地红霉素肠溶片释放度检测不确定度评定

目的评定硫酸显色法测定地红霉素肠溶片释放度的不确定度。方法〖HT6K根据JJF1059.1-2017《测量不确定的评定与表达》,建立了硫酸显色法检测地红霉素肠溶片释放度的数学模型,得到测定结果的不确定度报告。结果本实验的检测不确定度结果可表示为Q±3.52%,κ=2,测量不确度的主要来源为重复测量引入的不确定度。结论通过不确定度分析评定,该方法适用于地红霉素肠溶片释放度的不确定度分析。

红霉素环11,12-碳酸酯的体外抗菌活性研究

目的 评价红霉素环 11,12 -碳酸酯的体外抗菌活性。方法 采用琼脂平皿二倍稀释法测定国产和进口红霉素环 11,12 -碳酸酯对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,并与红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素进行了比较。结果 国产和进口红霉素环 11,12 -碳酸酯对 5 79株临床分离菌的抗菌活性相近 ,对革兰氏阳性菌和厌氧菌的抗菌活性比红霉素强 2～ 8倍 ,优于罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素 ,但对革兰氏阴性菌的抗菌活性稍弱于阿奇霉素。红霉素环 11,12 -碳酸酯对金葡菌显示抑菌作用 ,对化脓链球菌在 2～ 4倍 MIC浓度时显示杀菌作用 ;红霉素环 11,12 -碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性随着 p H的增加而增强 ,接种量和血清浓度对国产红霉素环 11,12 -碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性无明显影响。结论 红霉素环 11,12 -碳酸酯具有较强的体外抗菌活性 ,国产红霉素环 11,12 -碳酸酯抗菌活性与进口相近 ,优于红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素。

地红霉素与头孢克肟治疗慢性鼻-鼻窦炎的疗效和安全性比较

目的:比较地红霉素与头孢克肟治疗慢性鼻-鼻窦炎(CRS)的疗效和安全性。方法:149例CRS患者随机分为对照组(77例)和观察组(72例)。对照组患者给予头孢克肟分散片0.2 g,口服,每日2次,连用2周。观察组患者给予地红霉素肠溶片0.25 g,口服,每日1次,连用2周。观察两组患者的临床疗效、治疗前后体征与症状评分及不良反应发生情况。结果:观察组失访5例,对照组失访4例。两组患者总有效率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者体征与症状评分均显著低于同组治疗前,且观察组低显著于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 :地红霉素与头孢克肟治疗CRS的疗效和安全性均相当,但地红霉素在改善患者临床症状方面优于头孢克肟。

地红霉素的合成

以红霉素 A为原料 ,与水合肼缩合后 ,经重氮化 /硼氢化钠还原制得 (9S) -红霉胺 ,再与 2 - (2 -甲氧乙氧基 )乙醛缩合 ,精制后得到地红霉素 ,总收率 37%。本制备工艺立体选择性高、反应条件温和。

首批地红霉素国家标准品的建立

地红霉素属国家二类新药 ,为满足地红霉素质量控制之需要 ,我们参照 WHO基准品的建立指导原则 ,定义“1mg地红霉素 (C42 H78N2 O1 4 ) =10 0 0地红霉素单位 (u)”。采用正反高效液相色谱法 ,首先确定地红霉素的化学纯度 ,再根据地红霉素的效价定义 ,确定地红霉素的效价。

高效液相色谱-质谱联用测定人血清地红霉胺浓度及其药动学研究

进行高效液相色谱 -质谱联用测定人血清中地红霉胺浓度的方法学及其药动学研究。血清样品经0 1mol·L-1氢氧化钠溶液 0 .1ml碱化 ,乙酸乙酯提取 ,采用HypersilODS2色谱柱 ;乙腈∶甲醇∶水 (6 2∶30∶8,V V V)流动相 ;流速为 1.0ml·min-1。质谱条件为AP -ESI离子源 ,正离子模式 ,电喷雾电压 35psig ,干燥气 (N2 )流速 10.0L·min-1,干燥气温度 32 0℃ ,毛细管电压 4 0 0 0V ,碎片电压 170V ,选择性监测质荷比 (M Z)为 735.5的分子离子峰 (M +H)。结果 :在 5.0～ 12 0 0 . 0ng·ml-1范围内地红霉胺血清浓度呈线性关系 ,方法回收率大于 90 %。试验制剂地红霉素肠溶胶囊相对生物利用度F为 97.0 3%± 9.98%。高效液相色谱 -质谱联用测定人血清中地红霉胺浓度 ,灵敏、准确 。

