视黄酸对BALB／C小鼠骨髓瘤细胞增殖及6sDNA聚合酶的抑制作用

本研究以终浓度３３．３μｍｏｌ／Ｌ的视黄酸和６．７μｍｏｌ／Ｌ的阿糖胞苷与ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠骨髓瘤细胞株培养７２小时，结果细胞增殖抑制率分别为４５．３％和６１．４％。以［３Ｈ］一ｄＴＴＰ参入法法测定ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠骨髓瘤细胞核纯化的６ＳＤＮＡ聚合酶活性，发现体外反应系统中加入终浓度为２μｍｏｌ／Ｌ，４μｍｏｌ／Ｌ，６μｍｏｌ／Ｌ，８μｍｏｌ／Ｌ，１０μｍｏｌ／Ｌ的视黄酸，６ｓＤＮＡ聚合酶活性的抑制率分别为１２．４％，１８％，２５＊％，３０，７％和３１．６％（除第１个剂量外，其余Ｐ＜０．０５～０．００１），阳性对照终浓度为６μｍｏｌ／Ｌ的阿糖胞苷的抑制率为４９％（Ｐ＜０．００１）。并对视黄酸抑癌作用的机理进行了讨论。

rhG-CSF联合低剂量TA/NA方案治疗急性髓系白血病疗效观察

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)联合低剂量吡喃阿霉素+阿糖胞苷(THP+Ara-C,TA)或米托蒽醌+阿糖胞苷(NVT+Ara-C,NA)诱导缓解方案能否提高急性髓系白血病(AML)患者对化疗药物的敏感性并减低化疗药物的毒副反应。方法40例初治、复发的AML患者随机分为实验组和对照组,实验组21例采用rhG-CSF联合低剂量方案诱导化疗,对照组19例采用标准剂量的TA/NA方案诱导化疗。结果实验组与对照组完全缓解(CR)率分别为57.1%和52.6%,总有效率为80.9%和73.7%,2组间无差异(P>0.05);患者住院费用分别为(25623.10±19192.9)元和(29327±13771.2)元(P>0.05);住院时间分别为(29.43±13.67)天和(46.56±20.82)天,实验组住院时间较对照组缩短(P<0.05)。实验组较对照组化疗副反应相对较轻,中性粒细胞绝对值(ANC)>0.5×109/L的时间较对照组明显缩短,分别为(10.62±5.53)天和(18.68±11.53)天(P<0.05)。结论rhG-CSF联合低剂量TA/NA方案治疗AML的CR率和总有效率与标准剂量的化疗方案疗效相当,其毒副作用较轻,并可减少住院时间及缩短中性粒细胞的减低时间,而不增加住院费用。

灵芝多糖拮抗环孢素A,氢化可的松及抗肿瘤药的免疫抑制作用

灵芝多糖在50,100和200μg·ml^1时可完全拮抗环孢素A,丝裂霉素C,氟尿嘧啶和阿糖胞苷对小鼠混合淋巴细胞反应(MLR)的轻度抑制(抑制50％以下)作用,部分拮抗氢化考的松对MLR的严重抑制(抑制50％以上)作用。

阿糖胞苷5′-缬氨酸酯前体药物的小肠吸收机制

目的研究阿糖胞苷的5′-缬氨酸酯前体药物在大鼠小肠内的吸收情况。方法运用单向灌流模型研究药物在小肠内的吸收机制,利用高效液相色谱法测定药物和酚红在灌流液中的浓度。结果阿糖胞苷5′-缬氨酸酯前体药物的小肠渗透率是原药阿糖胞苷的10.6倍,在小肠内的吸收存在浓度依赖性,能够被小肠寡肽转运蛋白的专属底物头孢氨苄明显抑制。结论阿糖胞苷5′-缬氨酸酯前体药物是小肠寡肽转运蛋白的底物,在大鼠小肠内的吸收是由小肠寡肽转运蛋白介导的主动转运过程。

利血康抗阿糖胞苷性血小板减少症作用的实验研究

目的研究利血康颗粒(三七、白及、藕节等)抗小鼠阿糖胞苷性血小板减少症模型的作用。方法采用小鼠阿糖胞苷性血小板减少症模型,同时灌服利血康颗粒3种剂量2.25、1.13、0.56 g/kg(折合生药94、.5、2.25 g/kgi,g)治疗8d,观察药物对该动物模型凝血时间、外周血血小板(Bpc)数、骨髓巨核细胞数和骨髓DNA的影响。结果利血康颗粒高、中剂量可明显缩短阿糖胞苷性血小板减少症模型小鼠的凝血时间、升高外周血Bpc数、骨髓巨核细胞数和骨髓DNA。结论利血康颗粒对小鼠阿糖胞苷性继发性血小板减少症模型具有拮抗作用,该作用与其促进骨髓造血干细胞尤其是骨髓巨核细胞的分化增殖,减轻骨髓抑制有关。

