药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究五:申办者和生产场地不同组合方式的风险评估和风险控制研究

目的:对新药临床试验阶段申办者和临床试验药物生产场地的境内外不同组合方式开展风险评估和风险控制研究,为进一步完善我国临床试验阶段申办者和生产场地的跨境管理提供参考。方法:采用失效模式与效应分析及风险指数法,针对申办者和生产场地的境内外不同组合方式进行风险的识别、分析和评估。结果与结论:在新药临床试验阶段,“申办者在境内、生产场地在境外(供全球)”和“申办者在境外、生产场地在境内”是两种风险较低的跨境情形,且可通过适当措施对潜在风险进行管控,可优先考虑打通这两种跨境情形的注册路径。

基于Shewhart Control Chart的生鲜乳中兽药残留风险预警方法研究

针对生鲜乳中兽药残留水平动态变化的特点,本研究探索构建一种基于历史数据的生鲜乳中兽药残留动态预警方法。基于Shewhart Control Chart理论,建立了兽药残留超标预警、检出率异常预警和平均值标准偏差预警方法。对中国某大型乳企的生鲜乳中氟甲喹和达氟沙星检测数据分析发现,无需触发风险预警,同时对假定出现的检出率异常和平均值异常预警情况进行了分析。

我国药品追溯码编码制度研究探讨

目的 为保障用药安全,提升药品安全治理水平,促进完善我国药品追溯码编码制度,助力实现药品供应链全程有效追溯。方法 通过检索、分析并研究国内外药品追溯码编码制度的立法规范与相关文献,阐述我国药品追溯码编码制度从雏形到确立的过程以及制约因素;参考美国、欧盟和加拿大药品追溯码编码制度的建设经验,提出促进完善我国药品追溯码编码制度的建议。结果与结论 立足于我国立法环境与监管实际,适当借鉴国外制度有益经验,探索改进药品追溯码编码模式、确立统一标准药品追溯码以及明确编码主体的法律责任是完善我国药品追溯码编码制度的可靠路径,有助于实现药品安全领域的风险管控与有效监管,推动药品安全管理工作科学化、规范化、法治化,进一步维护药品安全,保障公众健康。

河北省眼科医院眼科544例药品不良反应分析及风险防控

目的分析眼科用药的药品不良反应发生特点,为眼科临床合理用药与风险防控提供参考。方法统计河北省眼科医院眼科门诊与住院在2018年1月至2022年12月上报到药品不良反应监测信息系统中的544例药品不良反应,对不良反应发生的基本情况、药品剂型、临床表现、排名前5位药品和严重不良反应进行分析评价,针对不良反应发生特点制订相应防控措施。结果眼科临床用药中,注射剂不良反应发生率最高,荧光素钠注射液发生不良反应数量最多,含激素眼用制剂、中药注射剂、糖皮质激素会引发严重药品不良反应。医师应严格掌握药物适应证,护士应密切关注用药后反应,药师应加强药学查房与医嘱点评工作,多方面来保障患者用药安全。结论重视药品不良反应的监测工作,掌握眼科不良反应的发生特点,强化重点人群和重点药物使用监护,对确保患者用药安全和降低药源性损害具有关键性作用。

中药药物警戒回顾与思考

目的探讨符合中药特点的中药药物警戒体系,为提高中药安全用药水平提供参考。方法通过梳理中药药物警戒的起源与发展,总结近年来监管机构在中药药物警戒领域开展的工作,分析讨论中药药物警戒的影响因素。结果自我国建立药物警戒制度以来,中药药物警戒法规体系建设不断完善,中药药物警戒工作取得一定成果,为指导中药安全用药提供参考。结论中药药物警戒应始终坚持以中医的“整体观”和“辨证论治”理论为指导,积极探索符合现代中药特点的评价方法,以指导临床安全有效使用中药,促进中药药物警戒高质量发展。

基于广东省药物警戒与风险管控系统对抗肿瘤药物不良反应分析研究

目的对抗肿瘤药物不良反应报告的总体情况、特点和规律进行分析,研究其不良反应发生影响因素。方法通过广东省药物警戒与风险管控系统收集统计2020年~2021年江门市抗肿瘤药物不良反应并开展回顾性分析。结果2020年和2021年抗肿瘤药物的严重ADR报告约占全市严重ADR报告40%。相比起传统抗肿瘤药物发生不良反应的女性比例高于男性,新型抗肿瘤药物的不良反应发生男女比例更加均衡。传统抗肿瘤药物和新型抗肿瘤药物在2020年和2021年ADR报告中给药途径的前3位均一致,主要为静脉给药方式。传统抗肿瘤药物例次排名前3位分别是紫杉醇、多西他赛和奥沙利铂,新型抗肿瘤药物例次排名前3位分别是注射用曲妥珠单抗、信迪利单抗注射液和贝伐珠单抗注射液。结论应不断加强抗肿瘤药物不良反应监测工作的开展,关注易发生ADR群体,可采用药学监护措施等,减少ADR的发生,对出现的ADR应尽早采取有效的措施,提高患者的用药安全性。

