IL-5靶向生物制剂在药物超敏反应综合征治疗中的应用

药物超敏反应综合征(DRESS)是累及多器官的药物相关性严重皮肤不良反应,其发病机制尚不明确,嗜酸性粒细胞异常升高是其典型特征。白介素-5(IL-5)在嗜酸性粒细胞产生、成熟、增殖、趋化、激活等过程中都发挥着重要的调节作用。新兴的IL-5靶向生物制剂已逐渐在临床应用于DRESS治疗。本文对IL-5在DRESS发病机制中的作用以及现有的三种IL-5靶向生物制剂[美泊利单抗(mepolizumab)、瑞利珠单抗(reslizumab)、贝那利珠单抗(benralizumab)]在治疗DRESS中的作用机制和临床应用进行综述,分析、总结DRESS患者经IL-5靶向生物制剂治疗后转归,为治疗DRESS提供新的思路。

药物超敏反应综合征并人类免疫缺陷病毒感染1例及文献复习

目的 提高临床医师对药物超敏反应综合征和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病病人药疹的认识,减少误诊。方法回顾性分析2021年11月于兰州大学第二医院住院的1例药物超敏反应综合征伴HIV感染者的临床资料,并行文献复习。结果 病人因“全身出红斑伴痒20 d”入院,入院前有复杂的用药史,入院后反复发热,查体面部水肿、淋巴结肿大、脾大,辅助检查提示嗜酸性粒细胞明显升高、HIV抗体筛查阳性,明确诊断为药物超敏反应综合征,予以糖皮质激素联合人免疫球蛋白为主的治疗,病情缓解。结论 药物超敏反应综合征是一种病毒激活相关的重症药疹,典型特征为发热、皮疹、面部水肿、嗜酸性粒细胞升高、淋巴结肿大、肝酶异常和病情反复,系统使用糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗有效。HIV感染可参与该病的发生发展。

抗结核药物超敏反应综合征致暴发性1型糖尿病1例并文献复习

目的探讨抗结核治疗中抗结核药物超敏反应综合征(DIHS)致暴发性1型糖尿病(FT1DM)的诊疗经验。方法回顾性分析1例抗结核药物(ATD)引起DIHS致FT1DM患者的病情变化,结合治疗经过等临床资料,总结诊疗方法。结果病例在使用抗结核药物后出现皮疹、肝功能受损,治疗过程中突然出现糖尿病酮症酸中毒,完善胰岛功能、胰岛素相关抗体、糖化血红蛋白等相关检查后确诊为FT1DM,经积极治疗后患者症状、检验指标改善。结论ATD引起的DIHS可导致FT1DM的发生,出现DIHS时,应注意临床特征变化,完善相关检查,及早诊治。

药物超敏反应综合征发病及预后的相关进展

药物超敏反应综合征(DIHS)又称为伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹,是一种特殊类型的重症药疹。临床表现以皮损、发热、淋巴结增大、血液学异常及多脏器受损为主,同时可伴有人疱疹病毒6(HHV-6)的重新激活。目前认为DIHS的发病机制是疱疹病毒和机体免疫反应之间复杂相互作用的结果,并与个体基因易感性等因素有关,趋化因子在发病过程中也起到重要作用。兹对DIHS发病机制及临床治疗、预后的相关进展进行综述。

碳酸锂和佐匹克隆联用致药物超敏反应综合征的病例分析及药学监护

目的 探讨碳酸锂和佐匹克隆联用致药物超敏反应的特点和药学监护要点。方法 临床药师参与1例服用碳酸锂和佐匹克隆后导致以肝功能损伤和皮肤重度红斑为首要临床表现的药物致超敏反应综合征患者的治疗过程,同时参考相关标准判断两种药物与超敏反应的关联性并进行相关文献分析。结果 经过早期识别并停用可疑药物后,患者经抗过敏、保肝、激素以及提高免疫力治疗后症状缓解。结论 超敏反应为碳酸锂和佐匹克隆较罕见的不良反应,用药过程中患者如出现无明显诱因的发热、皮疹时,应引起关注并及时停药,临床药师应协助医生做相关文献分析和循证支持。

