Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值

目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NSCLC组治疗前和帕博利珠单抗治疗3周、6周,对照组入组时的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平。评估NSCLC患者帕博利珠单抗治疗6周后的治疗反应性[疾病进展(PD)、疾病控制(DC)]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗前Notch1 mRNA、Dickkopf-1判断帕博利珠单抗治疗反应性的效能。采用Logistic回归模型分析帕博利珠单抗治疗反应性的影响因素。结果NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平均高于对照组(P<0.001)。NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平依次降低(P<0.001)。PD组与DC组之间年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、临床分期、淋巴转移、远隔转移、分化程度、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和治疗前、治疗3周、治疗6周血清Notch1 mRNA相对表达量、Dickkopf-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Notch1 mRNA和Dickkopf-1单项检测和联合检测评估帕博利珠单抗治疗反应性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.796、0.861。调整混杂因素后,治疗前高Notch1 mRNA组、高Dickkopf-1组PD风险分别是低Notch1 mRNA组、低Dickkopf-1组的3.517倍、3.326倍[比值比(OR)值分别为3.517、3.326,95%可信区间(CI)分别为2.159~5.728、2.211~5.003]。结论血清Notch1 mRNA表达和Dickkopf-1水平与帕博利珠单抗治疗反应性有关,可作为评估治疗反应性的有效指标。

血清Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系

目的探讨血清Dickkopf-1蛋白、血沉(ESR)、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系。方法选取2020年1月—2022年8月广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院收治的54例发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者作为骨折组,并选取未发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者70例作为对照组。比较两组的年龄、性别、病程、Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A、腰椎骨密度T值、强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、血清C反应蛋白(CRP)、指-地距离。采用Pearson法分析Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与BASDAI、BASFI的相关性。采用多因素一般Logistic回归模型分析强直性脊柱炎患者发生骨折的影响因素。结果骨折组与对照组的腰椎骨密度T值、BASDAI、BASFI、血清CRP、指-地距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨折组患者的Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均高于对照组(P<0.05)。骨折组患者BASDAI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.577、0.596和0.714,均P=0.000);骨折组患者BASFI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.502、0.586和0.686,均P=0.000)。腰椎骨密度T值降低[O^R=1.770(95%CI:1.150,2.724)]、BASDAI评分升高[O^R=1.168(95%CI:1.008,1.353)]、BASFI评分升高[O^R=1.202(95%CI:1.302,1.401)]、Dickkopf-1蛋白升高[O^R=1.486(95%CI:1.034,2.135)]、VEGF-A升高[O^R=1.857(95%CI:1.077,3.202)]均是强直性脊柱炎患者并发骨折的独立危险因素(P<0.05)。结论Dickkopf-1蛋白、VEGF-A及ESR水平与强直性脊柱炎患者病情有关,与患者发生脊柱骨折关系密切。

如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎效果及对COX-2、DKK-1和关节功能的影响

目的:探讨如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎的效果及对环氧合酶-2(COX-2)、Dickkopf-1(DKK-1)和关节功能的影响。方法:选取本院收治的符合相关标准的痛风性膝关节炎105例,随机分成两组,对照组52例,观察组53例。对照组给予秋水仙碱治疗,观察组在对照组的基础上加用如意金黄软膏治疗。比较两组临床疗效、COX-2、DKK-1、膝关节功能[采用奎森功能演算指数(Lequesne)进行评价]、运动功能[采用Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)进行评价]、关节症状评分变化情况及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组COX-2、DKK-1均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05);两组Lequesne、滑膜厚度均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05),FMA评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组关节症状评分均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05)。结论:如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎有一定的效果,可能与有效改善患者COX-2、DKK-1及关节功能水平有关。

Correlation between DKK-1 Level and Bone Density Status in Children on Maintenance Haemodialysis

