快速测定cyp2d6~*10等位基因类型的PCR法

目的建立一种简单易行经济的方法检测cyp2d6*10等位基因类型,研究其多态性在中国人群中的分布情况。方法建立新的PCR扩增法,并以经典的PCR-RFLP法与之对比,用所建立的新方法测定224份标本。结果两种方法的结果完全一致,标本cyp2d6*10等位基因多态性的分布频率与报道相似。结论所建立的新方法准确、简单,为临床个体化用药提供遗传学依据。

精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450(CYP)2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关(均P<0.01)。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合(r=0.84,P<0.01)。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关(r=0.81,P<0.01)。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。

CYP2D6*10等位基因多态性对文拉法辛血药浓度的影响

目的旨在研究细胞色素P450酶2D6*10(CYP2D6*10)基因多态性对文拉法辛血药浓度的影响。方法随机选择65例抑郁症患者为研究对象,提取其外周血中的DNA并利用特异性的引物对其进行扩增,对得到的扩增产物进行酶切,通过电泳表征酶切结果并分析65例抑郁患者CYP2D6*10基因的基因类型。根据所选择患者基因类型的不同,将其分为3组,即A组:纯合突变(CYP2D6*10/*14),B组:杂合体[CYP2D6*1(*2)/*14]及C组:野生型纯合体[CYP2D6*1(*2)/*5];各组患者口服文拉法辛225 mg后,使用高效液相色谱仪测定患者文拉法辛(VL)和O-去甲文拉法辛(ODVL)的血药浓度以研究文拉法辛在不同基因携带者体内的代谢情况。通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和药物不良反应量表(TESS)来明确文拉法辛对不同CYP2D6*10基因携带者的治疗效果和产生不良反应情况。结果电泳结果显示,在65名患者中,纯合突变(CYP2D6*10/*14)为29例(44.6%),杂合体([CYP2D6*1(*2)/*14]为17例(26.1%),野生型纯合体[CYP2D6*1(*2)/*5]为19例(29.3%);3组间CVL、CODVL及CODVL/CVL比较均具有显著地差异(P<0.05);根据CODVL/CVL值可知,A组、B组及C组对文拉法辛的代谢类型分别为快型(EM)、中型(IM)及慢型(PM)。各组间TESS评分和HAMD评分差异具有统计学意义(P<0.05)。结论不同CYP2D6*10基因是通过决定抑郁症患者对文拉法辛的代谢类型而影响其血药浓度。

CYP2D6*10基因多态性与美托洛尔治疗高血压疗效的关系(英文)

目的:研究CYP2D6*10基因多态性与美托洛尔治疗高血压疗效的关系。方法:60例原发性高血压患者口服美托洛尔47.5 mg/d三日后,测定口服美托洛尔2h的血药浓度。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP2D6*10基因型,根据基因检测结果高血压病人被分为CC型组(野生型纯合子,快代谢型,14例),CT型组(突变杂合子,中代谢型,25例)和TT型组(突变纯合子,弱代谢性,19例)3组。根据CYP2D6*10基因型调整美托洛尔用量,一周后,再次检测口服美托洛尔2h的血药浓度,并检测基因导向治疗前后的平均心率及血压。结果:基因导向治疗前,美托洛尔血药浓度TT组显著高于CC和CT组[(64.74±32.94)ng/ml比(26.57±19.40)ng/ml比(23.88±12.86)ng/ml,P<0.01];与TT组比较,CC组平均收缩压[(132.84±13.40)mmHg比(144.14±14.28)mmHg]、舒张压[(76.95±9.07)mmHg比(81.36±7.33)mmHg]、心率[(69.13±11.83)次/min比(76.66±7.33)次/min]明显升高(P均<0.05)。基因导向治疗后各组的血药浓度、平均收缩压、舒张压及心率无统计学差异(P均>0.05)。与基因导向治疗前比较,CC组治疗后血药浓度显著升高,平均收缩压、舒张压及心率显著降低(P<0.05),CT组、TT组的血压及心率与治疗前比较无统计学差异(P>0.05)。结论:CYP2D6*10基因多态性影响美托洛尔药物代谢及其治疗高血压病的疗效,基因导向个体化治疗可显著改善疗效,短时间内达到理想治疗目标。

