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IMMUNOCHEMICAL IDENTIFICATION AND LOCALIZATION OF CYTOCHROME P-450HSjISOZYME, AN ENZYME RELATED TO NITROSAMINE METABOLISM, IN HUMAN GASTRIC MUCOSA AND GASTRIC CARCINOMA
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作者 方策 沈云英 +1 位作者 吴德丰 潘秀森 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1989年第2期19-23,共5页
Monoclonal antibody (MAb) to rat liver cyto-chrome P-450j isozyme, an activating enzyme specific to nitrosamine metabolism, was used coupled with immunoblotting, densitometer scanning of SDS-PAGE gels and immunohistoc... Monoclonal antibody (MAb) to rat liver cyto-chrome P-450j isozyme, an activating enzyme specific to nitrosamine metabolism, was used coupled with immunoblotting, densitometer scanning of SDS-PAGE gels and immunohistochemical technique. The trace P-450HSj isozyme (Mr. 51.5 Kd) was found in human gastric mucosa. It was similar to P-450j in molecular weight, catalytic and immunochemical properties. The concentrations of P-450HSj in mucosa of lesser curvature were higher than those in greater curvature. This might be one of the important reasons that lesser curvature is the commonest area for gastric carcinoma. But there was possibly less P-450HSj in gastric mucosa with cancer. Im-munohistochemically, P-450HSj was discovered in the cytoplasm of some glandular epithelial cells, especially in the glands with hyperplastic and intestinal metaplastic changes adjacent to carcinoma. It was also found in some normal glands and in tumor cells of high-differentiated adenocarcinoma, but not in those of low-differentiated ones. Following subjects are discussed: (1) the method of detecting trace P-450HSj, (2) the rule of distribution of P-450HSj, and (3) the relationship between the isozyme and the occurrence of gastric cancer caused by nitrosa-mines. 展开更多
关键词 IN HUMAN GASTRIC MUCOSA AND GASTRIC CARCINOMA AN enzymE RELATED TO NITROSAMINE METABOLISM IMMUNOCHEMICAL IDENTIFICATION AND LOCALIZATION OF cytochrome p-450HSjISOZYME NDEA
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丹参酮对大鼠细胞色素P-450酶系和谷胱甘肽转移酶的作用 被引量:5
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作者 马世玉 李莉 +1 位作者 吴基良 李立中 《咸宁学院学报(医学版)》 2005年第1期14-16,20,共4页
目的探讨丹参有效成分丹参酮 (Tan)对大鼠肝、肾组织内的细胞色素P 450酶 (cytochromeP 450,CYP)系和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响。方法给予SD雄性大鼠丹参酮 (100mg·kg-1 )灌胃,每日 1次,连续10天后,选用CYP1A1、1A2、2B1、2E1及 3... 目的探讨丹参有效成分丹参酮 (Tan)对大鼠肝、肾组织内的细胞色素P 450酶 (cytochromeP 450,CYP)系和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响。方法给予SD雄性大鼠丹参酮 (100mg·kg-1 )灌胃,每日 1次,连续10天后,选用CYP1A1、1A2、2B1、2E1及 3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,同时检测肝、肾微粒体中的GT水平变化。结果实验表明,丹参酮可诱导肝微粒体内的CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1活性显著升高(均P<0. 01),同时显著抑制CYP2E1的活性 (P<0. 01),也可诱导肝微粒体中GT的活性升高 (P<0.05)。结论丹参酮对CYP亚型的不同调节作用可能会影响与其合用药物在体内的代谢消除,丹参酮对GT的影响也具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 丹参酮 谷胱甘肽转移酶 细胞色素p-450 大鼠 肝微粒体 CYP1A1 体内 CYP1A2 底物 特异性