作用于基质金属蛋白酶的抗生素

基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)是在与组织重塑有关的生理过程和以细胞外基质过度破坏为主要特征的病理过程中起重要作用的一类锌离子依赖性内肽酶。近些年来 ,MMPs在恶性肿瘤侵袭、生长和转移过程中的作用日益受到重视。我们以在肿瘤细胞破坏和穿过基底膜发生侵袭和转移过程中起重要作用的 MMPs家族成员 IV型胶原酶为研究对象 ,利用抗 IV型胶原酶单克隆抗体 3D6为工具 ,采用间接 EL ISA方法研究了四种抗生素对 IV型胶原酶或能够分泌 IV型胶原酶的 PG细胞的作用。结果表明 ,geldanamycin和博安霉素均能竞争性地抑制 3D6与 IV型胶原酶或 PG细胞的结合 ,说明其作用于 IV型胶原酶并可能对其活性产生抑制作用 ;而米诺环素在实验浓度下仅对 3D6和 PG细胞的结合表现出抑制作用。另外 ,我们发现地红霉素亦能够抑制单抗 3D6与 IV型胶原酶或 PG细胞的结合。结果表明 ,这四种抗生素可能作用于基质金属蛋白酶。

地红霉素肠溶微丸胶囊的生物等效性

目的:建立准确、灵敏的HPLC-MS测定人血浆中红霉素胺浓度的方法,研究地红霉素肠溶微丸胶囊健康志愿者生物等效性。方法:20名健康志愿者采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500mg,用液相色谱-质谱法测定血浆地红霉素代谢物红霉素胺的浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果:红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在4.5～720μg·L-1范围内线性关系良好,线性回归方程为C=0.014A-0.0214,r=0.9998(n=5),最低定量限为4.5μg·L-1。低、中、高3种浓度的方法回收率为98.89%,99.78%,98.65%,平均提取回收率为70.55%,70.50%,71.52%,日内、日间RSD均小于10%。单剂量口服500mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96(梯形法)分别为(3025.6±690.9),(2862.8±672.1)μg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(3679.0±888.1),(3500.9±813.2)μg·h·L-1;Cmax(实测)分别为(390.4±81.2)ng·mL-1和(396.0±63.2)μg·L-1;tmax(实测)为(3.3±0.4),(3.35±0.29)h。受试制剂的相对生物利用度为(107.6±20.2)%。结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于地红霉素人血药浓度测定。统计分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异;双单侧t检验结果表明,两种制剂具有生物等效性。

HPLC法测定地红霉素肠溶微丸的有关物质

目的:测定地红霉素肠溶微丸的有关物质。方法:采用HPLC法,色谱柱为DiamonsilTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.41 g,磷酸氢二钾6.91 g,加水至1 000 mL)-甲醇(44∶37∶19);柱温40℃;检测波长为205 nm,流速2.0 mL.min-1。结果:此色谱条件下药物与降解产物能达有效分离,地红霉素16R异构体与地红霉素16S异构体的分离度≥2.0;地红霉素16R异构体与9(S)红霉胺的分离度≥5.0。结论:本法简便,准确,方法可行。

浊度法测定地红霉素效价

目的:建立浊度法测定地红霉素效价的方法,及效价测定的最佳条件并探讨地红霉素含量测定的最佳方法。方法:浊度法以金黄色葡萄球菌为实验菌,加菌量为1.5%～3%(V/V),(37±1)℃培养4～6h 测定。同时以高效液相色谱法、管碟法对样品及对照品进行测定。结果:地红霉素浊度法抗生素线性浓度范围为1.0～10.0μg·mL^(-1),回归方程为 A=384.448C+588.816,r=0.9998;一剂量、二剂量的平均回收率分别为102.5%(n=5)、101.7%(n=6),口内 RSD 分别为1.45%,0.94%;日间 RSD 分别为1.97%,1.12%。结论:浊度法灵敏,快速,可作为地红霉素效价测定法。

地红霉素治疗男性非淋菌性尿道炎疗效观察

目的:比较地红霉素和红霉素治疗非淋菌性尿道炎的疗效和安全性。方法:选择男性支原体和衣原体无合并症尿道炎患者129例为研究对象,试验组67例给予地红霉素250 mg,po qd,对照组62例给予红霉素片500 mg,po qid,均连续服用14 d。结果:地红霉素组的治愈率为76．1％,有效率为89．6％,病原菌清除率为76．1％;红霉素组治愈率为48．4％,有效率为66．1％,病原菌清除率为48．4％。结论:地红霉素治疗非淋菌性尿道炎安全有效。

地红霉素片在中国健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性

目的 评价地红霉素片剂的生物等效性。方法 20名健康受试者随机交叉、单剂量口服国产地红霉素(试验片)和进口地红霉素(参比片)0.5g,用微生物方法测定血清中地红霉素浓度。结果 2制剂t1/2β分别为35.56±12.12和30.02±13.28 h,tmax分别为4.3±1.0和4.9±0.15 h,Cmax分别为0.50±0.14和0.50±0.15 mg·L-1,AUC0-48分别为2.59±0.46和2.60±0.39 mg·h·L-1。试验药和参比药相比,相对生物利用度为(100.25±15.65)％,90％可信限为92.95％～105.57％,生物利用度符合要求。结论 国产与进口地红霉素具有生物等效性。

