FIRST STEP VIEW OF THE EFFICACY OF ANTINEOPLASTIC AGENTS

A human K562 leukaemia call and acute adult leudaemia patient samples have been used to test the efficacy of antineoplastic agents with MTT assay.All 18 drugs were invoved.According to the purpose of experiment these durgs were applied at different opportunities or combinations.The drug efficacy has been observed and summarized as four different conditions:1.the change of the time(△ T )closely related with drug effacacy, during the duration the change of drug concentration(△ C) at certain extent has almost no influence; 2the △ C closely related with the efficacy, the △ T has no influence;3. The △ C and △ T effect the results together;and 4.the △ C and △ T effect not the result. And then draw a conclution that the process or drug effacacy has a multiple function with flat distrtct.

重症监护病区碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的主动筛查及基因分析

目的调查重症监护病区(ICU)患者在住院期间碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)主动筛查菌株的分布以及CRE耐药基因的检测和分析。方法收集424例ICU患者直肠拭子、咽拭子和腹股沟拭子样本,采用肉汤增菌法进行CRE阳性病例的主动筛查,全自动药敏分析仪进行体外药敏试验,PCR法检测碳青霉烯酶耐药基因,通过多位点序列分型(MLST)和肠杆菌基因间重复共有序列PCR分析CRE菌株的同源性关系。结果直肠拭子、咽拭子和腹股沟拭子CRE筛查阳性率分别为12.5%、5.0%和4.2%,CRE菌株主要来自肺炎克雷伯菌(82.6%)、大肠埃希菌(9.8%)和产气肠杆菌(4.3%),CRE菌株对替加环素、头孢他啶阿维巴坦敏感性较好(>90%);92株CRE碳青霉类耐药基因检测,以blaKPC-2亚型(91.3%)为主;MLST分型结果显示76株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)主要为ST11型(69.7%)和ST15型(28.9%);ERIC-PCR扩增结果分析显示,76株肺炎克雷伯菌主要为谱型A(69.7%)和谱型B(28.9%)。结论ICU住院患者CRE主动筛查以blaKPC-2亚型的CRKP为主,MLST分型和ERIC-PCR扩增结果聚类分析发现主要存在两个克隆株传播。

乳样中大肠杆菌分离鉴定、药敏试验及生物膜筛选结果的分析

研究旨在了解南疆某奶牛场乳房炎的发病情况,并为该场奶牛乳房炎治疗用药方案提供参考。试验选择南疆某奶牛场的38个乳样进行隐性乳房炎(LMT)检测,取LMT诊断阳性样本进行细菌分离培养、药敏试验和生物膜筛选。结果显示,38份样本中15份乳样为阳性,占39.5%,23份乳样为阴性,占60.5%。对阳性样本进行细菌分离鉴定得到62株大肠杆菌,分离株对庆大霉素表现高度敏感,对壮观霉素表现耐药,且未得到阳性生物膜。研究表明,该场分理处的大肠杆菌对11种常用于治疗大肠杆菌性奶牛乳房炎的抗生素耐药性不强,可选择庆大霉素用于临床治疗。

亚硒酸钠对体外培养人喉癌细胞的杀伤和抑制作用

本文采用抗肿瘤药物筛选试验观察了亚硒酸钠（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３）对体外培养人喉癌细胞株ＨＥｐ－２生长的影响。结果表明，当Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３浓度为０．２、０．５和１．０μｇ／ｍｌ时，可使细胞集落形成率下降，细胞存活比由对照组１００．００％分别降至８４．１４％、７０．２８％和３４．５４％（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０·００５）。噻唑兰法的细胞生长抑制率分别是５６．５２％、７４．６３％和８１．８８％（Ｐ＜０．０１），半数抑制浓度（ＩＣ＿５０）为０．１６６μｇ／ｍ１。台盼兰拒染法生长抑制率分别是５２．３６％、７４．６６％和８７．３０％（Ｐ＜０．０１），ＩＣｓ０为０．１８６μｇ／ｍｌ。Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３抑制作用与剂量呈正相关。进一步分析时效关系可见，Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３抑制ＨＥｐ－２细胞生长速率，但Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３剂量大于０．５μｇ／ｍｌ时或作用时间超过４８小时出现抑制坪段效应。此外，较大剂量Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３对ＨＥｐ－２细胞的分裂指数和多核率亦有抑制作用，提示硒在产生较强的抑制癌细胞生长和杀伤作用时，需慎重考虑硒的用量和作用时间。