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Immunohistochemical localization of cytochrome P450 enzymes 2C and 4A in the normal rat brain
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作者 黄存斌 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1998年第11期48-53,共6页
Objective To localize cytochrome P450 enzymes 4A and 2C in central nervous cells of normal male rats.Methods Eight drug/alcohol untreated normal male rats (150-200 g of body weight) were treated by the optimized perfu... Objective To localize cytochrome P450 enzymes 4A and 2C in central nervous cells of normal male rats.Methods Eight drug/alcohol untreated normal male rats (150-200 g of body weight) were treated by the optimized perfusion technique, then brain tissues were postfixed, paraffin-embedded and cut into series sections, which were labeled by the improved strept-avidin-biotin complex DAB-nickel enhancer (SABC-DAB-Ni) immunohistochemistry and hematoxylin & eosin (H & E) stain techniques.Results The immunohistochemical results indicated that P450 2C-11 enzyme was localized in diverse numbers of neurons as well as some neuroglial cells, with focal or defuse distribution in many brain regions such as cerebrum, thalamus, olfactory bulb, hypothalamus, brain-stem, hippocampus, cerebellum, interpositus nucleus, caudate-putamen, and globus pallidus. In contrast, no positive findings of P450 4A-2, 3 and 8 enzymes were obtained in the same animals. With high magnification, 2C-11 protein was able to be roughly observed on the endoplasmic reticulum of the rat neurons.Conclusions P450 2C-11 protein, rather than P450 4A-2, 3 and 8, may be a candidate of brain P450 enzymes in the normal male rats. 展开更多
关键词 Aryl Hydrocarbon Hydroxylases Steroid 16-alpha-Hydroxylase Animals BRAIN cytochrome p-450 enzyme system Immunohistochemistry Male RATS Rats Sprague-Dawley Steroid Hydroxylases
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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响 被引量:19
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作者 胡东华 王宇光 +9 位作者 陈志武 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 李桦 沈国林 张伯礼 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期678-684,共7页
目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2... 目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 丹参 三七 冰片 细胞色素P450酶系统
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细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒 被引量:13
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作者 李艾芳 沈国林 +2 位作者 焦士勇 李桦 王旗 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期431-436,共6页
