共载藤黄酸和Cypate纳米粒子用于肿瘤的化疗-光热协同治疗

目的制备以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic),PLGA]为载体共载藤黄酸(gambogic acid,GA)和光热剂Cypate的纳米粒子(GA-Cy-PNs),实现化疗联合光热治疗以提高抗肿瘤治疗效果。方法使用油/水乳化法制备GA-Cy-PNs;利用透射电镜评价纳米粒子的结构;通过马尔文激光粒度仪测定粒径分布和Zeta电位,考察纳米粒子贮存及血浆稳定性;利用紫外分光光度法考察GA和Cypate的包封率和载药量;采用透析法研究GA-Cy-PNs体外释放行为;使用近红外热成像仪评价光热转换能力和光热稳定性;采用激光共聚焦显微镜观察近红外激光照射对4T1细胞和HepG2细胞摄取GA-Cy-PNs能力的影响;采用CCK-8法考察纳米粒子对4T1细胞和HepG2细胞的毒性。结果制备的GA-Cy-PNs呈球形,粒径均一,均匀分散,能被较好的贮存并具有良好的血浆稳定性;GA和Cypate的包封率分别为80.76%和82.73%,载药量分别为3.51%和7.19%,在酸性条件下,GA释放速度加快;光热测试表明GA-Cy-PNs具有良好的光热转换能力和优异的热稳定性;近红外激光照射能促进细胞对纳米粒子的摄取;体外生物安全性评估试验表明,GA-Cy-PNs具有良好的生物安全性和生物相容性;细胞毒性试验证实在近红外光照射下,联合化疗药物的治疗效果明显优于单一治疗。结论GA-Cy-PNs是一种具有化疗与光热联合治疗功能的纳米粒子,展现出明显地抗肿瘤细胞活性,为肿瘤的协同治疗提供新的研究策略。

新型光热染料Cypate的合成研究

Cypate是一种新型酞菁类光热染料,广泛应用于肿瘤光热治疗领域,但制备过程产品纯化困难、存在产品纯度和收率低的缺陷。本文研究了Cypate的合成工艺,提高了中间体的收率,并通过微波辅助方法制备Cypate。优化后的工艺具有原料易采购、操作简便、成本低廉、绿色环保的诸多优势,适合产业化应用。

近红外监测系统实时在位cypate药动学的研究及HPLC法对其的验证

目的:建立一种实时在位药物动力学的研究方法—近红外监测系统,并应用常规方法HPLC对其可行性进行验证。方法:利用体外实验验证后的近红外监测系统实时在位监测了大鼠股动脉中cyapte的动力学过程,DAS软件算出药动学参数,并用HPLC方法在相同条件下测得的药代动力学参数作为验证。结果:近红外监测系统实时在位监测了cyapte在大鼠体内的动力学过程,得出的药代动力学参数与HPLC法得出的结果无统计学差异,2种方法具有等效性。结论:近红外监测系统可以应用于药物的实时在位动力学研究,特别是在可用cypate进行标记的蛋白多肽类药物领域具有广阔的应用前景。

近红外荧光染料Cypate有关物质检测方法的建立及其体外光热转换效应

目的:建立近红外荧光染料Cypate有关物质检测方法,并进行其体外光热转换效应研究。方法:采用Luna-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 2.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱(0~2 min,30%B;2~25 min,30%B→52%B;25~40 min,52%B→60%B;40~55min,60%B→75%B;55~60 min,75%B;60~61 min,75%B→30%B;61~70 min,30%B),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长220 nm,柱温30℃。Cypate的光热转换效应研究则用785 nm激光器照射样品5 min,每隔30 s记录溶液的温度。结果:Cypate峰与其相邻杂质峰最小分离度为1.80(>1.5),其他杂质峰之间最小分离度为1.38(>1.2);质量浓度在0.1~25.1μg·mL^(-1)范围内,与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.9990);检测下限、定量下限分别为0.02、0.06μg·mL^(-1)。此外,在0~210 s内Cypate的光热转换效应呈现明显的浓度,时间依赖性。结论:该方法符合Cypate与杂质峰之间的分离度要求,适合Cypate的有关物质测定;Cypate的光热转换效应较好。

近红外光响应的光热敏感型脂质体载药系统在肿瘤靶向治疗和缓控药物释放中的应用

药物递送系统如能通过光热触控将包裹的药物释放,同时进行癌症成像和治疗,这将是一个新兴的探索焦点。我们合成了一种新型多功能的纳米脂质体药物递送系统,即所述的光热敏感脂质体(PTSL),它的水溶性层掺杂了阿霉素作为治疗剂,同时它的疏水层包裹了cypate作为诊断剂。我们测试了PTSL的物理性质,稳定性以及脂质体的装载性能,合成的纳米复合材料具有针对性,稳定性和精准性,具有载药量9±1.5%和包封率82.7±2.1%。其Tm值落在43.1℃,提高脂质体的Tm温度达到热敏脂质体的热敏温度,脂质体崩解同时包裹的化疗药物释放。这表明该PTSL可用于肿瘤的诊断和靶向治疗。