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三人篮球DHO战术运用特征研究——以东京2020奥运会女子三人篮球4强赛为例
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作者 陈源玲 《体育科技文献通报》 2023年第1期38-41,78,共5页
运球手递手掩护(Dribble Hand Off,以下简称DHO)战术已成为三人篮球比赛中的主要战术。本研究从发动特征、配合特征及终结特征3个维度构建分析框架,并以此对东京2020奥运会女子三人篮球4强赛中DHO战术的运用特征进行分析,结果表明:(1)DH... 运球手递手掩护(Dribble Hand Off,以下简称DHO)战术已成为三人篮球比赛中的主要战术。本研究从发动特征、配合特征及终结特征3个维度构建分析框架,并以此对东京2020奥运会女子三人篮球4强赛中DHO战术的运用特征进行分析,结果表明:(1)DHO战术已成为各队主要战术,具备突然性强、延续性好、欺骗性强及得分效率高等优势;(2)DHO战术在比赛时间的各个阶段分布均匀,较多在进攻时间0-4秒时于侧高位和内高位发动,切入人直接上篮、切入人2分投篮、连续掩护、传切成为主要的得分方式,战术使用率、战术成功率、投篮命中率均较高;(3)针对DHO战术,各队采取了延误和影子防守等策略,DHO战术则借助连续掩护、加快配合速度及两名外线队员直接配合等进行应对。 展开更多
关键词 三人篮球 dho战术 运球手递手掩护 东京2020奥运会
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基于药效团模型的DHODH抑制剂构效关系研究 被引量:5
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作者 鲍红娟 唐亚林 +3 位作者 徐筱杰 向俊锋 郑智慧 路新华 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2010年第5期938-946,共9页
利用药效团模型研究二氢乳清酸脱氢酶(Dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)抑制剂的构效关系,为DHODH抑制剂的虚拟筛选提供新的方法.以31个具有DHODH抑制活性的化合物为训练集化合物,半数抑制浓度(IC50)范围为7~63000 nmol/L,利用C... 利用药效团模型研究二氢乳清酸脱氢酶(Dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)抑制剂的构效关系,为DHODH抑制剂的虚拟筛选提供新的方法.以31个具有DHODH抑制活性的化合物为训练集化合物,半数抑制浓度(IC50)范围为7~63000 nmol/L,利用Catalyst/HypoGen算法构建DHODH抑制剂药效团模型,通过对训练集化合物多个构象进行叠合,提取药效团特征及三维空间限制构建药效团模型.利用基于CatScramble的交叉验证方法及评价模型对已知活性化合物的活性预测能力,确定较优药效团模型.模型包含1个氢键受体、3个疏水中心,表征了受体配体相互作用时可能发生的氢键相互作用、疏水相互作用和π-π相互作用,4个药效特征在三维空间的排列概括了DHODH抑制剂产生活性的结构特点.所得较优模型对训练集化合物及测试集化合物的计算活性值与实验活性值的相关系数分别为0.8405和0.8788.利用药效团模型对来源于微生物的系列化合物进行虚拟筛选,筛选出59个预测活性较好的化合物,可作为进一步药物研发的候选化合物. 展开更多
关键词 dhoDH抑制剂 构效关系 药效团模型 虚拟筛选
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二氢乳清酸脱氢酶在恶性肿瘤进展中的作用机制研究进展
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作者 车鑫 胡震 +1 位作者 王永刚 李耀平 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第3期216-219,共4页
二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性... 二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性肿瘤进展的内在作用机制,包括其在嘧啶从头合成、氧化磷酸化及铁死亡等方面的重要作用,为DHODH作为恶性肿瘤临床治疗的潜在靶点提供依据。 展开更多
关键词 二氢乳清酸脱氢酶 恶性肿瘤 嘧啶从头合成 氧化磷酸化 铁死亡 dhoDH抑制剂
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二氢乳清酸脱氢酶抑制剂ASLAN003抗戊型肝炎病毒的研究