三氧化二砷辅助治疗难治或复发急髓白血病的疗效观察

目的:研究三氧化二砷(As2O3)联合小剂量高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)治疗难治或复发性急性髓细胞白血病(relapsed acute myeloid leukemia,RAML)的疗效及不良反应。方法:难治或复发性急性髓细胞白血病患者180例随机分成两组:研究组94例,方案:三氧化二砷10mg/日,d1-5、d8-12静脉滴注,高三尖杉酯碱1mg/日,d1-14静脉滴注,阿糖胞苷25mg,皮下注射2次/日,d1-14。对照组86例,给予标准剂量HA方案:用药剂量疗程同前,不加As2O3。结果:研究组68例获得完全缓解(CR),CR率72.3%(68/94),13例获得部分缓解(PR),总有效率(ORR)86.2%(81/94)。对照组CR率54.7%(47/86),9例PR,总有效率65.1%。两组比较研究组完全缓解率、部分缓解率以及总有效率均优于对照组(P<0.05),不良反应发生率研究组与对照组无显著差异(P>0.05)。结论:小剂量阿糖胞苷方案治疗难治复发性AML的疗效比标准剂量HA方案疗效优越,化疗相关不良反应无显著差异。

双诱导方案及缓解后强化治疗对急性髓性白血病的疗效研究

4背景 已有多中心试验表明。无论在急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）的诱导治疗还是在缓解后的治疗中。化疗药物均呈剂量依赖性：在诱导治疗中联合使用大剂量的阿糖胞苷（Cytarabine。Ara—C），较之联合标准剂量者。无复发生存率（relapse-free survival，RFS）得到明显提高：骨髓缓解后巩固1疗程．然后进行每月一次的骨髓抑制性维持化疗，较之不作维持者，RFS也同样有所提高。

阿糖胞苷纳米粒的制备及其释药规律研究

采用乳化聚合法制备阿糖胞苷纳米粒,研究其体内外释药特性。结果表明阿糖胞苷纳米粒体外释药规律符合双指数方程,有明显的缓释作用。在家兔体内的药物动力学过程符合二室模型,与阿糖胞苷注射剂相比,t1/2β和M RT延长,CL降低,表明阿糖胞苷纳米粒可显著延长阿糖胞苷在体内存留时间,具有明显的缓释特征。

阿糖胞苷对人急性髓系白血病细胞活力、凋亡的作用及机制

目的探讨阿糖胞苷(Ara-C)对人急性髓系白血病(AML)细胞活力、凋亡的作用及机制。方法选取对数生长期人AML细胞株MV4-11,分别用二甲基亚砜(DMSO)及0.5、1.0、1.5μmol/L Ara-C作用24、48和72 h,采用细胞计数试剂盒8(CCK8)和流式细胞仪检测各组细胞不同时间的光密度(OD)值和细胞凋亡情况;取对数生长期MV4-11细胞分为空白组和1.0μmol/L Ara-C组,1.0μmol/L Ara-C组细胞分别处理3、6、12、24及48 h,采用蛋白印迹法检测各组MV4-11细胞中Caspase 3、c-Myc及高迁移率族蛋白1(HMGB1)的蛋白表达;利用cBioportal在线分析工具和R包(survminer)分析c-Myc表达水平与AML患者生存期的相关性。结果与DMSO组相比,0.5、1.0及1.5μmol/L Ara-C组MV4-11细胞不同时间的细胞活力均降低、凋亡细胞比例升高,且对Ara-C均有浓度依赖性(P<0.0001或P<0.01);与DMSO组相比,1.0μmol/L Ara-C组MV4-11细胞经不同时间处理后Caspase 3表达水平均降低,且有时间依赖(P<0.05);与DMSO组相比,1.0μmol/L Ara-C组MV4-11细胞经不同时间后,细胞的HMGB1和c-Myc蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);c-Myc高表达与AML患者较差生存期呈正相关((P<0.05)。结论Ara-C可抑制人AML细胞活力和诱导细胞凋亡,其机制可能与HMGB1/c-Myc的下调有关。

