FAM 19A 4、PAX 1及miRNA124-2基因启动子区甲基化在宫颈病变早期诊断中的价值

背景与目的:目前有关宫颈病变的DNA甲基化研究较多,但DNA甲基化作为宫颈病变的诊断及分流指标在临床实践中的报道较少。本研究拟探讨FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化在宫颈病变进展中早期诊断的价值。方法:收集2020年3月—2022年3月在郑州大学第三附属医院同时行宫颈液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)和HPV检测的患者的宫颈细胞学标本共129例,采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)检测不同宫颈病变中FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化改变情况,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估3个基因甲基化改变对宫颈病变的诊断价值。本研究经郑州大学第三附属医院伦理委员会批准(伦理审批编号:2023-135-01)。结果:根据病理学检查结果分为4组:未见上皮内病变或恶性细胞(no intraepithelial lesions or malignant lesions,NILM)组(42例)、低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组(28例)、高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(36例)和鳞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(23例)。随宫颈病变级别的增加,FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因甲基化检出率逐步增高,差异有统计学意义(P均<0.05)。在HSIL组FAM19A4、PAX1、miRNA124-2甲基化检出率分别为81.2%、80.5%和71.8%,在SCC组3种基因甲基化检出率均高达100.0%;细胞学诊断宫颈癌的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.731,诊断灵敏度和特异度分别为65.9%和80.4%;FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因单独诊断HSIL+(HSIL和SCC)时,PAX1甲基化诊断HSIL+的效能最高,AUC为0.925,灵敏度为92.8%,特异度为87.3%;两两联合诊断时,FAM19A4与PAX1联合诊断HSIL+的AUC为0.930,灵敏度为95.7%,特异度为87.1%;FAM19A4与miRNA124-2联合诊断HSIL+,AUC为0.895,灵敏度为97.6%,特异度为85.7%;PAX1联合miRNA124-2诊断HSIL+,AUC为0.928,灵敏度为95.7%,特异度为89.1%;PAX1、FAM19A4及miRNA124-2基因甲基化联合诊断HSIL+,AUC为0.928,灵敏度为100.0%,特异度为81.8%。结论:FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化诊断宫颈病变具有较高的灵敏度和特异度,有潜力成为宫颈病变早期诊断的新指标。

血清Bcl-2、IGF-1、CA19-9水平联合检测对食管癌的诊断价值

目的:分析血清B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平联合检测对食管癌的诊断价值。方法:回顾性分析2020年1月至2023年8月该院收治的126例疑似食管癌患者的临床资料。所有患者均接受血清学检测和内镜下病理活检,比较良恶性患者及不同病理特征食管癌患者的血清Bcl-2、IGF-1、CA19-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Bcl-2、IGF-1、CA19-9水平单项及联合检测对食管癌的诊断价值。结果:126例疑似食管癌患者中,病理学检出恶性肿瘤(食管癌)70例,其中鳞癌54例,腺癌16例;良性病变56例,其中不典型增生37例,平滑肌瘤19例。恶性患者血清Bcl-2、IGF-1、CA19-9水平均高于良性患者,高分期、低分化、有淋巴结转移的食管癌患者血清Bcl-2、IGF-1、CA19-9水平高于低分期、中高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清Bcl-2、IGF-1、CA19-9水平单项及联合检测诊断食管癌的曲线下面积分别为0.802、0.836、0.767、0.918,联合检测的诊断价值高于单一指标检测。结论:血清Bcl-2、IGF-1、CA19-9水平联合检测诊断食管癌的价值高于单一指标检测。

