Hormesis has emerged as a more common and fundamental dose-response model than the threshold or linear-no-threshold(LNT) models

在回顾传统的有阈和线性无阈的剂量-反应关系的基础上,分析此类该模型被毒理学领域认同的主要原因和其在预测低剂量效应中的缺陷,进而提出了高剂量接触呈现抑制效应,而低剂量却呈现促进或刺激作用这一全面的激效兴奋性剂量-反应关系,弥补了现有模型的不足,并充分论证这种激效性剂量-反应关系在不同种属、接触因素和生物学终点中的普遍性,并探讨了不同物质的激效兴奋作用的可能机制以及激效兴奋模型的三大优点,最后提出了激效模型谋求广泛接受的现实困难和发展趋势。

DOSE RESPONSE CURVE OF ^（60）Co FOR PREMATURE CONDENSED CHROMOSOME FRAGMENTS OF HUMAN LYMPHOCYTES

The dose-response curves obtained by premature condensed chromosome (PCC)and conventional cellular genetic methods can be represented by two linear equations. The ratiO of the slopes, Kpcc/KM,, is about 28. In comparison to the conventional method, the PCC method has many advantages; e,g. it is faster, simpler, more sensitive and accurate. Its significance in the study of radiation damage is also discussed.

慢性肾脏病患者钾摄入量与死亡率及肾脏病进展的剂量-反应Meta分析

目的系统评价慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的钾摄入量与死亡率及肾脏病进展的剂量-反应关系。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,检索关于CKD患者钾摄入量与死亡率、肾脏病进展的研究,检索时限均从建库至2023年8月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R 4.2软件进行Meta分析,采用限制性立方样条函数和广义最小二乘估计方法进行剂量-反应Meta分析。结果共纳入14项队列研究,包括53694例患者。线性Meta分析结果显示:钾摄入量与CKD患者死亡风险无显著相关(RR=0.875,95%CI:0.746~1.027,P=0.100)。剂量-反应分析结果显示:CKD患者钾摄入量与全因死亡率之间存在L型非线性关系(非线性检验P=0.010);钾摄入量与CKD进展无明显的非线性趋势(非线性检验P=0.226),线性趋势结果显示CKD患者钾摄入量每增加一个单位,CKD进展风险降低21.6%(RR=0.784,95%CI:0.625~0.983,P=0.031)。结论当前证据表明过低的钾摄入量不利于降低CKD患者的死亡与肾脏病进展的风险。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

基于限制性立方样条模型的社区居民BMI与血脂异常关联强度及剂量-反应关系分析

目的调查武汉地区居民体质量指数(body mass index,BMI)连续变化情况,探讨BMI与血脂异常患病风险的剂量-反应关系,为该地区血脂异常防控提供科学依据。方法采用多阶段分层抽样法,于2022年抽取武汉市江岸区18岁及以上常住居民进行问卷调查、身体测量和实验室检测。应用非条件逐步Logistic回归和限制性立方样条模型分析BMI与血脂异常患病关联及剂量-反应关系。结果最终共纳入3173例样本,武汉市江岸区居民超重、肥胖的标化患病率分别为31.30%和8.95%。血脂异常、高总胆固醇(TC)、高甘油三酯(TG)血症、高低密度脂蛋白(LDL-C)血症和低高密度脂蛋白(HDL-C)血症的标化患病率分别为20.49%、2.60%、9.78%、3.17%和6.08%。超重(OR=1.118,95%CI:1.083~1.154)和肥胖(OR=1.181,95%CI:1.123~1.243)与血脂异常患病显著相关。男性(χ^(2)=6.67,P<0.05)、女性(χ^(2)=6.07,P<0.05)、18~<45岁(χ^(2)=13.40,P<0.05)和45~<65岁(χ^(2)=8.02,P<0.05)人群的BMI与血脂异常患病呈非线性剂量-反应关系,随BMI升高,血脂异常患病风险逐渐增加继而又趋于平缓。而65岁及以上(χ^(2)=0.18,P>0.05)人群的BMI与血脂异常患病呈线性剂量-反应关系。结论BMI的连续变化和血脂异常的患病风险呈正相关的剂量-反应关系。血脂异常的指标预警防控工作需关口前移,应注重中青年的血脂防控工作,并通过倡导减轻体质量、进行早期预防和控制等措施,降低血脂异常患病风险。

环境内分泌干扰物低剂量-效应研究进展

环境内分泌干扰物(EDCs)的低剂量-效应已成为生态毒理学界的研究热点.环境内分泌干扰物在接近或低于无可见不良效应浓度水平(NOAEL)时仍可诱发生物效应并存在非单调剂量-效应关系,这对现行的动物繁殖和发育毒理学检测规程以及环境内分泌干扰物风险评价的理论和方法提出了挑战.此外,由于环境中内分泌干扰物呈低剂量长期暴露的特征,研究低剂量-效应对正确进行生态风险评价具有重大的科学意义.在总结国内外相关研究的基础上,对当前环境内分泌干扰物低剂量-效应的研究进展进行了综述.