Background: Renal osteodystrophy (ROD) is a bone disorder resulting from chronic kidney disease (CKD) and related metabolic diseases. Dickkopf-related protein-1 (DKK-1) is critical in regulating bone biology. This study aimed to evaluate the serum DKK-1 level as a bone marker in children with CKD who undergo regular hemodialysis (HD). Subjects and Methods: This case-control study involved 40 children with CKD on HD and 40 healthy children as controls. The study measured serum DKK-1 levels and performed a dual-energy X-ray absorptiometry scan (DEXA) in line with routine laboratory investigations. Results: There was a significant increase in the serum level of DKK-1 in the patient group compared to the control group. The DKK-1 levels were 2540.65 (2215.4 - 2909.2) pg/ml and 1110.45 (885.45 - 1527.65) pg/ml, respectively, with a p-value of less than 0.001. In the hemodialysis group, 25 patients (62.5%) had low bone mineral density (BMD) with a Z-score of under -2.0. Eighteen of these patients had low BMD in both the neck of the femur and lumbar spines. Additionally, there was a significant increase in serum DKK-1 level in patients with low BMD (2567.35 (2303.8 - 3108.1) pg/ml) compared to patients with normal BMD (2454 (1859 - 2820) pg/ml) (p = 0.041). There was also a significant positive correlation between DKK1 level and phosphorus, alkaline phosphatase, and Parathormone serum levels. In conclusion, the study indicates a clear correlation between DKK-1 and BMD in children undergoing maintenance hemodialysis. DKK1 is a promising biomarker for CKD-MBD.

基于Wnt/β-catenin信号通路的DKK-1抗体药物生物活性报告基因法开发与评估

生物活性检测对于确保治疗性抗体的安全性和有效性至关重要,需要准确反映药物的作用机制(MOA)。作为一类新兴靶点药物,DKK-1抗体在骨质疏松和肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。然而,当前针对DKK-1抗体的生物活性评价主要基于碱性磷酸酶活性测定,该方法存在操作复杂、耗时长及结果变异性大等问题,在一定程度上限制了此类抗体的研发及质控。为了建立一种DKK-1抗体高性能生物活性检测方法,本研究引入了报告基因法(RGA),通过将TCF/LEF反应元件控制的稳定表达荧光素酶的报告基因质粒转染HEK 293细胞,成功建立了一种基于DKK-1抗体MOA的Wnt/β-catenin信号通路的报告基因检测方法。该方法经过优化及模拟实验评估,显示出在实际应用中的潜力和可靠性。该新方法的建立预计将进一步促进DKK-1抗体类药物的筛选评估及其在后续开发过程中的质量控制。

血清DKK1、FGF19联合CT在原发性肝癌患者介入治疗疗效评估中的应用价值

目的探讨血清Dickkopf-1(DKK1)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)联合计算机断层扫描(CT)对原发性肝癌(PHC)患者经导管动脉栓塞化疗(TACE)的疗效评估价值。方法分别纳入2022年1月-2023年2月本院136例PHC患者,TACE治疗2个月后依据疗效分为灭活组(59例)与残留组(77例)。双抗体夹心法检测血清DKK1、FGF19水平,并对患者进行CT扫描。ROC曲线获取血清DKK1、FGF19诊断PHC患者TACE治疗后疗效的最佳截断值。以数字减影血管造影检查(DSA)为金标准,探讨血清DKK1、FGF19联合CT扫描对TACE治疗后疗效的诊断价值。采用Kappa检验分析血清DKK1、FGF19联合CT诊断PHC疗效与DSA结果一致性。结果残留组患者血清DKK1、FGF19水平分别为(2.41±0.33)ng/mL、(206.72±21.60)pg/mL,明显高于灭活组的(1.87±0.29)ng/mL、(169.57±18.45)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,血清DKK1、FGF19水平诊断PHC患者TACE治疗后疗效的曲线下面积分别为0.925、0.916,敏感度为83.12%、84.42%,特异度为91.52%、94.92%。CT扫描评估PHC患者TACE治疗疗效与DSA结果一致性高,Kappa值=0.766(P<0.05)。血清DKK1、FGF19联合CT扫描诊断疗效的准确度为93.38%,敏感度、特异度为96.10%、89.83%,且联合检测的敏感度明显优于单独DKK1、FGF19、CT扫描(P<0.05)。结论血清DKK1、FGF19联合CT扫描对PHC患者TACE治疗后疗效有一定诊断价值。

