白杨素衍生物dFMAChR体外抗乳腺癌作用及其可能机制

目的:研究白杨素衍生物6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰氧基白杨素(dFMAChR)对体外培养人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,并对其体外抗乳腺癌作用机制进行初步探讨。方法:MTT法测定dFMAChR对MCF-7细胞增殖活性的影响;Hochest染色观察dFMAChR诱导MCF-7细胞凋亡的形态学改变;进一步DNA凝胶电泳证实dFMAChR确有诱导MCF-7细胞凋亡作用;Western Blot检测凋亡相关蛋白PPARγ、PTEN、p-Akt、Caspase-3的表达水平。结果:dFMAChR可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞的增殖,IC50值为8.51μmol/L;3.0、10.0、30.0μmol/L dFMAChR处理人乳腺癌细胞48 h后Hochest染色镜下可见核浓缩的凋亡细胞,10.0、30.0μmol/L dFMAChR处理人乳腺癌细胞48 h后DNA凝胶电泳显示"梯形"条带,说明dFMAChR可诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡;Western Blot结果表明不同浓度的dFMAChR可浓度依赖性上调PPARγ、PTEN、Caspase-3蛋白表达,下调p-Akt的表达。结论:dFMAChR具有体外抗乳腺癌作用,其诱导凋亡机制与激活PPARγ/PTEN信号通路,最终增加Caspase-3蛋白表达有关。

白杨素衍生物dFMAChR抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤生长

目的研究白杨素衍生物dFMAChR对裸鼠人乳腺癌MCF-7细胞原位移植瘤生长的影响及其可能机制。方法裸鼠原位皮下注射人乳腺癌MCF-7细胞构建动物模型,给予梯度浓度dFMAChR后测定移植瘤大小和最终重量;瘤组织切片后行HE染色和免疫组化,分别考察肿瘤组织病理变化、VEGF蛋白的表达情况。结果20、40和80 mg·kg^(-1)的dFMAChR可抑制肿瘤生长,抑瘤率分别为40.3%、55.4%和75.0%。HE和免疫组化结果表明dFMAChR可通过下调瘤组织中VEGF蛋白的表达,杀伤肿瘤细胞。结论dFMAChR可通过下调VEGF蛋白剂量依赖性抑制人乳腺癌原位移植瘤的生长。