脱氧佛波醇乙酸酯联合阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞分化的影响

目的研究脱氧佛波醇乙酸酯(12-deoxyphorbol 13-acetate,DPA)联合化疗药阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)对人急性髓系白血病(AML)细胞株HL-60、NB4和U937细胞分化的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法用DPA 250 nmol/l和Ara-C 100 nmol/L单独及联合处理HL-60细胞72 h,姬姆萨染色观察细胞形态学改变;不同剂量DPA和Ara-C单独及联合处理HL-60、NB4和U937细胞,将蛋白激酶C抑制剂bisindolymaleimide I(GFX)和丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126分别预先加入DPA和Ara-C联合处理的HL-60细胞,流式细胞仪检测细胞CD11b表达;DPA和Ara-C单独及联合处理HL-60细胞24 h后,Western印迹法检测C/EBPα、C/EBPβ和c-Myc蛋白表达的改变。结果 DPA 250 nmol/L与Ara-C 100 nmol/L联合处理HL-60细胞,可引起细胞体积增大、细胞浆增多及细胞核/浆比例减小等细胞分化的典型形态变化。流式检测结果表明,与Ara-C单独给药组相比,DPA和Ara-C联合处理HL-60细胞72 h后,细胞CD11b表达明显增加(P<0.01);DPA 250nmol/L联合Ara-C 50 nmol/L处理NB4和U937细胞48 h后,细胞CD11b表达明显增强(P<0.01)。GFX或U0126分别预处理HL-60细胞能够完全阻断DPA联合Ara-C诱导的细胞分化。与空白对照组相比,DPA与Ara-C共处理明显降低HL-60细胞的c-Myc蛋白表达水平(P<0.01)。结论 DPA可增强Ara-C诱导的AML细胞分化,其作用机制可能与PKC/ERK通路激活和c-Myc表达降低相关。

大剂量阿糖胞苷用于急性髓细胞白血病完全缓解后巩固强化治疗的疗效及不良反应

目的分析大剂量阿糖胞苷(high dose cytarabine,Ara-c)用于急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)完全缓解后巩固强化治疗的疗效及不良反应。方法本文收治对象为完全缓解后AML患者,总例数为200例,收取时间在2018年5月10日至2019年2月10日,总例数采取抽签分组方式分为两组,观察组100例(实施大剂量Ara-c)、对照组100例(实施标准巩固强化治疗),将两组的早期复发率、不良反应发生率、3年生存率进行对比。结果观察组早期复发率15.00%显著低于对照组患者早期复发率31.00%(P<0.05);观察组不良反应发生率指标4.00%低于对照组患者(P <0.05);观察组3年生存率59.00%显著高于对照组的3年生存率(P<0.05)。结论大剂量Ara-c用于AML完全缓解后患者中,取得一定效果,能显著降低患者复发率,减少不良反应。

白血病细胞￣3H－TdR掺入法与AgNOR法体外药敏试验的对比观察

本文报告１８例白血病患者阿糖胞苷（Ａｒｅ－ｃ）、三尖杉醋碱（Ｈａｒ）和长春新碱（ＡＣＲ）三种药物的核仁组区银染法（ＡｆｌＮＯＲ法）和３Ｈ－ＴｄＲ掺入法药敏试验对比。结果显示：对Ｈａｒ，３Ｈ－ＴｄＲ掺入法的敏感性比ＡｇＮＯＲ法高；对ＶＣＲ，ＡｇＮＯＲ法的敏感性较高；而对Ａｒｅ－ｃ，两种方法敏感性基本一致。认为：ＡｇＮＯＲ法更简便易行，适于基层医院临床应用；两种方法可互为补充。

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓细胞性白血病的远期疗效

目的:应用大剂量阿糖胞苷(HDAra蛳C)在儿童急性髓细胞性白血病(AML)缓解后强化治疗,并观察远期疗效。方法:共44例AML(除M3外),其中HDAra蛳C治疗组21例(男14例,女7例),中位年龄8.58岁;对照组23例(男15例,女8例),中位年龄6.5岁;亚型:治疗组M13例,M2a8例,M2b2例,M4a4例,M4b3例,M51例;对照组:M15例,M29例,M48例,M51例。两组均给予相同方案诱导和巩固治疗后分组行骨髓抑制性强化治疗。结果:1疗程CR37/44例(84.1 %),2疗程CR 8/44例(18.1 %)。治疗组1/21例完成2疗程后失访;16/20例(80 %)CCR,其中13例(65 %)已停药2 a^5 a;2/20例(10.0 %)复发;2/20例(10.0 %)严重感染死亡;对照组3/23例失访和放弃;10/20例(50 %)完成全疗程并停药(最长15 a);9/20例(45%)复发;1例严重感染死亡。结论:HDAra蛳C在儿童AML作缓解后强化治疗,总疗程短,远期疗效好。但骨髓抑制严重,应积极预防和控制以降低治疗相关死亡率。