愈美分散片人体药动学及制剂生物等效性研究

建立了同时测定人血浆中氧去甲右美沙芬及愈创木酚甘油醚浓度的高效液相色谱 紫外检测法 ,并初步研究了以上两种药物在人体内的药动学性质。运用此法对 18名健康男性受试者单剂量交叉口服愈美分散片 (受试制剂 )和速立糖浆 (参比制剂 )后的酶水解血浆进行测定 ,并绘制了血浆药物浓度 时间曲线。口服愈美分散片测得 :氧去甲右美沙芬Tmax为 (1 89± 0 5 3)h ,Cmax为 (892 6±315 0 )ng/mL ,AUC0 -t为 (4 15 3 2± 115 1 9)ng·h·mL-1;愈创木酚甘油醚Tmax为 (0 6 5± 0 2 7)h ,Cmax为 (15 45 1± 493 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (2 6 89 8± 72 8 2 )ng·h·mL-1。口服速立糖浆测得 :氧去甲右美沙芬Tmax为 (1 81± 0 2 5 )h ,Cmax为 (85 5 0± 2 0 7 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (4 0 0 1 8± 75 3 5 )ng·h·mL-1;愈创木酚甘油醚Tmax 为 (0 5 0± 0 2 1)h ,Cmax 为 (1942 4± 437 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (3382 8±85 6 5 )ng·h·mL-1。氧去甲右美沙芬的相对生物利用度平均为 (10 3 6± 19 3) % ,愈创木酚甘油醚的相对生物利用度平均为 (86 9± 13 4) %。统计结果表明 。

氢溴酸右美沙芬口腔崩解片的生物等效性研究

目的：研究氢溴酸右美沙芬口腔崩解片和氢溴酸右美沙芬片的生物等效性。方法：采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计,20名健康男性志愿者分别口服单剂量氢溴酸右美沙芬口腔崩解片和氢溴酸右美沙芬片各60 mg（受试制剂和参比制剂）,用高效液相色谱（HPLC）-荧光检测法测定血浆中氧去甲右美沙芬的浓度,采用DAS2.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果：受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数分别为：t1/2（3.690±1.383）和（3.849±1.662）h,Cmax（989.200±232.444）和（950.149±208.194）ng.mL^-1,Tmax（1.850±0.462）和（1.950±0.426）h,AUC0-t（5 308.177±1 245.531）和（5 302.158±1 217.175）ng.h.mL^-1。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中氧去甲右美沙芬的平均相对生物利用度为（100.7±13.9）%。结论：统计结果表明,两种制剂在人体内具有生物等效性。

愈美干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱-荧光法(HPLC-FD)测定血浆中氧去甲右美沙芬1和愈创木酚甘油醚2的血药浓度,并研究愈美干混悬剂的相对生物利用度及生物等效性。方法:20名健康志愿者分两组,随机、交叉口服单剂量愈美干混悬剂(受试制剂)和愈美片(参比制剂),HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数及生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂血浆中氧去甲右美沙芬的T1/2:(4.13±0.87)h和(3.48±1.18)h;Cmax:(1 136.79±242.38)ng/ml和(1 069.79±237.26)ng/ml;Tmax:(1.65±0.33)h和(2.08±0.44)h;AUC0-t:(5 893.07±938.43)ng.h/ml和(5 601.46±873.04)ng.h/ml;愈创木酚甘油醚的T1/2:(0.88±0.10)h和(0.86±0.23)h;Cmax:(1 495.27±319.32)ng/ml和(1 432.73±296.47)ng/ml;Tmax:(0.61±0.13)h和(0.71±0.12)h;AUC0-t:(2 091.43±413.87)ng.h/ml和(2 056.16±424.27)ng.h/ml。愈美干混悬剂的相对生物利用度氧去甲右美沙芬为(105.60±9.90)%,愈创木酚甘油醚为(102.10±6.80)%。结论:两制剂生物等效。

愈美软胶囊人体相对生物利用度和生物等效性

目的:用研制的愈美软胶囊与上市产品愈美片进行比较,研究两制剂间的人体相对生物利用度,并做出生物等效性评价,以考察试验制剂的药品质量。方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,20名男性健康志愿者单剂量口服试验软胶囊4粒或参比片4片。采用高效液相色谱-荧光法同时测定血浆氧去甲右美沙芬和愈创木酚甘油醚的浓度。运用DAS2.0软件处理血药浓度数据和计算药动学参数,并进行两制剂的生物等效性评价。结果:单剂量口服愈美软胶囊4粒或参比愈美片4片,测得氧去甲右美沙芬AUC0→14分别为(4848.2±1747.7)μg.h.L-1、(5008.0±1217.8)μg.h.L-1,AUC0→∞分别(5765.3±2490.5)μg.h.L-1、(5981.4±2428.3)μg.h.L-1;Cmax分别为(917.7±395.5)μg.L-1、(902.3±295.6)μg.L-1;tmax分别为(2.1±0.7)h、(2.6±0.9)h;愈创木酚甘油醚AUC0→14分别为(3320.6±1180.8)μg.h.L-1、(3541.1±1544.7)μg.h.L-1,AUC0→∞分别(3435.7±1187.2)μg.h.L-1、(3674.6±1599.7)μg.h.L-1;Cmax分别为(2193.9±957.8)μg.L-1、(1845.6±888.9)μg.L-1;tmax分别为(0.64±0.38)h、(0.79±0.39)h。结论:统计学结果显示,试验软胶囊与参比片剂具生物等效性。

HPLC法测定人尿中右美沙芬及去甲右美沙芬的含量及CYP2D6表型区分研究

目的：建立以高效液相色谱法测定人尿中右美沙芬及去甲右美沙芬含量的方法，并行CYP2D6表型区分。方法：尿样经酶水解，酸、碱提取纯化，直接进样。其中色谱柱为Waters Nova—Pak Phenyl，流动相为乙腈-水（60：40），流速为1．0mL·min^-1，激发波长为280nm，发射波长为310nm，柱温为25℃。结果：右美沙芬、去甲右美沙芬尿药浓度分别在0．065～4．148（r=0．9985）、0．353～22．592（r=0．9997）μg·mL^-1范围内线性关系良好，最低检测限分别为0．016、0．018μg·mL^-1，平均加样回收率各为90．5％、93．5％，日内RSD各≤3．26％、≤3．47％，日间RSD各≤3．65％、≤4．05％。8位受试者均为CYP2D6快代谢型。结论：本方法简便可靠，适用于人尿中右美沙芬及去甲右关沙芬含量测定和CYP2D6多态性的表型研究。