目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用H... 目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kid-ney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30~90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P<0.05)。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。 展开更多
关键词 补骨脂酚 细胞色素P450酶系统 微粒体
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氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 被引量:10
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作者 张沂 于春令 +2 位作者 邸秀珍 赵猛 米媛媛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1059-1063,共5页
目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX... 目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg.d),尾静脉注射给药,连续7d。末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计。结果与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01,P<0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05,P<0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05)。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P<0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01)。结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小。 展开更多
关键词 氧氟沙星 细胞色素P450酶系统 微粒体 代谢解毒 药物
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“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展 被引量:20
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作者 候丛颂 杨志宏 孙晓波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期445-450,共6页
"cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。... "cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。此方法具有独特的优势和广阔的应用前景。本文主要从CYP450同工酶的特性、"cocktail"探针药物法的特点、探针药物选择依据、"cocktail"探针药物法在中药对CYP450代谢酶影响中的应用进行综述。旨在较为系统地梳理相关研究进展,并为此方面的深入研究工作提供参考。 展开更多
关键词 “cocktail”混合探针药物法 中草药 细胞色素P450酶系统 代谢
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冠心病血瘀证患者细胞色素P4502C19*17基因型分布与氯吡格雷治疗后血小板聚集率及出血风险的关系(英文) 被引量:26
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作者 戴泽龙 陈慧 吴小盈 《中西医结合学报》 CAS 2012年第6期647-654,共8页
目的:探讨细胞色素P450(cytochrome,CYP)2C19*17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。方法:以限制性片段长度多态性聚... 目的:探讨细胞色素P450(cytochrome,CYP)2C19*17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。方法:以限制性片段长度多态性聚合酶链反应基因分析方法检测CYP2C19*17基因多态性,研究2009年7月至2011年4月福建省立医院心内科择期进行PCI成功的冠心病血瘀证患者520例。PCI术前常规服用阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg。术前采血,制备富血小板血浆、贫血小板血浆及二磷酸腺苷(adenosine diphos phate,ADP)诱导剂,采用比浊法,以最终浓度为5μmol/LADP为诱导剂,在氯吡格雷治疗前及治疗后10d,检测血小板聚集率。分析最大血小板聚集率(maximalag gregation,Aggmax)和残余血小板聚集率(5-min aggregation,Agglate)。结果:试验发现有5.96%的患者发生心肌梗死血栓溶解术出血事件,而本试验中病人的CYP2C19*17等位基因频率为7.98%。对于CYP2C19*17等位基因携带者,其出血事件发生率远高于野生型(P<0.01);在基线水平,5μmol/LADP诱导的Aggmax和Agglate以及血小板聚集率在CYP2C19*17各基因型之间并没有显著区别;然而经氯吡格雷治疗10d后,CYP2C19*17等位基因携带者与野生型相比,上述3项指标均明显降低(P<0.01或P<0.05),血小板聚集抑制率显著高于野生型患者(P<0.01);携带有CYP2C19*17等位基因的患者与野生型相比,具有更高的出血风险(P<0.01)。结论:冠心病血瘀证患者CYP2C19*17等位基因携带者有着显著的氯吡格雷反应性且其出血风险明显增加。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶系统 出血 血小板聚集抑制剂 血瘀
