氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病腹膜透析患者氧化应激的影响

目的对比观察期为12周的氯沙坦钾与辛伐他汀联合治疗对糖尿病腹膜透析患者氧化应激指标的影响。方法收集2型糖尿病合并糖尿病肾病终末期新进入持续不卧床腹膜透析(CAPD)的患者80例,随机分为2组:对照组40例腹膜透析及常规治疗;治疗组40例在对照组基础上给予氯沙坦钾50 mg,1次/d,辛伐他汀分散片20mg,每晚1次。对比2组透析前及透析12周后糖化血红蛋白(HbAlC)、胰岛素用量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)等指标变化。结果 2组HbA1C治疗前后及组间差异均无统计学意义(P>0.05),2组在CAPD治疗后所用胰岛素剂量均较透析前增加,其中治疗组低于对照组(P<0.05);透析后,治疗组SOD、GSH-PX表达水平均高于治疗前和对照组,MDA和Hcy均低于治疗前和对照组(P<0.05);对照组GSH-PX水平低于透析前,MDA和Hcy则高于治疗前(P<0.05)。结论氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病腹膜透析患者氧化应激指标的改善疗效确切。

阿托伐他汀联用依折麦布对新西兰兔动脉粥样硬化的影响

目的探讨阿托伐他汀联用依折麦布对新西兰白兔动脉粥样硬化的影响。方法将32只雄性新西兰白兔随机分为4组:对照组、模型组、阿托伐他汀干预组和联合药物干预组,每组8只,分别给予普通饲料、高胆固醇饲料、高胆固醇饲料+阿托伐他汀5 mg·kg^(-1)·d^(-1)、高胆固醇饲料+阿托伐他汀5 mg·kg^(-1)·d^(-1)+依折麦布1l mg·kg^(-1)·d^(-1)处理。12周后,酶法检测血清甘油三酯、胆固醇、HDL-C和LDL-C;HE染色观察动脉和肝脏病理形态学改变;高效液相色谱法检测动脉壁胆固醇含量;Western blot检测肝脏pcsk9和动脉壁CD36蛋白表达。结果与模型组比较,阿托伐他汀干预组和联合药物干预组甘油三酯、胆固醇、LDL-C明显下降(P<0.05,p<0.01);与阿托伐他汀干预组比较,联合药物干预组血清胆固醇和LDL-C水平明显下降(P<0.05),pcsk9和动脉壁CD36蛋白表达明显下降(P<0.05),但在动脉壁内膜病变减轻程度上,两组无明显差异。结论阿托伐他汀与依折麦布联用可能通过影响CD36和pcsk9表达,发挥更好地调脂、消斑、改善动脉壁和肝脏功能的作用。

卡铂联合PF-04691502抗三阴性乳腺癌细胞的体外研究

目的研究卡铂与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抑制剂PF-04691502(PF)联合抗人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的作用。方法通过细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞划痕愈合实验以及流式细胞技术来分析卡铂和PF对TNBC细胞(HCC1937和MDA-MB 231)的抑制作用,并通过ELISA实验来检测PF对肿瘤发生过程中的关键蛋白Akt磷酸化的抑制作用。结果细胞增殖实验发现卡铂与PF对TNBC细胞均有协同抑制作用(CI<1);还能有效地抑制TNBC细胞克隆的形成和迁移(P<0.01)。ELISA实验发现PF对TNBC细胞Akt的磷酸化也具有一定的抑制作用,并且具有浓度依赖性。流式细胞结果显示PF对TNBC细胞G1期有阻滞作用,而卡铂为周期非特异性药物。结论卡铂联合PF具有协同抗TNBC细胞的作用;并提示化疗药物联合PI3K抑制剂也许能够提高TNBC的治疗效果,并减少化疗药物的给药剂量、降低毒副作用。

肿瘤分子靶向治疗与生物化疗进展

肿瘤的生物化疗是指肿瘤生物治疗和化学治疗的联合。肿瘤生物化疗模式一经出现,即得到迅速发展,不仅为肿瘤治疗带来了全新的治疗方法,还为恶性肿瘤的治疗领域带来了全新的治疗理念。本文就生物化疗方案适应证的扩大、生物化疗独有的"无效不更方"、靶向治疗逆转化疗耐药、生物化疗的疗效预测、免疫治疗为基础的生物化疗的最新临床研究以及生物化疗的疗效评价等方面的新进展做一综述,以期管中窥豹。