利用秀丽隐杆线虫初步评价药物急性毒性

目的考察秀丽隐杆线虫(C.elegans)是否适合作为一个快速初步评价药物急性毒性的模型。方法采用秀丽隐杆线虫野生型N2和突变型glp-4;sek-1线虫对药物毒性进行评估,通过监测在相同染毒体系中的死亡率,判断2种线虫对药物毒性的敏感度。对4大类抗感染抗生素和3种抗肿瘤药物的毒性进行评估。测定染毒72 h后不同药物的LC50值。结果红霉素对N2和glp-4;sek-1线虫的LC50(72 h)分别为250和120 mg.L-1;阿奇霉素对N2和glp-4;sek-1线虫的LC50(72 h)分别为411和286 mg.L-1,glp-4;sek-1线虫国较N2线虫对药物毒性更敏感,因此,采用glp-4;sek-1线虫作为药物评价体系。本实验中,大环内酯类药物LC50(72 h)为100～300 mg.L-1、四环素类为300～400 mg.L-1、氨基糖苷类药物为400～2500 mg.L-1、青霉素类大于2000 mg.L-1和抗肿瘤药物为40～60 mg.L-1。线虫与小鼠相比,对药物毒性更敏感,并且大部分药物在线虫评价体系中呈现的毒性大小,与小鼠评价体系相类似,即两种评价系统具有较好的正相关性。结论秀丽隐杆线虫合适用于药物急性毒性的初步评价,能够简便快速地判断药物毒性范围。

抗血栓药材水提物的筛选研究

目的观察抗血栓药材水提物的活血化淤作用。方法采用小鼠脑偏瘫、血小板聚集、玻璃毛细管法、高脂血症模型、急性血淤症模型等实验方法,测定药物对小鼠脑血栓的保护率,血小板聚集的电阻率、凝血时间、血脂水平及血液粘度的影响。结果山楂叶、山栀子、苦丁茶、两面针、山绿茶对小鼠脑血栓模型有一定保护作用;苦丁茶、山楂叶、田七叶等对血小板聚集有一定抑制作用;山绿茶、肉桂皮、绞股蓝、苦丁茶、两面针、田七叶、山栀子等具有抗凝作用;苦丁茶、两面针、山楂叶、山绿茶、绞股蓝、田七叶等具有降脂作用;苦丁茶、山绿茶、田七叶、山楂叶、山栀子等可改善急性“血淤”证大鼠血液流变学指标。结论初筛结果为开发利用抗血栓药材提供了科学依据。

3D打印技术在医药卫生领域中的应用及研究进展

3D打印技术实际上是一系列快速成形技术的统称,学名为"增材制造",其基于CT或MRI的医学影像数字化图像数据,通过计算机软件系统进行三维重建。被誉为"第三次工业革命"的代表性技术,受到医学、生命科学、物理学、化学、材料科学界的青睐。本文对3D打印技术在快速3D打印组织与器官模型、3D生物打印活体组织与器官、定制个性化假体内植物、3D打印控释药物支架、新药测试、个性化药物筛选等医药卫生领域中的研究及应用加以综述。

茶叶抑制六种抗肿瘤药物诱变性的实验研究

本文报告依据超氧化物歧化酶(SOS)反应原理,采用诱变及抗诱变同步试验方法,检测了茶叶的诱变性和对六种抗肿瘤药物诱变性的抑制作用。结果表明,茶叶无诱变毒性并有抗诱变作用。茶叶对丝裂霉素C(MMC)、平阳霉素氟尿嘧啶顺氨氯铂、阿糖胞苷及盐酸氮芥六种治疗肿瘤药物的诱变毒性均有抑制作用。为进一步研究茶叶的抗癌作用及临床应用提供了参考依据。

原代胶质瘤细胞化疗药物敏感性研究

目的观察不同抗肿瘤药物在体外对原代人胶质瘤细胞的敏感性,为临床筛选化疗药物、制订个体化方案提供指导。方法 46例经手术后病理证实的胶质瘤新鲜组织标本进行体外原代培养,流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测替尼泊苷、尼莫司汀、甲氨蝶呤和替莫唑胺在体外对原代胶质瘤细胞的敏感性;分析不同化疗药物敏感性与患者性别、年龄和肿瘤病理分级之间的关系。结果人胶质瘤细胞对4种化疗药物敏感性的强弱程度依次为替尼泊苷(39.13%)、替莫唑胺(34.78%)、尼莫司汀(26.09%)和甲氨蝶呤(6.52%),组间差异具有统计学意义(x^2=14.770,P=0.002);甲氨蝶呤组患者对化疗药物敏感性最低,与其他各组比较差异有统计学意义(x^2=13.883,11.210,6.452;均P<0.05)。亚组分析提示,性别和年龄对化疗药物敏感性无显著影响(均P>0.05),但不同WHO病理分级对替莫唑胺化疗敏感性存在差异并具有统计学意义(x^2=4.305,P=0.038)。结论不同胶质瘤个体对化疗药物的敏感性不同,以替尼泊苷抗胶质瘤作用较强,替莫唑胺对高级别胶质瘤药物化疗效果更佳。流式细胞术可作为快速化疗药物敏感性检测方法,为胶质瘤筛选化疗药物并制订个体化方案。