前馈控制理论下的风险预判与主动干预在多重耐药菌院内交叉感染防控中的应用

目的:探讨基于前馈控制理论的风险预判与主动干预综合防控措施在呼吸科重症监护病房(RICU)病人多重耐药菌(MDROs)医院感染防控与治疗中的应用效果。方法:选取2022年1月—2023年6月入住某三级甲等医院RICU(Ⅰ病区、Ⅱ病区)≥48 h的705例病人进行研究,其中Ⅰ病区监测病人363例,MDROs防控参照医院感染管理科常规制度要求;Ⅱ病区监测病人342例,MDROs防控在Ⅰ病区的基础上,给予基于前馈控制理论的主动干预防控策略。比较2个病区病人感染发生率、MDROs感染菌种的分布以及医护人员感染防控知识、态度和预防MDROs感染行为落实的情况。结果:研究期间共检出MDROs医院感染46例。其中I病区MDROs医院感染34例,感染率为9.37%;Ⅱ病区MDROs医院感染12例,感染率为3.51%,低于Ⅰ病区(P<0.001)。Ⅱ病区医护人员对MDROs防控的知识、态度得分均高于Ⅰ病区(P<0.001)。单菌种感染结果显示,Ⅱ病区耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染率均低于Ⅰ病区。医护人员在预防MDROs感染行为落实方面,Ⅱ病区优于I病区(均P<0.05)。结论:基于前馈控制理论的风险预判与主动干预综合防控策略,可明显降低MDROs感染率,提高RICU的MDROs接触隔离措施落实率。

关于医疗机构药物警戒体系建设实践与思考

用药安全是保障患者安全的核心,我国各级政府部门和医疗机构高度重视患者用药安全。药物警戒是贯穿药品全生命周期的风险管理,开展药物警戒体系建设是医疗机构监测用药风险、保障患者用药安全的有效手段。本文立足于以“警戒”为中心的体系建设,从组织机构设置、工作模式、工作内容方面着手,围绕药品质量问题监测、药品不良反应监测、用药错误防范、药物滥用监测、手术室用药风险防控及其他用药风险防范措施展开,总结了医疗机构药物警戒体系建设及其在用药风险防控及管理中的作用,为医疗机构开展药物警戒体系建设、提升用药安全水平提供参考。

肝移植术后革兰氏阳性球菌的感染特点及防治效果

目的:革兰氏阳性(Gram-positive,G^(+))球菌是引起肝移植术后早期感染的主要病原体,对肝移植受者的预后构成了巨大威胁。本研究通过分析公民逝世后器官捐献供肝肝移植术后2个月内G^(+)球菌感染的病原菌组成、耐药性、危险因素及抗G^(+)球菌抗生素使用效果,以期指导肝移植术后G^(+)球菌感染的防治。方法:回顾性收集2019年1月至2022年7月在中南大学湘雅三医院行肝移植的256例受者中39例发生的51株G^(+)球菌感染的球菌组成、耐药性及抗球菌抗生素防治效果的数据,并分析球菌感染危险因素。结果:病原菌构成中屎肠球菌处于优势(33/51,64.7%),粪肠球菌次之(11/51,21.6%)。最常见感染部位为腹腔/胆道(13/256,5.1%)及尿道(10/256,3.9%)。51次G^(+)球菌引起的感染中50次(98%)发生在肝移植术后1月内。对G+球菌最敏感的药物为替考拉宁、替加环素、利奈唑胺及万古霉素。考虑到万古霉素的肾毒性,所有病人均未使用万古霉素。达托霉素与替考拉宁预防球菌感染效果差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示术前终末期肝病模型(Model for End-stage Liver Disease,MELD)评分>25(P=0.005)、术中红细胞输注量≥12 U(P=0.013)及术后预防用抗生素>2种(P=0.003)与术后球菌感染发生相关;多因素logistic回归分析显示术前MELD评分>25分(OR=2.378,95%CI 1.124~5.032,P=0.024)及术中红细胞输注量≥12 U(OR=2.757,95%CI 1.227~6.195,P=0.014)是肝移植术后G^(+)球菌感染发生的独立危险因素,术后预防用抗生素>2种(OR=0.269,95%CI 0.121~0.598,P=0.001)的肝移植受者术后G^(+)球菌感染率降低。结论:肝移植术后早期发生的G^(+)球菌感染以腹腔/胆道及尿道的屎肠球菌感染为主。替考拉宁、替加环素及利奈唑胺均是抗G^(+)球菌敏感药物。达托霉素与替考拉宁预防G^(+)球菌感染效果相当。术前MELD评分高及术中大量输注红细胞患者术后易发生球菌感染,术后兼顾预防G^(+)球菌的大于2种抗生素的预防抗感染方案有助于减少该类感染的发生。