2型糖尿病患者糖类抗原19-9、糖类抗原12-5、细胞角蛋白19片段与糖化血红蛋白A1c水平相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者肿瘤标志物糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原12-5(CA12-5)、细胞角蛋白19片段(CY21-1)与糖化血红蛋白A1c(HbA1c)水平的相关性。方法 选取自2021年6月至2021年12月收治的101例2型糖尿病患者为糖尿病组,并选取同期体检人群70例纳入健康组。糖尿病组患者根据其HbA1c水平分为糖尿病A组(6%~8%,n=51)与糖尿病B组(8%~12%,n=50)。比较各组CA19-9、CA12-5及CY21-1等指标水平,分析糖尿病患者血清中肿瘤标志物水平与HbA1c水平的相关性。结果 糖尿病B组CA19-9、CY21-1水平明显高于糖尿病A组与健康组,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病A组与健康组CA19-9、CY21-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组受试者CA12-5水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。皮尔逊相关性分析结果显示,糖尿病患者血清CA19-9、CY21-1水平与HbA1c水平呈明显正相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者血清CA19-9、CY21-1水平与HbA1c水平存在相关性。

Rice leaf inclination2, a VIN3-1ike protein, regulates leaf angle through modulating cell division of the collar

As an important agronomic trait, inclination of leaves is crucial Ior crop architecture and grain yields. 10 understand the molecular mechanism controlling rice leaf angles, one rice leaf inclination2 （1c2, three alleles） mutant was identified and functionally characterized. Compared to wild-type plants, lc2 mutants have enlarged leaf angles due to increased cell division in the adaxial epidermis of lamina joint. The LC2 gene was isolated through positional cloning, and encodes a vernalization insensitive 3-like protein. Complementary expression of LC2 reversed the enlarged leaf angles of lc2 plants, confirming its role in controlling leaf inclination. LC2 is mainly expressed in the lamina joint during leaf development, and particularly, is induced by the phytohormones abscisic acid, gibberellic acid, auxin, and brassinosteroids. LC2 is localized in the nucleus and defects of LC2 result in altered expression of cell division and hormone-responsive genes, indicating an important role of LC2 in regulating leaf inclination and mediating hormone effects.

2型糖尿病患者血清肿瘤标志物CA19-9、CEA与HbA1c、血糖、C肽及脂类的相关分析

目的:评价2型糖尿病患者血清肿瘤标志物CA19-9、CEA质量浓度与糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、C肽、脂类等因素的相关性.方法:随机选取确诊的2型糖尿病患者共202例作为糖尿病组,选取同时期健康体检的健康人202例作为对照组.收集两组CA19-9、CEA及HbA1c、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹C肽(C 0)、餐后2hC肽(C 2)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TCHOL)、甘油三酯(TG)的检测结果并进行相关性分析.结果:(1)糖尿病组CA19-9、CEA、FBG、HbA1c、TG高于对照组,HDL低于对照组(P<0.05).(2)糖尿病组Spearman相关分析结果显示CA19-9、CEA与HbA1c、FBG呈正相关(P<0.05);CEA与2hPG呈正相关,与C 0、C 2呈负相关(P<0.05).(3)多元逐步回归分析结果显示HbA1c和C 0是影响血清CA19-9水平的因素,HbA1c是影响血清CEA质量浓度的因素.结论:2型糖尿病患者血清CA19-9、CEA质量浓度较正常人高,且与HbA1c、血糖、C肽相关.

Ⅰ~Ⅱ期老年肺癌患者ALDH1、CA21-1、HMGA2表达与术后远期预后的关系

目的 检测Ⅰ~Ⅱ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后血清乙醛脱氢酶1(ALDH1)、细胞角蛋白片段19片段抗原21-1(CA21-1)及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的水平,并探讨与其预后的关系。方法 收集行根治性手术治疗的78例Ⅰ~Ⅱ期老年NSCLC患者,分别于术前、术后采集静脉血,检测血清ALDH1、CA21-1、HMGA2水平;所有患者随访5年,分析术后血清ALDH1、CA21-1、HMGA2水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。结果 术后,患者血清ALDH1、CA21-1和HMGA2均较术前显著降低(P<0.05);患者术后血清ALDH1、CA21-1和HMGA2水平与肿瘤分期、淋巴结转移有关(P<0.05),即肿瘤分期越晚、合并淋巴结转移者术后血清ALDH1、CA21-1和HMGA2水平越高;Kaplan-Meier生存分析显示:高CA21-1组整体生存情况较低CA21-1水平组差(P<0.05),高HMGA2水平组整体生存情况较低HMGA2水平组差(P<0.05),高ALDH1水平组与低ALDH1水平组整体生存情况比较无显著差异(P>0.05);COX多因素回归分析结果表明:年龄≥70岁、肿瘤分期Ⅱ期、合并淋巴结转移、高CA21-1水平、高HMGA2水平是Ⅰ~Ⅱ期老年肺癌患者术后5年生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论 老年肺癌患者术后高血清ALDH1、CA21-1、HMGA2水平与肿瘤分期晚、合并淋巴结转移有关,其中高CA21-1、HMGA2水平是术后远期生存率的独立危险因素。