肝脏体外模型及其在毒理学方面的应用

肝脏体外模型发展很快并日趋成熟。目前 ,常用的肝脏体外模型包括原代肝细胞模型、离体肝脏模型、肝脏切片模型、肝细胞系模型、亚细胞模型及基因工程细胞模型等 ,其中原代肝细胞模型最为常用。上述模型除了可以应用于药物肝脏毒性机制的研究之外 ,还可以用于药物毒性的高通量筛选。在今后的研究中 ,如何改善肝脏体外模型的培养条件及完善药物肝脏毒性研究体系是急需解决的课题。

用MTT法预测胃癌化疗药物敏感性试验研究

用ＭＴＴ法测定７２例新鲜人胃癌组织对１０种常用化疗药物的敏感性，试图筛选出针对性较强的化疗药。结果表明对胃癌较敏感的药物依次是：５－ＦＵ、ＡＤＭ、ＰＹＭ等，并发现不同病理类型间敏感性有差异，各个体间对抗癌药的反应性亦不同。由此进一步说明，同一类型肿瘤的不同个体其临床化疗效果有较大差异。ＭＴＴ法具有快速、简便、经济、重复性好等优点。本试验结果与实际疗效的相关性有待临床进一步观察。

嗜麦芽寡养单胞菌D2外泌蛋白酶抗肿瘤活性初步探讨

目的研究沙蚕消化道产蛋白酶菌D2株胞外蛋白酶(D2蛋白酶)的抗肿瘤活性。方法选用鼠乳癌细胞EMT6作为靶细胞,经不同浓度的D2蛋白酶作用不同时间,采用MTT法对体外培养靶细胞进行细胞增殖抑制率检测,并与阳性对照组(紫杉醇组)和正常细胞对照组(人胚肺细胞组)比较。结果 D2蛋白酶对鼠乳癌细胞EMT6增殖有抑制作用,且呈现浓度及时间效应关系。结论 D2蛋白酶具有一定的抗肿瘤活性。

无莿根中蛇葡萄素的提取及其对黑色素瘤的抑制作用

目的：从民间传统中草药无根中用具有较高产率而又简便实用的方法提取其主要有效成分蛇葡萄素，通过对小鼠Ｂ１６黑色素瘤的抑制来考察其抗肿瘤药效。方法：采用经改进的甲醇提取、水重结晶的方法进行提取分离；急性毒性实验采用对小鼠一次腹腔注射测定药物的ＬＤ５０；以ＭＴＴ法测定药物对肿瘤细胞的抑制作用。结果：蛇葡萄素的提取率为１０３％；对昆明小鼠一次腹腔注射ＬＤ５０为１０２５ｍｇ／ｋｇ；对Ｃ５７小鼠Ｂ１６黑色素瘤细胞的ＩＣ５０为９８×１０－５ｍｏｌ／Ｌ。结论：与氮烯咪胺比较。

肿瘤体外化疗药物敏感性检测方法的研究

研究结果表明，人喉癌ＨＥ＿ｐ－２细胞接种数与克隆形成数、ＭＴＴ法ＯＤ值呈正相关、与空白对照相比，２．５×１０－４ｍｇ／ｍｌ丝裂霉素（ＭｉｔｏｍｙｃｉｎＣ，ＭＭＣ）引起克隆形成率、ＯＤ值和拒染活细胞数减少（Ｐ＜０．０１），细胞生长抑制率分别为９６．８０％、８９．５８％和７５．５１％．ＭＭＣ的抑制作用具有时间依赖关系（ｒ＝０．９９９５．Ｐ＜０．０５）。ＭＭＣ造成细胞有丝分裂指数和多核率明显低于对照（Ｐ＜０．０１）．提示ＭＭＣ对ＨＥ＿ｐ－２细胞有较强的毒性作用。本文对体外肿瘤化疗药物敏感试验的方法学进行了探讨，为进一步临床应用奠定了基础。