个体噪声防护的职业接触人群听力损失的剂量-反应关系研究

目的准确评价工作场所中使用个体听力防护的噪声接触人群的听力损失。方法对50家企业的3 432名接触噪声工人进行纯音听力测试并对50家接触噪声企业进行职业卫生调查。结果50家噪声接触企业进行职业流行病调查显示噪声强度(92.1±4.9)dB,累积噪声暴露量(CNE)为(103.43±6.66)dB(A).年;在3 432名接触噪声作业人员的听阈检查中,高频损失1 272人(37.06%),语频损失133人(3.88%);高频和语频损失的发生率随累积噪声强度的增大而增大,其发生率与CNE存在剂量-反应关系(P<0.01)。结论高频和语频的发生率随累积噪声强度的增大而增大,呈剂量-反应关系。

稳态噪声作业工人听力损失与噪声接触的剂量-反应关系

目的 研究稳态噪声作业工人的听力损失发生状况以及影响因素。方法 采用横断面研究方法 ,以参加稳态噪声作业一年或一年以上的无耳病史的 481名工人为研究对象 ,调查年龄、性别、噪声作业的工龄、听力损失情况和作业场所噪声强度。结果 作业工人听力损失的发生率为 11 9% (按人数计 )。听力损失者与非听力损失者噪声强度、接噪工龄和接噪指数的分布差别有显著意义 (P均小于 0 0 5 )。而且与听力损失的危险性存在剂量 反应关系。结论 噪声强度、接噪工龄和接噪指数是影响作业工人听力的主要因素 ,特别是接噪指数能较全面反映作业工人噪声接触水平。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案对强直性脊柱炎伴髋关节病变患者的影响

背景强直性脊柱炎伴髋关节病变患者长期足量使用生物制剂所产生的高昂费用和明显不良反应不利于改善治疗依从性,通过降低给药剂量解决相关问题值得探讨。目的探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案对强直性脊柱炎伴髋关节病变患者症状严重程度、实验室指标及安全性的影响。方法选择四川省达州市中心医院2016年1月-2018年1月收治的强直性脊柱炎伴髋关节病变患者共136例,按就诊顺序分为对照组(n=68)和试验组(n=68),分别采用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白常规剂量和优化剂量治疗。比较治疗后24周两组患者临床缓解率、治疗前及治疗后24周症状严重程度指标、影像学指标、实验室指标及药物不良反应发生率。结果两组强直性脊柱炎的总体评价(ASAS)的ASAS20、ASAS40及ASAS部分缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24周,两组强直性脊柱炎疾病活动(ASDAS)评分、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、疼痛视觉模拟(VAS)评分、髋关节功能(Harris)评分、加拿大脊柱骨关节研究协会(SPARCC)MR评分、红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白水平均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),骶髂关节X线评分比较差异无统计学意义(P>0.05);两组以上指标水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24周,试验组药物不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案用于强直性脊柱炎伴髋关节病变患者与常规剂量方案具有相近临床疗效,但更有助于降低不良反应发生风险,治疗安全性更佳。

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——Ⅰ.剂量-效应关系

目的探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的影响及其剂量-效应关系。方法健康2月龄Wistar大鼠80只,随机分为4组,氯氰菊酯和甲基对硫磷剂量分别为(0、1/600、1/135和1/30)LD50混配,即Cyp0·0、0·4、1·8和8·0mg/kg bw+MP0·0、0·0115、0·0518和0·2300mg/kg bw;对照组用色拉油,隔日对大鼠灌胃1次,共30天。测量大鼠体重增长,称量脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH),以及免疫指标IgG和IgA;取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率。结果未观察到2种农药混配对大鼠体重增长的影响;肾上腺相对重量各剂量组比对照组增加(P<0·05)。血清FSH和E2水平中、高剂量组比对照组升高(P<0·05);血清TSH含量随混配农药剂量升高有上升趋势(rs=0·327,P=0·004)。淋巴细胞转化率各剂量组比对照组显著降低(P<0·01),中性粒细胞吞噬率各剂量组比对照组升高(P<0·01),血清IgG水平中、高剂量组比对照组显著降低(P<0·01);IgA水平雌鼠中、高剂量组比对照组升高(P<0·01),而雄鼠低剂量组比对照组降低(P<0·05)。以上改变均呈现剂量-效应关系。结论氯氰菊酯与甲基对硫磷混配可干扰大鼠生殖激素和免疫系统,尤其是使雌二醇水平明显增高。

