-1.29,95%CI(-1.57,-1.01),P<0.00001],降低炎症因子单核细胞趋化蛋白4(MCP-4)水平[MD=-28.04,95%CI(-32.72,-23.37),P<0.00001]、白细胞介素4(IL-4)水平[MD=-1.66,95%CI(-1.96,-1.36),P<0.00001],提高免疫因子补体C3水平[SMD=0.74,95%CI(0.34,1.14),P=0.0003]、补体C4水平[SMD=0.99,95%CI(0.31,1.67),P=0.004],药物不良反应发生率相当[RR=0.81,95%CI(0.57,1.17),P=0.26]。结论与单用环磷酰胺比较,IVIG联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮在提高总体有效率、改善患者临床症状、降低炎症因子水平、提高免疫功能方面有积极作用,但此结果需谨慎解读。

STEREOCHEMISTRY OF THE BENZILIC ACID-TYPE REARRANGEMENT IN BASE-CATALYZED AUTOXIDATION OF 3α,5-CYCLO-5α-CHOLESTANE-6-ONE

The configuration of the hydroxy acid 2, a product from base-catalyzed autoxidation of 3α,5-cyclo-5α-cholestane-6-one,was established on the basis of NMR techniques and the mechanism of the formation of 2 was discussed.

人集落刺激因子对注射环磷酰胺小鼠T,T_H和T_S淋巴细胞的影响

应用酸性磷酸酯酶(ACP)和双肽氨基肽酶Ⅳ(DAP Ⅳ)细胞化学方法观察了人集落刺激因子(CSF)对ip环磷酰胺(Cy)小鼠外周血T,T_H和T_S淋巴细胞的影响。结果表明,连续给药5d后,Cy和Cy+CSF两组T,T_H和T_S淋巴细胞均出现迅速降低,而Cy+CSF组T淋巴细胞亚群降低的程度明显低于Cy组;药后d5,Cy+CSF和Cy组的T淋巴细胞绝对数分别降低为药前值的44％和25％;药后d7,Cy+CSF组的T,T_H和T_S淋巴细胞绝对数分别比Cy组增高约38％,60％和45％。

间充质干细胞过表达miR-21对卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的探讨过表达miR-21的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法构建miR-21慢病毒表达载体(LV-miR-21),转染BMMSCs获得稳定表达miR-21的BMMSCs(miR-21-BMMSCs)。培养Wistar大鼠卵巢颗粒细胞,实验分为5组:正常组、磷酰胺氮芥(PM)组、miR-21组、BMMSCs组、miR-21-BMMSCs组。正常组为颗粒细胞不加药,PM组加入30μmol/L的磷酰胺氮芥,miR-21组加入PM诱导颗粒细胞凋亡后转染LV-miR-21,BMMSCs组、miR-21-BMMSCs颗粒细胞培养基中加入PM 24h后分别与BMMSCs、miR-21-BMMSCs以1:1比例共培养。48h后采用流式细胞仪检测颗粒细胞凋亡情况,qRT-PCR法检测miR-21、程序性死亡因子4(PDCD4)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)mRNA的表达量,Western blotting检测PTEN、PDCD4蛋白表达水平。结果正常组、PM组、miR-21组、BMMSCs组、miR-21-BMMSCs组的细胞凋亡率分别为10.4%±1.8%、33.4%±4.2%、27.0%±2.5%、28.0%±2.0%、19.6%±1.5%,5组间比较差异有统计学意义(F=59.35,P=0.00),其中miR-21-BMMSCs组细胞凋亡率明显低于miR-21组、BMMSCs组,但仍高于正常组。miR-21-BMMSCs组miR-21的表达量(4.0310±0.2314)明显升高,而PTEN、PDCD4的mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。结论 BMMSCs过表达miR-21可明显减少卵巢颗粒细胞的凋亡,其机制可能与对靶基因PTEN、PDCD4的调控作用有关。

四联双冲击中西医结合治疗难治性肾病综合征63例

难治性肾病综合征（ＲＮＳ）的治疗是临床医师经常遇到的棘手问题。本文以四联双冲击疗法，予地塞米松和环磷酰胺冲击，配合蛇毒抗栓酶、中药治疗，２周为一个疗程。一个疗程的完全缓解率为３１．８％，基本缓解率为３３．３％，部分缓解率为１９．０％，总有效率为８４．１％，无效１５．９％。无效的１０例予第二个疗程，其中５例达完全经解和基本缓解；３例予第三个疗程，结果２例基本经解，１例部分经解。血清Ｃ３、肌酐、血沉、尿Ｃ３、尿ＦＤＰ、尿圆盘电泳对疗效的预测有一定的价值。本疗法疗程短、收效快、疗效高、副作用少，但必须严格掌握适应证，注意有无隐性感染、白细胞减少和电解质紊乱等，以免发生严重的并发症。

