154例肾病综合征患者环孢素A血药浓度监测及其对疗效、安全性的影响分析

目的:探讨肾病综合征(NS)患者环孢素A(CsA)血药浓度监测对其疗效及安全性的影响。方法:回顾性分析2014年1月-2017年8月中日友好医院肾内科治疗的154例接受CsA治疗并进行血药浓度监测的NS患者病历资料,并对其中63例初次使用CsA治疗的难治性NS成年住院患者初始治疗6个月内的血药浓度监测结果进行统计,以分析其与疗效及安全性的关系。结果:154例患者共计进行CsA血药浓度监测512次,平均3.32次/人,平均血药浓度为(125.98±105.13)ng/mL;血药浓度低于100ng/mL的占44.14%。男性与女性患者平均监测次数、平均血药浓度及不同年龄段患者CsA平均血药浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。63例初次使用CsA治疗的难治性NS成年住院患者在初始治疗6个月(诱导期)内进行血药浓度监测共计237次;有效组患者平均血药浓度显著高于无效组,血药浓度<100 ng/mL的比例显著低于无效组(P<0.05)。63例患者中有17例出现不良反应(发生率为26.98%)。发生不良反应的患者平均血药浓度显著高于未发生不良反应的患者,血药浓度>150 ng/mL的监测次数所占比例显著高于未发生不良反应的患者(P<0.05);有效组与无效组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);有效组中,发生与未发生不良反应的患者平均血药浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05),但发生不良反应的患者血药浓度>150 ng/mL的监测次数所占比例显著高于未发生不良反应的患者(P<0.05)。随着监测次数的增加,患者不良反应发生率呈逐渐下降趋势,但不同监测次数的患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CsA药动学个体差异大,影响其血药浓度的因素较多,且其血药浓度的变化可影响疗效和安全性。在应用CsA治疗NS的过程中,很难根据经验确定CsA的用药剂量,临床应重视其血药浓度监测,并以监测结果为依据制订个体化给药方案,以提高疗效、减少不良反应的发生。

环孢霉素A致可逆性后部白质脑病综合征的MRI表现

目的探讨环孢霉素A诱发可逆性后部白质脑病综合征(PRLS)的MRI表现。资料与方法回顾性分析1例PRLS的临床资料和MRI表现并复习文献。结果MRI显示PRLS以顶枕叶为主的皮层及皮层下白质病变,病变多呈双侧对称性分布,偶可累及双侧颞叶后部及额叶,T2WI和液体衰减翻转恢复序列(FLAIR)对病变的显示有独特的作用,扩散加权成像(DWI)能够确定PRLS的临床分期。结论PRLS在MRI上具有特征性。MRI表现结合临床资料,对PRLS多能作出正确的诊断。

环孢菌素A的研究进展及应用

环孢菌素A是从真菌中提取的一种新型免疫抑制剂,可选择性作用于T细胞,抑制其活化,现主要应用于器官移植时的排斥反应。工业上多以真菌孢子为原料,发酵生产进而分离纯化的方法得到环孢菌素A,以D-丙氨酸作为底物,在丙氨酸消旋酶和环孢菌素合成酶的作用下,通过复杂的40步反应也可以合成环孢菌素A。

雷公藤甲素对家兔体内环孢菌素A的药物动力学参数的影响

对合并应用TL与CsA后6只家兔体内CsA的药物动力学进行了研究.结果表明:合用TL对家兔体内CsA的AUC以及T_(1/2)无显著性影响(P>0.05),使CsA的Vc及CLs明显增大,差异有统计学意义(P<0.05).可能是由于TL在体内分布广泛,与组织亲和力强,降低了CsA的血浆蛋白结合率所致.提示临床合理地合用,TL有减少CsA体内蓄积的趋势.