别嘌醇片诱导的超敏反应综合征致暴发性1型糖尿病1例分析

目的 探讨暴发性1型糖尿病与别嘌醇诱发的药物超敏反应综合征的相关性,为临床提供参考。方法 研究1例携带HLA*B5801的患者使用别嘌醇后出现超敏反应并继发暴发性1型糖尿病的病例,结合相关文献,分析了其病例特点及药物导致不良反应的相关机制,并梳理了对此类患者的治疗措施。结果 患者胰岛功能完全丧失,今后需长期使用多次胰岛素注射方案控制血糖。既往研究和病例报告提示该不良反应与别嘌醇的使用可能相关。结论 此案例提示使用别嘌醇前应进行HLA-B*5801基因检测。临床医师应注意药物超敏反应综合征有继发自身免疫性疾病的风险。

人类疱疹病毒-6感染与药疹发病关系的研究

目的:观察人类疱疹病毒-6(HHV-6)感染在药疹发病中的作用。方法:收集127例住院的药疹患者和67名正常对照者。用实时荧光定量PCR测定药疹患者和67名正常对照者的血清HHV-6DNA载量,并用ELISA测定患者和正常对照者的血清HHV-6IgM和HHV-6IgG。结果:127例药疹患者中15例(11.8%)患者有HHV-6活动性感染,其中以药物超敏综合征(DIHS)最多见,占46.7%,还可见于发疹型(EE)、多形红斑型(EM)、Stevens-Johnson综合征(SJS)和剥脱性皮炎型(ED)。HHV-6感染组男性的药疹发生率高于无HHV-6感染组(P<0.05);HHV-6感染组DIHS的发生率显著高于无HHV-6感染组(P<0.01);HHV-6感染组较无HHV-6感染组更易发生发热(P<0.05)、淋巴结肿大、肝功能损害、肾功能损害、嗜酸粒细胞增多(P均<0.01);HHV-6感染患者药疹发病潜伏期和病情控制时间均显著长于无HHV-6感染组(P<0.01);药疹患者入院时和恢复期的HHV-6IgG阳性率均显著高于正常对照组(P<0.01)。结论:HHV-6感染在药疹发病中起一定作用;HHV-6活动性感染最常见于DIHS,也可见于EE、EM、SJS和ED;HHV-6感染与DIHS的发生密切相关;有HHV-6活动性感染的患者病情重、系统损害多、潜伏期长、治疗所需时间长;药疹患者有较高的HHV-6潜伏感染率。

12例伴疱疹病毒再激活的儿童药物超敏反应综合征回顾性分析

目的总结儿童伴疱疹病毒再激活的药物超敏反应综合征(DIHS)临床特征,为儿童DIHS早期识别和诊治提供参考。方法回顾性分析2018年1月至2023年3月广州市妇女儿童医疗中心12例确诊为伴疱疹病毒再激活儿童DIHS病例的用药史、临床表现、治疗及预后。比较患儿出疹前5 d内、出疹后5 d内以及出疹后6~10 d的血液学指标、炎症指标和肝肾功能等变化。结果12例患儿男女比例5:1,中位年龄27个月(四分位数间距20.50~34.75)。发病前2~6周均应用≥2种抗菌药物,其中7例联合应用≥3种,5例联合或序贯应用2种抗菌药物。抗菌药物种类包括头孢菌素类(12例)、半合成青霉素(5例)、万古霉素(4例)、阿奇霉素(7例)。12例临床表现均有发热、皮疹和多器官受累。皮疹早期均为红色斑丘疹型,逐渐演变为超过全身面积50%且呈大片融合状。其中7例伴面部水肿,2例面部皮疹呈紫红色;11例后期表现为剥脱性皮炎。12例有明显淋巴结肿大。肝脏受累最常见(发生率100%,单纯转氨酶升高4例,胆汁淤积6例,肝衰竭2例),肺部受累9例。实验室检查显示出疹前5 d内白细胞、嗜酸粒细胞无明显升高,可有低水平异型淋巴细胞出现。出疹后白细胞、嗜酸粒细胞和异型淋巴细胞进行性升高。超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、降钙素原(PCT)在出疹前后出现明显升高。所有患儿给予静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,2例患儿给予抗病毒治疗,9例给予多次血浆置换。结果9例痊愈,1例出现免疫重建综合征,2例因肝衰竭死亡。结论抗菌药物是儿童DIHS常见致敏药物。临床表现发热、皮疹伴肝、肺等多器官受累,出疹后白细胞、嗜酸粒细胞和异型淋巴细胞进行性升高等时,应高度怀疑DIHS,应注意监测疱疹病毒活化情况并追朔用药史,早期积极免疫治疗,必要时抗病毒治疗。