IL-19在2型糖尿病患者中的表达及与血管病变的关系

目的探讨白细胞介素-19（IL-19）水平在2型糖尿病（T2DM）患者中的表达以及与血管病变的关系。方法选取T2DM患者120例（其中并发大血管病变32例，微血管病变52例，无血管病变36例），同期选择健康体检者50例为对照组，分别检测研究对象中 IL-19，空腹血糖（FBG），胰岛素（FINS）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并与对照组作比较。结果T2DM组中 IL-19水平显著高于正常对照组（41.9＆#177;11.9 pg／ml vs 16.2＆#177;8.5 pg／ml），差异有统计学意义（t＝7.56，P＜0.05）。T2DM并发大血管病变组和微血管病变组 IL-19水平显著高于无血管病变组（t＝4.57，3.26；均P＜0.05），且与病变血管数量有关。IL-19与胰岛素抵抗（HOMA-IR），HbA1c呈显著正相关（r分别为0.523和0.491，均P＜0.01）。结论T2DM患者中 IL-19水平显著升高，与 HbA1c和 HOMA-IR抵抗密切相关，并且 IL-19可能参与了 T2DM血管病变的发生和发展。

2型糖尿病患者CA19-9、NSE及相关生化指标的分析

目的探究2型糖尿病患者血清中糖类抗原19-9(CA19-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、总胆汁酸(TBA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的变化及其与糖化血红蛋白(HbAlc)关系。方法收集2型糖尿病患者212例及同期体检的健康人群120例,检测各组血清CA19-9、NSE、TBA、LDL,比较2型糖尿病人群和健康人群四项指标的差异;根据HbAlc水平分为三组,比较不同(HbAlc)水平四项指标的差异;分析HbAlc与四种指标的相关性。结果 2型糖尿病患者NSE、CA19-9水平明显高于健康人群,且有显著性差异(P<0.05);不同水平HbAlc患者TBA、CA19-9存在差异(P<0.05);Spearman相关分析显示:HbAlc与LDL(r=0.205,P=0.002)、CA19-9(r=0.211,P=0.002)呈正相关。结论 2型糖尿病患者血清NSE、CA19-9的升高可能与疾病发生发展有关,HbAlc水平与CA19-9有较好的相关性,推测CA19-9升高与血糖控制不佳密切相关。

CYP2C19∗2∗3和CES1A2-816基因多态性与动脉粥样硬化型脑梗死氯吡格雷反应性的关系

目的探讨CYP2C19∗2∗3和CES1A2-816基因多态性与动脉粥样硬化型脑梗死患者的氯吡格雷反应性关系.方法前瞻性连续入组复发动脉粥样硬化型脑梗死患者96例,患者服用氯吡格雷75 mg/d,5 d后应用血栓弹力图测定血小板抑制率,并进行基因分型.CYP2C19∗2和CYP2C19∗3分为纯合野生型(GG)、杂合变异型(GA)、纯合变异型(AA);CES1A2-816分为纯合野生型(AA)、杂合变异型(AC)、纯合变异型(CC).记录患者1 a内终点事件发生情况.结果3种CYP2C19∗2∗3基因分型患者血小板抑制率的差异具有统计学意义(P<0.01),其中,快代谢型抑制率最高,慢代谢型抑制率最低.3种CES1A2-816基因分型患者的血小板抑制率差异具有统计学意义(P<0.01),其中,AA型抑制率最高,CC型抑制率最低.CYP2C19∗2∗3基因、CES1A2-816基因、BMI>26 kg/m^2是复发动脉粥样硬化型脑梗死患者血小板抑制率的独立影响因素.CYP2C19∗2∗3及CES1A2-816失功能等位基因携带者是主要终点事件的独立危险因素;年龄≥60岁也是主要终点事件的独立危险因素.结论携带CYP2C19∗2∗3及CES1A2-816失功能等位基因的复发动脉粥样硬化型脑梗死患者氯吡格雷反应性均降低,可导致复发动脉粥样硬化型脑梗死患者的主要终点事件风险增加.