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作者 刘丹 张继凯 +2 位作者 丁晓慧 郭虹波 王文世 《动物医学进展》 北大核心 2024年第2期70-74,共5页
研究二氢乳清酸脱氢酶抑制剂ASLAN003对戊型肝炎病毒(HEV)复制的影响,为抗HEV治疗提供新型候选药物。用带有高斯荧光素酶的HEV复制子模型研究ASLAN003是否具有抗HEV作用,实时荧光定量PCR和间接免疫荧光检测ASLAN003对HEV RNA复制以及衣... 研究二氢乳清酸脱氢酶抑制剂ASLAN003对戊型肝炎病毒(HEV)复制的影响,为抗HEV治疗提供新型候选药物。用带有高斯荧光素酶的HEV复制子模型研究ASLAN003是否具有抗HEV作用,实时荧光定量PCR和间接免疫荧光检测ASLAN003对HEV RNA复制以及衣壳蛋白表达的抑制作用,细胞毒性试验和间接免疫荧光计算ASLAN003的半数毒性浓度(CC_(50))和半数抑制浓度(IC_(50))。结果表明,ASLAN003在0.2~50μmol/L浓度范围内能显著抑制HEV复制子在HEK 293T和Huh7细胞内的复制;ASLAN003在1μmol/L浓度能有效抑制HEV RNA复制,使其下降50%;在0.4μmol/L的浓度能够显著抑制衣壳蛋白ORF2的表达。通过对ASLAN003的细胞毒性和抑制HEV效果进行研究发现,其CC_(50)为294μmol/L,而IC_(50)为0.231μmol/L。说明ASLAN003能够有效抑制HEV复制,提示其可作为潜在抗病毒药物。 展开更多
关键词 戊型肝炎病毒 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 病毒复制 抗病毒药物
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人类DHODH 19C>A基因多态性对来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效影响 被引量:1
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作者 杨群智 张舸 和晶 《医学研究杂志》 2018年第3期134-137,共4页
目的来氟米特(LEF)是一种改善病情的抗风湿药物(DMARDs)。其代谢产物A771726具有抑制二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)的作用,本研究目的是观察DHODH(rs3213422)19C>A基因多态性对LEF治疗类风湿关节炎(RA)疗效... 目的来氟米特(LEF)是一种改善病情的抗风湿药物(DMARDs)。其代谢产物A771726具有抑制二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)的作用,本研究目的是观察DHODH(rs3213422)19C>A基因多态性对LEF治疗类风湿关节炎(RA)疗效的影响。方法本研究包括105例RA患者,口服来氟米特20mg/d治疗。3个月及6个月后,评价患者是否达到ACR20及ACR50缓解标准。并行DHODH(rs3213422)19C>A基因多态性检测,观察不同基因类型患者病情改善情况。结果 LEF治疗RA,3个月时ACR20总体缓解率:C等位基因为70.0%,A等位基因为51.7%,两者比较差异有统计学意义(P=0.012);ACR50总体缓解率:C等位基因为38.0%,A等位基因为28.3%,两者比较差异无统计学意义(P=0.185)。治疗6个月时,ACR20总体缓解率:C等位基因为84.7%,A等位基因为61.7%。两者比较差异有统计学意义(P=0.006);ACR50总体缓解率:C等位基因为60.7%,A等位基因率为38.3%,两者比较差异有统计学意义(P=0.039)。结论 LEF治疗RA患者ACR20及ACR50缓解率,随治疗时间的延长而增加。DHODH(19C>A)的基因多态性与LEF治疗RA的临床疗效有一定相关性。携带C等位基因的患者应用LEF治疗的效果优于携带A等位基因的患者,两者之间的差异随治疗时间的延长逐渐增加。 展开更多
关键词 基因多态性 来氟米特 二氢乳清酸脱氢酶
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线粒体在铁死亡中的形态特征和作用 被引量:4
6
作者 刘磊 贾少晗 于鹏 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期769-777,共9页