长效安全的大环内酯类抗生素——地红霉素

地红霉素是大环内酯类抗生素,不仅具有较好的临床疗效,也有较好的安全性。本文总结了地红霉素的药代动力学特点以及在治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染和皮肤软组织感染等方面的临床疗效,为地红霉素的临床使用提供参考。

地红霉素多晶型对其体外抗菌活性的影响

目的研究地红霉素两种晶型的体外抗菌活性。方法采用高效液相色谱法测定含量,色谱柱为C18柱,流动相为乙腈-甲醇-pH值为7.5的0.05mol/L磷酸盐缓冲液(44∶19∶37),检测波长205nm,进样量10μL;用抗生素微生物检定法测定其体外抗菌活性。结果地红霉素两种晶型含量基本接近,但体外抗菌活性存在显著差异。结论试验结果为工业生产中选择高活性、低能耗的晶型,以及实现离线与在线原位监控提供了可靠的技术依据。

柱前衍生化高效液相色谱测定血清中红霉胺

建立了人血清中地红霉素活性代谢物红霉胺的高效液相色谱荧光检测方法。用甲基叔丁基醚萃取血清中红霉胺,用NBD-Cl衍生化后于反相C18柱上进行分离测定。流动相为V(0.01 mol/L磷酸盐缓冲液,pH6.0)∶V(乙腈)=80∶20混合液,流速为1.0 mL/min,地洛他定为内标,标准曲线的线性范围为0.010～1.245 mg/L,日内和日间相对标准偏差均小于9%。最低定量限为10μg/L。应用本方法对受试者给予地红霉素后血清中的红霉胺浓度进行了测定。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中红霉胺的含量

目的建立测定人体内红霉胺血药质量浓度的液相色谱-串联质谱法（LC-MS-MS），为地红霉素药物动力学研究提供方法学依据。方法待测血浆0．5mL用乙醚-二氯甲烷萃取。色谱柱：Zobax XDB C18柱；流动相：甲醇-水-甲酸（体积比80：20：0．5）；流速：0.6mL·min^-1。液相色肾串联质谱采用多反应离子检测，正离子模式。结果血浆中无干扰测定的内源性物质；每个样品分析时间小于4min；线性范围为1．0～1000μg·L^-1，定量下限为1．0μg·L^-1；批内、批间精密度均小于15％。结论LC-MS-MS法可用于红霉胺的临床药物动力学研究。

(9S)-红霉胺合成工艺的改进

目的改进地红霉素关键中间体(9S)-红霉胺的合成工艺。方法以红霉素为原料,经亲核加成、重氮化、氢化三步合成(9S)-红霉胺。结果优化工艺后,(9S)-红霉胺总收率为45.8%。结论改进后的方法成本低,操作简单,适合工业化生产。

地红霉素治疗急性细菌性呼吸道感染142例多中心随机对照临床研究

目的评价地红霉素片治疗急性细菌性呼吸道感染的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、双模拟和平行对照临床研究方法,将确诊为急性呼吸道感染的患者随机分为2组。试验组口服地红霉素片,500mg每日1次,疗程7d;对照组口服阿奇霉素片,500mg,每日1次,疗程5d。结果地红霉素组69例,有效率为88.4%(61/69),痊愈率为33.3%(23/69);阿奇霉素组73例,有效率为86.3%(63/73),痊愈率为39.7%(29/73);2组细菌清除率分别为85.1%(40/47)和90.7%(49/54);不良反应发生率分别为14.5%(10/69)和5.5%(4/73),以上指标2组之间统计学处理差异无显著性。结论地红霉素片可以安全有效地用于治疗急性细菌性呼吸道感染。

薄层色谱法测定地红霉素中的有关物质

目的采用薄层色谱法检查地红霉素中的有关物质。方法地红霉素供试品经无水甲醇溶解后 ,以正己烷 二氯甲烷 甲醇 浓氨水 (2∶3∶0 .8∶0 .0 6)为展开剂 ,在硅胶GF2 5 4薄层板上展开 ,以硫酸显色后观察。结果确立供试品有关物质限度。结论此法简便、灵敏、准确 。

地红霉素肠溶片释放度测定方法的研究

目的对地红霉素肠溶片释放度测定的三种方法进行系统的研究和比较,并建立其最佳测定方法。方法分别采用口占吨氢醇显色法、硫酸显色法以及高效液相色谱法测定地红霉素肠溶片的释放度,对每种方法进行方法学的研究和验证。结果采用三种方法均可以准确地测定地红霉素肠溶片的释放度,不同方法测得结果差异较小。结论硫酸显色法因试剂易得,操作简便,快捷、准确,将其作为最佳测定方法。