基于他克林的脑靶向化学传输系统设计合成与体外释药研究

目的以他克林(Terrine,THA)为母药,合成具备脑靶向性的化学传输系统(CDs)。方法选用溴乙酰氯与THA共价连接,再与烟酰肼烷基化后,用溴乙酸乙酯与其形成季铵盐,最后将其还原成二氢吡啶载体介导的前体药物。结果制备所得的化合物经1HNMR、MS进行结构表征,确认为目标化合物(TM)。TM脂溶性Rm值由THA的1.75提高至2.87。体外12h母药累积释放量达到81.8%。结论新型二氢吡啶载体介导的前体药物较THA更易于穿透BBB。药物体外释放研究预示TM在脑组织可缓慢释放出母药,平稳地发挥药效。

二氢吡啶载体介导的他克林前体药物合成及靶向性研究

目的:合成以他克林(THA)为原药的化学传输系统,证实其有脑靶向性。方法:将THA与氯乙酰氯连接,再与烟酰胺成季胺盐,最后将其还原成二氢吡啶载体介导的前体药物。结果:用NMR,MS等方法对前药进行结构表征鉴定。前药分子脂溶性比THA大,体内外实验各组织药物浓度监测显示脑组织匀浆浓度高于其他组织匀浆。结论:合成的二氢吡啶载体介导的前体药物脑内药物浓度高于外周,预示着有良好的脑靶向性。