异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组、异功散(7.5 g/kg)组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化;免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化;ELISA法检测脑组织和血清Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)含量;伊文思蓝法检测血脑屏障(BBB)通透性变化;免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况;Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭锁连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、水通道蛋白4(AQP4)蛋白表达情况。结果与对照组比较,APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长(P<0.001),平台象限停留时间降低(P<0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量增加且病理评分升高(P<0.001);Aβ阳性斑块明显升高以及硫磺素S荧光强度明显增强(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量升高(P<0.05);BBB通透性增加(P<0.01),RAGE蛋白表达上调(P<0.01)而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达下调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量减少(P<0.05)。与模型组比较,异功散组小鼠第5天的逃避潜伏期缩短(P<0.001),平台象限停留时间增加(P<0.05)且平均游泳速度加快(P>0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低(P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量降低(P<0.05);维持了BBB通透性(P<0.01),RAGE蛋白表达下调(P<0.05),而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加(P<0.01)。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变,调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

酸枣仁汤通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路改善阿尔茨海默病模型小鼠线粒体功能障碍

目的 以APP/PS1小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型,通过AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路研究酸枣仁汤(SZRD)对AD线粒体功能障碍的作用和作用机制。方法 将30只APP/PS1小鼠随机分为APP/PS1组、SZRD低剂量组(L-SZRD)、SZRD高剂量组(H-SZRD),10只C57BL/6JNju小鼠设为对照组(WT)。Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;硫黄素染色观察小鼠海马区老年斑;免疫组化检测小鼠海马区Aβ的表达;透射电镜观察小鼠海马区线粒体形态;试剂盒检测小鼠海马中ATP和ROS的含量;Western blot实验检测小鼠海马中AMPK、p-AMPK-ThrK172、SIRT1、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM的表达。结果 与APP/PS1组比较,L-SZRD和H-SZRD能有效提高小鼠学习记忆能力,减少海马区老年斑和Aβ沉积,改善线粒体结构损伤,增加海马中ATP含量,减少海马中ROS表达,增加海马中p-AMPK-ThrK172、SIRT1、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM的表达。结论 SZRD可改善AD小鼠认知损伤、老年斑沉积和线粒体功能障碍,其机制可能与激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路有关。

基于SIRT1/NRF2/HO-1信号探讨樱草杜鹃石油醚提取物抗痴呆的作用及机制

目的探讨樱草杜鹃石油醚提取物(RPE)对痴呆模型小鼠的学习记忆功能的影响及其潜在的作用机制。方法根据体质量将小鼠随机分成空白组、模型组、安理申组(1.5 mg·kg^(-1))、RPE高(4.5 g·kg^(-1))和低(2.25 g·kg^(-1))剂量组,采用D-半乳糖(100 mg·kg^(-1))颈背部皮下注射制备痴呆模型,造模当天开始灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),连续给药30 d。采用Morris水迷宫评价小鼠学习记忆能力变化;苏木精-伊红染色观察小鼠海马病理形态学改变;免疫组化检测沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)的蛋白表达;Western Blot法分析核因子红细胞系2相关因子2(NRF2)、血红素加氧酶1(HO-1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、BCL2-相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的蛋白表达;生化试剂盒检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)活性及过氧化氢(H_(2)O_(2))和丙二醛(MDA)含量。结果与空白组比较,模型组小鼠第5天的逃避潜伏期明显延长(P<0.01),空间探索实验进入平台次数明显减少(P<0.05);海马区神经细胞数量减少、排列紊乱,海马区和皮层均可见较多神经细胞变性或死亡且病理评分明显升高(P<0.01,P<0.001);血清和脑组织SOD、GSH和CAT活性均明显降低(P<0.05,P<0.001)而H_(2)O_(2)(血清)和MDA含量则均明显升高(P<0.05,P<0.001);SIRT1、NRF2、Bcl-2的蛋白表达均下调而Bax和Caspase-3的蛋白表达均上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,RPE可明显缩短模型小鼠第5天的逃避潜伏期(P<0.05),明显增加平台象限时间和进入平台次数(P<0.05,P<0.01,P<0.001);改善海马和皮层神经细胞病变及降低病理评分(P<0.05,P<0.01);明显提高模型小鼠血清和海马组织SOD、GSH和CAT活性(P<0.05,P<0.01,P<0.001)而降低H_(2)O_(2)(血清)和MDA含量(P<0.01,P<0.001);上调脑组织SIRT1、NRF2、HO-1、Bcl-2的蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)而下调Bax和Caspase-3的蛋白表达(P<0.05)。结论樱草杜鹃石油醚提取物改善痴呆小鼠学习记忆能力可能与SIRT1/NRF2/HO-1抗氧化应激和细胞凋亡信号有关。