胎盘间充质干细胞与免疫抑制药物体外联合应用对单向淋巴细胞混合反应的作用

目的提取并鉴定胎盘间充质干细胞,检测胎盘间充质干细胞对单向淋巴细胞混合反应的免疫调节作用,并将胎盘间充质干细胞与免疫抑制药物(环孢素A或霉酚酸)联合应用,检测二者联合后对单向淋巴细胞混合反应的作用。方法组织块培养法提取胎盘间充质干细胞,流式细胞仪检测细胞表面标志,II型胶原免疫组化染色及甲苯氨蓝染色检测胎盘间充质干细胞向软骨细胞分化的能力。MTT检测单独应用胎盘间充质干细胞或与环孢素A或霉酚酸联合应用后,单向淋巴细胞反应中T细胞的增殖情况。结果成功提取胎盘间充质干细胞,其表面阳性表达CD29和CD44。II型胶原及甲苯氨蓝染色均呈阳性。单独应用胎盘间充质干细胞可抑制单向淋巴细胞混合反应中T细胞的增殖。与环孢素A联合后该作用减弱,与霉酚酸联合后该作用增强。结论组织块培养法可成功提取胎盘间充质干细胞。该细胞对单向淋巴细胞混合反应有负向免疫调节作用。胎盘间充质干细胞与不同的免疫抑制药物联合对单向淋巴细胞混合反应产生的作用是有差异的。

环孢素预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:研究环孢素(CsA)预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法:36只10周龄SD大鼠随机分为环孢素预处理(CsA)组、缺血-再灌注(IR)组、假手术(Sham)组,每组12只。应用Medlab生物信号采集处理系统连续监测各组左心室收缩末期压(LVESP)和心电图。再灌注结束后采集血液、心肌组织标本,检测血清肌酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及心肌组织半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性、心肌细胞线粒体通透性。结果:与IR组比较,CsA组大鼠再灌注性心律失常明显减少,抬高的ST段回落明显,LVESP保持稳定;血清CK-MB、LDH、TNF-α浓度明显降低;心肌组织Caspase-3活性显著降低;心肌细胞线粒体通透性减小。结论:CsA预处理能够减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制可能与CsA减小心肌细胞线粒体通透性,改善线粒体功能障碍;减少TNF-α的生成,减轻炎症反应和损伤;下调心肌组织Caspase-3表达,减少心肌细胞凋亡等有关。

血红素氧化酶-1在协调性异种心脏移植中的作用

目的:探讨血红素氧化酶-1在协调性异种心脏移植中的作用及其机制.方法:建立金黄地鼠对大鼠异种心脏移植模型.随机将实验动物分为4组:对照组、环孢素组、脾切除组、脾切除+环孢素组.观察异种移植物的生存时间.HE染色观察各组移植物组织病理学改变.免疫组化染色观察各实验组不同时间移植物组织中NF-κB,P-selectin,HO-1的表达情况.结果:脾切除组移植物生存时间较对照组和环孢素组延长.脾切除联用环孢素较其它组移植物生存时间延长.移植心脏发生排斥反应时,移植物组织中NF-κB,P-selectin表达呈阳性.长期存活的移植心脏组织中HO-1表达阳性,未见到NF-κB,P-selectin表达.结论:异种移植物血管内皮细胞HO-1表达上调对移植物长期存活有一定意义,对移植物血管内皮细胞具有一定的保护作用.

环孢素A对顺铂诱导肝癌细胞凋亡的影响

目的:探讨免疫抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导的肝癌细胞(hepatocelluar carcinoma cells,HCC)凋亡的影响及可能机制.方法:采用SMMC7721肝癌细胞进行培养,3 d传一代.分成A组(空白对照)、B组(f加入10 mg/L的CsA)、C组(加入40 mz/L的CsA)、D组(加入20 mg/L的CDDP)、E组(加入10mg/L的CsA+20 mg/L的CDDP)、F组(加入40 mg/L的CsA+20 mg/L的CDDP),在荧光显微镜下观察各组细胞的形态学变化,采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法测定细胞24 h及48 h存活率,并用流式细胞仪检测各组细胞在24 h的凋亡率.结果:E,F组在倒置光学显微镜下呈现多量细胞坏死,凋亡小体较D组明显减少.D组凋亡率最高,为32.7%±2.8%;而E,F组凋亡率分别为22.7%±2.4%及22.8%±2.8%:A,B,C组凋亡率最低且组间差异不明显.E,F组与D组相比差异显著(P=0.008).结论:CsA可以抑制CDDP诱导的肝癌细胞凋亡.

