Androsterone在血管内皮细胞Eahy926中对SR-BI表达的影响

目的研究法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)对B类清道夫受体Ⅰ(scavenger receptor class BtypeI,SR-BI)表达的调控。方法FXR配体androsterone不同浓度处理Eahy926细胞,RT-PCR检测FXR特异靶基因小异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)表达量的变化。RT-PCR和Real-timePCR分析经androsterone处理后Eahy926细胞中SR-BImRNA表达的变化。用Western blot检测SR-BI蛋白表达的变化。结果经androsterone刺激,Eahy926细胞中SHP的表达明显升高,表明FXR被活化。在经androsterone刺激的血管内皮细胞中,SR-BI在转录水平和翻译水平,表达均显著上升。结论FXR可在血管内皮细胞系Eahy926中上调SR-BI的表达水平。

麝香质量标准初探

采用液晶b-PBPeB为GC分析的固定液,麝香的乙醚提取液在此柱上可同时分析其所含的雄酮类激素,麝香酮和胆固醇等组分。通过对13批进口麝香的比较分析,认为用本研究的方法评估麝香的的质量是简便易行、且令人满意的。

6α和6β-羟基雄酮的电子光谱和核磁共振谱的理论研究

在B3LYP/6-31G(d)水平下,优化6α和6β-羟基雄酮的几何构型.用TD-B3LYP/6-31G(d)方法,计算它们的电子吸收光谱;采用规范不变原子轨道GIAO法,计算它们的1H-NMR和13C-NMR化学位移值.结果表明,6β-羟基雄酮比6α-羟基雄酮稳定;6α-羟基雄酮的最长吸收波长比6β-羟基雄酮的要长;6α和6β-羟基雄酮的部分原子的NMR值具有明显差别.

原子电距矢量用于雄甾酮类衍生物核磁共振碳谱的定量构谱关系研究

提出以5元素构建原子电性距离矢量,描述雄甾酮化合物中不同等价碳原子的化学环境。对9个雄甾酮分子171个等价碳原子的13CNMR化学位移建立了多元线性回归模型。模型的复相关系数为R=0 9917,标准偏差为SD=5 5384。采用留一法交互检验的结果为RCV2=0 9284,SDCV=11 4866。结果表明模型具有良好的估计能力和稳定性。

青蒿素类药物对大鼠肝内组成型雄烷受体和CYP2B的诱导作用

目的探讨青蒿素(ART)和双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝内组成型雄烷受体(CAR)和细胞色素P450s(CYP450s)的诱导作用。方法 SD大鼠随机分为8组:口服ART诱导组(80mg·kg-1·d-1);口服DHA诱导组(10mg·kg-1·d-1);口服溶剂对照组;静脉注射ART诱导组(16mg·kg-1·d-1);静脉推注DHA诱导组(5mg·kg-1·d-1);静脉推注溶剂(ART)对照组;静脉推注溶剂(DHA)对照组;空白对照组。连续给药5d,第6天处死大鼠,取肝组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测各组大鼠肝内核受体和CYP450s mRNA水平。结果相比溶剂对照组和空白对照组,口服ART诱导组大鼠CAR和CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),口服DHA诱导组中CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),而静脉推注ART和DHA诱导组大鼠CAR及CYP450s mRNA水平与对照组间差异无统计学意义。结论多剂量口服青蒿素类药物很可能激活核受体CAR,进而上调CYP2B mRNA水平,从而增加自身代谢。而多剂量静脉注射ART和DHA对核受体CAR及CYP450s mRNA水平均没有影响,说明青蒿素类药物对于CYP450s的诱导作用基于首过代谢。

1α-羟基去氢表雄酮的合成与应用研究进展

1α-羟基去氢表雄酮是合成马沙骨化醇的起始原料,也是合成维生素D类衍生物关键中间体和原料,具有良好的市场前景。标题化合物的合成研究已有半个多世纪的历史,但适于工业化的合成工艺尚待于开发。按起始原料不同对标题化合物合成方法和应用进行综述。合成标题化合物起始原料主要有1,4-雄烯二酮和去氢表雄酮。以去氢表雄酮为原料的合成方法又分为化学法和微生物法。