基于神经活性配体受体交互作用探讨党参-茯苓配伍改善痴呆小鼠学习记忆能力的作用机制

目的基于网络药理学分析和实验验证探讨党参-茯苓配伍对D-半乳糖诱导的痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法在中医药百科全书数据库(ETCM)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)和DisGeNET数据库分别筛选出党参、茯苓的有效成分及阿尔茨海默病(AD)的靶点,采用Cytoscape软件构建成分-疾病靶点网络图并借助STRING数据库京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用4.5、9 g·kg^(-1)党参-茯苓水煎液灌胃处理D-半乳糖诱导的痴呆模型小鼠1个月后,采用水迷宫评价其学习记忆能力改变;伊红-苏木精染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光观察海马突触素(Synaptophysin)、离子化钙结合适配分子1(IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、谷氨酸受体2(GluR2)、糖皮质激素受体(GR)、毒蕈碱型胆碱受体M1(CHRM1)、烟碱型胆碱受体β2(CHRNB2)和5-羟色胺受体1A(5-HT1A)的阳性表达;酶联免疫吸附法检测脑组织谷氨酸、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)含量。结果网络药理学筛选获得党参和茯苓有效成分67个、靶点375个和AD疾病靶点3052个,共同靶点187个;KEGG富集分析得到111条与AD疾病相关的信号通路,主要涉及神经活性配体受体相互作用等。与空白组比较,模型组小鼠第5天的逃避潜伏期明显延长(P<0.01),平台象限停留时间(P<0.05)、穿越平台象限次数(P<0.05)和游泳平均速度(P>0.05)均降低,前三者的差异有统计学意义;海马区可见明显的神经细胞排列紊乱、细胞间间隙增加和细胞变性或死亡,且其受损神经细胞评分明显升高(P<0.01);海马区IBA1和GFAP的阳性面积明显增加(P<0.001,P<0.01),但Synaptophysin的阳性面积减少的差异无统计学意义(P>0.05);海马区GluR2、CHRM1和CHRNB2的平均荧光强度均明显下降(P<0.01,P<0.05)而GR则明显升高(P<0.01);脑组织谷氨酸和TNF-α含量均明显升高(P<0.05,P<0.001)而IL-10含量则明显降低(P<0.001)。与模型组比较,党参-茯苓高、低剂量组第5天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),平台象限停留时间明显升高(P<0.05),但平均游泳速度和穿越平台象限次数升高的差异均无统计学意义(P>0.05);党参-茯苓高、低剂量组的海马神经细胞均排列较整齐、紧密,但还可见神经细胞变性或死亡,且受损神经细胞评分明显降低(P<0.01);海马区IBA1和GFAP的阳性面积明显减小(P<0.001,P<0.05),但Synaptophysin的阳性面积增加的差异无统计学意义(P>0.05);海马区GluR2、CHRM1、CHRNB2和5-HT1A的平均荧光强度均明显升高,而GR则明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);脑组织谷氨酸和TNF-α含量均明显降低(P<0.001),而IL-10含量则明显升高(P<0.05,P<0.001)。结论党参-茯苓配伍可改善D-半乳糖诱导的痴呆模型小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其调节神经活性配体受体相互作用有关。

实验性痴呆动物的肠道菌群和粘附性研究

用ＡＦ６４Ａ复制实验性痴呆动物模型，分析该动物的肠道菌群，并以双歧杆菌和大肠杆菌作为肠道菌的代表，初步探讨它们对实验性痴呆动物肠道粘膜上皮细胞表面的粘附特性。结果表明，实验性痴呆动物的肠道菌群是紊乱的，二种试验菌均能粘附到正常小鼠肠上皮细胞上，双歧杆菌的粘附率明显高于大肠杆菌，而双歧杆菌对实验性痴呆小鼠肠上皮细胞的粘附率明显低于对照组小鼠，大肠杆菌则相反。