CYP2D6*10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响

目的 观察CYP2D6＊10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响.方法 120例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期手术患者,手术部位限于下腹部及下肢,手术时间少于3h.术前静脉采血4 mL,采用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）进行CYP2D6＊10基因分型.术后采用曲马多和托烷司琼静脉镇痛,采用视觉模拟评分（VAS）、曲马多负荷量、曲马多总用量评价术后镇痛效果,并统计术后恶心呕吐发生率.结果 按基因型分为三组：19例野生型纯合子（wt/w t）,55例杂合子（Ⅱm/w t）,46例突变型纯合子（m/m）.m/m组术后VAS评分及恶心呕吐发生率明显高于（w[/wt）组和（Ⅱm/w t）组（P＜0.05）.结论 CYP2D6＊10基因多态性使个体对曲马多与托烷司琼的药代动力学产生差异,影响术后镇痛止吐效果.

CYP2D6＊10基因多态性对托烷司琼术后止吐效果的影响

目的观察CYP2D6*10基因多态性对托烷司琼术后止吐效果的影响。方法选择择期手术行全身麻醉女性患者60例(ASAⅠ～Ⅱ级),手术结束前30 min静脉给予托烷司琼5 mg,记录术后发生恶心呕吐的情况并对其进行呕吐分级。全组患者于麻醉诱导前采集静脉血3 mL,运用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)进行CYP2D6*10基因分型,并记录患者术中循环状态、术后疼痛评分及其他不良反应的情况。结果按照变异位点筛选出野生型纯合子(wt/wt)11例(3.1%),杂合子(m/wt)25例(65%),突变型纯合子(m/m)24例(21.7%),突变纯合子患者恶心呕吐发生率低于其他两类患者(P<0.05);术中循环状态平稳、无不良反应。结论 CYP2D6*10基因多态性是个体产生对托烷司琼代谢差异的影响原因之一,其中突变纯合子类患者术后托烷司琼止吐效果较好。

托莫西汀在注意力缺陷多动障碍患儿中的精准药学研究:CYP2D6基因检测和治疗药物监测

托莫西汀是第一种用于治疗儿童和成人注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)的非兴奋剂药物,其安全性和有效性在儿科人群中表现出显著的差异性。该文首先从托莫西汀主要代谢酶CYP2D6基因多态性方面综述了影响托莫西汀药代动力学的遗传因素。同时,从治疗药物监测角度,总结了已有研究提出的托莫西汀在ADHD患儿中的有效浓度参考范围。总体而言,托莫西汀血药浓度峰值与临床疗效之间存在相关性,但缺乏中国儿童人群数据。因此,建立托莫西汀暴露的临床相关指标,定义中国ADHD患儿的有效治疗范围,结合CYP2D6基因分型,为托莫西汀的精准用药提供支持十分必要。