去势时间对从江香猪肉质性状的影响

【目的】综合分析不同日龄去势对从江香猪肉质性状的影响,为从江香猪最佳去势日龄的确定提供参考依据。【方法】选取12头20日龄从江香公猪,分为25日龄去势组(C25d组)、120日龄去势组(C120d组)、180日龄去势组(C180d组)和未去势组(UC组),统一饲养管理至240日龄屠宰,参照NY/T 821—2004《猪肌肉品质测定技术规范》测定肉质性状后采用主成分分析法构建肉质综合评分模型,并结合ELISA和实时荧光定量PCR检测香猪膻味物质含量及参与代谢膻味物质基因的表达水平。【结果】C25d组的肌肉pH24 h显著高于C120d组(P<0.05,下同);肉色评分中,UC组和C25d组显著高于C180d组和C120d组;剪切力和肌肉脂肪含量与肉色恰好相反,表现为C180d组和C120d组显著高于UC组和C25d组;肌肉水分含量表现为C25d组>UC组>C180d组>C120d组;肌肉蛋白含量表现为C120d组显著高于C180d组、C25d组及UC组。以主成分分析构建肉质性状综合评分模型,从10个肉质指标中提取出3个主成分(累积贡献率为100.00%),第一主成分包括肉色、剪切力、肌肉水分含量和肌肉脂肪含量,第二主成分包括pH24 h、大理石纹和滴水损失,第三主成分包括pH45 min、熟肉率和肌肉蛋白含量;从江香公猪肉质综合评分排序为C25d组>UC组>C180d组>C120d组。去势时间对从江香公猪肝脏和脂肪中的雄烯酮含量,以及脂肪、背最长肌和肝脏中的粪臭素含量影响均不显著(P>0.05,下同);但背最长肌中的雄烯酮含量表现为C25d组显著低于C120d组和UC组。粪臭素代谢关键酶CYP2E1基因在C120d组、C180d组和UC组从江香公猪的肝脏中均有表达,且组间差异均不显著。【结论】不同去势时间对从江香公猪肉色、剪切力、肌肉脂肪、肌肉水分和肌肉蛋白均存在影响。从江香公猪25日龄去势的肉质较好,错过该时间或考虑动物福利则建议不进行去势为宜。

3-羰基-雄甾-4-烯-17β-酸的合成

以脱氢异雄酮(DHEA)为原料,经过Wittig反应、硼氢化-氧化反应、Oppenauer反应和Jone’s氧化反应合成了重要甾体中间体3-羰基-雄甾-4-烯-17β-酸,总收率达23.0%,并采用核磁、质谱和红外表征了产物结构。

安宫黄体酮在卵巢低反应患者促排卵中对体外受精/卵胞浆内单精子注射助孕的影响

目的:总结卵巢低反应患者体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕过程中安宫黄体酮使用对其排卵以及临床结局的影响。方法:2017年2月-2018年2月收治IVF/ICSI助孕患者120例,分为两组,各60例。A组采取高孕激素状态促排卵;B组应用微刺激促排卵。比较两组促排卵指标情况。结果:A组较B组对应的Gn刺激天数、Gn总量增加,A组无可利用胚胎发生率小于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组获卵数、可利用胚胎数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IVF/ICSI助孕过程中通过使用安宫黄体酮,能对早期基础黄体生成素产生抑制,降低卵巢低反应周期取消率,为有效妊娠奠定基础。

基于网络药理学和分子对接探讨西黄丸治疗宫颈癌的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接的方法研究西黄丸治疗宫颈癌的分子机制。方法采用计算机检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库,并筛选西黄丸的有效活性成分及作用靶点。检索OMIM、GeneCards数据库,获得宫颈癌的疾病靶点,合并去重后,与西黄丸获得的有效成分靶点取交集。运用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图。利用Cytoscape3.9.1软件进行可视化,并采用DAVID数据库对交集基因进行(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后运用AutoDock Vina、Pymol软件进行分子对接验证。结果筛选得到西黄丸70个主要活性成分,包括表雄酮、槲皮素、雄甾酮等。与宫颈癌相关的靶点有116个,核心靶点有肿瘤蛋白P53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素(IL)-6、原癌基因(MYC)、转录因子AP-1(JUN)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、IL-1B、肿瘤坏死因子(TNF)、雌激素受体1(ESR1)、B淋巴细胞2(Bcl-2)、低氧诱导因子-1A(HIF-1A)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)等。GO和KEGG分析结果显示,西黄丸治疗宫颈癌的重要通路有IL-17、TNF、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt、p53、HIF-1等信号通路。分子对接结果显示:西黄丸的主要成分与核心靶点有良好的对接效果。结论西黄丸主要通过调节IL-17、TNF、PI3K/Akt、p53,HIF-1等信号通路治疗宫颈癌。

