Bioequivalence of Progesterone Sustained Release Suppository in Rabbits

Summary： To study the bioequivalence of a kind of progesterone sustained release suppository, a randomized cross over study was conducted in 12 rabbits. A single rectal dose of 2.75 mg/kg progesterone sustained released suppository （tested formulation, T） and progesterone suppository （reference formulation, R） was administered; a muhiple dose of 2.75 mg/kg was given up to seven times with an interval of 8 h. Concentrations in serum were determined by a competitive enzyme immunoassay. The main parameters of T were： for single and multiple doses, C was 48.8±11.8 ng/mL and 43.5±9.4 ng/mL. Tmax was 0.5±0.3 h and 0. 4±0.3 h, AUC〈（0-21h） was 362. 4±143 ng·h·mL^-1 and 310.6±70. 3 ng·h·mL^-1 , respectively. The relative bioavailability of T to R were （104.2±13.4） % and （111.4±19. 1） %, respectively. Statistical analysis showed that the two formulations were bioequivalent and T had sustained released feature.

盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗晚期癌痛患者的临床疗效

目的探讨盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗晚期癌痛患者的临床疗效。方法选取2019年1月至2021年1月于本院就诊的78例晚期癌痛患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组39例。对照组给予盐酸羟考酮缓释片治疗,观察组盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗。比较两组临床疗效、疼痛程度、生命质量及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为94.87%,高于对照组的76.92%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组数字分级评分法(NSR)评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组NRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组心理、躯体、社会功能、物质生活状态评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组心理、躯体、社会功能、物质生活状态评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗晚期癌痛效果显著,可减轻患者疼痛程度,改善临床症状,提高生命质量,安全性较高,值得临床推广应用。

生物粘附性达那唑缓释栓剂的处方筛选与体外释放度考察

目的 :生物粘附性达那唑栓剂的处方筛选 ,并考察其体外释放规律。方法 :以羟丙甲基纤维素 (HPMC)为缓释材料 ,将等量聚乙二醇6000(PEG6000)和聚乙二醇600(PEG600)以熔融法制备含不同HPMC量的缓释栓剂 ,考察释放度与HPMC用量之间的关系。结果 :随着HPMC用量增加 ,栓剂释药减慢 ,当HPMC与PEG的比例为1∶6 5时 ,栓剂中药物在体外12h内缓慢释放 ,符合一级释放规律。结论 :生物粘附性骨架材料HPMC能延缓达那唑从栓剂中释放 ,当HPMC与PEG的比例为1∶6 5时栓剂能达到设计要求。

黄体酮缓释栓的制备及药动学

目的:研制黄体酮缓释栓,研究其家兔药动学。方法:采用正交设计法,以体外释放度为指标,优化黄体酮缓释栓的处方。体外释放度采用中国药典2000年版二部转篮法,体内血药浓度用磁性分离酶联免疫法和3P97程序计算药动学参数。结果:体外释放行为符合零级动力学;体内过程为二室模型,药动学参数为t1/2Ke=12.7h,tpeak=0.5h,Cm ax=48.8μg.L-1,AUC0-24h=385.1μg.L-1.h。结论:该制剂具有缓释特征。

环孢素缓释栓剂的制备及体外释放度研究

目的 制备环孢素缓释栓剂 ,并对其体外释放进行研究。方法 先用复凝聚法将环孢素制成微囊 ,进而制成微囊栓剂 ,并与普通环孢素栓剂作对照 ,进行体外释放度研究。结果 环孢素微囊及其微囊栓剂的T50、Td、T80 比其普通栓剂明显延长 ,存在极显著差异 (P <0 0 1) ,且环孢素微囊栓剂的T50、Td、T80 也比其微囊明显延长 ,存在极显著差异 (P <0 0 1)。结论 环孢素微囊及其微囊栓剂均具有一定的缓释作用 ,且环孢素微囊栓剂的缓释作用时间更长。