超声造影联合血清DKK-1、Gal-1对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度相关性分析

目的探讨超声造影联合血清重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)、半乳糖凝集素-1(Gal-1)对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度的相关性。方法回顾性选择2018年7月至2021年12月新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院收治的100例分化型甲状腺癌患者作为研究组,根据腺癌类型分为甲状腺滤泡癌组(n=30)与乳头状甲状腺癌组(n=70),选择同期来新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院检查的50例甲状腺结节患者作为对照组。所有患者均行超声造影检查及血清DKK-1、Gal-1检测。对比研究组与对照组、乳头状甲状腺癌组与甲状腺滤泡癌组的超声造影检查结果与血清DKK-1、Gal-1水平,分析研究组的血清DKK-1、Gal-1水平与分化型甲状腺癌患者的病理特征关系,分析超声造影联合血清DKK-1、Gal-1水平对分化型甲状腺癌的诊断效能。结果研究组的达峰时间、造影剂平均通过时间、血清DKK-1、Gal-1水平明显较对照组高,研究组的曲线强度、最大灌注强度、平均灌注强度明显较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。甲状腺滤泡癌组的达峰时间、造影剂平均通过时间、血清DKK-1、Gal-1水平明显较乳头状甲状腺癌组高,甲状腺滤泡癌组的曲线强度、最大灌注强度、平均灌注强度明显较乳头状甲状腺癌组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究患者的肿瘤直径≥2 cm、存在淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期的血清DKK-1、Gal-1水平明显较肿瘤直径<2 cm、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期低,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声造影联合血清DKK-1、Gal-1水平对分化型甲状腺癌的诊断灵敏度、准确度、阴性预测值明显较单一的超声造影检查、血清DKK-1、血清Gal-1检测高(P<0.05),联合检查与单一检查对分化型甲状腺癌的诊断特异度、阳性预测值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论分化型甲状腺肿瘤的超声造影、血清DKK-1、Gal-1水平存在异常,血清DKK-1、Gal-1水平与分化型甲状腺肿瘤TNM分期、恶性程度相关,超声造影联合血清DKK-1、Gal-1可提高分化型甲状腺肿瘤的诊断效能。

急性髓系白血病中医证型与Dkk-3、Wif-1基因甲基化水平相关性研究

目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依据及评估预后。方法:选取45例2020年6月-2021年6月福建中医药大学附属人民医院血液病科门诊或住院初诊AML患者(病例组)和20例缺铁性贫血患者(对照组),比较焦磷酸测序法检测的两组Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平差异,并比较组内气阴两虚证、瘀血痰结证、毒热炽盛证三种不同证型与Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,并以AML患者死亡或随访终点(1年)为终止时间点,比较各证型患者的生存时间差异。结果:AML患者中气阴两虚证者最多,瘀血痰结证者次之,毒热炽盛证者最少,各中医证型与性别、FAB分型、骨髓原始细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05),但不同中医证型患者年龄的差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。各证型AML患者Dkk-3基因甲基化表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);各证型AML患者Wif-1基因甲基化表达水平的差异有统计学意义(P<0.05),气阴两虚证患者的表达水平最高,瘀血痰结证次之,毒热炽盛证最小。对AML患者进行随访,中位随访0.3~24个月,中位生存时间为(11.80±6.29)个月,各个证型患者总体生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化阳性率较无恶性血液病患者高,Dkk-3、Wif-1基因甲基化可能与AML发病有相关性。AML患者中医证型与Wif-1基因甲基化表达有相关性,气阴两虚证、瘀血痰结证患者的Wif-1甲基化表达明显高于毒热炽盛证患者,其可能可以作为AML中医辨证分型的参考指标。各中医证型AML患者生存时间的差异无统计学意义(P>0.05),今后应采用大样本、多中心的临床试验来进一步验证中医证型与生存时间的相关性。