缺氧诱导因子-1α和BCL-2/腺病毒E1B19 kDa相关蛋白3在中耳胆脂瘤表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和BCL-2/腺病毒E1B19KDa相关蛋白3(Bcl2/adenovirus E1B 19 kD interacting protein 3,BNIP3)在中耳胆脂瘤中的表达及胆脂瘤上皮的凋亡情况。方法采用免疫组织化学方法检测30例中耳胆脂瘤标本与18例外耳道皮肤标本中HIF-1α和BNIP3蛋白的表达情况,使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end-labeling,Tunel)检测20例中耳胆脂瘤标本和18例外耳道皮肤标本的凋亡情况。使用Pearson相关分析检验HIF-1α和BNIP3蛋白之间的相关性。结果 HIF-1α在胆脂瘤组和对照组的平均光密度分别为0.16±0.07和0.08±0.03,两组比较差异有统计学意义(t=4.279,P<0.01);BNIP3在胆脂瘤组和对照组的平均光密度分别为0.16±0.08和0.11±0.06,两组比较差异有统计学意义(t=2.463,P=0.0185);经pearson相关分析,在胆脂瘤上皮中,HIF-1α和BNIP3之间呈正相关(r=0.418,P=0.003);Tunel染色中,凋亡指数在胆脂瘤组和对照组分别为(52.8±12.5)%和(9.99±2.97)%,两组比较差异有统计学意义(t=14.166,P<0.01)。结论 HIF-1α和BNIP3在中耳胆脂瘤中的异常表达可能与胆脂瘤的高凋亡特性有关。

联合检测血清Cyfra21-1、CK19-2G2在非小细胞肺癌患者中的诊断

目的:探讨联合检测血清Cyfra 21-1、CK19-2G2在非小细胞肺癌患者中的诊断。方法:采用化学发光免疫法检测92例非小细胞肺癌患者、83例肺部良性疾病患者和90例健康体检者血清Cyfra 21-1、CK19-2G2的浓度,并判断两者的相关性。比较单独与联合检测Cyfra21-1、CK19-2G2对于诊断非小细胞肺癌的灵敏度和特异性。结果:非小细胞肺癌组血清Cyfra 21-1、CK19-2G2水平显著高于肺部良性疾病组和健康对照组(P<0.01);非小细胞肺癌患者血清Cyfra 21-1与CK19-2G2水平呈正相关性(P<0.05)。两者联合诊断非小细胞肺癌的灵敏度为82.7%、特异性为78%。结论:Cyfra 21-1、CK19-2G2是有效的诊断非小细胞肺癌的肿瘤标志物。血清Cyfra 21-1、CK19-2G2水平在非小细胞肺癌的诊断中有临床应用价值,两者联合检测的灵敏度和特异性高。

CT灌注参数联合血清LRG1、CA19-9在早期胰腺癌诊断中的价值

目的探讨CT灌注参数联合血清富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、血清癌抗原19-9(CA19-9)在早期胰腺癌诊断中的价值。方法选取2019年6月至2022年6月该院收治的102例早期胰腺癌患者作为胰腺癌组,另选取同期收治的50例肿块型胰腺炎患者作为胰腺炎组。检测并比较两组患者CT灌注参数[血容量(BV)、对比剂平均通过时间(MTT)、血流量(BF)、表面通透性(PS)]及血清LRG1、CA19-9水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CT灌注参数、LRG1、CA19-9单独及联合预测早期胰腺癌的价值。结果胰腺癌组患者BV、BF、PS低于胰腺炎组,而MTT高于胰腺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05);胰腺癌组血清LRG1、CA19-9水平显著高于胰腺炎组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,BV、MTT、BF、PS与血清LRG1、CA19-9联合检测早期胰腺癌的曲线下面积(AUC)优于各指标单独检测。结论CT灌注参数、血清LRG1、CA19-9均可作为预测胰腺癌的标志物,且联合检测可提高早期胰腺癌的诊断率。