胶滴肿瘤药敏检测技术在胃癌术后化疗中的应用

目的:探讨胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)对胃癌化疗的指导作用及临床应用可行性。方法:将53例胃癌患者的手术标本分别对阿霉素、依托泊苷、奥沙利铂、顺铂、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素6种化疗药物进行CD-DST,并将其中对FOLFOX4方案(奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)中至少1种药物体外有效者31例作为实验组,未行药敏试验而以FOLFOX4方案作为经验治疗的35例患者作为对照组,2组患者均给予FOLFOX4方案化疗,观察并比较2组患者的术后1年和3年生存率及不良反应发生率。结果:(1)6种药物均有敏感患者;8例患者对任6种药物均不敏感,26例(49.1%)只对1种药物敏感。(2)实验组和对照组1年生存率(93.5%vs85.7%)差异无统计学意义(P>0.05),3年生存率(83.9%vs60.0%)差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD-DST技术对于胃癌个体化治疗的化疗方案选择具有一定指导意义。

红花黄色素对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR缝隙连接蛋白Cx43的影响

目的观察红花黄色素对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR缝隙连接蛋白Cx43的影响。方法取对数生长期的MCF-7/ADR细胞,以2×105cells/孔接种于6孔培养板,24 h后分为4组,每组3孔,其中3组分别加入红花黄色素至终浓度25、50、100 mg/L,另一孔设为空白对照组,作用48 h。Western blot法检测各组MCF-7/ADR细胞中Cx43表达水平。结果不同浓度红花黄色素作用于MCF-7/ADR细胞48 h后,Cx43表达水平均增高,有明显的剂量依赖关系,以50、100 mg/L浓度作用显著(P<0.01)。结论红花黄色素能提高乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR缝隙连接蛋白Cx43的表达水平。

体外细胞三维培养技术在药理毒理学研究中的应用

体外细胞三维培养技术能模拟体内细胞之间以及细胞胞外基质间信号转导的微环境,既能保留体内细胞微环境的物质结构基础,又可体现细胞培养的直观性及条件可控性。近年来,体外细胞三维培养技术在药理毒理学研究中有着广泛应用,是外源化合物遗传毒性、肿瘤多细胞耐药、抗肿瘤药物高通量筛选、皮肤毒理学研究以及药物代谢与毒性试验等研究的有力工具。本文就体外细胞三维培养技术在药理毒理学研究中的应用作简要综述。

银杏叶总黄酮苷毒理学和药效学研究

银杏叶总黄酮苷致突变实验显示：对Ａｍｅｓ、ＭＮ实验为阴性，对ＣＡ为可疑阳性；４０％６０ｍｇ·ｋｇ－１ＴＦＧ对ＮａＮＯ２、异丙肾上腺素引发动物缺氧有明显耐受，延长常压耐缺氧实验动物存活时间，拮抗＂血瘀型＂动物血液流变学改变；病理学检查显示对老年动物心肌萎缩变性和血管硬化有改善作用，增加神经细胞和毛细血管壁对缺氧耐受能力，提示药效作用机理可能是扩张血管，改善局部血供应。

药物诱导细胞凋亡与胃癌治疗

1 细胞凋亡与胃肿瘤治疗细胞凋亡(apoptosis)是细胞发育代谢,维持正常功能过程中的一种生理现象,是细胞衰老、死亡的主要形式之一.它与病理情况下的细胞坏死不同,典型的细胞凋亡形态学改变是:细胞核固缩,染色质凝集,呈新月型紧贴于核膜周边,核碎裂,染色质片段化,凋亡小体形成.胃细胞学检查证明,正常的胃粘膜存在细胞凋亡,从腺体的底部到表面。

小儿化痰止咳颗粒(糖浆)质量评价分析

目的:通过对45个生产企业的237批小儿化痰止咳颗粒(糖浆)的国家评价性抽验结果分析,评价小儿化痰止咳制剂质量状况。方法:采用法定检验方法和探索性研究进行样品检测,统计分析小儿化痰止咳制剂质量状况并进行评价。探索性研究:1吐根酊HPLC特征图谱研究;2制剂HPLC特征图谱研究;3桑白皮流浸膏薄层色谱研究;4 HPLC法测定盐酸麻黄碱、吐根碱和吐根酚碱含量;5 HPLC法筛查可能的人工甜味剂和化学类祛痰镇咳药;6顶空GC法测定糖浆剂中三氯甲烷残留量;7 GC法测定成品及原料中的甲醇残留量;8 HPLC法测定盐酸麻黄碱含量均匀度;9建立近红外光谱模型、拉曼光谱模型。结果:法定检验结果显示,226批小儿化痰止咳颗粒中8批不合格,合格率96.5%,11批糖浆剂均符合规定;探索性研究结果表明,全部糖浆剂和41.4%的颗粒剂存在质量问题。结论:小儿化痰止咳颗粒(糖浆)虽然法定检验合格率很高,但通过探索性研究发现部分样品还存在一定的质量问题,质量标准亦有待提高。