系统性红斑狼疮患者血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1水平与病情严重程度的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf-1(DKK-1)水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年1月—2022年1月收治的126例SLE患者为SLE组,依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将SLE组患者又分为轻度活动组(n=46)、中度活动组(n=42)和高度活动组(n=38);选取同期健康体检者70例为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测2组血清Sclerostin和DKK-1水平。采用Pearson相关性分析探讨SLE组血清Sclerostin、DKK-1水平与生化指标的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析影响SLE患者疾病严重程度的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Sclerostin、DKK-1评估SLE患者疾病严重程度的价值。结果SLE组血清Sclerostin、DKK-1、红细胞沉降率、抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)高于对照组,白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,SLE组患者血清Sclerostin、DKK-1水平与白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4呈负相关(P<0.01),与红细胞沉降率、抗dsDNA抗体呈正相关(P<0.01)。高度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于中度活动组和轻度活动组,中度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于轻度活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Sclerostin、DKK-1升高是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病高度活动预测的曲线下面积(AUC)为0.919(95%CI:0.862~0.956),高于血清Sclerostin、DKK-1的0.833(Z=4.978,95%CI:0.809~0.851,P<0.001)、0.841(Z=4.213,95%CI:0.810~0.867,P<0.001)。结论SLE患者血清Sclerostin、DKK-1表达水平升高,二者与SLE疾病严重程度有关,是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病严重程度具有较高的预测价值。

血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1、血管内皮生长因子A和生长分化因子15对早期肺癌的诊断价值研究

目的:探讨早期肺癌患者血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和生长分化因子15(GDF-15)的水平变化及诊断价值。方法:选取早期肺癌患者70例(肺癌组)、肺部良性疾病患者70例(肺良性病组)以及体检健康者70例(健康对照组),比较三组一般资料,以及血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15对早期肺癌的诊断价值,采用Pearson法分析肺癌组血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15的相关性。结果:三组性别、年龄及体重指数(BMI)比较差异无统计学意义(均P>0.05);肺癌组和肺良性病组血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平高于健康对照组,且肺癌组高于肺良性病组(均P<0.05);血清DKK-1、VEGF-A、GDF-15单项和三者联合诊断早期肺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.780、0.880、0.823、0.967,三项联合对早期肺癌的诊断价值更高;肺癌组DKK-1与VEGF-A、GDF-15呈正相关,VEGF-A与GDF-15呈正相关(r=0.666、0.669、0.858,均P<0.05)。结论:血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平在早期肺癌患者中升高,三者互呈正相关,可作为诊断早期肺癌的有效指标,且三者联合诊断价值更高。

Dickkopf-1调控Wnt通路在缺氧诱导的晶状体上皮细胞转分化中的作用

目的:探讨缺氧条件下Wnt/β-catenin通路在晶状体上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用,分析Dickkopf-1(DKK-1)的表达对晶状体上皮细胞EMT的影响。方法:将体外培养人晶状体上皮细胞(HLEB3细胞)分为正常氧培养组(加入含10%FBS的DMEM培养液)和缺氧培养组(加入含100μmol/L CoCl 2溶液的培养液进行缺氧处理6、12、24、48h)。利用免疫荧光染色法检测Wnt3a和DKK-1蛋白的表达及β-catenin蛋白的表达和定位;利用qRT-PCR法检测DKK-1 mRNA的表达。结果:免疫荧光染色结果显示,随着缺氧时间的延长,HLEB3细胞中Wnt3a和DKK-1蛋白表达水平明显上调,β-catenin蛋白在细胞核内积聚逐渐增多。qRT-PCR检测结果显示,与正常氧培养组相比较,缺氧培养6h组细胞中DKK-1 mRNA无显著差异(P>0.05),而缺氧培养12、24、48h组细胞中DKK-1 mRNA表达明显增加(P<0.001)。结论:缺氧可以激活晶状体上皮细胞Wnt/β-catenin通路,并诱导Dickkopf-1的表达,参与调控Wnt/β-catenin通路,影响EMT进程。