铁死亡是铁依赖性的脂质过氧化作用驱动的一种独特的细胞死亡方式。与细胞凋亡、自噬性程序性细胞死亡和细胞焦亡等细胞死亡方式不同,铁死亡的主要特征是线粒体形态的改变,包括线粒体膜变得致密并伴随体积变小,以及外膜破裂和线粒体嵴... 铁死亡是铁依赖性的脂质过氧化作用驱动的一种独特的细胞死亡方式。与细胞凋亡、自噬性程序性细胞死亡和细胞焦亡等细胞死亡方式不同,铁死亡的主要特征是线粒体形态的改变,包括线粒体膜变得致密并伴随体积变小,以及外膜破裂和线粒体嵴的减少或消失。线粒体作为细胞代谢的核心,是铁代谢、脂质代谢和能量代谢中的重要细胞器。但是,线粒体如何参与铁死亡并在其进程中发挥怎样的作用仍存在争议。本文综述了现有对铁死亡发生和防御机制的认识,并且对线粒体在铁死亡进程中的促进和抑制作用进行了描述和分析,包括线粒体三羧酸循环和糖酵解、线粒体活性氧、线粒体脂质代谢对铁死亡的积极驱动过程,以及通过线粒体铁蛋白、线粒体二氢乳酸脱氢酶等分子对线粒体脂质过氧化物解毒并抑制铁死亡的作用机制。最后补充说明了其他涉及铁死亡的线粒体分子调控机制。本文通过综述线粒体在铁死亡进程中的最新研究进展,旨在对深入了解铁死亡中线粒体的功能及其对铁死亡发生发展的作用机制,为细胞生物学基础研究及临床相关疾病的研究提供理论依据和参考。 展开更多
关键词 铁死亡 能量代谢 脂质过氧化 二氢乳酸脱氢酶 还原型辅酶Q
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外源茉莉酸对三七根系代谢物的影响及关键代谢物诱导三七抗病性分析
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作者 王正平 罗丽芬 +3 位作者 张林 段生双 朱书生 杨敏 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1676-1688,共13页
【目的】揭示叶部喷施茉莉酸(Jasmonic acid,JA)诱导三七根系的代谢变化,明确显著变化的代谢物,为三七病害的生物防治提供理论基础。【方法】以三七为试验材料,在叶部接种黑斑病菌(Alternaria panax)菌株SL17,于接种4和8 d时测定三七植... 【目的】揭示叶部喷施茉莉酸(Jasmonic acid,JA)诱导三七根系的代谢变化,明确显著变化的代谢物,为三七病害的生物防治提供理论基础。【方法】以三七为试验材料,在叶部接种黑斑病菌(Alternaria panax)菌株SL17,于接种4和8 d时测定三七植株内源JA含量;于三七叶片外源喷施不同浓度的JA后,利用气相色谱—质谱联用仪(GC-MS)分析三七根系代谢物变化,并检测显著变化代谢物对主要根腐病菌的抑制活性及其灌根后诱导三七叶部抗黑斑病的效果。【结果】叶部接种黑斑病菌4 d时,三七叶部JA和茉莉酸亮氨酸螯合物(JA-ile)的含量增加而在根系减少;接种8 d时,叶部JA含量显著增加(P<0.05,下同),而根系中2种物质的含量均极显著增加(P<0.01)。外源喷施不同浓度JA后三七根系代谢变化测定结果显示,三七根系中共检测出125种代谢物,主要分为有机酸类、氨基酸类、酯类、糖类、胺类、核苷酸及其衍生物和酮类等,其中有机酸类、氨基酸类和糖类是根系代谢物中的主要成分。与对照相比,叶部施用JA后三七根系中的草酸和氢化乳清酸含量显著增加。进一步测定显著变化的差异代谢物功能发现,草酸和氢化乳清酸对三七主要根腐病菌具有一定的抑制活性,其中氢化乳清酸在浓度为0.001μg/mL时对茄腐镰刀菌(Fusarium solani)菌株F3和锈腐病菌(Ilyonectria destructans)菌株RS6的抑制效果最佳,浓度为0.010μg/mL时对锈腐病菌菌株RS8的抑制效果最佳,浓度为0.100μg/mL时对恶疫霉(Phytophthora cactorum)菌株D-6的抑制效果最佳;草酸浓度为0.001μg/mL时对菌株F3的抑制效果最佳,浓度为10.000μg/mL时对菌株D-6的抑制效果最佳;草酸和氢化乳清酸灌根后还能明显减小三七叶部黑斑病的病斑面积,且均在浓度10.000μg/mL时诱导抗病效果最佳。【结论】外源喷施JA可改变三七根系代谢,促进氢化乳清酸和草酸的积累,进而增强三七对黑斑病的抗性,并对三七主要根腐病菌具有一定的抑制活性。 展开更多
关键词 三七 黑斑病菌 茉莉酸 氢化乳清酸 草酸 抗病性
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玉竹中高异黄酮类化合物生物活性研究 被引量:8
8
作者 李丽红 任风芝 +3 位作者 郑智慧 陈书红 高月麒 朱秀良 《河北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2012年第5期509-511,共3页