盐酸曲马多缓释栓的研制及其药动学

目的 :研制盐酸曲马多缓释栓 ,以期为临床提供一种起效快、维持时间长、用药方便的新型盐酸曲马多制剂。方法 :以壳聚糖及丙烯酸树脂III号为成囊及缓释材料 ,制备盐酸曲马多微囊 ,结合中空栓技术研制包含速释、缓释两部分的缓释栓 ,对其体外溶出特征、健康自愿者体内药动学特性及两者的相关性作了研究 ,并与普通栓、普通中空栓及进口曲马多栓比较。结果 :盐酸曲马多控释栓体外溶出呈一级过程 ,K0 -1=2 4 .6h-1,显速效 ,K2 -12 =2 .0 4 6 4h-1,显缓释作用 ,体内药动学基本参数分别为t1/ 2Ka=(1.1± 0 .8)h ,t1/ 2 β=(8.8± 1.8)h ,AUC0→∞ =(36 0 1± 30 4 ) μg·L-1·h ,体内外释药相关性显著 (P <0 .0 1)。结论 :本品奏效迅速 ,维持时间长 ,血药浓度平坦 ,生物利用度高。

儿黄缓释双层栓的体外释药特性研究

目的建立儿黄缓释双层栓(儿茶、黄连、白及、明矾)体外释放度的测定方法。方法黄连乙醇提取液入双层栓外层中,儿茶、白及水提取液和明矾入内层,HPLC以小檗碱和儿茶素为指标分别测定黄连生物碱(小檗碱、巴马汀、表小檗碱、和黄连碱)和儿茶多酚(儿茶素和表儿茶素)累计释放量,并对数据进行方程拟合。结果在500 mL 0.1 mol/L HCl溶液为释放介质,微孔滤膜为包裹材料和转篮转速100 r/min时,黄连生物碱在4 h内累积释放100%;儿茶多酚在12 h内释放完全。各成分体外释药行为均符合零级方程,且无明显突释现象。结论儿黄缓释双层栓能避免配伍生成沉淀而影响制剂的成型性,建立的释放度测定方法简单易行,重复性好。

俄色总黄酮缓释栓剂的制备工艺研究

目的进行藏药新药俄色总黄酮(ESE)降糖缓释栓剂的制备工艺研究.方法通过单因素实验和多因素实验以混合PEG为基质,分别以HPMC、CMC-Na和硬脂酸为缓释材料,采用熔融法制备含不同量缓释材料的ESE缓释栓剂,考察体外累计释放度和缓释材料含量之间的关系,优化ESE缓释栓剂的最佳处方和制备工艺.结果 ESE缓释栓剂的最优处方组成为:ESE 200 g;硬脂酸400 g,PEG400 1400 g,PEG4000 1400 g.ESE缓释栓剂在12 h内缓慢释放,且释药完全(>90%).结论 ESE缓释栓剂处方设计合理,制备工艺可行.

奥硝唑生物粘附性缓释栓的制备及质量控制

目的:制备治疗滴虫感染的奥硝唑生物粘附性缓释栓,并制定其质量控制标准。方法:以PEG-600,PEG-6000,CMC-Na为栓剂基质,奥硝唑为主药制成栓剂,并用紫外分光光度法测定主药的含量。结果:低、中、高3种浓度的平均回收率分别为99.92％,98.76％,100.61％,RSD分别为0.08％,1.24％,0.61％。结论:奥硝唑生物粘附性缓释栓制备工艺简单,栓剂成型性好,含量测定方法可行,结果可靠。

复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的研制及质量控制

目的:制备复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓,并建立质量控制标准。方法:以奥硝唑甲磺酸培氟沙星为主药,羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)等为牙栓基质,按冷压法制备复方缓释牙栓,并采用紫外分光光度法测定牙栓中药物含量。结果:所制牙栓为扁梭形淡黄色小体,有良好的弹性韧性;两药回收率均在95%-100%之间,标示量均在90%-110%之间。结论:该牙栓制备工艺简单,符合2005年版《中国药典》对栓剂的规定。质量控制方法准确。为深入研究奠定了基础。

复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的缓释抑菌作用的评价

目的观察复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的缓释、抑菌作用。方法采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行复方缓释牙栓的缓释、细菌敏感稳定性、基质影响试验。结果复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓对牙龈卟啉单胞菌等几个菌种有明显的缓释作用,缓释时间可达12h以上。将该牙栓4℃存放6个月后,仍有明显的抑菌作用,与半年前的抑菌环进行比较,无显著性差异(P>0.05)。但对于基质影响试验,加入基质组对金黄色葡萄球菌、牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、消化链球菌的抑菌作用相对减弱(P<0.05),而对表皮葡萄球菌、中间普氏菌、变形链球菌抑菌环无显著性差别(P>0.05)。结论复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓对牙周致病菌有明显的缓释、稳定的抑菌作用以及基质影响较小,稳定性较好。