高效液相色谱串联质谱法同时定量测定人血清中脱氢表雄酮、睾酮及雄酮

目的:建立一种快速、灵敏地同时测定人血清中脱氢表雄酮、睾酮及雄酮的高效液相色谱串联质谱(电喷雾电离模式)定量方法。方法:血清样品选用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取后,取上清液用盐酸羟胺对3种激素进行柱前衍生化后进样测定。色谱柱为Waters YMC ODS-AQ(2.0 mm×150 mm,3.0μm),流动相为70%乙腈和30%醋酸(0.02%)溶液,流速为0.2 mL·min-1,柱温为50℃。本文采用电喷雾离子源进行正离子离子化,使用MRM检测模式选择性监测脱氢表雄酮(m/z 304.2/253.2)、睾酮(m/z 304.2/124.0)、雄酮(m/z 306.2/255.2)及内标炔诺酮(m/z 314.1/124.2)。结果:脱氢表雄酮、睾酮与雄酮的最低定量限(LLOQ)分别为0.10,0.05,0.10 ng·mL-1;标准曲线相关系数(r)均大于0.99;3种激素的日间及日内方法回收率均在±115%之内,日内及日间精密度(RSD)均小于15%。结论:实现在ESI电离模式下,用HPLC-MS/MS同时测定脱氢表雄酮、睾酮与雄酮3种甾体激素;本方法具有良好的特异性、灵敏度、准确度及精密度,能满足人血清样品定量分析需要。

气相色谱质谱联用法对运动员尿液中内源性类固醇水平特征的研究

目的：建立气相色谱-质谱联用（GC-MS）同时测定尿液中6种内源性类固醇激素水平的方法,对广东省运动员体内的类固醇激素代谢特征进行统计归纳和比较分析,为广东省运动员尿液中类固醇激素的生物护照的建立提供数据支持。方法：选取1 474名广东省运动员（包括814名男队员,660名女队员）在赛前训练期间的尿样,并对其中主要的6种内源性类固醇进行酶解、提取及衍生化后采用气质联用（GC-MS）方法定量分析。分析采用HP-1MS色谱柱（17 m×0.2 mm,0.11μm）,恒流模式,使用氦气为载气,流量为1 m L·min-1,进样量：1μL;分流比：10∶1;进样口温度和EI离子源温度分别为280℃和200℃;质谱SCAN模式定性确证,扫描范围m/z 40~460;选择离子模式（SIM）下定量分析。结果：广东省女运动员尿液中6种类固醇激素浓度及睾酮/表睾酮比值平均值均显著低于国外女运动员（P〈0.05）,其中睾酮浓度平均值仅为国外女运动员的12.2%;广东省男运动员尿液中雄酮、本胆烷醇酮、睾酮、5β-雄烷-3α,17β-二醇4种类固醇激素浓度及睾酮/表睾酮比值平均值均显著低于国外男运动员（P〈0.05）,而表睾酮浓度平均值明显高于国外男运动员（P〈0.05）,5α-雄烷-3α,17β-二醇浓度平均值与国外男运动员基本持平（P〉0.05）。广东省男、女运动员尿液中类固醇5α-雄烷-3α,17β-二醇/5β-雄烷-3α,17β-二醇浓度比值则均显著高于国外男、女运动员的水平（P〈0.05）,雄酮/本胆烷醇酮浓度比值与国外运动员基本持平。结论：本研究选取6种内源性类固醇激素进行气质联用分析,并通过与国内外运动员相关代谢指标的对比分析,对广东运动员训练期间的尿液中类固醇代谢特征进行归纳,为广东省运动员尿液内源性类固醇指标生物护照的建立提供数据支持。