采用四唑盐(MTT)比色法、白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型及二氢乳清酸脱氢酶抑制剂筛选模型对从玉竹中分离出的4个高异黄酮类化合物进行生物活性评价,探讨化合物结构与其活性之间的构效关系.高异黄酮类化合物1~4对肿瘤细胞K562,A549和... 采用四唑盐(MTT)比色法、白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型及二氢乳清酸脱氢酶抑制剂筛选模型对从玉竹中分离出的4个高异黄酮类化合物进行生物活性评价,探讨化合物结构与其活性之间的构效关系.高异黄酮类化合物1~4对肿瘤细胞K562,A549和HCT-15具有细胞毒性,IC50为7~35μg/mL;化合物1~4对人白细胞弹性蛋白酶有抑制作用,IC50分别为13.1,70.4,13.8,55.2μg/mL;化合物2,4对二氢乳清酸脱氢酶有一定的抑制作用,IC50分别为10.0,11.1μg/mL.高异黄酮类化合物的生物活性与其取代基的类型及位置有关. 展开更多
关键词 玉竹 高异黄酮类化合物 抗肿瘤活性 人白细胞弹性蛋白酶 二氢乳清酸脱氢酶
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低浓度强心甙对豚鼠心室肌细胞Na^+/K^+泵电流的激活作用 被引量:2
9
作者 尹京湘 王永利 +2 位作者 李清 丁延峰 苏素文 《心脏杂志》 CAS 2003年第4期300-302,共3页
目的 :解释治疗水平 (低浓度 )强心甙的正性肌力作用。方法 :用全细胞膜片钳技术 ,在分离的豚鼠心室肌细胞观察到双氢哇巴因 (DHO)对 Na+/ K+泵电流 (Ip )的激活作用。结果 :DHO在 10 - 8~ 10 - 1 0 m ol· L- 1范围内可增加外向... 目的 :解释治疗水平 (低浓度 )强心甙的正性肌力作用。方法 :用全细胞膜片钳技术 ,在分离的豚鼠心室肌细胞观察到双氢哇巴因 (DHO)对 Na+/ K+泵电流 (Ip )的激活作用。结果 :DHO在 10 - 8~ 10 - 1 0 m ol· L- 1范围内可增加外向电流。当从细胞外液去除 K+或从电极内液去除 Na+或胞内应用 vanadate抑制了 Ip后 ,外向电流消失。结论 :DHO可使 Na+/ K+泵兴奋 ,产生了外向泵电流。Ip激活是低浓度强心甙对心脏 Na+/ K+泵的直接作用。 展开更多
关键词 双氢哇巴因(dho) 钠/钾泵电流 豚鼠心肌细胞 膜片钳术 全细胞
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低浓度双氢哇巴因对豚鼠心室肌细胞内游离钙浓度的影响(英文) 被引量:9
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作者 尹京湘 王永利 +2 位作者 李清 尚忠林 苏素文 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期385-389,共5页
用激光共聚焦显微镜检查研究低浓度双氢哇巴因 (DHO)对豚鼠心室肌细胞内钙浓度 ([Ca2 + ]i)的影响。DHO 1fmol/L~ 1mmol/L可增加心室肌细胞的 [Ca2 + ]i,尤其以 10 pmol/LDHO为显著。Nisoldipine、EG TA或TTX可分别部分抑制 10 pmol/L... 用激光共聚焦显微镜检查研究低浓度双氢哇巴因 (DHO)对豚鼠心室肌细胞内钙浓度 ([Ca2 + ]i)的影响。DHO 1fmol/L~ 1mmol/L可增加心室肌细胞的 [Ca2 + ]i,尤其以 10 pmol/LDHO为显著。Nisoldipine、EG TA或TTX可分别部分抑制 10 pmol/LDHO的作用。去除胞外K+ 和Na+ 后 ,上述作用仍存在。以上结果表明 ,低浓度DHO可通过激活钙通道和TTX敏感的钠通道 ,或许还可直接促进胞内钙释放来增加 [Ca2 + ]i,并有不依赖Na+ /K+ 泵而升高 [Ca2 + 展开更多
关键词 低浓度双氢哇巴因 豚鼠 心室肌细胞 游离钙浓度
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柔嫩艾美耳球虫二氢乳清酸脱氢酶基因注释、克隆与原核表达 被引量:1
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作者 陈佳 戚南山 +5 位作者 廖申权 吴彩艳 吕敏娜 李娟 吴玄光 孙铭飞 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第7期35-38,共4页
