dB-cAMP和顺铂的化疗效果与肿瘤细胞间缝隙连接通讯的相互关系

为探讨肿瘤细胞缝隙连接通讯(GJIC)的功能状态对化疗药物抗癌效果的影响,本研究选用GJIC功能迥异的人膀胱癌细胞系BIU,EJ和卵巢癌细胞系CaOv3,借助多种细胞生物学手段,观察它们对广谱抗癌药顺铂(DDP)和GJIC调节剂dB-cAMP的反应。结果显示,正常培养条件下,3种细胞的GJIC均较弱,dB-cAMP对BIU,CaOv3和EJ细胞的GJIC分别呈上调、略上调和无作用。抑癌实验显示,dB-cAMP本身可在一定程度上抑制3种细胞的生长;顺铂通过诱导细胞凋亡而呈明显的杀伤效应。然而,dB-cAMP与顺铂配伍使用,并不改善顺铂的抑癌效果。这说明,1)dB-cAMP的抑癌效应未必经过调节GJIC的通路;2)GJIC的改善与否同肿瘤细胞的药物敏感性无关。因此,在肿瘤细胞的分化程度和遗传学变异未加纠正的情况下,单纯调节GJIC的功能无助于化疗效果的提高。