空气花粉浓度与变应性鼻炎就医人次的暴露-反应关系初探

目的研究北京市海淀区夏秋季空气花粉浓度与变应性鼻炎就医人次的暴露-反应关系,对空气花粉浓度进行危险度分级,评价人群花粉暴露的致敏危险度。方法以周为单位研究北京市海淀区2000—2002年4—9月空气花粉浓度和同期公费医疗病例资料中变应性鼻炎就医人次随时间变化的趋势.对变应性鼻炎就医人次和空气花粉浓度、空气总悬浮颗粒物(TSP)浓度、6种气象因素(日均气温、日最高气温、日最低气温、日均气压、24 h 降水量、日均相对湿度)以及年份哑变量 A_1、A_2进行多重线性回归分析。采用美国环境保护局(EPA)的基准剂量计算软件(BMDS V1.4.1C)计算空气花粉浓度对人群变应性鼻炎致敏基准剂量的95%可信下限(BMDL)值。以变应性鼻炎就医人次为效应终点,用基准剂量(BMD)法进行日花粉浓度分级。结果仅空气花粉浓度和年份哑变量进入了变应性鼻炎就医人次的回归方程.空气花粉浓度与变应性鼻炎就医人次的暴露.反应关系为线性,呈正相关(P<0.001)。空气花粉浓度对人群变应性鼻炎致敏基准剂量的95%可信下限值为21.38粒/1 000 mm^2。以变应性鼻炎就医人次为效应终点,应用 BMD 法进行花粉浓度分级,可初步评估花粉致敏危险度。结论北京市海淀区夏秋季花粉浓度与变应性鼻炎就医人次有一定暴露-反应关系.以 BMD 法进行花粉浓度分级评估花粉致敏危险度有较大的可行性和可信度。

飞机维修男工噪声暴露与听力损失患病率的剂量-反应关系

目的 探讨男性飞机维修人员噪声暴露与噪声性听力损失 (NIHL)患病率之间的剂量 反应关系。方法 飞机维修人员按工作性质、地点、工种和班次分为不同亚组。每组选择 3～ 5人 ,用SH12 6个体计量仪测定工作班次噪声暴露。同时对 2 90名男性飞机维修人员进行了问卷调查和听力检查。结果 飞机维修男工 8h连续等效A声级 (LAeq·8h)平均值为 89 1dB (A)。经年龄、性别校正的高频听力损伤患病率为 48 6% ,语频听力损伤患病率为 6 6%。按噪声级分组 ,NIHL患病率未表现出随剂量增加而升高的趋势。按噪声级与工龄合并后的累积噪声暴露量分组 ,高频、语频听力损伤患病率均随噪声暴露增加而升高 ,经卡方趋势检验发现 ,CNELAeq·8h评价剂量 反应关系优于CNELAeq·10min。结论 飞机维修人员噪声暴露与NIHL患病率之间存在剂量 反应关系 ;CNELAeq·8h是评价噪声暴露的良好指标 。

大鼠空间学习记忆能力测试的时反应量-效关系

目的:分析空间学习记忆大鼠行为模型实验的时反应量-效关系。方法:应用Morris水迷宫实验方法检测大鼠空间学习记忆功能,进行定位航行实验的逃避潜伏期、靶象限活动时间、游泳速度,空间探索实验的穿台时间、穿台次数等时反应指标的分析。结果:通过每日1次连续7d的Morris水迷宫定位航行实验,观察到随测试次数的增加,游泳速度保持相对稳定,而呈现逃避潜伏期逐渐缩短、靶象限活动时间百分比逐渐增大的时反应量-效关系(P<0.01),并能有效反映大鼠的空间学习功能。随后的一次性空间探索实验仅初期能反映空间记忆功能,后期则伴有记忆消退的过程。结论:Morris水迷宫实验的定位航行实验中逃避潜伏期和靶象限活动时间百分比指标存在能反映空间学习功能的特殊类型时反应量-效关系,但空间探索实验对空间记忆功能的代表性仍需进一步研究。

部分含J-型剂量-效应关系二元混合物的毒性效应

低剂量刺激高剂量抑制的Hormesis效应常常呈现J-型剂量-效应关系,如何评价Hormesis污染物及其混合物的毒性目前尚未解决.选择微板毒性分析法(Microplate Toxicity Analysis,MTA)获得的具有J-型剂量-效应关系的丙酮、乙腈及S-型剂量效应关系的二甲亚砜为混合物组分,以直接均分射线法构建丙酮-二甲亚砜(J-S型)、乙腈-二甲亚砜(J-S型)和丙酮-乙腈(J-J型)3个二元混合物体系,利用不同效应浓度水平下以浓度加和为参考模型的多个等效线图分析污染物的毒性变化规律.结果表明,所有二元混合物仍然具有J-型浓度-效应关系特征,除丙酮-乙腈二元混合体系在1个效应浓度水平下可能呈现协同特征外,其余二元混合物在不同效应浓度水平均表现为拮抗特征.