二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是催化嘧啶从头合成途径中的关键酶,由于顶复门原虫等低等生物与其宿主的DHODH在分子结构上的差异,可以作为研发新型抗顶复门原虫药物的靶标而成为研究的热点。本研究利用电子克隆策略,以疟原虫DHODH氨基酸基因... 二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是催化嘧啶从头合成途径中的关键酶,由于顶复门原虫等低等生物与其宿主的DHODH在分子结构上的差异,可以作为研发新型抗顶复门原虫药物的靶标而成为研究的热点。本研究利用电子克隆策略,以疟原虫DHODH氨基酸基因序列为信息探针,搜索球虫基因库(www.sanger.ac.uk/projects/E-tenella/),拼接注释了柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)DHODH的基因序列,以E.tenella广东株第2代裂殖子总RNA为模板,利用RT-PCR技术扩增获得EtDHODH ORF基因序列。构建重组表达载体pColdⅠ-EtDHODH,进行原核表达。测序结果显示,EtDHODH的基因大小为1 254bp,SDS-PAGE鉴定结果表明,目的蛋白约45ku。本研究重组表达并纯化了EtDHODH基因,为建立以EtDHODH为靶点的抗球虫药物筛选奠定了基础。 展开更多
关键词 柔嫩艾美耳球虫 二氢乳清酸脱氢酶 电子克隆 原核表达
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虎杖中二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的虚拟筛选 被引量:1
12
作者 张明波 张蕾 +2 位作者 黄婷 栾泽柱 郭晏华 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第11期2326-2327,共2页
目的:从中药虎杖中筛选二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。方法:利用Autodock Tool软件,将二氢乳清酸脱氢酶与虎杖中48个化合物进行对接。结果:虎杖中的大黄素-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D... 目的:从中药虎杖中筛选二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。方法:利用Autodock Tool软件,将二氢乳清酸脱氢酶与虎杖中48个化合物进行对接。结果:虎杖中的大黄素-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-葡萄糖苷等6个成分对二氢乳清酸脱氢酶具有较强的抑制作用。结论:虎杖可能通过抑制二氢乳清酸脱氢酶发挥抗肿瘤和抗免疫作用。 展开更多
关键词 虎杖 二氢乳清酸脱氢酶 虚拟筛选 抗肿瘤
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哺乳动物细胞中所得多肽复合酶CAD催化反应产物的HPLC分析
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作者 王来来 胡霄雪 +3 位作者 辛嘉英 崔俊儒 李树本 朱利民 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第5期788-792,共5页
本研究报道了以150 mm×4.6 mmI.D.Zorbax为色谱柱,10 mmol@L-1KH2PO4和500mmol@L-1KH2PO4水溶液为洗脱液,梯度程序为0~5 min(φ=1,体积分数)10 mmol@L-1KH2PO4溶液,5~50min由(φ=1)10 mmol@L-1KH2PO4溶液转换到(φ=1)500mmol@L-1... 本研究报道了以150 mm×4.6 mmI.D.Zorbax为色谱柱,10 mmol@L-1KH2PO4和500mmol@L-1KH2PO4水溶液为洗脱液,梯度程序为0~5 min(φ=1,体积分数)10 mmol@L-1KH2PO4溶液,5~50min由(φ=1)10 mmol@L-1KH2PO4溶液转换到(φ=1)500mmol@L-1KH2PO4溶液时,高效液相色谱分离了哺乳动物细胞中所得多肽复合酶CAD催化反应混合物三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和二氢乳清酸(DHO),确定了ATP,ADP和DHO的出峰顺序,制作了工作曲线,确定了催化反应混合物中ATP,ADP和DHO的相应浓度. 展开更多
关键词 多肽复合酶 CAD 催化反应产物 分析 核苷酸 三磷酸腺苷 二磷酸腺苷 二氢乳清酸 高效液相色谱
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琥珀酸/GPR91通过DHODH/CoQ10促血管内皮细胞线粒体损伤
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作者 秦文华 袁楚楚 +2 位作者 孙玉慧 余博 危当恒 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第6期466-472,共7页
