弓形虫影响前列腺素E_2合成的细胞内信号调节途径

目的 探讨弓形虫感染巨噬细胞过程中花生四烯酸 (AA)及前列腺素E2 (PGE2 )的产生及其相关的细胞内信号调节途径。 方法 构建刚地弓形虫 小鼠巨噬细胞侵染模型 ,应用气相色谱、酶联免疫吸附测定 (ELISA)、逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和蛋白质印迹法 (Westernblotting)检测钙离子调节剂乙二醇双 ( 2 氨基乙醚 )四乙酸 (EG TA)、钙离子螯合剂 (BAPTA/AM )、钙调蛋白抑制剂三氟拉嗪 (TFP)及蛋白激酶C (PKC)抑制剂 1 ( 5 磺酰基 ) 异喹啉 2 甲基 哌嗪盐酸盐 (H7)对弓形虫诱导的AA、PGE2 含量及促细胞分裂剂诱导性环加氧酶 2 (COX 2 )mRNA和蛋白质表达水平的影响。 结果 EGTA、BAPTA/AM及TFP均可抑制弓形虫诱导的巨噬细胞AA和PGE2 合成 ;PKC抑制剂H7可明显抑制弓形虫和脂多糖 (LPS)诱导的巨噬细胞PGE2 合成 ,并伴随着COX 2mRNA和蛋白质表达呈剂量依赖性减少。 结论 弓形虫侵染巨噬细胞过程可能通过钙信号转导途径调节COX 2底物AA的含量和PKC依赖的COX 2代谢途径调节PGE2 的合成。

射干止咳胶囊缓解感染后咳嗽及对花生四烯酸代谢通路的影响

目的 探讨射干止咳胶囊镇咳作用的量效、时效关系及对花生四烯酸代谢通路的影响。方法 采用浓氨水诱发小鼠咳嗽模型,观察射干止咳胶囊镇咳作用的量效、时效关系,并利用电刺激迷走神经诱发豚鼠咳嗽试验加以验证。采用烟熏建立豚鼠慢性支气管炎模型,观察射干止咳胶囊对花生四烯酸代谢通路中关键酶环氧化酶2(COX_(2))和下游代谢产物前列腺素E_(2)(PGE_(2))、血栓素A_(2)(TXA_(2))的影响。结果 射干止咳胶囊在43.00 mg提取物/kg、86.00 mg提取物/kg、172.00 mg提取物/kg剂量下能明显减少小鼠咳嗽次数(P<0.05或P<0.01);在43.00 mg提取物/kg剂量下给药5 d、7 d均有明显镇咳作用(P<0.05或P<0.01);射干止咳胶囊低剂量组(26.00 mg提取物/kg)、中剂量组(52.00m g提取物/kg)、高剂量组(104.00m g提取物/kg)有明显抑制电刺激豚鼠迷走神经所致咳嗽的作用(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,射干止咳胶囊低、中、高剂量组豚鼠血清中COX_(2)、PGE_(2)、TXA_(2)含量明显降低(P<0.01)。结论 射干止咳胶囊具有明显的镇咳作用,其机制可能与抑制COX_(2)表达,减少花生四烯酸下游代谢产物PGE_(2)、TXA_(2)等炎性介质的产生有关。