机场地勤人员噪声暴露与高血压患病率的剂量-反应关系

目的探讨机场地勤人员噪声暴露与高血压患病率之间的关系。方法以某机场长期接触噪声的463名地勤人员为研究对象，将其工作内容和工作性质相似的分为一组，每组抽取3—5人用噪声个体计量仪测量等效A声级（LAcq），按等能最原理将LAcq和噪声作业工龄合并计算累积噪声暴露量（CNE）。高血压判定按WHO／ISH（1999）标准：收缩压≥140mm Hg（18．6kPa）和／或舒张压≥90mmHg（12．0kPa）者为高血压，已确诊高血压并服降压药者均按高血压统计。结果机场地勤人员8h等效声级LAcq.8h为（89．3±4．0）dB（A），97％地勤人员的LAcq.8h高于85dB（A）.体检发现高血压患者91人，高血压患病率19．7％。单因素分析表明工龄、年龄、体重指数（BMI）以及父母高血压史均与高血压患病率呈正相关关系（P〈0．05），CNE与高血压患病率之间存在典型的剂量-反应关系（P〈0．01）。多元Logistic回归显示．年龄（OR=1．062）、BMI（0R=1．280）、父母高血压史（OR=1．945）是高血压患病的独立危险因素，CNE的OR值为1．040（P=0．197）。结论CNE与高血压患病率之间存在典型的剂量-反应关系，调整混杂因素影响后CNE每增加1dB（A）地勤人员高血压发病的危险增加约4％，但差异尚无统计学意义。

饮水型砷暴露地区人群皮肤损害的剂量-反应关系

目的:确认暴露人群的皮肤症状特征以及与暴露量的关系。方法:选择饮水型砷暴露病区村民125人及对照村村民48人,进行饮水砷含量测定及问诊和皮肤病诊查。结果:砷暴露地区水井中平均砷含量158.3μg/l,最高浓度为197.26μg/l;对照村水井中未检出超标砷含量。砷暴露村民中皮肤病患病率45.6%,70%以上的病人年龄分布在40岁以上;对照村村民皮肤病患病率12.5%,年龄分布在30～50岁范围。调整性别和年龄后,皮肤病患病率随饮水砷浓度的增高而上升。水砷浓度在51～150μg/L组和150μg/L以上组的患病率分别为24.3%(OR=9.97,95%CI:1.54-64.47)及46.2%(OR=10.21,95%CI:2.71-38.51);另外,在调整性别、年龄和砷暴露水平后,与饮水时间低于5年组相比,饮水时间高于5年或更长的分组中,皮肤病患病率没有显著性差异(OR=1.00,95%CI:0.06-15.99,OR=1.00,95%CI:0.10-9.83)。结论:砷中毒皮肤损害与饮水中的砷暴露水平有相关性,与饮水时间的相关没有显著差异。

小檗胺对大鼠骨肉瘤UMR-106细胞增殖的抑制作用

目的:探讨小檗胺体外对大鼠骨肉瘤UMR-106细胞增殖的抑制作用及机制。方法:0、2、4、8、16、32mg/L小檗胺作用UMR-106细胞24、48、72h后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测小檗胺对UMR-106细胞增殖的抑制作用;0、4、8、16mg/L小檗胺作用UMR-106细胞24h后,Hoechst33258染色激光共聚焦扫描显微镜观察细胞的形态学变化;AnnexinV/碘化丙啶(PI)荧光标记流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率;PI荧光标记FCM检测细胞周期变化。结果:小檗胺以剂量依赖方式显著抑制UMR-106细胞的增殖(P<0.01),其作用24、48、72h的半数抑制浓度(IC50)分别为24.69、8.03和3.54mg/L。小檗胺处理组可见核固缩和凋亡小体。空白对照组和小檗胺4、8、16mg/L处理组的细胞凋亡率分别为(1.64±0.29)%、(3.58±0.31)%、(6.27±0.47)%和(11.27±1.09)%,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);同时,小檗胺可以诱导细胞坏死;此外,与空白对照组比较,小檗胺4、8、16mg/L处理组UMR-106细胞的G0/G1期细胞比例增高,而S期和G2/M期细胞比例呈降低趋势(P<0.01)。结论:小檗胺体外能够抑制骨肉瘤UMR-106细胞增殖,其机制与诱导细胞凋亡、坏死和G0/G1期阻滞有关。