[目的]探讨琥珀酸/G蛋白偶联受体91(GPR91)对血管内皮细胞线粒体的影响及其调节机制。[方法]采用透射电镜、Western blot、荧光显微镜观察琥珀酸类似物琥珀酸二乙酯(DS)、GPR91激动剂及抑制剂对血管内皮细胞线粒体形态、嵴、嵴稳态相关... [目的]探讨琥珀酸/G蛋白偶联受体91(GPR91)对血管内皮细胞线粒体的影响及其调节机制。[方法]采用透射电镜、Western blot、荧光显微镜观察琥珀酸类似物琥珀酸二乙酯(DS)、GPR91激动剂及抑制剂对血管内皮细胞线粒体形态、嵴、嵴稳态相关蛋白、活性氧(ROS)含量、Ca^(2+)浓度、膜电位、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)表达以及氧化型辅酶Q10(CoQ10)的影响;荧光探针法观察DHODH抑制剂以及氧化型CoQ10对血管内皮细胞ROS含量、Ca^(2+)浓度的影响。[结果]DS处理后,血管内皮细胞线粒体固缩、体积变小、双层膜电子密度增加、嵴数量减少,嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调23%,ROS含量升高,Ca^(2+)浓度增加,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);GPR91激动剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调31%,ROS含量升高27%,钙离子浓度升高36%,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);GPR91抑制剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60上调22%,ATP5I上调40%,ROS含量降低41%,Ca^(2+)浓度降低67%,线粒体膜电位恢复正常(P<0.05或P<0.01)。DS处理后,DHODH的表达下调43%,氧化型CoQ10的含量增加120%(P<0.05或P<0.01);GPR91激动剂处理后,DHODH的表达下调22%,氧化型CoQ10的含量增加36%(P<0.05或P<0.01);GPR91抑制剂处理后,DHODH的表达上调40%,氧化型CoQ10的含量降低39%(P<0.01);DHODH抑制剂处理后,ROS含量增加20%,Ca^(2+)浓度增加28%,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);外源加入氧化型CoQ10处理后,ROS含量降低30%,Ca^(2+)浓度降低20%(P<0.05或P<0.01)。[结论]琥珀酸/GPR91可能通过影响线粒体嵴稳态下调DHODH的表达进而抑制氧化型CoQ10还原,导致线粒体损伤。 展开更多
关键词 琥珀酸 G蛋白偶联受体91 二氢乳清酸脱氢酶 辅酶Q10 线粒体嵴 线粒体损伤
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多发性硬化症的治疗新药——特立氟胺 被引量:4
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作者 徐鲁杰 鲜文颖 邵华 《药学与临床研究》 2014年第2期158-162,共5页
特立氟胺是一种二氢乳清酸脱氢酶抑制剂,具有免疫调节作用,能抑制实验性变态反应性脑脊髓炎。2012年9月12日FDA批准口服药物特立氟胺用于治疗成人复发型多发性硬化症。本综述主要介绍其药物作用机制,药物代谢动力学、疗效、安全性及临... 特立氟胺是一种二氢乳清酸脱氢酶抑制剂,具有免疫调节作用,能抑制实验性变态反应性脑脊髓炎。2012年9月12日FDA批准口服药物特立氟胺用于治疗成人复发型多发性硬化症。本综述主要介绍其药物作用机制,药物代谢动力学、疗效、安全性及临床研究进展。 展开更多
关键词 特立氟胺 多发性硬化症 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂
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二氢乳清酸脱氢酶靶向抗疟药研究进展 被引量:1
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作者 赵彩亮 兰晶 +1 位作者 贝祝春 杨恒林 《生物技术通讯》 CAS 2013年第1期124-129,共6页