环孢素A对正常人早孕滋养层细胞IL-10和IFN-γ分泌的影响

目的 探讨环孢素 A(Cs A)在体外对早孕期滋养细胞产生白细胞介素 10 (IL - 10 )和干扰素γ(IFN-γ)的影响。方法 采用酶消化法分离绒毛滋养细胞 ,加入不同浓度的 Cs A进行体外培养。计算机图像分析系统及半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)检测滋养细胞上 IL- 10和 IFN- γ蛋白及 m RNA的表达。结果 Cs A在 0 .1μm ol/ L、1μmol/ L时较对照组对滋养细胞的 IL - 10的蛋白分泌和 m RNA表达均有明显促进作用 (P<0 .0 5 ) ;不同浓度的 Cs A对 IFN- γ蛋白分泌和 m RNA表达均无明显作用 (P>0 .0 5 )。结论 Cs A在合适浓度范围内对滋养细胞的 IL - 10。

环孢素A对体外培养的正常人孕早期蜕膜基质细胞γ-干扰素/白介素10分泌的影响

目的 探讨CsA作为免疫抑制剂能否对子宫蜕膜分泌的IFN -γ(Th1) /IL - 10 (Th2 )产生良性调节作用。方法 采用酶消化法对早孕蜕膜基质细胞进行培养 ,并加入含不同浓度的CsA培养基 (0 ,0 .1,1.0 ,10 .0 μmol/l)。分别使用免疫组化和RT -PCR法检测各组细胞IL - 10和IFN -γ在蛋白质和基因水平的表达。结果 CsA在 0 .1及 1.0 μmol/l的浓度可抑制IFN -γ的蛋白质及基因水平表达 (P <0 .0 5 ) ,且IL - 10 /IFN -γ比值增加 (P <0 .0 5 )。当浓度达 10 μmol/l时 ,不表现这种作用 (P >0 .0 5 )。任何浓度的CsA对IL - 10的蛋白质及基因表达均无影响 (P >0 .0 5 )。结论 适宜浓度的CsA可抑制蜕膜IFN -γ(Th1型细胞因子 )的分泌 ,从而间接增加了IL - 10 (Th2型细胞因子 )的分泌 ,使Th1/Th2细胞因子平衡向有利于妊娠的Th2类发展。

环孢素A治疗复发性流产有效性和安全性的Meta分析

目的通过Meta分析评价环孢素A治疗复发性流产的有效性和安全性。方法检索中国知网、维普、万方、PubMed、Cochrane、Embase数据库,收集有关环孢素A治疗复发性流产的随机对照实验(RCT),检索时限为建库至2020年10月。根据纳入标准和排除标准筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,通过RevMan 5.3软件进行Meta分析,评估Meta分析结果。结果①共纳入6篇文献,包括532名复发性流产患者。②环孢素A组与对照组的妊娠成功率相对危险度(RR)为1.24,95%CI为(1.13,1.37),具有统计学差异(P<0.001)。③环孢素A组与常规治疗组妊娠期高血压发生率RR=0.22,95%CI为(0.08,0.63),差异有统计学意义(P=0.005)。结论Meta分析结果显示,环孢素A可提高妊娠成功率,并减少妊娠期高血压的发生,提示其可用于治疗复发性流产。但由于纳入文献数量有限,且样本量小,仍需进行大样本、高质量的研究进一步指导临床实践。

探讨监测环孢霉素A血药浓度的临床应用

目的：分析监测环孢霉素A血药浓度的临床应用。方法：收集2010年6月~2011年12月我院检测CsA血药浓度的患者资料,随机筛选出21例使用CsA治疗有效的再生障碍性贫血患者根据血药浓度监测频率,分三组观察CsA血药浓度变动、治疗效果及不良反应等情况。结果：第一组CsA血药浓度变异度明显低于第二组和第三组（P〈0.05）,第二组明显低于第三组（P〈0.05）;而第一组血常规疗效指标较第二组和第三组高（P〈0.05）,对肝肾功能的影响却显著减小。结论：CsA治疗患者,血药浓度检测频率越大,血药浓度越稳定,疗效越好,对肝肾功能的影响也越小。

68例肾移植受者环孢素血药浓度监测

目的:分析环孢素血药浓度与剂量、疗效的关系。方法:以高效液相色谱法对68例肾移植受者进行556次环孢素血药浓度监测。结果:肾移植术后不同时期环孢素全血谷浓度分别为289.3±126.0(1个月),229.2±101.6(2个月),199.1±108.7(3个月),144.9±53.5(4～12个月),135.6±51.9ng·ml^(-1)(>12个月),500例次肝肾功能正常,占89.9％,53例次不正常,占9.5％,3例次出现慢性排斥,经应用激素冲击疗法和增加环孢素用量得以纠正。结论:环孢素血药浓度监测具有重要的临床意义。