血清Sestrin2、Dickkopf-1与冠心病患者冠状动脉病变程度和不良心血管事件的关系

目的探讨血清Sestrin2、Dickkopf-1(DKK1)在冠心病患者冠状动脉病变程度以及不良心血管事件发生的关系。方法收集2019年1月1日至2022年3月31日鄂东医疗集团黄石市中心医院心血管科收治的153例冠心病患者作为冠心病组,年龄、性别相匹配的109例门诊体检者作为对照组。根据冠状动脉造影Gensini评分将冠心病组分为轻度病变组51例(Gensini评分≤40分)、中度病变组69例(Gensini评分41~79分)和重度病变组33例(Gensini评分≥80分)。检测血清Sestrin2、DKK1水平,出院随访不良心血管事件发生情况。结果冠心病组血清Sestrin2、DKK1水平高于对照组(t=21.075、33.941,P<0.05),重度病变组血清Sestrin2、DKK1水平高于中度病变组和轻度病变组(P<0.05)。Gensini积分、Sestrin2、DKK1是冠心病患者发生不良心血管事件的危险因素[OR(95%CI)=3.762(2.069~6.840)、1.669(1.198~2.324)、1.831(1.245~2.694),P<0.05]。联合Sestrin2、DKK1预测冠心病患者发生不良心血管事件的曲线下面积高于单独指标(Z=5.023、5.963,P<0.05)。结论冠心病患者血清Sestrin2、DKK1水平增高,且与冠状动脉病变严重程度以及不良心血管事件有关,两者联合时对冠心病患者不良心血管事件的发生有预测价值。

血清β2-MG、Cys-C、DKK1联合检测对多发性骨髓瘤患者预后的预测价值

目的:分析多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)、膀抑素C(Cys-C)、Dickkopf-1(DKK1)表达水平及对其预后的预测价值。方法:选取郑州市金水区总医院2019年6月—2023年6月收治的多发性骨髓瘤患者101例为研究组,另选取同期健康体检者76例为对照组。比较2组入院时血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平;分析血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平与多发性骨髓瘤患者Durie Salmon(D-S)分期、ISS分期的相关性;分析血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平联合检测对多发性骨髓瘤患者预后的预测价值。结果:入院时,研究组血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平分别为(8.31±0.81)mg/L、(1.71±0.31)mg/L、(8.61±1.86)ng/L,高于对照组的(1.53±0.57)mg/L、(0.72±0.17)mg/L、(2.76±1.41)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。D-S分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平分别为(8.78±1.88)mg/L、(1.92±0.57)mg/L、(9.13±1.77)ng/L,高于D-S分期Ⅰ~Ⅱ期患者的(7.56±1.57)mg/L、(1.37±0.36)mg/L、(7.78±1.59)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);ISS分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平分别为(9.32±1.67)mg/L、(2.56±0.73)mg/L、(9.33±1.11)ng/L,高于ISS分期Ⅰ~Ⅱ期患者的(7.62±1.54)mg/L、(1.20±0.43)mg/L、(8.12±1.71)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平与D-S分期、ISS分期均呈正相关(P<0.001)。治疗3个月后,治疗无效组血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平高于治疗有效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平联合检测预测多发性骨髓瘤患者预后的AUC、敏感度、特异度分别为0.822、83.91%、92.86%。结论:多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、Cys-C、DKK1处于较高水平,三者联合检测对多发性骨髓瘤患者的预后具有较好的预测价值,可作为判断疗效和预后的血清学指标。

