肿瘤抗原负载树突状细胞联合CIK通过促进ASK1活化增强对人食管癌细胞的杀伤活性

目的探究肿瘤抗原负载的树突状细胞(Ag-DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对食管癌肿瘤细胞杀伤的影响及作用机制。方法诱导培养外周血DC和CIK,用Ag负载DC获得Ag-DC,将Ag-DC与CIK共培养。实验分为CIK组、DC联合CIK组、Ag-DC联合CIK组。流式细胞术检测细胞表型,噻唑蓝(MTT)法测定细胞对EC9706食管癌细胞的杀伤活性,异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(annexin V-FITC/PI)双染法检测细胞凋亡率,免疫荧光染色检测磷酸化的细胞凋亡信号调节激酶1(p-ASK1)表达,Western blot法测定ASK1途径相关蛋白水平。构建食管癌移植瘤裸鼠模型,分为对照组、DC联合CIK组和Ag-DC联合CIK组。通过尾静脉注射对应免疫细胞进行治疗,每隔2 d测量一次肿瘤体积。21 d后处死所有裸鼠,取出瘤体,HE染色观察肿瘤组织病变情况,免疫组织化学染色法检测抗原KI-67(ki67)及ASK1表达。结果与单独CIK组和DC联合CIK组相比,Ag-DC与CIK共培养后,细胞中CD3+CD8+与CD3+CD56+的比例明显升高,对EC9706细胞的杀伤率明显增加,增加EC9706细胞凋亡,并促进ASK1的活化水平;与单独CIK组和DC联合CIK组比较,Ag-DC联合CIK处理的裸鼠移植瘤生长受到明显的抑制,21 d后观察到该组肿瘤组织块较小,肿瘤组织内细胞排列较为稀疏,肿瘤组织内ki67阳性率明显减少,而ASK1阳性率则明显增高。结论Ag-DC与CIK共培养后,能够明显提高对食管癌肿瘤细胞的杀伤活性,该作用机制可能与ASK1途径的激活相关。

胃癌术后化疗联合自体肿瘤细胞抗原致敏DC-CIK细胞治疗的疗效

目的:探讨进展期胃癌根治术后化疗联合自体肿瘤细胞抗原致敏树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤(autologous tumor antigen load dendritic cells-cytokin-induced killer,Ag-DC-CIK)细胞治疗的疗效和安全性。方法:收集2013年1月至2014年3月于荆州市中心医院胃肠外科诊断为进展期(Ⅱ期和Ⅲ期)胃癌的60例患者,均接受胃癌D2根治术,术后按照随机数字表法分为两组,单纯化疗组采用FOLFOX化疗方案,给予6个周期化疗;联合治疗组除给予上述化疗外,同时给予Ag-DC-CIK细胞进行治疗。随访期2年,观察两组患者2年OS和PFS、外周血T细胞亚群免疫学指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD3+CD56+)、生活质量评分、化疗不良反应分级。结果:联合治疗组患者2年OS及PFS较单纯化疗组明显提高(均P<0.05)。联合治疗组治疗前后外周血T细胞亚群水平无明显变化(P>0.05),而单纯化疗组治疗后外周血T细胞亚群水平明显降低(P<0.05),且明显低于联合治疗组(P<0.05);联合治疗组的综合生活质量评分明显高于单纯化疗组[(7.25±1.56)vs(5.54±1.27)分,P<0.05]。联合治疗组不良反应发生率明显低于单纯化疗组(10.0%vs 20.0%,P<0.05)。结论:Ag-DC-CIK细胞治疗联合化疗能显著提高胃癌术后患者的2年OS及PFS,保护机体的免疫功能,减少化疗的不良反应,改善其生活质量。

特异性抗原致敏的DC-CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤效应

目的检测特异性抗原致敏的DC-CIK细胞对恶性肿瘤细胞的杀伤效应。方法采用肿瘤抗原致敏的DC与CIK细胞共培养,分析其免疫表型,并用MTT染色法检测其对肿瘤细胞的杀伤力。结果所获得DC-CIK细胞的CD3异质性T细胞群,对肾透明细胞癌786-0和前列腺癌PC-3细胞的杀伤率分别为70.64%和65.65%。结论DC-CIK细胞对肾透明细胞癌786-0细胞和前列腺癌PC-3细胞具有较强的杀伤效应。

细胞因子诱导性杀伤细胞联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:探索细胞因子诱导性杀伤细胞(CIK)联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:选取CHB患者50例,CIK联合阿德福韦酯组25例,单用阿德福韦酯组25例,治疗1、3、6个月后复查HBVDNA和HBV血清标志物。结果:治疗1、3、6个月后两组HBV DNA均明显下降,但相比差异有显著性意义(P<0.05),治疗1、3、6个月后,HBV DAN转阴率CIK联合阿德福韦酯组分别为20%、64%和80%,而单用阿德福韦酯组分别为0、36%和52%,两组相比均P<0.05;两组患者治疗1、3、6个月后HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率相比差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:阿德福韦酯单用或与CIK联合治疗CHB 3～6个月后,能使CHB患者HBV DNA水平显著下降,在与CIK联合治疗后使HBV DNA水平下降更加显著,特别是提高了HBV DNA转阴率,显示核苷类似物阿德福韦酯与CIK联合治疗能增强抗乙型肝炎病毒的效率,有助于病毒的清除。

中西医结合治疗晚期大肠癌68例

目的:观察中西医结合方法治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法:68例晚期大肠癌患者给予扶正抑瘤口服液联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞治疗,主要观察指标是治疗前后免疫状态(血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞)及临床症状变化,次要观察指标是不良反应。结果:扶正抑瘤口服液联合CIK细胞治疗后外周血CD3+、CD4+、NK细胞上调,CD8+下调(P<0.05)。患者治疗前后中医症状总积分,显效有2例(2.9%),进步35例(51.5%),无效31例(45.6%)。治疗后无明显不良反应。结论:中西医结合方法能有效治疗晚期大肠癌,延长患者的生存期。