CA19-9、Cyfra21-1与2型糖尿病患者血清皮质醇水平的相关性研究

目的探讨CA19-9、Cyfra21-1与2型糖尿病(T2DM)患者血清皮质醇水平的相关性。方法选取T2DM患者121例作为观察组及同期健康体检者59例作为对照组,检测和比较两组空腹血清皮质醇及CA19-9、Cyfra21-1水平,并对其进行相关性分析。结果观察组患者血清皮质醇、肿瘤标志物CA19-9、Cyfra21-1浓度显著高于对照组(P<0.05),且血清皮质醇与Cyfra21-1呈正相关变化(r=0.131,P<0.05)。结论 T2DM患者血清皮质醇的升高一定程度上提示肿瘤患病的风险增加,临床诊治中应进一步筛查T2DM患者血清CA19-9、Cyfra21-1水平。

化痰逐瘀散结汤联合放化疗对肺癌的疗效及AGR2、CYFRA21-1变化研究

目的研究化痰逐瘀散结汤联合放化疗对肺癌患者的疗效及患者体内前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)、细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragment 21-1,CYFRA21-1)的变化影响。方法研究收集医院2018年3月—2021年2月收治的肺癌患者102例作为研究对象,根据治疗方法不同分为两组。对照组给予放化疗治疗,试验组给予化痰逐瘀散结汤联合放化疗治疗,分析两组患者治疗后的临床疗效。结果试验组和对照组的总有效率分别为62.75%(32/51)和43.14%(22/51),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前白细胞介素-12(interleukin 12,IL-12)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、CYFRA21-1、AGR2、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后IL-12、IFN-γ水平高于对照组,IGF-1、CYFRA21-1、AGR2、CEA水平低于对照组(P<0.05)。试验组患者生活质量改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论化痰逐瘀散结汤联合放化疗治疗肺癌可降低CYFRA21-1、AGR2、CEA的表达水平,提高生活质量。

胰腺癌患者的血清Exo-EphA2、CPA1和CA19-9表达及其临床意义

目的探究胰腺癌患者血清外泌体Ephrin A型受体2(Exo-EphA2)、羧肽酶A1(CPA1)和CA19-9的表达水平及其在胰腺癌诊断中的应用价值。方法选择2018年1月至2020年1月吉首大学第一附属医院收治的82例胰腺癌患者作为研究对象,并选择同期该院的60名健康体检者设为对照组,收集所有入组者的临床资料。采用ELISA法检测血清Exo-EphA2、CPA1和CA19-9的表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系。采用Pearson相关系数法分析血清ExoEphA2、CPA1和CA19-9表达水平的相关性。采用单因素和多因素logistic回归法分析胰腺癌发生的危险因素。采用ROC曲线评估血清Exo-EphA2、CPA1、CA19-9单独及联合检测诊断胰腺癌的效能。结果与对照组相比,胰腺癌组血清ExoEphA2、CPA1和CA19-9的表达水平均较高,组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。低分化、Ⅲ~Ⅳ期和有远处转移的胰腺癌患者的血清Exo-EphA2、CPA1和CA19-9表达水平分别高于高/中分化、Ⅰ~Ⅱ期和无远处转移者,组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清Exo-EphA2表达水平与血清CPA1、CA19-9表达水平均呈显著正相关(r=0.572,P=0.000;r=0.610,P=0.000),血清CPA1表达水平与血清CA19-9表达水平呈显著正相关(r=0.503,P=0.000)。血清Exo-EphA2高表达、CPA1高表达、CA19-9高表达及糖尿病史是胰腺癌发生的独立危险因素。血清Exo-EphA2、CPA1和CA19-9单独及联合检测诊断胰腺癌的AUC分别为0.756(95%CI:0.721~0.836)、0.752(95%CI:0.714~0.811)、0.682(95%CI:0.634~0.732)和0.862(95%CI:0.822~0.889),联合检测的诊断效能显著高于单独检测(P均<0.05)。结论胰腺癌患者的血清Exo-EphA2、CPA1和CA19-9表达水平较高,联合检测具有较高的胰腺癌诊断价值。