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马神经元ERK表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)模型小鼠海马神经元中细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组及盐酸多奈哌齐治疗组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天,采用跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,采用免疫组化法观察各组小鼠海马神经元ERK表达的变化。结果盐酸多奈哌齐可明显改善VD模型小鼠学习、记忆成绩(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2表达及海马CA3区p-ERK表达较假手术组及治疗组减少(均P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK,从而有助于改善学习和记忆功能。海马神经元内ERK的表达减少可能参与了VD的发病机制。

原花青素抗小鼠实验性血管性痴呆的研究

目的研究原花青素的抗小鼠实验性血管性痴呆作用,探讨其保护作用机制。方法采用脑缺血再灌注合并尾静脉放血降压的方法制备小鼠血管性痴呆模型,小鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组和原花青素低、中、高(50、100、200mg.kg-1)剂量组。小鼠水迷宫实验和避暗实验用于检测空间学习记忆行为。生化测量脑内超氧化物岐化酶,胆碱酯酶的活性和总抗氧化能力、及丙二醛含量。结果原花青素低、中、高3个剂量组均可减少水迷宫逃避潜伏期时间,增加穿台次数;可显著增加小鼠被动避暗潜伏期,减少避暗穿箱次数。提高小鼠脑组织超氧化物歧化酶活性,提高总抗氧化能力,降低脂质过氧化物含量,抑制胆碱酯酶的活性。结论原花青素有抗小鼠血管性痴呆的作用,它改善血管性痴呆的机制可能与抗氧化、抑制胆碱酯酶活性有关。

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)表达变化的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(P<0.05)。模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组,药物组减少(P<0.05),阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低(P<0.05);CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低(P<0.05)。而药物组与对照组间上述变化无显著性差异(P>0.05)。结论ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK(p-ERK),有助于改善学习和记忆功能。

石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca^(2+)]_i及钙调蛋白、蛋白激酶Ⅱ信使核糖核酸表达的影响

目的 :观察石杉碱甲对血管性痴呆 (VD)小鼠海马神经细胞 [Ca2 + ] i 和钙调蛋白 (CaM) ,Ca2 +钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )mRNA表达的影响。方法 :采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VD模型 ,并设假手术对照组 ,石杉碱甲为治疗组 ;术后d 2 9,30测试学习、记忆成绩。利用激光共焦显微镜检测各组海马神经细胞 [Ca2 + ] i;用RT PCR技术检测CaM ,CaMPKⅡmRNA。结果 :模型组[Ca2 + ] i 荧光强度 (44±s 3)显著高于假手术组(2 6± 4) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (2 8.5± 2 .5) (P<0 .0 1 ) ;模型组CaMmRNA含量 (0 .76± 0 .2 1 )显著低于假手术组 (1 .1 3± 0 .2 3) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (0 .97± 0 .1 9) (P <0 .0 5) ,CaMPKⅡmRNA含量(0 .43± 0 .0 7)显著低于假手术组 (0 .67± 0 .1 0 )(P <0 .0 1 )和石杉碱甲 (0 .61± 0 .0 8) (P <0 .0 1 )。结论 :石杉碱甲可降低VD小鼠海马神经细胞[Ca2 + ] i,提高CaM ,CaMPKⅡmRNA表达水平 。

血管性痴呆学习记忆障碍小鼠行为学变化及醒脑启智胶囊的影响

目的 :观察血管性痴呆学习记忆障碍小鼠行为学的变化 ,以及中药醒脑启智胶囊的影响 ,验证醒脑启智胶囊对血管性痴呆的疗效。方法 :复制脑缺血再灌注血管性痴呆小鼠模型 ,灌胃给药 ,并与银杏叶、尼莫地平对照 ,分别于术后 7d、15d、30d ,采用水迷宫法、跳台法检测各组小鼠行为学变化。结果 :模型小鼠学习与记忆能力下降 ,表现为学习反应时间延长 ,记忆潜伏时间缩短 ,游全程时间延长 ,错误次数增加。醒脑启智胶囊可使模型小鼠学习反应时间缩短 ,记忆潜伏时间延长 ,游全程时间缩短 ,错误次数减少 ,优于对照药物。结论 :醒脑启智胶囊对模型小鼠学习与记忆能力下降有改善或提高作用。