积雪草总苷对环磷酰胺致小鼠免疫功能低下的影响

目的探讨积雪草总苷(TCA)对环磷酰胺(CTX)致小鼠免疫功能低下的影响。方法采用一次性腹腔注射CTX 100 mg/kg制造小鼠免疫损伤模型,同时应用TCA 24、12、6 mg/kg 3个剂量灌胃10 d进行预防性治疗,观察其对小鼠胸腺指数、脾脏指数、巨噬细胞吞噬百分率、血清溶血素水平等指标的影响。结果TCA高剂量(24 mg/kg)、中(12 mg/kg)剂量对小鼠胸腺指数、吞噬百分率和血清溶血素水平有明显的增强作用,同时TCA高剂量对小鼠脾脏指数也有一定的保护作用。结论TCA对CTX致小鼠免疫功能低下有一定的预防作用。

利用联萘酚磷酸衍生物的NMR确定联萘酚光学纯度的探讨

通过对０，０（２，２’－联萘基）－Ｎ－（α－苯基乙基）磷酸胺（联萘酚磷酰胺）及０，０－（２，２’－联萘基）磷酰氯ＮＭＲ的研究．为利用这两个化合物的１Ｈ或１３ＰＮＭＲ确定联萘酚的光学纯度提供了理论依据．

菌夏兰芪汤对小鼠细胞免疫功能的影响

报告了茵夏兰芪汤对小鼠细胞免疫功能的影响。通过灌药前后或灌药后多项指标的观察。结果表明,本方剂对小鼠白细胞(WBC)有稳定作用,能增强受抑制巨噬细胞(Mφ)的吞噬能力和增进Mφ对吞噬物的消化能力,并可促进受抑制T细胞免疫功能恢复。对其作用机理作了初步探讨。

三种新杀菌剂防治黄瓜霜霉病的研究

经1985—1986两年的试验研究,结果表明,20%硫代磷酰胺酯的防治效果为89.06%～89.81%;50%C—Ho—Cu500和Bo—10(生物农药)的防治效果在85%以上。20%硫代磷酰胺酯具有内吸传导、杀菌力强、且比对照减少病斑数目达61.77%～64.74%等特点。50%C—Ho—Cu500和Bo—10也是良好的保护剂。

RS－联萘酚膦酰胺晶体结构及与其SS体分子力学计算结果的比较

测定了Ｏ，Ｏ（２，２′－联萘基）－Ｎ－（α－苯基乙基）膦酰胺（简称联萘酚膦酰胺，ＤＮＰＡ）ＲＳ体与乙醇形成的分子化合物晶体结构。晶体学数据为：Ｃ＿（２８）Ｈ＿（２２）ＮＯ＿３Ｐ·Ｃ＿２Ｈ＿５ＯＨ，Ｍｒ＝４９７．５，单斜晶系，Ｐ２＿１空间群，α＝９．３５９（２），ｂ＝１２．８０６（３），ｃ＝１１．６４１（Ａ），β＝１１１．６２（３）°，Ｚ＝２，Ｖ＝１２９４．０（５）（Ａ）３，Ｄｃ＝１．２７７ｇ／ｃｍ￣３，ＭｏＫａ（λ＝０．７１０７３Ａ）射线，μ＝０．１３６ｍｍ￣（－１），可观测数据３８７１个，Ｆ（０００）＝５２４，Ｒ＝０．０３５，Ｒｗ＝０．０４２。分子间以氢键相连接。ＲＳ体晶体结构与分子力学方法计算得到的ＳＳ体构象比较，发现这一对非对映体构象的差别由联萘基一边的构型决定。

卫士Ⅰ号口服液对小白鼠白细胞数量的影响

用环磷酰胺灌胃造成小鼠白细胞减少，用卫士Ⅰ号口服液进行预防和治疗研究，并与肌苷组对比．结果表明：该制剂不仅对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少具有显著治疗作用，而且对不明原因的小鼠低白细胞亦有明显升高作用；与肌苷组相比较，卫士Ⅰ号升高白细胞的作用明显优于肌苷组．

新型P-N-Si无卤阻燃剂的合成及其在棉纤维中的应用

以二氯磷酸苯酯(1)和γ-氨丙基三乙氧基硅烷(2)为原料,合成了一种新型的P-N-Si三元无卤阻燃剂——苯氧基-双-(三乙氧基硅丙基)磷酰胺(3),其结构经1H NMR,31P NMR和FT-IR表征。研究了溶剂,反应温度,反应时间,投料比r[n(2)∶n(1)]和缚酸剂对3产率的影响。结果表明:在最佳合成条件[THF为溶剂,三乙胺为缚酸剂,1 8 mmol,r=2.4,于40℃反应6 h]下,3的产率为88.2%。利用TGA测试了3的阻燃性能。结果表明:3的初始分解温度为150℃,600℃残炭为14.6%。3在棉纤维(c)中的添加量为15%(质量百分数,即c-315)时,600℃残炭为33.4%,高于c(7.6%)。