肺鳞癌患者血清CK19-2G2水平变化及意义

目的：探讨血清细胞角蛋白19降解片段-2G2（CK19-2G2）对肺鳞癌（SCC）的诊断、病情监测和疗效判断的应用价值，并与另两种角蛋白抗原血清细胞角蛋白19片段（ CYFRA21-1）和组织多肽抗原（ TPS）进行比较。方法选择46例SCC患者、40例肺腺癌患者、34例小细胞肺癌患者、40例良性肺病患者，采用化学发光法检测各组血清CK19-2G2水平，ELISA方法检测各组血清CYFRA21-1、TPS水平，分析血清CK19-2G2水平与SCC的关系。结果①SCC组血清CK19-2G2水平明显高于良性肺病组、肺腺癌组和小细胞肺癌组（P均＜0．01）。②血清CK19-2G2水平随TNM分期呈上升趋势，其中Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期比较有统计学差异（P＜0．01），但敏感度无统计学差异。③治疗后疗效为CR者CK19-2G2水平明显低于治疗前（P＜0．05），PR者与治疗前比较无统计学差异（P＞0．05），PD者明显高于治疗前（P＜0．05）。④SCC患者血清CK19-2G2、CYFRA21-1和TPS的特异性无差异，CK19-2G2诊断SCC的敏感度和准确率与CYFRA21-1无统计学差异（P＞0．05），与TPS比较有统计学差异（P＜0．05）。结论CK19-2G2检测对SCC患者的诊断、病情监测和疗效判断有较高的临床应用价值，且性能优于CYFRA21-1和TPS。

基于Nrf2/HO-1信号通路探讨lncRNA H19对支原体感染肺炎小鼠肺组织的影响

目的:基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路探讨lncRNA H19对支原体感染肺炎(MPP)小鼠肺组织的影响。方法:将60只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为对照组、MP组、si-NC组和si-H19组。si-NC组、si-H19组鼻腔分别滴入阴性对照siRNA、lncRNA H19 siRNA。除对照组外,其余组鼻腔滴入MP菌液构建MPP模型,对照组滴入等量培养基。1次/d,连续3 d。同时构建支原体感染A549细胞模型,将A549细胞分为对照组、MP组、si-NC组、si-H19组、pcDNA-NC组和pcDNA-H19组。各组分别转染对应的RNA及质粒。除对照组外,其余组使用MP菌液感染A549细胞。HE染色观察小鼠肺组织病理学改变;qRT-PCR检测肺组织和细胞中lncRNA H19 mRNA的表达;ELISA检测肺组织和细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量;免疫组化染色观察小鼠肺组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达;细胞单克隆形成、MTT法及Annexin V-FITC/PI染色检测细胞增殖、凋亡能力;Western blot检测肺组织和细胞中Nrf2、HO-1、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达。结果:支原体感染肺炎小鼠实验中:与对照组相比,MP组、si-NC组双肺塌陷呈灰白色,镜下肺泡大量增生,内有充血及炎症细胞浸润;lncRNA H19 mRNA水平、TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax、MMP-9、Nrf2、HO-1蛋白水平升高,CyclinD1、Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05);敲减lncRNA H19后,si-H19组情况较MP组肺部损伤有所改善,lncRNA H19 mRNA水平、TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax、MMP-9蛋白水平降低,CyclinD1、Bcl-2、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05)。同时支原体感染A549实验与支原体感染小鼠肺组织实验结果一致。与对照组相比,MP组细胞增殖能力降低,凋亡能力提高,lncRNA H19 mRNA水平、TNF-α、IL-1β、IL-6、Nrf2、HO-1蛋白水平升高,CyclinD1蛋白水平降低(P<0.05);敲减lncRNA H19后,si-H19组细胞增殖能力提高,凋亡能力降低,lncRNA H19 mRNA水平、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白水平降低,CyclinD1、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05);过表达lncRNA H19后,pcDNA-H19组细胞增殖能力降低,凋亡能力提高,lncRNA H19 mRNA水平、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白水平升高,CyclinD1、Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论:lncRNA H19在支原体感染肺炎小鼠肺组织中表达上调,敲降lncRNA H19能够减轻小鼠肺部炎症反应,促进细胞增殖并抑制其凋亡,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