2型糖尿病合并脑梗死患者血清FGF21、RAGE、DKK1表达情况及其意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死患者血清成纤维细胞生长因子(FGF)21、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及Dickkopf-1蛋白(DKK1)表达情况及其意义。方法前瞻性选取2021年6月至2023年6月于中部战区总医院治疗T2DM合并脑梗死患者300例纳入试验组,选择同期于本院接受治疗的T2DM患者300例纳入T2DM组,选择同期于本院进行体检的健康者300名纳入对照组。检测并比较3组血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平;分析血清FGF21、RAGE、DKK1对T2DM合并脑梗死的诊断价值;分析不同预后T2DM合并脑梗死患者临床资料和血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平;分析血清FGF21、RAGE、DKK1与T2DM合并脑梗死预后的相关性;采用多因素Logistic回归分析分析血清FGF21、RAGE、DKK1对T2DM合并脑梗死预后的预测价值。结果试验组血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平分别为(3.45±0.36)ng/L、(789.74±80.57)μg/mL、(98.76±9.92)ng/mL,均大于T2DM组[(2.68±0.29)ng/L、(578.06±59.84)μg/mL、(44.76±4.65)ng/mL]及对照组[(1.52±0.17)ng/L、(289.75±30.38)μg/mL、(24.95±2.64)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,血清FGF21、RAGE及DKK1联合诊断T2DM合并脑梗死的临床价值高于血清FGF21、RAGE及DKK1单一诊断的临床价值。预后不良患者和预后良好患者的性别构成比、年龄、体重指数、随机血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、FGF21、RAGE、DKK1分别为(8.42±0.86)%、(3.89±0.40)ng/L、(865.64±89.43)μg/mL、(125.64±14.26)ng/mL,均大于预后良好患者[(7.04±0.73)%、(3.11±0.33)ng/L、(735.08±75.07)μg/mL、(83.64±8.61)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关分析,血清FGF21、RAGE、DKK1与T2DM合并脑梗死预后均呈负相关(r=-0.624、-0.553、-0.726,P<0.05)。经Logistic回归分析,结果显示HbA1c、FGF21、RAGE、DKK1均为影响T2DM合并脑梗死预后的独立危险因素(P<0.05)。结论血清FGF21、RAGE、DKK1联合诊断T2DM合并脑梗死具有较高的诊断及预后价值,可将其应用于T2DM合并脑梗死患者的临床诊断及预后评价。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

冠心病患者血清Wnt-1、DKK-1水平及红细胞分布宽度的改变及其意义

目的探讨Wnt-1、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)与冠心病的相关性,并分析Wnt-1、DKK-1和RDW之间的内在联系及其对冠心病的联合诊断价值。方法选取行冠状动脉(简称冠脉)造影的住院患者188例,根据冠脉造影结果将其分为冠心病组(n=128)和非冠心病组(n=60)并收集临床资料,比较两组间的Wnt-1、DKK-1、RDW差异。结果冠心病组患者血清Wnt-1水平降低,而DKK-1、RDW升高,与非冠心病组相比差异均有统计学意义(P<0.05);冠心病组中的急性心肌梗死组(30例)、不稳定型心绞痛组(54例)和稳定型心绞痛组(44例)三个亚组间Wnt-1、DKK-1及RDW差异均无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析,Wnt-1、DKK-1、RDW的OR值分别为0.947、1.023、64.995。三者联合诊断冠心病的受试者工作特征曲线下面积为0.977(95%CI 0.958~0.997),敏感性为92.2%,特异性为96.7%。结论DKK-1、RDW可能为发生冠心病的独立危险因素,Wnt-1可能为发生冠心病的独立保护因素。Wnt-1、DKK-1、RDW三者联合高于上述任一指标单独对冠心病的诊断价值。

