中药汤剂的量效关系与安全性探讨

方药剂量是影响临床疗效的基础,是保障用药安全的关键。中药汤剂中超《药典》规定剂量使用的情况普遍存在,其量效关系与安全性也备受关注。本文从不同医家超剂量用药的经验报道、临床研究、现代中医药实验研究等方面阐述中药的量效关系及其安全性,为临床合理应用中药提供参考。

阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清C-反应蛋白和白细胞介素-1的影响及临床意义

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者血清C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-1(IL-1)的影响,为明确其量效关系提供参考。方法 80例AMI患者随机分为2组:观察组和对照组,每组40例。对照组口服阿托伐他汀钙片20 mg/晚,观察组口服阿托伐他汀钙片40 mg/晚,2组均服药4周;同时设定40例健康体检者为空白对照组。分别测定各组治疗前后血清CRP和IL-1水平,并进行比较与分析。结果治疗前观察组和对照组CRP和IL-1水平均明显高于空白对照组(均P<0.01);治疗后2组患者CRP和IL-1水平明显低于治疗前水平(均P<0.01),观察组CRP和IL-1水平明显低于对照组(P<0.01)。结论在AMI患者发病早期使用阿托伐他汀,能够更有效地抑制炎症反应,且有量效关系,可能有助于脂质斑块稳定和预后改善。

参附注射液改善早、中期心源性休克大鼠血液粘度量效关系研究

目的:本文旨在研究参附注射液(Shen Fu Injection,SFI)改善早、中期心源性休克模型大鼠的血液粘度量效关系。方法:采用左冠状动脉前降支近心尖端、远心尖端结扎法复制早、中期心源性休克大鼠模型,分别给予休克模型大鼠0.10、0.33、1.00、3.30、10.00、20.00 m L·kg^(-1) 6个剂量SFI(其中0.1-1.0 m L·kg^(-1)为低剂量范围,1.0-10.0 m L·kg^(-1)为中剂量范围,10-20 m L·kg^(-1)为高剂量范围),采用血液流变仪测定给药后60 min全血粘度(低切、中切、高切)、血浆粘度等4项血液流变学相关指标,经Graph Pad Prism 6.0软件拟合量效曲线,评价参附注射液改善早、中期心源性休克模型大鼠的量效关系,计算相关剂量阈参数。结果:10 m L·kg^(-1) SFI可改善早期休克大鼠血液粘度指标,且全血粘度低切(10/s)、中切(60/s)、高切(150/s)3项指标量效曲线呈良好的"S"型,剂量阈[D]20-[D]80和阈剂量[D]20多集中在3.3-6.3 m L·kg^(-1)范围内;10、20 m L·kg^(-1) SFI均可改善中期休克大鼠血液粘度指标,且4项指标量效曲线均呈良好的"S"型,剂量阈[D]20-[D]80和阈剂量[D]20多集中在3.3-10.0 m L·kg^(-1)范围内。结论:SFI改善早、中期心源性休克模型大鼠血液粘度指标量效曲线多呈良好的"S"型,且其阈剂量均在3.3-10.0 m L·kg^(-1),提示中剂量范围为有效治疗剂量,折合成临床用量约为37.1-112.0 m L/人,为临床用药提供了实验依据。

右美托咪定对罗哌卡因硬膜外分娩镇痛半数效应浓度的影响

目的观察右美托咪定对罗哌卡因硬膜外阻滞分娩镇痛半数效应浓度(EC_(50))的影响。方法选取90例自愿进行分娩镇痛的足月孕妇作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(罗哌卡因组)和联合组(右美托咪定联合罗哌卡因组),每组45例。2组均选择L2~3行硬膜外穿刺置管,连接脉冲镇痛泵。对照组硬膜外脉冲镇痛泵配方为盐酸罗哌卡因和生理盐水的混合液共150 mL,联合组为盐酸罗哌卡因、右美托咪定75μg和生理盐水的混合液共150 mL。采用Dixon-Massey法确定盐酸罗哌卡因硬膜外分娩镇痛EC_(50)及其95%置信区间(CI)。比较2组孕妇首次硬膜外腔给药前(T_(0))和注药后15 min(T_(1))、30 min(T_(2))、1 h(T_(3))、2 h(T_(4))、4 h(T_(5))及胎盘娩出时(T6)7个时点的血压、心率、血氧饱和度(SpO_(2))、视觉模拟评分法(VAS)评分及体温,并比较2组首次硬膜外腔注药后冷感觉阻滞平面、药物起效时间、宫口开全时间、第二产程时间、催产素使用情况以及不良事件发生情况。结果对照组罗哌卡因分娩镇痛EC_(50)为0.078%(95%CI为0.074%~0.082%),联合组罗哌卡因分娩镇痛EC_(50)为0.062%(95%CI为0.057%~0.068%);2组产妇硬膜外冷感觉阻滞平面均为T8~T9,联合组药物起效时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组T_(1)~T6时点的VAS评分均低于T_(0)时点,差异有统计学意义(P<0.05),2组间不同时点的VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T_(3)~T_(5)时点,联合组体温、心率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组寒颤发生率高于联合组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可降低罗哌卡因硬膜外分娩镇痛的EC_(50),减少孕妇寒颤和产时发热的发生。