环孢素A的毒性及其预防

介绍环孢素A的肝毒性、肾毒性及其预防的研究进展。总结了药物预防环孢素A肝毒性、肾毒性的作用及其机制。如山莨菪碱可显著对抗环孢素A肝毒性;人参总皂甙、去铁敏、冬虫夏草、米索前列醇、钙拮抗剂、鱼油、1,6二磷酸果糖等可显著对抗环孢素A肾毒性。

应用荧光偏振免疫法监测肾移植患者全血环孢素A浓度的临床评价

应用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）对２７４例肾移植术后患者行２３１２人次全血环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度测定。结果表明∶①ＣｓＡ在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围是∶术后第１、２、３和４～１２个月全血ＣｓＡ浓度分别为３００～４３０、２８０～３５０、１８０～２８０和１１０～２５０μｇ／Ｌ；②ＦＰＩＡ法具有快速、准确、操作简便，适于批量测定等优点。讨论了肝肾中毒、排斥反应、高危人群及合并用药与全血ＣｓＡ浓度的关系。

环孢素A逆转野百合碱所诱导的右心室重构

目的探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)是否逆转野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的右心室重构及其作用机制的初步探讨。方法雄性SD大鼠随机分正常对照组,MCT模型组,CsA低、高剂量组(0.33和1mg·kg-1)。MCT造模后14～21d给CsA(ig,bid)。造模22d右心导管术检测右室收缩压(RVSP);称右室自由壁(RV)及左心室加室间隔(LV+SEP)重,计算右心肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);光镜及电镜观察右室结构变化;免疫组化检查右室心肌细胞PCNA的表达。结果CsA逆转MCT所引起RVSP、RVHI的升高(P<0.05或P<0.01)、右室心肌细胞肥大、线粒体肿胀变性及PCNA抗原的过表达。高剂量CsA作用更明显。结论CsA(1mg·kg-1ig,bid)能明显逆转MCT诱导的右室重构,其机制可能与降低右室后负荷及抑制右室心肌细胞肥大有关。

环孢素A抑制骨水泥颗粒诱导破骨细胞形成及功能

目的:探讨环孢素A对颗粒诱导破骨细胞形成及功能的影响。方法:取SD仔鼠双侧股骨和胫骨的骨髓,以不含血清的α-MEM培养液洗涤并收集骨髓细胞,再将细胞重悬于含10%胎牛血清及10^(-8)mol/L1,25-(OH)_2D_3的α-MEM培养液中,细胞计数后配成1.5×10~7/ml的细胞悬液,加入聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)颗粒和不同浓度的环孢素A(10^((-8)mol/L、10^(-7)mol/L、10^(-6) mol/L)于24孔培养板进行培养,并设置阳性对照组(只加PMMA颗粒)和阴性对照组(PMMA颗粒和CsA均不加),每组均有4孔放置骨磨片1片进行培养。培养2周后,行抗酒石酸(TRAP)染色检测破骨细胞形成;骨磨片行甲苯胺蓝染色观察。结果:PM- MA颗粒能够诱导大量TRAP染色阳性的破骨细胞形成,骨磨片有吸收陷窝形成;用环孢素A(10^(-8)mol/L、10^(-7)mol/L)和PMMA颗粒共同培养下TRAP染色阳性的破骨细胞形成数量明显减少,环孢素A浓度达到10^(-6)mol/L时无TRAP染色阳性的破骨细胞形成;环孢素A浓度在(10^(-8)mol/L、10^(-7)mol/L)时骨磨片有吸收陷窝形成,但少于阳性对照组,在10^(-6)mol/L时骨磨片则无吸收陷窝的形成。结论:环孢素A对PMMA颗粒诱导的破骨细胞的形成有着明显的抑制作用,且呈剂量依赖性。

环孢霉毒A逆转急性髓系白血病多药耐药一例

报道一例急性髓系白血病（Ｍ＿（４ｂ）患者，经ＨＡＤ方案全量化疗两疗程无效，实验室检查示ｍｄｒｌｍＲＮＡ（＋），ｐ１７０阳性率３１％，多药耐药细胞群占４１．７６％，证实为多药耐药。第３疗程用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ，４ｍｇ／ｋｇ，每日两次，第１～３天；２．５ｍｇ／ｋｇ，每日两次，第４～５天）加类似剂量的ＨＡＤ方案化疗，取得完全缓解，同时ｍｄｒｌｍＲＮＡ和ｐ１７０转阴，耐药细胞群消失。