尼美舒利缓释栓的制备与药动学研究

目的研制尼美舒利缓释栓,为临床提供一种维持时间长、用药方便和不良反应小的尼美舒利制剂,并考察其释放度和药动学。方法以PEG400、PEG4000为主要基质,阻滞剂Eudragit RL100及硬脂酸,采用正交设计法,以体外释放度为指标,优化尼美舒利缓释栓处方。体外释放度采用《中华人民共和国药典》2005版二部转篮法,体内血药浓度用高效液相色谱(HPLC)法测定和3P97程序计算药动学参数。结果当PEG400:PEG4000为40:60,EudragitRL100、硬脂酸、吐温80含量分别为0.5%,1.5%,1.0%时,体外释药行为符合Higuchi方程;体内过程为一室模型,药动学参数为t1/2=(1.9±0.5)h,tpeak=(2.5±0.7)h,Cmax=(11.5±2.7)μg.mL-1,AUC0→24=(85.5±13.1)μg.L-1.h,相对生物利用度为(102.2±13.5)%。结论该制剂与普通栓相比,达峰浓度降低,达峰时间延长,缓释特征明显。

右旋布洛芬缓释栓的制备工艺及其体外释放特性研究

目的制备右旋布洛芬缓释栓,评价其体外释放特性。方法用正交实验设计,对右旋布洛芬缓释栓的处方和工艺进行筛选与优化,用筛选的最佳处方制备右旋布洛芬缓释栓,测定其体外释放特性。结果以优选的处方和工艺制备的栓剂,体外释药性能良好,符合Higuchi模型,体外释药能持续>8h。结论该处方设计合理,制剂制备工艺可行,质量控制方法可靠。

吗啡缓释栓的研制及其体内外释药相关性研究

目的:制备吗啡缓释栓。经家兔直肠给药,考察缓释栓剂释药的体内外相关性。方法:以聚乙二醇为基质,添加阻滞剂卡波姆,氮酮为促渗透剂制备吗啡缓控释栓;采用自行设计的体外溶出装置进行体外筛选;以大白兔为动物模型进行体内筛选;采用3p87程序计算药代动力学参数。结果:制备的吗啡缓释栓的体外释药性能良好,缓释时限>7h。当体外释药符合零级模式,且R2>0.9时,体内药物释放出现平台,显示了良好的体内外相关性;体内释药过程为二室模型,MRT=8.221h,Tpeak=2.857h,Cmax=12.944μg/ml,AUC=127.275(μg/ml)·h。结论:所制备的吗啡栓剂具有良好的缓释特征。

赖氨酸布洛芬缓释液体栓的制备及体内外评价

目的:制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,并进行体内外评价。方法:以泊洛沙姆溶液为主要基质、卡波姆为生物黏附剂、月桂氮酮为渗透剂,制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂。以胶凝温度、凝胶强度、生物黏附力及体外释放度为指标筛选泊洛沙姆407(P407)-泊洛沙姆188(P188)比例和卡波姆的含量,比较所制液体栓剂与普通固体栓剂经直肠给药后在Beagle犬体内的药-时曲线和药动学参数。结果:处方中P407-P188比例为1∶1.2时缓释液体栓剂的胶凝温度为30.4~38.1℃,最接近直肠温度;卡波姆含量为0.8%时缓释液体栓剂的体外释放符合零级方程,相关性最好(R^2=0.996)。普通固体栓的tmax为3.206 h,随后血药浓度下降明显,缓释时间不超过12 h,AUC_(0-∞)为501.826 mg·h/L;缓释液体栓剂的t_(max)为8.814 h,随后血药浓度下降,缓释时间超过24 h,AUC_(0-∞)为715.489 mg·h/L。结论:成功制得赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,与普通固体栓剂比较其缓控释效果更佳、体内外相关性良好。