rhG-C SF动员对外周血淋巴细胞亚群和CD34^+细胞的影响

目的:动态观察自体外周血造血干细胞移植患者经rhG-CSF动员过程中外周血及外周血造血干细胞(PBPC)中淋巴细胞亚群和CD34+细胞的变化,指导临床选择最佳采集时机。方法:对大剂量化疗(HDC)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的38例白血病和淋巴瘤患者,采用流式细胞术(FACS)测定其动员前后外周血及PBPC中的淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、NK、CD19和造血干细胞CD34细胞含量的变化,同时用甲基纤维素半固体培养基进行CFU-GM培养来评价干细胞克隆生成能力。结果:动员后外周血淋巴细胞亚群CD3、CD4细胞含量均低于动员前(P<0.01),而动员后外周血中的CD34细胞含量明显高于动员前(P(0.05)。动员后第5天CD34含量达到最高峰。PBPC中CD4、CD4/CD8明显低于外周血(P<0.005),其他淋巴细胞亚群含量与外周血比较无明显变化。动员后外周血中CD34+细胞明显高于动员后,动员后PBPC中CFU-GM生成明显高于外周血(P<0.05),CD4/CD8比值严重倒置,B细胞恢复较快。结论:大剂量化疗联合rhG-CSF动员会使外周血淋巴细胞亚群发生不同程度的变化并明显增加外周血造血干细胞含量。

塞莱西布对甲基硝基亚硝基胍诱导大鼠胃癌的化学预防作用

目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞莱西布对N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱发大鼠胃癌的化学预防作用。方法:将120只雄性Wistar大鼠分成5组分别予以不同饮食及药物:胃癌模型组(M组,给予MNNG和高盐饮食)、塞莱西布早期干预组(MCE组)和晚期干预组(MCL组)、塞莱西布对照组(C组)和正常对照组(N组,纯净水)。喂养35周后观察各组大鼠的胃黏膜病变及胃癌形成情况。结果:111(92.5%)只大鼠完成实验。MCE组和MCL组大鼠胃癌发生率分别为4.3%和22.7%,均显著低于M组(71.4%,P<0.001和<0.010);N组和C组均无胃癌发生。MCE组大鼠胃黏膜萎缩、肠化生和异型增生的发生率显著低于M组,P<0.01;MCL组大鼠胃黏膜异型增生发生率亦显著低于M组,P<0.05,但其萎缩和肠化生的发生率与M组之间无统计学意义。MCE组和MCL组大鼠胃黏膜COX-2蛋白表达的阳性率分别为26.1%和45.5%,亦显著低于M组(85.7%,P<0.001和P<0.01)。结论:选择性COX-2抑制剂塞莱西布能有效抑制MNNG诱导的大鼠胃癌及癌前病变的发生,这为COX-2抑制剂对人类胃癌进行化学预防和治疗提供了实验证据。

中西医结合治疗复发性阿弗它溃疡的研究

目的 观察中西医结合治疗复发性阿弗它溃疡的疗效。方法 将RAU患者随机分为两组,实验组病人口服左旋咪唑、复方丹参、芦丁片,对照组采用口服甲硝唑、抗生素、复合维生素B治疗,定期随访,观察疗效。结果 实验组病人治疗有效率为84％,对照组为37.8％,差异有显著性(P<0.01)。结论 口服左旋咪唑、复方丹参、芦丁片中西医结合治疗复发性阿弗它溃疡有确切的疗效。

欣母沛联合手术治疗产后出血的临床应用

目的比较子宫动脉结扎术、B-lynch术、欣母沛(通用名:卡前列素氨丁三醇注射液)与子宫动脉结扎术、B-lynch术、髂内动脉结扎术治疗产后出血的疗效。方法随机将产后出血患者分为两组,行子宫动脉结扎术、B-lynch术、欣母沛治疗38例,行子宫动脉结扎术、B-lynch术、髂内动脉结扎术22例,并进行比较分析。结果两组患者手术时间、术中出血量、术后病率及肛门排气时间比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后2、24 h出血量,产后出血,术后疼痛评分,下床活动时间,住院时间,切口愈合时间,术后妊娠率,月经恢复,子宫复旧,子宫卵巢血供等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论子宫动脉结扎术、B-lynch术、欣母沛与子宫动脉结扎术、B-lynch术、髂内动脉结扎术比较手术时间短,术中出血少,术后恢复快,术后病率少。欣母沛联合治疗产后出血效果显著,值得临床推广应用。

