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重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究 被引量:154
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作者 杨林 王金万 +8 位作者 汤仲明 刘秀文 黄镜 李树婷 董英 张和平 薛岚 储大同 孙燕 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期548-553,共6页
目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,... 目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d。22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑制素 Ⅰ期临床研究 药动学 最大耐受剂量(MTD) 剂量限制性毒性(dlt)
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新型抗肿瘤药埃坡霉素的临床研究进展 被引量:7
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作者 孙明媛 张频 《癌症进展》 2009年第1期44-51,11,共9页
埃坡霉素(epothilones)是一类非紫杉烷类促微管蛋白聚合剂,其作用机制与紫杉醇相似,但结构完全不同,临床前研究结果显示其细胞毒活性较紫杉醇强,对紫杉类耐药的细胞株和小鼠肿瘤移植模型显示出较强的抗肿瘤活性。近来合成或半合成了很... 埃坡霉素(epothilones)是一类非紫杉烷类促微管蛋白聚合剂,其作用机制与紫杉醇相似,但结构完全不同,临床前研究结果显示其细胞毒活性较紫杉醇强,对紫杉类耐药的细胞株和小鼠肿瘤移植模型显示出较强的抗肿瘤活性。近来合成或半合成了很多埃坡霉素类似物,目前已进入临床抗肿瘤治疗研究的埃坡霉素类似物主要有ixabepilone、patupilone、BMS-310705、ZK -EPO、KOS-862及KOS-1584。现有的临床研究结果提示部分接受过紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌或非小细胞肺癌患者埃坡霉素治疗有效。本文就埃坡霉素的化学结构,作用机制、药理活性及毒副作用等临床研究的进展进行了回顾和综述。 展开更多
关键词 埃坡霉素类似物 微管蛋白 最大耐受剂量 剂量限制性毒副作用
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夫马吉欣(TNP-470)Ⅰ期临床研究
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作者 李峻岭 郝学志 +3 位作者 张湘茹 赵晓慧 董英 储大同 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期1393-1397,共5页
目的:确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣(O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉素醇,O-(chloroacetyl-carbamoyl)fumagillol,TNP-470)的最大耐受剂量(MTD)、TNP-470的剂量限制性毒性(DLT)以及药动学特征,确定Ⅱ期临床推荐剂量。方法:27... 目的:确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣(O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉素醇,O-(chloroacetyl-carbamoyl)fumagillol,TNP-470)的最大耐受剂量(MTD)、TNP-470的剂量限制性毒性(DLT)以及药动学特征,确定Ⅱ期临床推荐剂量。方法:27例晚期肿瘤患者入组,初始剂量为10mg·m^-2,依次递增为20,35,40,45,54mg·m^2。每组患者例数依次为3,3,3,4,9,5例。夫马吉欣注射液每日给药1次,静脉点滴1h,d1~5,d8~12及d15~19用药,28d为一治疗周期。给药前(0时)和开始滴注后10,25,40,55,65,75,85,95,105,120和150min取血并分离血浆供药动学研究。并于治疗结束后评价疗效。结果:27例晚期肿瘤患者均可评价毒性。DLT为呼吸困难,发生率10/27,其中Ⅲ度毒性4例(20mg组1例,45mg组1例,54mg组2例),停药后缓解。主要不良反应为失眠,使用安眠药可部分改善症状,停药后缓解。其他不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲减退、乏力,均较轻微。尚有皮疹(1例)、心悸(1例)、腹痛(1例)等少见不良反应发生,程度轻微,未予处理自行缓解。未见明显的血液毒性及肝肾损害毒性。22例可评价疗效,无CR和PR病例,2例达MR,分别为肾上腺皮质癌和上颌窦癌患者,有效部位均为肺转移灶;SD9例,PD 11例。药动学呈二室模型,平均半衰期(7.57±3.26)min。MTD为45mg·m^2。结论:晚期肿瘤患者对夫马吉欣耐受性良好,MTD为45mg·m^2。推荐II期临床的剂量为40mg·m^2,每周5d给药,连续3周,休息1周为1个治疗周期。 展开更多
关键词 夫马吉欣注射液 Ⅰ期临床研究 药动学 最大耐受剂量(MTD) 剂量限制性毒性(dlt)
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Current Perspectives on Sunitinib Targeted Therapy for Tumors
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作者 Karolin Kamel Abdel-Aziz 《Journal of Cancer Therapy》 2011年第4期535-541,共7页
This review highlights therapeutic agents from recent cancer therapeutic trials showing the greatest potential for further clinical use for sunitinib in the near future. In fact, sunitinib is one of multi-tyrosine kin... This review highlights therapeutic agents from recent cancer therapeutic trials showing the greatest potential for further clinical use for sunitinib in the near future. In fact, sunitinib is one of multi-tyrosine kinase inhibitors;tyrosine kinases are enzymes, which transfer phosphate groups from ATP to the hydroxyl group of tyrosine residues on signal transduction molecules. Phosphorylation of signal transduction molecules, in turn, induces dramatic changes in tumor growth, including activation of angiogenesis and DNA synthesis. Therefore, sustain efforts have been directed for developing inhibitors for angiogenesis, which is the marginal process for tumor growth and development through targeting TKs. Almost if not all angiogenesis inhibitors target the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway. 展开更多
关键词 PLATELET-DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) Cytochrome P450 Enzyme (CYP3A4) Dose-Limiting toxicITIES (dlts) Hepatocyte GROWTH FACTOR (HGF) Tyrosine KINASES (TKs)
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马来酸氨柔比星Ⅰ期临床耐受性研究
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作者 孙永琨 依荷芭丽.迟 +5 位作者 周爱萍 杨林 崔成旭 李树婷 张和平 王金万 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1296-1299,1302,共5页
目的:确定马来酸氨柔比星静脉给药在人体的剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD);初步观察其对晚期实体瘤患者的疗效。方法:单次给药设60,70,75,80,90,100和110 mg.m-27个剂量组;多次给药设25,30,35和38 mg.m-24个剂量组。单次给药为... 目的:确定马来酸氨柔比星静脉给药在人体的剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD);初步观察其对晚期实体瘤患者的疗效。方法:单次给药设60,70,75,80,90,100和110 mg.m-27个剂量组;多次给药设25,30,35和38 mg.m-24个剂量组。单次给药为d 1给药,多次给药为d 1~d 3给药,21 d重复。2周期后评价疗效。结果:DLT为Ⅳ度骨髓抑制及Ⅲ度胃肠道反应。其他不良反应包括乏力、腹泻、头痛、心悸、心前区疼痛、黏膜炎等,均很轻微。2周期后4例患者为疾病部分缓解(PR),6例患者为病变稳定(SD)。结论:人体对马来酸氨柔比星耐受良好,晚期肿瘤患者中多次给药和单次给药的MTD分别是35和100 mg.m-2。初步观察到马来酸氨柔比星有广谱抗肿瘤活性,推荐Ⅱ期临床给药方式为单次给药100 mg.m-2,3周重复。 展开更多
关键词 马来酸氨柔比星 Ⅰ期临床研究 剂量限制性毒性(dlt) 最大耐受剂量(MTD)
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