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二苯乙烯苷对小鼠肝细胞色素P450的影响 被引量:5
9
作者 张锋 刘航 +3 位作者 王艳英 聂晶 陆远富 石京山 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第36期4418-4420,共3页
目的观察二苯乙烯苷(TSG)对小鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)的影响。方法将昆明种雄性小鼠分为空白组、TSG低剂量组和TSG高剂量组,TSG灌胃3、5、7d后分别麻醉处死小鼠,取肝脏通过荧光实时逆转录聚合酶链反应(real time RT-PCR)检测小鼠... 目的观察二苯乙烯苷(TSG)对小鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)的影响。方法将昆明种雄性小鼠分为空白组、TSG低剂量组和TSG高剂量组,TSG灌胃3、5、7d后分别麻醉处死小鼠,取肝脏通过荧光实时逆转录聚合酶链反应(real time RT-PCR)检测小鼠肝脏组织CYP相关基因mRNA的表达。结果 TSG作用第3、5、7天时均能够抑制CYP1A2和CYP3A4mRNA表达;TSG呈时间依赖性的增加CYP2E1mRNA表达;TSG作用7d能够显著抑制CYP4A14mRNA表达。此外,TSG对CYP2B10、3A11和3A25mRNA表达无显著性影响。结论 TSG对CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4和CYP4A14有显著影响,对CYP2B10、3A11和3A25无明显作用。 展开更多
关键词 二苯乙烯类 小鼠 细胞色素P450酶系统 逆转录聚合酶链反应
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银杏内酯对大鼠肝细胞色素P450基因表达的影响 被引量:8
10
作者 杨秀芬 王乃平 曾繁典 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第13期1009-1013,共5页
目的:观察银杏内酯对大鼠肝细胞色素P-450基因表达的影响。方法:银杏内酯100mg·kg-1,大鼠灌胃给药,1日1次,连续4d,取肝组织,用竞争法反转录-聚合酶链式反应(competitiveRT-PCR)检测给药后细胞色素P-450基因表达的变化。结果:反转... 目的:观察银杏内酯对大鼠肝细胞色素P-450基因表达的影响。方法:银杏内酯100mg·kg-1,大鼠灌胃给药,1日1次,连续4d,取肝组织,用竞争法反转录-聚合酶链式反应(competitiveRT-PCR)检测给药后细胞色素P-450基因表达的变化。结果:反转录反应体系不含目的RNA时,用参考模板竞争RNA反转录后用CYP和看家基因Cyclophilin引物进行PCR,CYP1A1,CYP1A2,CYP281/B2,CYP2C11,CYP2E1,CYP3A1,CYP4A1,Cyclophilin均出现了其预期的特异性片段,无其他非特异性带出现,表明参考模板竞争RNA对CYP和看家基因Cyclophilin引物具有特异性竞争能力。给银杏内酯后,对照组和给药组大鼠肝组织的CYP1A1mRNA均检测不到。CYP2C11和CYP2E1的基因表达水平没有变化;CYP1A2和CYP2B1/B2的基因表达水平下降;CYP3A1和CYP4A1的基因表达水平则明显增加。结论:银杏内酯对大鼠肝组织的细胞色素P-450基因表达水平的影响表现出特异性,对不同的细胞色素P-450成员的作用不同。 展开更多
关键词 银杏内酯 肝脏 细胞色素p-450酶系统 竞争法反转录.聚合酶链式反应
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芳香化酶细胞色素P450在子宫内膜异位症中的检测与临床意义 被引量:5
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作者 高桂芹 林琬君 李宝森 《天津医药》 CAS 北大核心 2010年第12期1050-1052,共3页
目的:探讨芳香化酶细胞色素P450(P450arom)在子宫内膜异位症(EM)患者子宫内膜中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测63例EM患者、40例妇科良性疾病患者及30例正常对照组患者子宫内膜中P450arom蛋白的表达,并结合EM患者的... 目的:探讨芳香化酶细胞色素P450(P450arom)在子宫内膜异位症(EM)患者子宫内膜中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测63例EM患者、40例妇科良性疾病患者及30例正常对照组患者子宫内膜中P450arom蛋白的表达,并结合EM患者的临床分期等进行比较分析。结果:P450arom蛋白在正常对照组子宫内膜中无表达;在良性疾病对照组中阳性检出率为17.50%(7/40),表达水平(0.22±0.16);在EM患者子宫内膜中阳性检出率为81%,表达水平(0.57±0.26),差异有统计学意义(P<0.05)。P450arom蛋白表达在增生期与分泌期差异无统计学意义(P>0.05)。P450arom蛋白表达随EM临床分期增加呈增强趋势,但差异无统计学意义(r=0.226,P>0.05)。结论:P450arom在EM患者子宫内膜中的高表达与EM的发生有关;检测P450arom蛋白在子宫内膜的表达可作为诊断EM新的参考指标。 展开更多
关键词 芳香酶 子宫内膜异位症 细胞色素P450酶系统 免疫组织化学 子宫肿瘤 卵巢肿瘤
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急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后的关系研究 被引量:6