疟疾是全球危害最严重的传染性疾病之一,尤其是在非洲,发病率与死亡率仍居高不下。抗药性的出现和发展使大多数现有抗疟药在临床上失去了效用,研究和开发新型抗疟药已成为当前疟疾防治研究的迫切需求。随着恶性疟原虫基因组测序的完成... 疟疾是全球危害最严重的传染性疾病之一,尤其是在非洲,发病率与死亡率仍居高不下。抗药性的出现和发展使大多数现有抗疟药在临床上失去了效用,研究和开发新型抗疟药已成为当前疟疾防治研究的迫切需求。随着恶性疟原虫基因组测序的完成和对疟原虫生物学认知的不断深入,寻找抗疟新靶点的研究得以快速发展。嘧啶生物合成途径是经临床确证有效的抗疟靶点的典范。我们简要综述了近年来以恶性疟原虫嘧啶从头合成途径第四步关键酶——二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)为靶点的抗疟新药研究。高通量筛选、药物化学等研究已获得若干对恶性疟原虫DHODH有选择性抑制作用的化合物结构,其中有些在恶性疟原虫体外培养试验中表现出了较强的抗疟作用,且其酶抑制活性与抗疟活性间具有良好的相关性。通过三唑并嘧啶类系列先导化合物的优化研究,已获得了具有良好代谢稳定性、对鼠疟模型有效的类似物。已有大量研究表明DHODH靶向抗疟药的研发具有广阔前景。 展开更多
关键词 疟疾 疟原虫 嘧啶生物合成 二氢乳清酸脱氢酶 药物发现
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拟轮枝镰孢二氢乳清酸氧化酶对伏马毒素合成的影响 被引量:1
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作者 李绍宽 刘静 +4 位作者 赵楠 庞民好 唐博文 赵斌 刘颖超 《河南农业科学》 北大核心 2022年第3期95-103,共9页
拟轮枝镰孢(Fusarium verticillioides)是玉米穗腐病的主要病原菌之一,其产生的伏马毒素是一种有毒次级代谢产物,严重降低玉米品质,威胁食品安全。DHOD基因编码二氢乳清酸氧化酶(DHOD),主要通过参与生命体中的嘧啶合成途径来影响机体的... 拟轮枝镰孢(Fusarium verticillioides)是玉米穗腐病的主要病原菌之一,其产生的伏马毒素是一种有毒次级代谢产物,严重降低玉米品质,威胁食品安全。DHOD基因编码二氢乳清酸氧化酶(DHOD),主要通过参与生命体中的嘧啶合成途径来影响机体的DNA、RNA合成,进而调控次生物质代谢等过程。为明确DHOD基因在拟轮枝镰孢伏马毒素生物合成中的作用,首先分析拟轮枝镰孢DHOD的系统发育关系,然后通过同源重组法创制拟轮枝镰孢DHOD基因敲除突变体,采用高效液相色谱法(HPLC)检测拟轮枝镰孢野生型与DHOD基因敲除突变体伏马毒素产生量的差异,并利用RT-qPCR技术分析DHOD基因及伏马毒素合成相关基因的表达量。系统发育分析及序列同源比对结果表明,DHOD基因在镰孢菌中较保守;PCR和RT-qPCR分析表明,采用同源重组法获得了拟轮枝镰孢DHOD基因敲除突变体;HPLC分析显示,DHOD基因敲除突变体的毒素产量较野生型显著下降88.32%~93.56%;RT-qPCR检测结果表明,拟轮枝镰孢DHOD基因敲除突变体中fum1、fum6、fum8和fum13基因表达量较野生型均显著下降。综上所述,拟轮枝镰孢中DHOD基因表达量与伏马毒素的产量呈正相关。 展开更多
关键词 拟轮枝镰孢 二氢乳清酸氧化酶 伏马毒素 同源重组 基因表达 玉米穗腐病
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HPLC法测定L-氢化乳清酸中异构体的含量
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作者 李音卓 江竹莲 +1 位作者 徐翠玲 王建西 《淮海工学院学报(自然科学版)》 CAS 2017年第4期31-33,共3页
建立了高效液相色谱法测定L-氢化乳清酸中异构体的含量.色谱柱为CHIRALPAK QDAX(4.6mm×150mm,5μm),以甲醇—乙腈—乙酸—三乙胺(体积比50∶50∶2∶0.2)为流动相,检测波长为245nm,流速为0.5mL/min,柱温为25℃.该方法经过专属性、... 建立了高效液相色谱法测定L-氢化乳清酸中异构体的含量.色谱柱为CHIRALPAK QDAX(4.6mm×150mm,5μm),以甲醇—乙腈—乙酸—三乙胺(体积比50∶50∶2∶0.2)为流动相,检测波长为245nm,流速为0.5mL/min,柱温为25℃.该方法经过专属性、检测限、重复性、耐用性和待测溶液稳定性的验证,测定结果表明,L-氢化乳清酸及异构体在此条件下能够良好分离,分离度为3.0;异构体检测限为质量浓度0.7μg/mL;待测溶液室温放置24h内稳定.该方法可成功用于L-氢化乳清酸及异构体的分离,且异构体的含量测定结果准确、可靠. 展开更多
关键词 L-氢化乳清酸 异构体 高效液相色谱法
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The OsDHODH1 Gene is Involved in Salt and Drought Tolerance in Rice 被引量:10