基于遗传毒性谈5-羟甲基糠醛在含糖口服溶液剂中的风险控制研究

目的根据5-羟甲基糠醛的遗传毒性评价,提出其在含糖口服溶液剂中控制的必要性。方法建立5-羟甲基糠醛通用的高效液相色谱检测方法,选取部分含糖口服溶液剂检测其中5-羟甲基糠醛的含量;根据药物临床用量计算5-羟甲基糠醛的暴露量,并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求对其标准限度进行评估。结果选取的含糖口服液体制剂中大部分检出5-羟甲基糠醛,且部分含量超出了拟定限度,存在安全隐患。结论5-羟甲基糠醛为2类遗传毒性杂质,建议含糖口服液体制剂的标准中应考虑建立5-羟甲基糠醛检查项,为生产企业改进工艺提供参考。

药物临床试验用药品全流程管理分析探讨

目的:研究国内外关于试验用药品的相关法规和文献,分析相关问题和解决办法。方法:从中国知网、万方、维普等数据库,检索临床试验用药品相关文献,按照试验流程,分析试验各方如申办者/合同研究组织、研究者、药物临床试验机构、伦理审查委员会等职责和问题。结果:药物临床试验质量体系建设是临床试验质量保证的重要内容,从试验用药品生产、运输、使用、药物安全性等环节进行阐述,现已得到较全面的研究成果。结论:通过分析研究临床试验用药品管理流程中的政策和法规,提出相关问题和解决办法,有利于提高试验用药品管理质量,保护受试者权益和安全,保证试验顺利开展,并有重要的借鉴学习作用。

药品风险控制中风险沟通的研究

药品风险管理是一个动态管理过程,贯穿于药品全生命周期。对于已识别出的风险或可能严重危害公众健康的潜在风险,应当采取适宜的风险控制措施。风险控制措施包括常规风险控制措施和特殊风险控制措施。本文重点描述特殊风险控制措施中的风险沟通,介绍和分析风险沟通相关法规、指南及我国风险沟通的现状,探讨以更好的方式,最大程度地保障公众用药安全。

欧美患者定向的药品风险沟通工具研究及启示

目的通过借鉴美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)的有益经验,并结合我国的国情,为我国患者定向的风险沟通工具——安全用药提示的落地实施提供合理化建议。方法利用文献研究、对比研究等方法,阅读欧美相关的法规政策,总结FDA和EMA的患者定向的风险沟通工具及具体实施细节,提取可供我国借鉴的有益经验。结果国家应尽快制定出台相关指南,围绕着安全用药提示的形式、文本内容与格式、发放流程、效果评价以及持有人法律责任等做出明确规定。结论借鉴欧盟患者定向沟通形式,建议我国采用安全用药提示卡(纸质版与电子版两种版本)进行患者定向沟通。持有人承担沟通的主体责任,自行裁决并发放安全用药提示卡,制定实施效果评价计划,在必要时可请求监管部门协助。

早期抗肿瘤药物临床试验受试者风险管理

以保障受试者权益为核心,为提高药物临床试验质量,加快早期临床试验成果转化,保障临床试验进程,文章分别从早期药物临床试验中受试者权益保护及质量控制中的受试者管理两个方面探讨受试者的风险管理,并结合药物临床试验质控中受试者风险管理新模式提出受试者风险管理策略,以进一步提高临床试验主体在参与临床试验过程中对受试者的风险管理意识。

医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南

为医疗机构提供细胞毒性药物职业暴露风险防控策略,提高医务人员的防护意识,降低医务人员发生潜在的职业暴露风险,制定《医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南》。依据《世界卫生组织指南制定手册》方法,收集细胞毒性药物从配送到医院开始到其进入医院后在运输、接收、储存、脱包、调剂、成品使用、废物处理各个环节存在的暴露风险问题,采用德尔菲法构建临床问题,采用循证研究方法形成相关证据体后,按照推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)方法进行质量评价,并再次通过专家共识法对推荐意见及证据级别达成共识。将工程控制、行政控制和个人防护设备3个不同等级管控相结合,通过分级管控的方式,最终确定了37个临床问题,共形成36条推荐意见,旨在为医疗机构制定细胞毒性药物分级防控措施提供参考与补充。