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作者 石琳 常奕 王斌 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第21期2583-2589,共7页
背景临床上氯吡格雷的治疗效果普遍存在个体差异,这与患者种族相关并受其基因型影响。目的探讨急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后之间的关系,以期为以基因分型为指导的个体化抗... 背景临床上氯吡格雷的治疗效果普遍存在个体差异,这与患者种族相关并受其基因型影响。目的探讨急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后之间的关系,以期为以基因分型为指导的个体化抗血小板治疗提供依据。方法选取2012年3—12月在航天中心医院心脏中心住院治疗的急性冠脉综合征患者98例为研究对象。入院后给予患者氯吡格雷单次负荷剂量300 mg而后75 mg/d口服,或直接给予75 mg/d常规剂量口服。分别检测患者入院时、治疗3 d后血小板聚集率,血小板抑制率,氯吡格雷抵抗情况。采用Taqman-PCR技术检测患者CYP2C19基因型,根据CYP2C19基因检测结果,按照是否携带突变基因A将患者分为野生型组(第5外显子G681A位点和第4外显子G636A位点均无突变基因A,34例)和突变型组(第5外显子G681A位点或第4外显子G636A位点有突变基因A,64例)。随访患者主要心血管不良事件(MACEs)发生情况。结果 CYP2C19*2基因型和CYP2C19*3基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),提示本研究纳入的样本具有较好的群体代表性。不同CYP2C19*2基因型患者入院时血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*2中,GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG基因型(P<0.05);CYP2C19*2中,AA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG、GA基因型(P<0.05)。CYP2C19*2中,GA、AA基因型患者血小板抑制率小于GG基因型(P<0.05)。CYP2C19*2中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率均小于入院时血小板聚集率(P<0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者入院时血小板聚集率、治疗3 d后血小板聚集率、血小板抑制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*3中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率小于入院时血小板聚集率(P<0.05)。野生型组患者氯吡格雷抵抗发生率小于突变型组(P<0.05)。野生型组MACEs发生率小于突变型组(P<0.05)。CYP2C19*2中,GG基因型患者MACEs发生率小于AA基因型(P<0.05);CYP2C19*2中,GA基因型患者MACEs发生率小于AA基因型(P<0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者MACEs发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关,含有CYP2C19第5外显子突变者服用常规剂量氯吡格雷后抗血小板作用减弱,预后较差,而第4外显子突变对患者预后影响相对较小。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 细胞色素P450酶系统 多态性 单核苷酸 血小板聚集抑制剂 血小板聚集 预后 CYP2C19 氯吡格雷
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细胞色素P450 2C19基因多态性与原发性肝细胞癌的相关性研究 被引量:5
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作者 蒋文 邵建国 陆建荣 《胃肠病学》 2008年第1期39-41,共3页
背景:细胞色素P450(CYP)2C19代谢美芬妥英的酶活性在人群中呈快代谢型和慢代谢型二态分布。突变型等位基因是CYP2C19基因多态性的分子生物学基础。目的:对原发性肝细胞癌(HCC)患者的CYP2C19等位基因进行基因分型,探讨CYP2C19基因多态性... 背景:细胞色素P450(CYP)2C19代谢美芬妥英的酶活性在人群中呈快代谢型和慢代谢型二态分布。突变型等位基因是CYP2C19基因多态性的分子生物学基础。目的:对原发性肝细胞癌(HCC)患者的CYP2C19等位基因进行基因分型,探讨CYP2C19基因多态性与原发性HCC的关系。方法:纳入48例原发性HCC患者和88名健康对照者。设计相应引物,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP2C19m1和CYP2C19m2突变型等位基因,对两组基因多态性进行分析比较。结果:HCC组CYP2C19慢代谢型(m1/m1和m1/m2)发生率为25.0%(12例),与健康对照组的11.4%(10例)相比差异有统计学意义(P<0.05,OR=3116,95%CI:1140~7113)。结论:CYP2C19慢代谢型与原发性HCC之间存在相关性,可能增加人群对HCC的易感性。 展开更多
关键词 肝肿瘤 细胞色素P450酶系统 多态现象 遗传
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细胞色素P450酶2C19基因多态性与血小板高反应性相关性的研究 被引量:3
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作者 刘庆艳 白静 +4 位作者 赵宇 汤喆 农京国 孙婷 王禹 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2016年第11期1154-1156,共3页