吲哚美辛缓释栓剂在家兔体内的生物药剂学评价

家兔应用吲哚美辛普通栓剂、微囊栓剂及两种复合微囊栓剂(即缓释栓剂)等四种栓剂后血药浓度的测定,表明缓释栓剂在家兔体内释药性能明显优于普通险剂和微囊栓剂。

复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓毒理学实验研究

目的了解动物对复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的毒理学反应,为开发应用牙周病治疗新药提供试验依据。方法按新药的有关要求进行如下试验:(1)昆明小鼠最大耐受量(MTD)试验;(2)SD大鼠慢性毒理学试验;(3)豚鼠皮肤过敏试验;(4)SD大鼠牙周黏膜毒性及刺激试验;(5)新西兰兔眼部刺激试验。结果动物MTD为8．4g／kg;该药物对动物的肝功、肾功、血常规及5个重要脏器均无明显影响;对皮肤和牙周黏膜无刺激;该药眼刺激实验平均得分≤3分,在用药48h后全部消失,为可逆变化,属无刺激。结论动物对该药物有很大的耐受性,毒性低,可以进一步深入临床研究。

高效液相色谱法测定右旋布洛芬缓释栓的含量及有关物质

目的:采用高效液相色谱法测定右旋布洛芬缓释栓中右旋布洛芬含量及有关物质。方法:色谱柱ODS-C_(18)柱(250mm×4.6mm,5um);以乙腈-0.02mol·L^(1-)磷酸二氢钾溶液(pH2.50)(53:47)为流动相;检测波长为264nm。结果:线性范围为4～128mg·L^(-1)(r=1.0000),平均回收率为99.9%,RSD为0.3%(n=9)。结论:方法重复性好,准确度高,适于右旋布洛芬缓释栓的质量控制。

国产双氯芬酸钠缓释栓与普通栓的生物等效性

目的 :研究国产双氯芬酸钠缓释栓和普通栓的生物等效性。方法 :2 0名健康志愿者随机分成 2组 ,采用双周期交叉试验设计 ,单剂量 (10 0mg)或多剂量连续给药 ,用HPLC法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度。结果 :缓释栓和普通栓的主要药动学参数分别如下 :单剂量cmax为 (1 0 87± 0 2 98)、(1 2 0 2± 0 4 11)mg·L-1;tmax为 (1 6 92± 0 6 6 5 )、(1 10 8± 0 4 30 )h ;AUC0 -12为 (3 770± 1 2 2 3)、(3 2 34± 0 737)mg·h·L-1;T1/ 2 (ke) 为 (2 346± 0 5 77)、(2 132± 0 6 99)h ;平均相对生物利用度F0 -12 为(115 5± 19 8) %。多剂量cmax分别为 (1 370± 0 315 )、(1 6 4 1± 0 5 18)mg·L-1;cmin为 (0 10 3± 0 0 32 )、(0 0 76± 0 0 35 )mg·L-1;tmax为 (2 175± 0 6 5 4 )、(1 4 5 8± 0 4 5 8)h ;AUC0 -12 为 (5 4 5 9± 1 2 78)、(5 2 99± 0 96 4 )mg·h·L-1;血药浓度的波动度分别为(2 79 4 35± 4 7 0 4 1) %、(347 195± 71 6 5 5 ) %。经方差分析和双单侧t检验 ,2种制剂间AUC无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;tmax(P <0 0 5 ) ,缓释栓达峰时间明显延长 ;多剂量缓释栓cmax小于普通栓 (P <0 0 5 )。结论 :2种制剂具有生物等效性 。

硝酸咪康唑缓释凝胶治疗念珠菌性阴道炎的疗效观察

目的观察硝酸咪康唑缓释凝胶治疗念珠菌性阴道炎的疗效。方法 95例妊娠合并念珠菌性阴道炎患者,随机分成对照组(39例)和治疗组(56例)。对照组患者应用硝酸咪康唑栓治疗,治疗组患者应用硝酸咪康唑缓释凝胶治疗。比较两组患者临床效果、不良反应发生情况、脱落情况及真菌学治愈情况。结果两组患者脱落率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者痊愈率为72.92%(35/48)、总有效率为95.83%(46/48),均高于对照组患者的48.48%(16/33)、81.82%(27/33),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组均未发生严重不良反应。治疗组患者真菌学治愈率为85.42%(41/48),高于对照组的66.67%(22/33),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对念珠菌性阴道炎患者采用硝酸咪康唑缓释凝胶治疗可提高其临床效果,并且具有较高的安全性,在临床治疗中具有比较重要的意义。