药物超敏反应综合征的发病机制及治疗进展

药物超敏反应综合征(DIHS)是一种严重的药物不良反应,病因可能与遗传易感性、药物代谢酶缺乏、免疫反应异常及病毒再激活等因素相关。传统治疗主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、抗病毒及血浆置换等。近年来随着药物超敏反应综合征的研究取得了一定进展,小分子靶向药及生物制剂也成功用于DIHS的治疗。本文就DIHS的发病机制及治疗进展进行综述。

药物超敏反应综合征23例临床分析

目的分析23例药物超敏反应综合征(DIHS)患者的临床表现和实验室检查的规律,以及对治疗的反应。方法回顾性分析了23例DIHS患者的临床表现、实验室检查、治疗效果、并发症及预后。结果本调查中100%的患者有用药史并出现发热,60.9%的患者皮疹表现为麻疹样疹,肝脏受累患者占87.0%,嗜酸粒细胞增多者占87.0%。严重的合并症包括6例患者转氨酶升高10倍以上,3例患者出现较严重肾损害,1例患者出现菌血症,1例患者出现酮症酸中毒,后2例患者死亡。治疗主要为系统使用糖皮质激素。结论 DIHS潜伏期长,皮损形态多样,脏器受累多以肝脏为主、肾脏次之。糖皮质激素治疗有效。

药物超敏综合征并发巨细胞病毒感染

报告1例药物超敏综合征并发巨细胞病毒感染。患者女,21岁。临床表现为三联征:皮损,血液学检查异常和内脏受累。患者血清中巨细胞病毒水平与临床表现相关。

严重抗结核药物过敏反应12例临床分析

目的提高对服用抗结核药后所出现过敏反应症状的认识,减少延误诊治。方法回顾性分析2006年6月～2008年12月广州市胸科医院和广州市肝病医院收治12例结核病人服抗结核药后出现严重的过敏反应后的临床表现、实验室检查及预后情况。结果12例患者中男4例,女8例,年龄21～72岁,平均33.2岁。12例病人以门诊就诊为主,服药时间由9～60d,以发热、全身皮疹、肝功能严重损害为主要表现。经停抗结核药物并积极护肝、抗过敏等治疗后有9例治愈,1例转院,2例死亡。结论抗结核药物可发生严重不良反应,治疗过程中应提高警惕,出现过敏症状早期即应开始就诊和对症治疗,避免严重后果发生。

药物超敏反应综合征发病机制及治疗的研究进展

药物超敏反应综合征是一种具有特异征候的重症药疹。目前认为,在一定的遗传背景下,机体对药物活性代谢产物解毒功能的缺陷是其病因之一,人疱疹病毒-6感染再激活也参与了此病的发生。药物及病毒再激活引发的免疫过敏反应所致组织损害主要南CD8+细胞毒性T淋巴细胞造成。针对其病理生理改变,最有效的治疗是采用激素与免疫球蛋白联合疗法。

119例重症药疹的回顾性分析

目的:探讨重症药疹的临床特点、常见致敏药物及治疗,为临床安全用药,减少重症药疹发生提供参考。方法:对华山医院2006年1月-2012年12月收治的119例重症药疹患者的临床资料进行回顾性分析。结果:致敏药物类别以抗菌药物最多见(43例,30.1%),最易引起重症药疹的两种药物为卡马西平(32例,26.9%)和别嘌呤醇(23例,19.3%);药疹类型中,重症多形性红斑型为最常见的重症药疹;中毒性表皮坏死松解型为最凶险的类型,死亡2例,死因均为呼吸衰竭。结论:对易致重症药疹的药物临床使用中应加强药学监护,发现异常及时停药,并早期、足量使用糖皮质激素,控制并发症的发生。