目的探讨急性冠状动脉综合征患者PCI术后细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性与血小板高反应性(HTPR)的相关性。方法选择急性冠状动脉综合征并接受PCI术的患者304例,根据二磷酸腺苷诱导的最大血小板聚集率是否大于50%分为HTPR组73例,... 目的探讨急性冠状动脉综合征患者PCI术后细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性与血小板高反应性(HTPR)的相关性。方法选择急性冠状动脉综合征并接受PCI术的患者304例,根据二磷酸腺苷诱导的最大血小板聚集率是否大于50%分为HTPR组73例,非HTPR组231例。行CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型检测,根据检测结果分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。并利用最大血小板聚集率评价患者的血小板反应性。统计学分析CYP2C19基因多态性对血小板反应性的影响。结果 HTPR组快代谢型基因比例明显低于非HTPR组(28.8%vs 57.6%,P<0.05),慢代谢型基因比例明显高于非HTPR组(13.7%vs 3.9%,P<0.01)。慢代谢型患者最大血小板聚集率明显高于快代谢型和中间代谢型患者[(76.3±11.3)%vs(35.4±14.2)%和(45.1±15.8)%,P<0.05]。结论 CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷患者的HTPR具有一定影响。慢代谢型患者最大血小板聚集率显著高于快代谢型和中间代谢型患者。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 细胞色素P450酶系统 血小板聚集
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细胞色素P450 3A4及谷胱甘肽S转移酶A1重组质粒的构建及表达 被引量:1
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作者 常彬霞 游绍莉 +2 位作者 李保森 貌盼勇 辛绍杰 《临床肝胆病杂志》 CAS 2012年第9期697-700,共4页
目的构建重组质粒pBudCE4.1-细胞色素P450 3A4(CYP3A4)-谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1),使CYP3A4和GSTA1可在真核细胞C3A中表达,并且增加其表达量。方法从含有GSTA1和CYP3A4的开放阅读框(ORF)克隆中扩增GSTA1和CYP3A4基因;将片段GSTA1以及载... 目的构建重组质粒pBudCE4.1-细胞色素P450 3A4(CYP3A4)-谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1),使CYP3A4和GSTA1可在真核细胞C3A中表达,并且增加其表达量。方法从含有GSTA1和CYP3A4的开放阅读框(ORF)克隆中扩增GSTA1和CYP3A4基因;将片段GSTA1以及载体pBuDCE4.1双酶切后连接并转化,质粒命名为pBuDCE4.1-GSTA1;将片段CYP3A4以及质粒pBuDCE4.1-GSTA1双酶切后连接并转化,所得重组质粒命名为pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1;测序验证重组克隆中目的基因片段的序列信息;构建稳定细胞系,测定CYP3A4活性及GSTA1的表达情况。结果酶切及测序验证双表达重组质粒pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1构建成功,CYP3A4及GSTA1在转染细胞系中的表达量增多。结论构建成的双表达重组质粒pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1符合应用要求。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶系统 谷胱甘肽转移酶 质粒 同工酶类
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高原环境影响药物代谢细胞色素P450酶活性的研究进展 被引量:1
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作者 郝颖 王荣 +3 位作者 谢华 孙玉环 李文斌 贾正平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期898-902,共5页
细胞色素P450酶是参与人体药物代谢的主要酶类。高原环境具有氧分压降低、气候寒冷和紫外线强的特点。氧分压低会造成机体各器官缺氧,出现各种不适症状。同时,大量研究认为在高原环境下,缺氧等因素使细胞色素P450酶的代谢活性以及同工... 细胞色素P450酶是参与人体药物代谢的主要酶类。高原环境具有氧分压降低、气候寒冷和紫外线强的特点。氧分压低会造成机体各器官缺氧,出现各种不适症状。同时,大量研究认为在高原环境下,缺氧等因素使细胞色素P450酶的代谢活性以及同工酶的表达发生变化,从而导致相关药物代谢及动力学的变化。另外,一些细胞因子和表达通路的改变也与高原环境下P450酶代谢活性的改变相关。目前,高原适应性人群与平原世居人群的P450酶代谢活性不同,其差异已有报道,且相关分子机制的研究已成为新的热点。本文介绍了高原环境的特点和细胞色素P450的研究进展,并综述了高原缺氧环境下对该酶作用机制的研究进展。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶系统 高原 代谢
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子宫腺肌病患者UAE治疗前后子宫内膜中ER、P450arom表达的变化 被引量:1
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作者 潘丽华 哈春芳 +2 位作者 孙华 丁永慧 杨彩虹 《陕西医学杂志》 CAS 2010年第6期662-664,共3页