葛根素颈上神经节注射对快速老化痴呆小鼠学习记忆功能的影响

目的观察快速老化痴呆小鼠(SAM-P/8)经葛根素颈上神经节注射后学习记忆功能的改变,为老年性痴呆临床开展新的治疗手段提供实验依据。方法将50只SAM-P/8随机分为4组葛根素实验组、利多卡因对照组、生理盐水对照组、空白对照组。除空白对照组不进行颈上神经节注射之外,其余各组分别进行葛根素注射液、利多卡因注射液和生理盐水颈上神经节注射,并于实验后进行SAM-P/8的活动频度程度积分测定和水迷宫实验。结果葛根素实验组活动频度程度测定积分和达岸正确率均明显高于其他各组(P<0.05)。达岸时间和碰壁错误次数明显少于其他各组(P<0.01)。结论葛根素颈上神经节注射对SAM-P/8的学习记忆功能有明显的改善作用。

血管性痴呆小鼠海马胆碱乙酰转移酶免疫组织化学变化特征

目的 观测血管性痴呆小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶免疫组织化学变化特征。方法 双侧颈总动脉线结 ,反复缺血—再灌注法制备模型 ,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变 ,采用免疫组织化学技术观测小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶的表达变化。结果 模型组小鼠学习、记忆成绩较假手术组明显降低 (P <0 .0 1) ,其海马胆碱乙酰转移酶表达也明显下降 (P <0 .0 1)。结论 血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩下降与其海马胆碱乙酰转移酶低水平表达有关。

血管性痴呆小鼠海马神经元ERK的表达变化

目的:观察血管性痴呆(VD)小鼠海马神经元中细胞外信号调节激酶(ERK)的表达变化,探讨其在VD发病中的作用机制。方法:采用双侧颈总动脉反复缺血/再灌注法制备小鼠VD模型,设立假手术组作为对照。术后第29、30 d,经跳台试验和水迷宫试验对两组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察两组小鼠海马神经元中ERK的表达变化。结果:VD模型小鼠学习、记忆成绩较假手术组显著下降(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2的表达及海马CA3区p-ERK的表达较假手术组减少,均有显著性差异(P<0.05)。结论:海马神经元内ERK的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,因此,应用能促进ERK表达的药物可能成为治疗VD的有效方法之一。

脑康泰胶囊对脑缺血及痴呆小鼠学习记忆的影响

目的 :观察脑康泰胶囊对小鼠学习记忆能力的影响。方法 :采用脑缺血再灌注损伤及D 半乳糖所致痴呆小鼠模型。结果 :脑康泰胶囊显著增强脑缺血再灌注损伤模型小鼠被动和主动学习能力 ,但对血液MDA、MAO和SOD含量影响不显著 ;脑康泰除明显增强老年痴呆小鼠主动学习和空间分辨的能力外 ,还能显著降低小鼠血液中MDA和MAO水平。结论

脑力苏胶囊对血管性痴呆小鼠GSH-Px表达的影响

目的:研究脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)小鼠一般情况和GSH-Px表达的影响,探讨该方药对大脑的部份保护作用及其防治机制。方法:采用反复夹闭颈总动脉方法建立血管性痴呆小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分成5组:假手术组;模型对照组;西药治疗组;脑力苏胶囊高剂量组和脑力苏胶囊低剂量组。造模成功后,给药第11天观察小鼠一般情况变化,第14天后快速断头取脑,制成10%的组织匀浆液,4℃下离心,取血浆测定谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-Px)活性的变化。结果:实验结果显示造模后的VD小鼠体重增长速度均有不同程度的降低,各治疗组小鼠的体重增加明显;治疗组GSH-PX水平与模型组比较均出现不同程度的升高,以脑力苏各组表现明显(P<0.01)。结论:脑力苏胶囊可能通过提高脑组织中GHS-Px活性,从而提高血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

多奈哌齐对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马磷脂酰肌醇3激酶表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及对海马磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达的调节作用。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。90只雄性昆明小鼠随机分为3组,假手术组(30只)、模型组(30只)及盐酸多奈哌齐组(30只)。在术后第29天、第30天,经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组化和Western blot方法检测各组小鼠海马PI3K的表达变化。结果盐酸多奈哌齐治疗组小鼠的学习和记忆成绩明显高于VD模型组小鼠(P<0.05);免疫组化和Western blot结果发现,盐酸多奈哌齐治疗组小鼠海马CAl区PI3K蛋白阳性表达的平均光密度值显著高于VD模型组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐能够上调VD小鼠PI3K的表达,有助于改善学习和记忆功能。