CYP2D6*10多态性与利培酮稳态血药浓度的相关性

目的探讨精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与利培酮(RISP)稳态血药浓度的相关性。方法以质谱分析法检测99例连续服用RISP达稳态的精神分裂症患者血液中RISP及其代谢产物9羟基-利培酮(9-OH-RISP)的浓度,根据9-OH-RISP/RISP比值,将受检者分为3组,分别为A组35例(比值<5)、B组26例(比值5～10)和C组38例(比值> 10)。以实时荧光PCR分别检测所有受检对象CYP2D6*10等位基因多态性,同时抽取部分样本进行DNA测序,统计分析不同9-OH-RISP/RISP比值与CYP2D6*10基因多态性的相关性。结果 A组35例患者中,CYP2D6*10基因多态性为C/C 4例(11. 43%),C/T 6例(17. 14%),T/T 25例(71. 43%); B组26例患者中,C/C 8例(30. 77%),C/T 14例(53. 85%),T/T 4例(15. 38%); C组38例患者中,C/C 17例(44. 74%),C/T 21例(55. 26%),T/T为0例。不同组别CYP2D6*10等位基因分布差异有统计学意义(P <0. 001)。按照基因型进行分类,C/C基因型组9-OH-RISP/RISP为14. 21±1. 37,C/T基因型组9-OH-RISP/RISP为12. 31±1. 15,T/T基因型组9-OH-RISP/RISP为3. 14±1. 36。T/T组的9-OH-RISP/RISP比值显著低于C/C组和C/T组(P <0. 000 1),而C/T组的9-OH-RISP/RISP比值略低于C/C组,但差异无统计学意义(P=0. 87)。结论个体稳态血药浓度9-OHRISP/RISP相对比较恒定,且该比值与CYP2D6*10等位基因多态性存在显著的相关性; CYP2D6*10纯合突变对RISP代谢的影响非常明显,而杂合突变型个体对RISP代谢的影响非常小。

CYP2D6*10遗传基因多态性对美托洛尔在围术期保护老年患者心脏功能的影响

目的:探讨CYP2D6*10等位基因C188T单核苷酸多态性与美托洛尔(metoprolol,METO)在老年患者围术期心脏保护疗效的关系。方法:筛选323名应用METO预防围术期心血管风险的老年患者,采用PCR-RFLP法分析CYP2D6*10基因C188>T位点的单核苷酸多态性。患者用药后进行围术期临床跟踪,观测并评价METO治疗围术期血流动力学紊乱发生事件及个体服药后3 h肌钙蛋白的变化。结果:本研究人群中CYP2D6*10外显子C188>T位点的C、T等位基因频率分别为48.76%和51.24%,CYP2D6*10基因野生型纯合子C/C、杂合子C/T、突变型纯合子T/T基因型人群分布分别为24.76%、47.98%和27.24%,其频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。统计结果显示基因型与心血管术后均有中等强度关联。对心肌梗死风险因子的散点图按照基因多态性分布情况进行分组后分析发现,其心血管风险增高与CYP2D6*10遗传多态性存在相关的基因剂量效应。结论:CYP2D6*10基因多态性(C188>T)可能导致METO在老年患者围术期中的心脏保护功能增强,同时还可能带来心动过缓的副作用。CYP2D6*10突变与METO疗效密切相关,可致患者用药后收缩压显著改变,临床应关注CYP2D6遗传多态性对METO疗效的影响。

宁夏回族人群CYP2D6*10等位基因及基因型分布频率

目的了解宁夏回族人群CYP2D6*10等位基因及基因型分布频率,为临床使用CYP2D6底物药物提供依据。方法采用等位基因特异扩增(ASA-PCR)技术,分析了180例回族体检者的CYP2D6基因型。结果CYP2D6*10基因点突变结果中野生型纯合子频率为32.3%,杂合子频率为38.3%,突变型纯合子频率为29.4%,突变型等位基因频率为48.6%。结论宁夏回族人群CYP2D6*10突变基因频率与国内外其他民族有一定差异,在临床应用经CYP2D6代谢的药物时应考虑个体间的代谢速率差异,确保用药安全有效。

CYP2D610等位基因与口服他莫昔芬的乳腺癌患者发生潮热的相关性

目的分析CYP2D6*10等位基因与口服他莫昔芬的乳腺癌患者发生潮热的相关性。方法选取2017年1月-2018年10月我院采用他莫昔芬口服治疗的0-Ⅲ期乳腺癌患者50例,根据是否发生潮热分为发生组和未发生组。采用PCR直接测序法检测患者CYP2D6*10等位基因rs1065852[A/G]位点基因类型,分析CYP2D6*10等位基因类型在两组患者中的分布差异和患者发生潮热的影响因素。结果入组患者rs1065852[A/G]位点检测到野生型纯合子14例(28%)、杂合子13例(26%)、突变型纯合子23例(46%),携带不同rs1065852[A/G]基因型患者的潮热发生率比较,差异无统计学意义(χ~2=2.176,P=0.337)。结论 CYP2D6*10等位基因rs1065852[A/G]位点多态性与口服他莫昔芬乳腺癌患者发生潮热的频率无明显相关性,但该研究结果还需更大样本量进行证实。