体育彩民低风险购彩行为阈限与危害的剂量-反应关系研究

公共健康视角下体育彩民的购彩危害具有普遍性,相比临床病理学购彩危害研究聚焦于问题彩民的诊断和治疗,公共健康理论认为,体育彩民购彩危害的发展是一个连续的过程,研究重心在于一般体育彩民购彩危害的预防。购彩行为在购彩危害的预防中具有重要的应用价值,低风险购彩行为阈限值的有效区分可为购彩危害预防提供理论与实践参考,有助于推动体育彩民购彩危害最小化。采用问卷调查和数理统计法探索体育彩民低风险购彩行为最佳阈限值与危害的剂量-反应关系。结果表明:体育彩民形成了坚持购彩的习惯,购彩频率普遍较高,购彩金钱和时间投入较为理性,但仍有部分体育彩民投入相对过多;体育彩民低风险购彩是指,经历2种以下消极后果的购彩行为;风险曲线分析显示,购彩行为强度越大,体育彩民经历的购彩危害风险越高;ROC曲线分析确定购彩支出占收入比、月购彩金额、月购彩频次和每次购彩前研究时间的最佳低风险购彩阈限值分别为5%、100元、15次和20 min,均能有效鉴别购彩危害;逻辑回归模型分析发现,当超过4个低风险购彩行为阈限值时,体育彩民购彩危害风险会显著增加。低风险购彩行为阈限值的确立对降低体育彩民购彩危害具有一定的实践指导意义。

二氧化硅累积接触与尘肺发病的剂量-反应关系分析

目的 探讨游离二氧化硅累积接触与尘肺累积发病的剂量 反应关系。方法 根据以往发表的文献及近年的科研成果资料 ,对游离二氧化硅累积接触量与尘肺累积发病率进行相关分析。结果 以二氧化硅累积接触量 (mg .a)为X轴 ,尘肺累积发病率 ( % )为Y轴作曲线 ,求得相关回归方程为y =1 3 6x +4 2 5 (r =0 85 3 ,P <0 0 0 1)。结论 尘肺累积发病率与游离二氧化硅累积接触量密切相关。

硫酸镁对妇科手术患者腰-硬联合麻醉布比卡因半数有效剂量的影响

目的观察硫酸镁对妇科手术患者腰-硬联合麻醉中布比卡因蛛网膜下腔运动阻滞半数有效剂量（ED50）的影响。方法择期行妇科手术患者88例，随机分为两组。两组均采用腰-硬联合麻醉，分别在蛛网膜下腔阻滞后静脉注射硫酸镁25mg／kg（M组）或等量生理盐水20ml（C组）。采用序贯法进行试验，布比卡因剂量从6mg开始，运动阻滞达到Bromage3分则下一例的剂量减少1mg，反之则增加1mg，Dixon-Mood法计算布比卡因ED5。及其95％可信区间（CI）。结果C组布比卡因蛛网膜下腔阻滞运动阻滞ED50为7．827（95％CI7．341-8．345）mg，M组ED50为7．014（95％CI6．618-7．434）mg，M组明显低于C组（P〈0．05）。结论单次静脉注射硫酸镁25mg／kg可以明显降低布比卡因蛛网膜下腔运动阻滞的ED50。

小檗胺对视网膜母细胞瘤HXO-RB_(44)细胞增殖的抑制作用

目的:探讨小檗胺对视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞增殖和细胞周期的影响。方法:体外培养视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定0、2、4、8、16、32mg/L小檗胺作用24、48和72h后对HXO-RB44细胞增殖的抑制率,流式细胞仪检测0、4、8、16mg/L小檗胺作用HXO-RB44细胞24h后的细胞周期。结果:随着小檗胺浓度的增加和作用时间的延长,其对HXO-RB44抑制率逐渐增加,作用24、48、72h的IC50分别为25.26、10.94和6.25mg/L。流式细胞分析显示,与空白对照组比较,小檗胺可显著抑制细胞周期,使G2/M期细胞增多(P<0.01)。结论:小檗胺在体外可抑制视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞的增殖,并可诱导G2/M期阻滞,可能成为一种有效的抗视网膜母细胞瘤药物。