目的:研究子宫腺肌病子宫动脉栓塞术(UAE)治疗前后子宫内膜中ER、P450arom表达的变化。方法:采用免疫组化法测定33例子宫腺肌病患者治疗前、后30d及90d内膜中ER、P450arom表达的变化及阳性人数的变化,与30例正常对照组患者比较。结果:3... 目的:研究子宫腺肌病子宫动脉栓塞术(UAE)治疗前后子宫内膜中ER、P450arom表达的变化。方法:采用免疫组化法测定33例子宫腺肌病患者治疗前、后30d及90d内膜中ER、P450arom表达的变化及阳性人数的变化,与30例正常对照组患者比较。结果:30例子宫腺肌病组中有78.8%患者内膜中P450arom高表达,表达强度为18.6±3.45,明显高于正常对照组(P<0.01);100%患者ER表达,表达强度为16.1±2.67,明显高于对照组的4.51±0.98(P<0.01);UAE治疗后内膜中ER表达由治疗前的16.1±2.67降低到治疗后的6.23±0.98,ER阳性人数百分比由治疗前的100%降低到治疗后的39.4%;P450arom表达由治疗前的18.6±3.45降低至治疗后的5.3±1.66,阳性人数百分比由78.8%降低至39.4%,各组比较差异有显著性意义(P<0.01)。治疗后1个月ER、P450arom表达开始逐渐下降,治疗后3个月降低最明显。结论:高表达的ER、P450arom在子宫腺肌病发生、发展中发挥重要的作用;UAE主要通过减少子宫腺肌病病灶血供和抑制内膜中ER、P450arom表达发挥其治疗效果;ER、P450arom可作为子宫腺肌病疗效判断和预后的指标之一。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 栓塞 治疗性 受体 雌激素类 细胞色素P450酶系统
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CYP450基因在大鼠肝硬化模型中的表达研究 被引量:1
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作者 沈俊辉 黄春芳 +3 位作者 马鑫 李书珍 余学杰 刘仁权 《河北医科大学学报》 CAS 2013年第9期1001-1004,共4页
目的研究大鼠肝硬化形成过程中细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)基因的mRNA表达水平变化。方法采用四氯化碳(CCl_4)腹腔注射建立肝硬化大鼠模型,设置空白对照组、溶剂对照组、CCl_4造模组,定期采集各组大鼠肝脏组织样本,通过荧... 目的研究大鼠肝硬化形成过程中细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)基因的mRNA表达水平变化。方法采用四氯化碳(CCl_4)腹腔注射建立肝硬化大鼠模型,设置空白对照组、溶剂对照组、CCl_4造模组,定期采集各组大鼠肝脏组织样本,通过荧光定量PCR的方法测量大鼠肝脏组织中目标基因相对的mRNA水平。结果 CCl_4造模组肝脏组织的CYP2c23、CYP2d6和CYP3a23的mRNA表达水平较空白对照组和溶剂对照组均显著升高(P<0.01)。这些基因的mRNA表达水平与肝脏受到CCl_4损伤的周期长短无显著相关性。结论肝脏组织中CYP2c23、CYP2d6和CYP3a23基因在肝硬化模型中的表达水平显著高于正常肝脏组织中的水平。 展开更多
关键词 肝硬化 细胞色素P450酶系统 四氯化碳
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细胞色素P450 19基因与性激素依赖性疾病 被引量:3
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作者 叶沛 王勇 《国际妇产科学杂志》 CAS 2010年第5期359-362,共4页
芳香化酶P450(P450arom)是雌激素合成过程中,雄烯二酮和睾酮分别转化为雌酮和雌二醇的限速酶,存在于全身多种组织中,如卵巢、脂肪、肾上腺。细胞色素P45019基因(CYP19基因)是P450arom的编码基因,其组织特异性表达决定了P450arom在各组... 芳香化酶P450(P450arom)是雌激素合成过程中,雄烯二酮和睾酮分别转化为雌酮和雌二醇的限速酶,存在于全身多种组织中,如卵巢、脂肪、肾上腺。细胞色素P45019基因(CYP19基因)是P450arom的编码基因,其组织特异性表达决定了P450arom在各组织中发挥不同的生理或病理作用。CYP19基因功能亢进导致其产物P450arom增多,与许多雌激素依赖性疾病如子宫内膜癌、子宫内膜异位症和乳腺癌的发生发展有关;CYP19基因功能不足,引起上游底物即雄激素堆积,该现象可在多囊卵巢综合征(PCOS)中观察到。综述CYP19基因的结构特性、调节机制及其与雌激素依赖性疾病和PCOS的关系,同时展望此类疾病的基础研究和临床治疗。 展开更多
关键词 芳香酶 细胞色素P450酶系统 雌激素类 肿瘤 激素依赖性 多囊卵巢综合征
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皮肤细胞色素P450酶的研究进展 被引量:1
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作者 李珍 胡晋红 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2008年第1期5-8,共4页
皮肤是肝外药物代谢的主要器官之一,有多种代谢酶表达。细胞色素P450酶(CYP)是一组含亚铁血红素的超家族基因编码的同工酶,皮肤CYP参与了多种内源性物质和外源性物质的代谢,在维持皮肤的正常生理功能和保护内环境稳定方面发挥重要作用... 皮肤是肝外药物代谢的主要器官之一,有多种代谢酶表达。细胞色素P450酶(CYP)是一组含亚铁血红素的超家族基因编码的同工酶,皮肤CYP参与了多种内源性物质和外源性物质的代谢,在维持皮肤的正常生理功能和保护内环境稳定方面发挥重要作用。对皮肤CYP的研究有助于了解它在药物代谢和皮肤疾病中的作用,对提高药物疗效、开发经皮给药新制剂、防止药物和毒性物质对皮肤的侵害等,具有重要意义。 展开更多
关键词 皮肤 细胞色素P450酶系统 综述 药物代谢
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