补虚化瘀方对联合化疗荷瘤小鼠骨髓造血功能的影响

目的观察补虚化瘀方对联合化疗荷瘤小鼠骨髓造血的作用。方法采用P388瘤株造成荷瘤小鼠模型后,再以环磷酰胺、阿糖胞苷腹腔注射获得联合化疗荷瘤小鼠骨髓抑制模型,实验分为正常组、模型组及补虚化瘀方组,进行血常规、骨髓有核细胞(BMC)计数、粒单系祖细胞(CFU-GM)集落计数、骨髓细胞增殖能力测定。结果联合化疗可致荷瘤小鼠血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC),BMC、CFU-GM集落计数及骨髓细胞增殖能力明显低于正常组(P<0.01),补虚化瘀方可提高联合化疗荷瘤小鼠外周血Hb、WBC数,提高BMC、CFU-GM集落计数及骨髓细胞增殖能力(P<0.01)。结论补虚化瘀方对联合化疗荷瘤小鼠骨髓抑制模型具有保护造血细胞和促进其化疗损害后的修复作用。

诺丽酵素化学成分及其抗肿瘤活性研究

目的 研究诺丽酵素（Morinda citrifolia L.）的化学成分及其抗肿瘤活性。方法 采用硅胶柱色谱、薄层色谱、Sephadex LH-20柱色谱、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质及波谱数据鉴定化合物结构,采用MTT法研究化合物的体外抗肿瘤活性。结果 从诺丽酵素中分离出16个化合物,分别鉴定为xylogranatinin（1）,天竺葵酸（2）,1,5,15-tri-Omethylmorindol（3）,sesquipinsapol B（4）,（＋）-丁香脂素（5）,松脂素（6）,3-甲基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮（7）,（2S）-3＇-hydroxybutan-2-yl-2-hydroxypropanoate（8）,3-异丁基-6-甲基哌嗪-2,5-二酮（9）,cyclo-（L-Pro-L-Leu）（10）,龙胆酸（11）,吐叶醇（12）,东莨菪亭（13）,3-（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）丙酸（14）,medioresinol（15）和hydroxychavicol（16）。结论 化合物1~10、12、14~16均为首次从诺丽酵素中发现。化合物10对Hep G2和He La细胞有较为显著的抑制作用,IC50值分别为23.73、16.55μg·m L^-1,化合物5对He La细胞有一定的抑制活性,IC50值为47.12μg·m L^-1。

车前子化学成分研究(Ⅱ)

目的:研究车前子(Plantaginis Semen)的化学成分。方法:利用大孔树脂HP-20,正/反相硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶和高压制备色谱技术等分离纯化化合物,根据化合物理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果:从车前子中分离得到9个化合物,分别鉴定为cyclo-(S-Pro-R-Phe,1),(+)-去氢催吐萝芙木醇[(+)-dehydrovomifoliol,2],blumenol A(3),吲哚-3-甲醛(1H-indole-3-carbaldehyde,4),胡萝卜苷(daucosterol,5),α-亚油酸(α-linoleic acid,6),α-亚麻酸(α-linolenic acid,7),γ-亚麻酸(γ-linolenic acid,8),油酸(oleic acid,9)。结论:化合物1,2,4,8为首次从车前科植物中分离得到。

hVEGF_(121)/βhCG融合蛋白联合化学药物对小鼠B16F10黑色素瘤抑制效应研究

将融合蛋白hVEGF121-M2-X_(10)-βhCG-CTP37作为免疫原,并分别联合化学药物环磷酰胺(CTX)和多西他赛(DTX),探索其对C57BL/6J小鼠B16F10黑色素瘤的抑制效应。将h VEGF121/βhCG融合蛋白(VC)分别与CTX和DTX联合给药(VCC、VCD),免疫接种B16F10黑色素瘤小鼠,对免疫小鼠皮内肿瘤组织周围毛细血管进行计数、测量各组小鼠瘤块体积和重量、对肿瘤组织进行切片分析、检测免疫小鼠脏器指数、MTT法检测脾细胞增殖、LDH法检测特异性杀伤活性。皮内肿瘤组织周围血管计数结果显示,与NS组比,DTX组、VC组以及VCD组均能高效抑制黑色素瘤血管生成(P<0.01);皮下肿瘤抑制结果显示,与NS组相比,DTX组和VCD组抑瘤效果最为显著,抑瘤率分别为60.0%,70.0%,其中VCD组抗肿瘤效果优于VC组或DTX组给药组(P<0.01);肿瘤组织病理学切片结果显示,VCD组的病变程度和炎细胞浸润程度最显著;对小鼠脾脏指数分析结果显示,与NS组相比,DTX组和VCD组的脾脏指数均显著增高(P<0.05);抗肿瘤免疫实验中:与NS组相比,VCD组提高了脾细胞增殖能力和细胞毒作用(P<0.05),且VCD组小鼠的脾细胞杀伤率在效靶比为20∶1、40∶1和80∶1时均具有显著性差异(P<0.05)。h VEGF121/βhCG融合蛋白与化学药物DTX初步表现出协同抗肿瘤的效果,而与化学药物CTX未表现出协同抗肿瘤作用。