香椿树皮总黄酮提取工艺优化及抗氧化特性

采用乙醇回流法提取香椿树皮总黄酮,通过L_(9)(3^(4))正交试验优化总黄酮的提取工艺,并就总黄酮对1,1-苯基-2-苦基肼自由基(DPPH·)和羟基自由基(·OH)的清除作用进行初步研究。结果表明:总黄酮最佳提取工艺件为乙醇体积分数40%、料液比1∶20 (g/mL)、提取温度80℃、提取时间90 min,此时香椿树皮总黄酮平均提取率为15.30%;总黄酮对DPPH·和·OH的清除率可分别达到74.76%和72.53%,说明香椿树皮总黄酮具有一定的抗氧化活性,且其质量浓度与抗氧化性具有量效关系。

空气锰与发锰值的接触剂量－反应关系

发锰作为锰作业工人的一项诊断指标，我们对接触不同浓度锰作业的工人及对照组进行了发锰测定，实验表明：锰接触工人发锰含量与其作业场所中空气锰浓度高低具有接触剂量－反应关系．高浓度锰接触组发锰值（７．３３±６．２２μｇ／ｇ）显著高于低浓度锰接触组（２．７８±２．２８μｇ／ｇ）和对照组（１．７７±１．５μｇ／ｇ），具有显著差异（Ｐ＜０．００１）。３组发锰阳性检出率之间也有显著差异（Ｐ＜０．０５）。因此，我们认为在职业病检查中发锰作为一项接触指标有一定的价值。

葛根芩连汤整方剂量变化治疗糖尿病大鼠的量效关系研究

目的:探讨葛根芩连汤整方剂量变化治疗2型糖尿病的量效关系,获得基于药效学的经方"剂量阈"。方法:SD大鼠给予高脂饲料喂养4周后按30 mg.kg-1尾iv新鲜配制的STZ(链脲佐菌素)诱导2型糖尿病大鼠模型,正常对照组注射同体积的柠檬酸盐缓冲液。实验分组:正常组、糖尿病模型组、葛根芩连汤整方剂量变化的9个剂量组(分别为生药1.65,4.95,8.25,11.55,14.85,18.15,21.45,24.75,28.05 g.kg-1,)、阳性药物对照组(二甲双胍200 mg.kg-1),取血检测血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(IR)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标。结果:给药10周后,葛根芩连汤明显降低2型糖尿病大鼠血清中的血糖水平与IR(P<0.05,P<0.01)、降低糖化血清蛋白、糖化血红蛋白水平(P<0.05,P<0.01),指标与葛根芩连汤剂量存在着一定的量效关系,在一定剂量范围内,随着葛根芩连汤整方剂量的增大,药效增强,其"剂量阈"为27.01～1.09 g.kg-1。结论:葛根芩连汤整方剂量变化治疗2型糖尿病具有良好的量-效特征。

儿童连续性内斜视外直肌加强手术量效关系的研究

目的评价儿童连续性内斜视（consectiveesotropia）外直肌加强手术效果与手术量之间的量效关系。方法儿童连续性内斜视进行外直肌加强手术¨例14只眼，均为外直肌复位或缩短后复位手术。男7例，女4例，年龄4—14岁。应用三棱镜遮盖试验分别检查术前的斜视度和术后1周的斜视度，同时计算外直肌复位和缩短的手术量。应用SPSS11．5统计分析计算出外直肌加强手术治疗连续性内斜视的“量效”关系。结果11例连续性内斜视，单眼外直肌加强手术8例，双眼外直肌加强手术3例，所有患儿均伴有外转受限，术前平均斜视度三棱镜度为（31．00±10．53）PD，术后1周的平均斜视度为（-3．00±7．97）PD，平均的矫正率为（3．97±1．33）PD／mm。6例外直肌单纯复位和5例缩短后复位者“量效”关系两组之间的秩和检验差异无统计学意义（P=0．410）。术前斜视度与量效关系的相关系数r=5．74，相关性P=0．655。结论连续性内斜视行外直肌的加强（缩短和复位）手术：“量效”关系为：（3．97±1．33）PD／mm，“量效”关系与术前的内斜视程度无关，单纯复位组与缩短后复位组量效关系尚未发现差异。

甲苯磺酸瑞马唑仑抑制老年患者气管插管心血管反应的有效剂量

目的探讨甲苯磺酸瑞马唑仑抑制老年患者气管插管心血管反应的有效剂量。方法按随机数字表法抽取拟行全身麻醉手术的老年患者,首例患者给予甲苯磺酸瑞马唑仑0.16 mg/kg,根据患者气管插管心血管反应的情况,采用抛偏倚硬币(Biased Coin Design,BCD)法决定下一例患者甲苯磺酸瑞马唑仑剂量。记录患者气管插管心血管反应的情况,记录给药后警觉/镇静评分(Observer's Assessment of Alertness/Sedation,OAA/S)>1分且BIS>65的患者例数,记录给药后患者发生低血压、心动过缓及注射痛的情况。根据患者用药剂量,分析计算甲苯磺酸瑞马唑仑抑制气管插管心血管反应的半数有效剂量(median effect concentration,EC50)和90%有效剂量(effective concentration 90,EC90)。结果甲苯磺酸瑞马唑仑抑制气管插管心血管反应的EC50和EC90分别为0.156(0.093~0.167)mg/kg和0.176(0.150~0.254)mg/kg,未出现OAA/S>1分且BIS>65的情况,也未出现低血压、心动过缓及注射痛的现象。结论甲苯磺酸瑞马唑仑抑制老年患者气管插管心血管反应的EC90为0.176 mg/kg。