DPY19L2基因与圆头精子症研究进展

圆头精子症是一种严重的畸形精子症,临床上100%圆头缺陷精子的病例比较少见,这类患者精液中精子头部呈圆形,一般无顶体或者顶体异常,可伴有杂乱的中段和尾部。由于顶体内含有精子和卵细胞受精所需要的酶类,这类异常的精子无论体内或体外都不易自主与卵细胞受精,因而圆头精子症患者临床表现为不育。最新研究表明,一种编码跨膜结构域蛋白基因DPY19L2(dpy-19-like 2)的缺失是导致圆头精子产生的主要原因。本文就DPY19L2与圆头精子症的研究进展做一概述,为圆头精子症的基因诊断和分子机制研究提供依据。

LRG1及CA19-9在胰腺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:研究富含亮氨酸的α-2糖蛋白1(leucine rich alpha-2 glycoprotein 1,LRG1)在胰腺癌患者血清中的表达,探讨联合检测LRG1、CA19-9对胰腺癌的诊断价值。方法:共纳入50例胰腺癌患者、30例慢性胰腺炎患者、50例健康志愿者;分别采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA法)检测三组血清中LRG1和CA19-9水平,分析其与肿瘤临床分期的关系,比较单独检测LRG1和CA19-9与两者联合检测诊断胰腺癌的敏感性和特异性。结果:与慢性胰腺炎组及健康查体组相比,胰腺癌组血清中LRG1和CA19-9水平明显偏高(P<0.01),慢性胰腺炎组和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);胰腺癌临床分期与患者血清LRG1水平相关,Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤患者血清LRG1水平明显高于I、Ⅱ期恶性肿瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05);联合检测LRG1、CA19-9受试者工作特征曲线下面积大于单独检测CA19-9(P<0.05)。结论:LRG1可作为胰腺癌诊断潜在的生物标志物,联合检测血清LRG1及CA19-9水平可提高胰腺癌的早期诊断率。

癌胚抗原、糖类抗原、CA125、血管生成素、细胞角蛋白19片段及甲胎蛋白检测在肺癌诊断中的临床研究

目的:探讨肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA199)、CA125、血管生成素(Ang-2)、细胞角蛋白19片段(CYFRA211)及甲胎蛋白(AFP)在肺癌诊断中的价值。方法:回顾性分析确诊的74例肺癌(肺癌组)、76例良性病变者(良性组)及同期抽检的70例健康体检者(对照组)临床资料。对各组研究对象血清CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211及AFP水平进行统计学分析。结果:肺癌组CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211、AFP检测水平均明显高于良性组和对照组(P<0.05),但对照组和良性组各指标检测水平间比较差异无统计学意义(P>0.05)。腺癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP检测水平均明显高于鳞癌及小细胞癌患者(P<0.05);小细胞癌患者血清Ang-2显著低于鳞癌及腺癌患者,而鳞癌血清CYFRA211水平明显高于腺癌和小细胞癌(P<0.05)。不同病理分期患者血清CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211、AFP检测水平间比较差异均具有统计学意义(P<0.05),Ⅲ期检测水平明显高于Ⅰ和Ⅱ期,Ⅳ期明显高于Ⅲ期。CA125+CEA+CA199+Ang-2+CYFRA211+AFP 6项指标联合检测敏感性和准确度显著高于CA125+CEA+CA199+Ang-2、CA125+CEA+CA199+Ang-2+CYFRA211联合检测及各指标单项检测(P<0.05),但特异度未出现明显下降(P>0.05)。结论:血清CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211及AFP对肺癌诊断、病理分期及组织学分型均具有重要意义,联合检测可明显提高肺癌诊断敏感性和准确度,但并不影响诊断特异性,因此可减少临床误诊、漏诊率发生。