鳖甲煎丸对肝细胞癌中Wnt/β-catenin信号通路及抑制基因DKK-1、FrpHe表达的影响

目的通过研究鳖甲煎丸对肝细胞癌中Wnt信号通路及抑制基因DKK-1、FrpHe表达的影响,探讨其抗肝细胞癌转移侵袭的作用机制与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法 24只Wistar大鼠随机分为3组(8只/组),分别以临床剂量的20倍、10倍的鳖甲煎丸和生理盐水灌胃3 d,3 d后采血,离心,获取血清。分别将3组血清加入DMEM培养液中培养肝癌细胞HepG2,48 h后采用流式细胞术检测细胞中的β-catenin蛋白含量,qRT-PCR法检测DKK-1、FrpHe基因的表达情况,以进一步阐明药物的作用机制与Wnt/β-catenin信号通路的关系。结果流式细胞术结果:高剂量组和中剂量组含药血清均可显著降低细胞中β-catenin蛋白表达,且该作用与药物浓度有关。RT-PCR结果:高剂量组和中剂量组含药血清均可显著下调DKK-1基因的表达,且该作用与药物浓度有关。而高剂量组和中剂量组含药血清对FrpHe基因的表达影响不明显。结论鳖甲煎丸能显著抑制肝细胞癌的生长、粘附和转移,且这种抑制作用与显著降低肝癌细胞中β-catenin蛋白表达、显著下调DKK-1基因的表达,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路有关。

DKK-1和β-catenin在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的:探讨DKK-1(Dickkopf-1)和β-catenin在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测60例NSCLC组织中DKK-1和β-catenin表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果:在60例NSCLC病理组织中,DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为25.0%(15/60)和71.7%(43/60)。DKK-1的表达在肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移等方面有显著差异(P<0.05);β-catenin的表达在肿瘤的分化程度方面差异有统计学意义(P<0.05)。在NSCLC中DKK-1和β-catenin的表达存在关联性(P<0.05)。结论:DKK-1的表达缺失可能在NSCLC的发生、发展中发挥一定的作用,它对β-catenin的影响可能是其发挥作用的机制之一。

Wnt信号通路的组件蛋白DKK-1、β-链接素及周期素D1蛋白表达与胃癌的相关性

目的探讨Wnt信号通路中的组件蛋白DKK-1、β-catenin及周期素(Cyclin)D1在胃癌的发生、发展及转移的相互关系。方法采用免疫组织化学方法标记DKK-1、β-catenin及Cyclin D1蛋白在80例胃癌组织标本,10例正常胃组织中的表达情况。结果 1DKK-1在胃癌组织中的表达明显低于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织DKK-1较无转移病例阳性率低(P<0.05)。2β-catenin在胃癌组织中的阳性表达率明显高于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织β-catenin较无转移病例阳性率高(P<0.05)。3Cyclin D1在胃癌组织中的表达明显高于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织Cyclin D1较无转移病例阳性率较高(P<0.05)。4在胃癌组织中DKK-1与Cyclin D1呈负相关关系(r=-0.453,P<0.01),DKK-1与β-catenin呈负相关关系(r=-0.553,P<0.01),Cyclin D1与β-catenin呈正相关关系(r=0.562,P<0.05)。结论 Wnt信号通路中的组件蛋白DKK-1、β-catenin及Cyclin D1在胃癌的发生、发展及转移有一定的相互关系。

青娥丸对绝经后骨质疏松症患者β-catenin和DKK-1表达水平的影响

目的观察古方青娥丸对绝经后骨质疏松症患者血清β-链蛋白(β-catenin)和dickkopf-1(DKK-1)表达水平及骨矿密度(BMD)含量的影响,探讨该方治疗骨质疏松症的部分疗效机制。方法将80例绝经后骨质疏松患者随机分为治疗组及对照组,治疗组服用青娥丸(每次1丸,每日3次),对照组服用青娥丸模拟剂(每次1丸,每日3次),2组均治疗6个月。分别在治疗前、后检测患者BMD、血清β-catenin和DKK-1的表达水平。结果 2组治疗前后BMD无明显变化;治疗组血清β-catenin表达水平明显高于治疗前及对照组(P<0.05);DKK-1水平明显低于治疗前及对照组(P<0.05)。结论青娥丸能够维持绝经后骨质疏松患者的BMD,其部分疗效机制与其可增强患者β-catenin表达和抑制DKK-1水平有关。