儿童药物超敏反应综合征1例报告

目的分析儿童药物超敏反应综合征(DIHS)的诊断和治疗。方法回顾性分析1例高度疑似DIHS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果男性重症肺炎患儿,1岁10个月,在应用万古霉素后高热不退,全身皮疹,合并肝功能、血液系统等损害;经停用万古霉素,激素及丙种球蛋白冲击联合治疗24 h后症状相继缓解,17 d后好转出院。结论患儿具备DIHS特征,高度疑诊为万古霉素所致。

病毒感染与药物超敏反应综合征研究进展

药物超敏反应综合征(DIHS)是由一些特殊药物引起的不良反应,特征表现类似于传染性单核细胞增多症,具有迟发性的特点。近年来研究表明其发病机制主要是药物与病毒再活化引发的免疫反应。已报道的DIHS相关病毒包括人疱疹病毒-6、EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、副黏病毒。主要检测方法包括免疫方法、淋巴细胞转换实验等。

药物超敏反应综合征患者巨细胞病毒抗体转阴后可疑致敏药物斑贴与激发试验

目的对药物超敏综合征(drug induced hypersensitivity syndrome,DIHS)患者临床症状消失、巨细胞病毒抗体转阴后进行可疑致敏药物的皮肤斑贴试验与口服激发试验,为了解病毒感染在DIHS中的发病机制提供依据。方法 1例可疑致敏药物为美西律和头孢呋辛的DIHS患者临床痊愈2年后行皮肤斑贴试验,分别于48、72和120 h连续观察,均未出现皮疹为阴性;另外,行口服激发试验,服药期间和停药1周内未出现发疹和发热为阴性。结果斑贴试验阴性,口服激发试验后随访20个月未有发热、发疹。结论 DIHS是由病毒感染参与、T淋巴细胞介导的迟发型超敏反应,病毒感染是导致该型药疹发生的"共因子"。

1例药物超敏反应综合征致红皮病高热患者的护理

药物超敏反应综合症（drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS）是一种以急性广泛的皮损,伴发热、淋巴结肿大,多脏器受累（肝炎、肾炎）、嗜酸粒细胞增多及单核细胞增多等血液异常为特征的严重全身性药物反应。皮损初发多为斑丘疹或多形性红斑,严重者表现为面部水肿的剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症[1-2]。

28例药物超敏反应综合征报告分析

目的:分析药物超敏反应综合征的药物流行病学特征,提高对药物超敏反应综合征特殊性的认识。方法:对近4年来在院诊治的药物超敏反应综合征进行回顾性病例分析总结。结果:28例患者中,怀疑药物为别嘌醇的有17例,抗癫痫药有4例,抗结核药3例,非甾体抗炎药4例。大多以皮疹(89.3%)或发热(85.7%)为首发症状,其次可出现肝功能损害(75%),可伴黏膜、眼、生殖器损害(53.6%),嗜酸粒细胞明显增高(32.1%),肾功能损害(17.9%)等,甚至出现多脏器功能衰竭、死亡(7.1%)。结论:如患者出现皮疹、反复高热、内脏损害等,经普通抗过敏或抗感染治疗效果不佳并且有以上几类药物用药史,应高度警惕药物超敏反应综合征。

药物超敏综合征35例临床分析

对我院皮肤科35例药物超敏综合征患者资料进行回顾性分析,潜伏期20~50天,均有明确用药史,其中别嘌醇16例、卡马西平9例,磺胺类药7例,苯妥英钠2例,抗结核药1例。皮疹表现为麻疹样或猩红热样型24例,多形红斑型6例,剥脱性皮炎型5例。35例患者均有发热、白细胞升高和肝功异常。此外,淋巴结肿大27例,肝脏肿大20例,黄疸6例,血嗜酸粒细胞增高30例,周围血中发现异型淋巴细胞18例,血小板降低4例。35例患者均给予糖皮质激素治疗,病情严重者加用免疫球蛋白等联合治疗。34例患者痊愈出院,1例死亡。