探索风险量化管理在浦东新区生物医药研发企业特殊药品监管中的应用

特殊药品的监督管理工作是药品监管部门助力研发企业快速发展的重要举措。上海市浦东新区市场监督管理局积极探索特殊药品监管的新机制,有力推动浦东新区生物医药产业的快速安全发展。科研、教学购用特殊药品的许可审批是首次下放到省级以下行政区域,特殊药品较普通药品的法律要求高、监管要求高、责任风险高。通过研究,建立和完善特殊药品的日常监管工作长效机制,该机制是确保特殊药品管得住、不流失和防范购用风险的支撑条件。通过对浦东新区内特殊药品申购企业相关信息的统计,分析并建立风险评估量化体系,在此基础上,形成风险评估量化分值总表和浦东新区特殊药品使用单位风险隐患自查表,并不断完善,充分发挥监管导向作用,指导并督促企业进行自查,及时发现和控制风险,为更有效、有力地实施监管奠定基础,达到对企业的科学监管。

化学药物中亚硝胺杂质的控制策略及审评考虑

目的:为完善亚硝胺杂质的科学监管及制药企业建立亚硝胺杂质的控制策略提供参考。方法:通过梳理中国、美国和欧盟关于亚硝胺杂质的监管及控制要求,进一步探讨亚硝胺杂质的来源、质量控制及风险评估。结果与结论:自2018年在沙坦类等药物中检出不可接受水平的亚硝胺杂质以来,国内外监管机构相继开展了化学药物中亚硝胺杂质的调查并发布相关控制措施以降低风险。亚硝胺杂质属于ICH M7(R1)中提及的“关注队列”物质,可以通过多种途径引入到化学药物或药物自身降解产生,实现对亚硝胺杂质的有效控制,对于保证药品的安全及质量可控至关重要。

基于ICH Q9指南的口服溶液仿制药研发项目风险控制研究

药品研发阶段高质量风险管理是确保药品安全、有效和质量可控的关键。本文基于ICH Q9质量风险管理指南,开展口服溶液仿制药研发项目风险控制研究,旨在实现该指南在特定项目研发阶段中的最佳实践。首先,通过流程图法和头脑风暴法识别药学研究不同阶段的各类风险;其次,采用危害分析及关键控制点法(HACCP)和专家评分法进行风险分析和评估;最后,根据风险级别制定科学的风险控制策略。研究结果表明,口服溶液仿制药研发项目应重点关注项目市场价值、专利可行性、技术开发与转移以及注册法规等高风险指标。提前制定科学有效的风险应对策略,并及时就风险事件进行监控、记录和处理。通过该研究,可有效识别、评估和控制口服溶液仿制药研发项目药学研究中的主要风险,实现项目进度、质量和成本的有效控制,最终实现项目高效率成功上市。

医院药品采购及供应工作内部控制风险点研究

医院药品采购是医疗服务的重要组成部分,直接关系到患者的治疗效果和医院的经济状况。然而,当前医院药品采购面临着一系列问题和内部控制风险,这些问题可能会对医院产生严重的负面影响。本文探讨了医院药品采购面临的一系列可能会对医院的财务状况、患者安全和医疗服务质量产生负面影响的问题。同时,也详细分析了医院药品采购的内部控制风险,并提供了一些建议帮助医院应对这些内部控制风险。通过这些措施,医院可以提高药品采购及供应工作的合规性和稳定性,为患者提供更安全、高效的医疗服务。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的感染特征和危险因素

目的了解耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的感染特征和危险因素。方法选取某三级综合医院2018年1月—2020年12月检出肺炎克雷伯菌的所有住院患者作为研究对象,采用回顾性病例-对照研究方法,选取该时段内检出碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae,CRKP)的住院患者作为病例组,232株;选择同期检出碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(carbapenem susceptive klebsiella pneumoniae,CSKP)的住院患者作为对照组,829株,将单因素分析有意义的因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析,研究CRKP感染的危险因素。结果单因素分析显示,患者年龄、基础疾病、肺部疾病、泌尿道感染、脓毒血症、高血压、住院时长、入住ICU史、入住ICU时长、抗菌药物的使用、种类及使用时长、呼吸机、尿道插管、中心静脉置管均与CRKP感染有关(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄≥65岁、ICU入住史、ICU入住天数≥5 d,使用抗菌药物>14 d、联用抗菌药物、有基础疾病、患泌尿道感染为CRKP感染独立危险因素。结论应加强对易感人群的监控,并采取积极措施预防CRKP感染,例如加强高龄患者的护理,尽量缩短在ICU的住院时间,积极正规治疗基础疾病,提升医务工作者侵入性操作的规范性,规范使用抗菌药物等。