针刺对SAMP8小鼠海马Flotillin-1、NEP及Aβ42表达的影响

目的探讨针刺对阿尔茨海默病模型小鼠SAMP8的行为学影响及其作用机制。方法将60只6月龄雄性SAMP8小鼠随机分为针刺治疗组、模型对照组和非穴位对照组,每组20只,另备同月龄雄性SAMR1小鼠20只作为正常对照组。针刺治疗组采用针刺肾俞、百会、血海、膈俞进行干预。8星期后,采用Morris水迷宫对各组小鼠的行为学进行检测,同时采用western blot检测小鼠海马组织Flotillin-1、NEP以及A?42表达情况。结果 Morris水迷宫实验中,与模型对照组比较,针刺治疗组小鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),其停留在原平台象限的时间和穿越原平台次数增加(P<0.05);与模型对照组比较,非穴位对照组小鼠的逃避潜伏期无明显差别(P>0.05),其停留在原平台象限的时间和穿越原平台次数也无明显差别(P>0.05)。Flotillin-1在针刺治疗组的表达较模型对照组明显减弱(P<0.05),而在非穴位对照组与模型对照组之间,Flotillin-1的表达水平无明显差别(P>0.05);NEP在针刺治疗组的表达较模型对照组明显增强(P<0.05),而在非穴位对照组与模型对照组之间,NEP的表达水平无明显差别(P>0.05);A?42在针刺治疗组的表达较模型对照组明显减弱(P<0.05),而在非穴位对照组与模型对照组之间,A?42的表达水平无明显差别(P>0.05)。结论针刺能够明显改善AD模型小鼠SAMP8的学习记忆能力,降低SAMP8小鼠海马Flotillin-1含量及上调NEP的表达,从而减少A?42表达,减轻神经毒性,发挥神经保护作用。

脑室注射氯化铝对小鼠学习记忆功能的影响

试用铝导致小鼠急性脑铝中毒，制作痴呆模型。小鼠脑室埋管，分别注射０１２５％、０２５％、０５％ＡｌＣｌ３，每只２μｌ／ｄ，连续５ｄ，２０ｄ后小鼠在跳台法和避暗法实验中，潜伏期明显缩短错误数明显增多，且随着脑室注射ＡｌＣｌ３浓度的升高，潜伏期逐渐缩短，错误数逐渐增多，有明显的量效关系。结果表明，小鼠脑室埋管多次注射ＡｌＣｌ３后，可致急性脑铝中毒，出现学习记忆功能障碍。

血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK的表达特征

目的观察血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)的表达变化,探讨其在VD发病中的作用机制。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型,设立假手术组作为对照。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果VD模型小鼠学习、记忆成绩较假手术组显著下降(P<0.05);模型组小鼠海马CA1区ERK2的表达及海马CA3区p-ERK的表达较假手术组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论海马神经元内ERK的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,因此应用能促进ERK表达的药物可能成为治疗VD的有效方法之一。

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马神经细胞神经元蛋白激酶C表达变化的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)小鼠海马神经元蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)变化的影响。方法将3月龄雄性昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐治疗组。采用双侧颈总动脉结扎,反复缺血-再灌注制备VD模型,药物治疗30d。术后第29、30天,分别进行跳台试验和水迷宫试验观察各组小鼠行为学改变。采用免疫组织化学法观察各组海马CA1区神经元PKC表达的变化。结果药物治疗组小鼠学习、记忆成绩较模型组明显改善(P<0.05)。模型组PKC免疫反应阳性神经元平均光密度值为(0.2730±0.0709),与假手术组(0.3206±0.0642)和药物组(0.3036±0.0688)相比均显著降低(P<0.05),而药物组与假手术组间无明显差别(P>0.05)。结论反复缺血-再灌注导致VD小鼠海马神经元PKC表达减少;多奈哌齐通过抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,可增加VD小鼠海马神经元PKC表达,从而改善VD小鼠学习、记忆能力,推测此也是该药物改善VD小鼠学习、记忆障碍的一个重要环节。