CYP2D6*10多态性与肺癌易感性

目的探讨CYP2D6*10等位基因C188T和G4268C位点单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测118例肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的118名正常对照者CYP2D6基因C188T和G4268C位点的单核苷酸多态性,Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系以及基因多态与吸烟在肺癌发生中的联合作用。结果非T188/T(C188/C+C188/T)基因型和非C4268/C(G4268/G+G4268/C)基因型与肺癌均有中等强度关联。按照吸烟情况进行分层分析后发现,不吸烟者、轻度吸烟者中携带非T188/T基因型或非C4268/C基因型的个体患肺癌风险增高。但是CYP2D6非T188/T基因型或非C4268/C基因型与吸烟在肺癌的发生中均不存在交互作用,CYP2D6C188T、G4268C两位点之间也不存在交互作用。结论T188/T和C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌易感性。

癫痫患者CYP2D6＊10基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与癫痫患者CYP2D6*10基因多态性的差异,探索CYP2D6*10基因多态性与癫痫易感的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测健康人和癫痫患者CYP2D6*10的基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较健康人和癫痫患者的基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:健康人和癫痫患者的基因型分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:癫痫病的发生与CYP2D6*10的碱基变异具有相关性。

CYP2D610基因多态性检测体系的建立与评价

目的建立一种快速检测CYP2D6*10基因多态性的方法。方法基于荧光定量PCR平台,采用Taqman探针分型技术结合扩增阻滞突变聚合酶链式反应(ARMS-PCR)技术,建立一种适应多种类型临床样本(抗凝全血、石蜡组织切片等)的快速检测CYP2D6*10基因的方法。使用多种类型的临床样本及不同浓度的基因组DNA,对检测体系的准确性、灵敏度进行验证。结果该研究建立的检测体系适用抗凝全血、石蜡包埋组织等多种类型的临床样本,基因组DNA检测范围为30~30000 copy/μL,检测结果不受同源基因干扰,且与Sanger直接测序法检测结果一致率为100%。结论该研究建立的CYP2D6*10荧光定量PCR检测体系准确性好、灵敏度高,具有广泛的应用价值。

CYP2D6*10基因多态性与美托洛尔基因导向治疗对高血压患者左室重构影响的研究

目的:观察美托洛尔基因导向治疗与美托洛尔常规治疗对左室重构的影响。方法:对60例原发性高血压伴左室肥厚患者随机分为基因导向治疗组(30例),常规治疗组(30例),基因导向治疗组口服美托洛尔47.5mg/d,3d后,应用HPLC-荧光色谱法方法测定口服美托洛尔2h的血药浓度。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP2D6*10基因型,通过检测基因型结果将病人分为快代谢型(CC型8例),中代谢型(CT型10例)和弱代谢型(TT型12例)3组。并通过CYP2D6*10基因型调整用药,分别给与基因导向治疗24周,美托洛尔常规治疗组口服美托洛尔47.5mg/d,治疗24周,检测治疗前后左室质量指数(LVMI)并观察治疗前后的血压变化以及不良反应。结果:各组治疗后收缩压及舒张压均较治疗前显著降低(P<0.05),但各组间差异无统学意义(P>0.05)。美托洛尔基因导向治疗组CC型、CT和TT型治疗后,LVMI均较治疗前降低,具有显著差异(P<0.05),其中CT型、TT型LVMI降低较常规治疗组明显(P<0.05),而常规治疗组治疗前后LVMI差异无统计学意义(P>0.05)。基因导向组中CT型与CC型,TT型与CC型组间亦有明显差异(P<0.05),CT型与TT型和CC型与常规组比较无统计学差异(P>0.05);治疗后血压与左室重量指数无相关性。结论:美托洛尔基因导向治疗较常规治疗不仅能有效降压且明显改善左室重构,而且不良反应少,用药更加安全、有效,更好的预后改善。