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作者 Wen-Ying Liu Mei-Mei Wang Ji Huang Hai-Juan Tang Hong-Xia Lan Hong-Sheng Zhang 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2009年第9期825-833,共9页
In the present paper, we identified and cloned OsDHODH1 encoding a putative cytosolic dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) in rice. Expression analysis indicated that OsDHODH1 is upregulated by salt, drought and exo... In the present paper, we identified and cloned OsDHODH1 encoding a putative cytosolic dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) in rice. Expression analysis indicated that OsDHODH1 is upregulated by salt, drought and exogenous abscisic acid (ABA), but not by cold. By prokaryotic expression, we determined the enzymatic activity of OsDHODH1 and found that overproduction of OsDHODH1 significantly improved the tolerance of Escherichia coil cells to salt and osmotic stresses. Overexpression of the OsDHODH1 gene in rice increased the DHODH activity and enhanced plant tolerance to salt and drought stresses as compared with wild type and OsDHODHl-antisense transgenic plants. Our findings reveal, for the first time, that cytosolic dihydroorotate dehydrogenase is involved in plant stress response and that OsDHODH1 could be used in engineering crop plants with enhanced tolerance to salt and drought. 展开更多
关键词 abiotic stress dihydroorotate dehydrogenase RICE transgene.
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DHODH缺失对线粒体功能和成骨细胞分化成熟影响的研究
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作者 方静娴 钱虹 +1 位作者 刘河娣 唐翔 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第10期1312-1314,共3页
目的探讨二氧乳清酸脱氢酶(DHODH)缺失对线粒体功能和成骨细胞分化成熟的影响。方法通过特异性小干扰RNA(siRNA)技术抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞中DHODH表达后,观察细胞增殖、三磷酸腺苷(ATP)产量及骨发育相关基因表达水... 目的探讨二氧乳清酸脱氢酶(DHODH)缺失对线粒体功能和成骨细胞分化成熟的影响。方法通过特异性小干扰RNA(siRNA)技术抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞中DHODH表达后,观察细胞增殖、三磷酸腺苷(ATP)产量及骨发育相关基因表达水平。结果特异性siRNAs降低DHODH表达后,细胞增殖受抑制、细胞周期停滞于G_1/S期。全细胞ATP产量,特别是线粒体来源的ATP减少。与对照组相比,DHODH抑制组中Runt相关转录因子2(Runx2)及骨钙素(Ocn)的mRNAs表达量降低。结论抑制DHODH蛋白影响成骨细胞的分化与成熟。成骨细胞中线粒体功能异常可能是导致米勒综合征骨发育异常的原因之一。 展开更多
关键词 二氢乳清酸脱氢酶 线粒体 成骨细胞 米勒综合征
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