CYP2D6基因型检测对乳腺癌患者内分泌治疗疗效的相关研究分析

人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP),它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶,多位于细胞内质网上,催化多种内、外源物质的(包括大多数临床药物)代谢。遗传多态性可能导致无功能或功能降低的等位基因。也会发生拷贝数变异,例如CYP2D6基因缺失和CYP2D6基因重复。这种遗传变异导致个体显示出广泛的酶活性,根据遗传组成表示为弱(Poor Metabolize)、中等(Intermediate Metabolizer)、正常(Normal Metabolize,NM)或超快速代谢者(Ultrarapid Metabolize)。现对CYP2D6基因型检测对于乳腺癌患者治疗疗效进行综述。

CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究

目的:研究CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究。方法:选择2009至2004年本院甲乳外科和肿瘤内科收治的171名术后服用TAM治疗的雌激素阳性乳腺癌患者,调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;收集相关的石蜡组织切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性;查明CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与患者生存率的相关性。结果:本次研究中,CYP2D6Wt/Wt、CYP2D6Wt/*10和CYP2D6*10/*10基因型的总生存率(overall survival,OS)类似,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*2/*2基因型的5年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt,差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*2/*2基因型的10年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt和CYP2C19 Wt/*2,差异具有统计学意义(P<0.05);但是CYP2C19Wt/Wt与CYP2C19 Wt/*2的5、10年OS差异无统计学意义(P>0.05)。结论:研究结果显示,CYP2D6*10基因型多态性与服用TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间不存在相关性;CYP2C19*2基因型多态性与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间存在相关性,CYP2C19*2/*2接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率最高,CYP2C19 Wt/*2生存率较高,CYP2C19 Wt/Wt较低。

CYP2D6基因多态性对美托洛尔治疗急性心肌梗死的药效影响研究

目的探讨CYP2D6基因多态性对美托洛尔治疗急性心肌梗死药效的影响。方法68例给予美托洛尔口服治疗的急性心肌梗死患者根据基因检测结果分为CC组、CT组和TT组,比较三组的心功能指标、cTnT、NT-proBNP和美托洛尔血药浓度。结果治疗后,TT组的LVEDD、cTnT、NT-proBNP水平均低于CC组和CT组,LVEF高于CC组和CT组(P<0.05)。TT组的美托洛尔血药浓度高于CC组和CT组(P<0.05)。结论美托洛尔治疗急性心肌梗死的临床效果与CYP2D6基因多态性密切相关,CYP2D6纯合突变型患者的美托洛尔血药浓度较高,因此疗效较好。

细胞色素P450 CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系

目的探讨CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系。方法采用等位基因的特异性扩增法,根据是否含有突变型CYP2D6*10B缺陷等位基因将70例精神分裂症患者分为野生型等位基因的纯合型(w/w)组(16例),突变型等位基因的纯合型(m/m)组(16例)以及野生型和突变型等位基因的杂合型(m/w)组(38例),观察3组患者利培酮4～6mg/d治疗6周后疗效与不良反应。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评价疗效,副反应量表(TESS)和锥体外系不良反应量表(RSESE)评定药物不良反应。PANSS减分率≥30%为有效。结果治疗6周后,有效者58例。有效组w等位基因频率(0.43)明显低于无效组(0.83),有效组的m等位频率(0.57)明显高于无效组(0.17)。自第4周起,m/w,m/m型PANSS减分值明显多于w/w型。3种基因型患者组间不良反应差异无统计学意义。结论利培酮治疗携带CYP2D6*10B缺陷等位基因患者的疗效优于治疗野生型等位基因患者的疗效。CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮不良反应无关联。