黄连素和吴茱萸碱协同抗癌的miRNA网络机制研究

目的从miRNA及其调控的通路网络水平,研究黄连素和吴茱萸碱产生协同抗癌作用的机制。方法先在细胞水平上验证并详细分析了黄连素与吴茱萸碱对肿瘤细胞增殖的抑制作用,确定了二者的剂量效应范围及协同作用产生的浓度配比,然后采用基因表达芯片技术分析了黄连素和吴茱萸碱处理后的肝癌细胞BEL-7402的miRNA表达谱,通过构建miRNA-mRNA互作网络,对二者的协同作用机制进行阐释。结果黄连素与吴茱萸碱合用可以明显协同抑制肝癌细胞BEL-7402的增殖能力;合用后产生的差异miRNA(DEmiRNA)主要参与MAPK信号通路、内吞通路及胰岛素信号通路等癌症增殖相关通路的调控;合用影响的特异的靶基因既涵盖了通路上游细胞膜上的3类膜受体,又参与到下游信号通路的转导。结论从miRNA的调控关系可以看出,黄连素可能在两药协同抑癌作用中起着主要的作用。黄连素和吴茱萸碱在miRNA水平上协同机制的阐释,为今后协同药物组合的发现提供了一种新的思路。

多肽mPEG-SC_(20k)-HM-3联合奥沙利铂对人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤的抑制作用

m PEG-SC20k-HM-3是具有整合素亲和性的一种新型高效血管生成抑制多肽,为探索其与传统化疗药物联用的抗肿瘤活性,建立人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤模型,选用奥沙利铂为化疗药物,根据临床前抗肿瘤药效学方法评价联合用药的抑瘤作用,并用金氏公式判断两种药物的联合作用。结果显示,与单独用药相比,联合用药组的抑瘤效果更好,且均具有显著差异(P<0.05)。其中,奥沙利铂(7.5 mg/kg)联合m PEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)的肿瘤抑制率为84.6%,抑制作用比单用奥沙利铂(7.5 mg/kg)和单用m PEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)均有显著提高。根据金氏公式计算,其Q值为1.164(>1.15),可判定该组的用药组合表现出协同作用。结果表明,m PEG-SC20k-HM-3与奥沙利铂单独给药均能抑制肿瘤生长,两者联用对肝细胞癌具有协同作用。

三维适形放疗并BP同步化疗对宫颈癌放疗损伤的防范作用

目的观察三维适形放疗联合顺铂及博来霉素同步化疗对中晚期宫颈癌放疗损伤的防范作用。方法选取我院2013年1月—2015年1月收治的中晚期宫颈癌62例,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组各31例。观察组行三维适形放疗联合顺铂、博来霉素同步化疗,对照组予常规放疗,比较两组治疗效果、放疗损伤、复发转移及生存情况。结果两组治疗效果与总有效率比较差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组放疗损伤率显著降低(P<0.05),生存率显著升高(P<0.05);两组复发转移情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论三维适形放疗联合顺铂及博来霉素同步化疗可显著提高中晚期宫颈癌的治疗效果,同时对放疗损伤具有防范作用,安全性高。

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌48例临床分析

目的:观察多西他赛(docetaxel)联合顺铂(DDP)的治疗方案(简称DP方案)对晚期非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法:对经病理学或细胞学确诊的48例晚期NSCLC患者,采用DP方案化疗:多西他赛35mg/m2,静脉滴入1h,d1、d8;DDP75mg/m2,静脉滴入,d1。21d为1个周期,至少2个周期评价疗效。结果:48例完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)22例,无变化(NC)16例,进展(PD)7例,总有效率(RR)为52.08%。其中初治组有效率为63.64%(14/22),有2例CR;复治组有效率为42.31%(11/26),有1例CR,两组差异有统计学意义,P=0.029。毒副反应主要为骨髓抑制、消化系统反应和脱发。大部分患者为Ⅰ、Ⅱ度反应,耐受良好。骨髓抑制为剂量限制性毒性,其中白细胞减少占64.58%,Ⅲ～Ⅳ度占16.15%。结论:多西他赛联合DDP治疗晚期NSCLC具有近期疗效好、毒副反应轻和耐受好的特点,且初治者疗效优于复治者,值得进一步研究推广。

艾司西酞普兰与文拉法辛治疗首发抑郁症疗效分析

目的比较艾司西酞普兰和文拉法辛治疗抑郁症患者的疗效及安全性。方法将60例首发抑郁症患者随机分为艾司西酞普兰组(n=30例)和文拉法辛组(n=30例),治疗时间为8周。以汉密米尔顿抑郁量表(HAMD)与治疗中出现的症状量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果治疗后两组均有显著的疗效。两组疗效比较差异无统计学意义。结论艾司西酞普兰和文拉法辛均可作为治疗抑郁症的首选药物。

索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床研究

目的 探讨索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床效果. 方法 2010年5月至2011年9月,应用前瞻性随机开放平行对照研究将160例Ⅲ型前列腺炎患者平均分为观察组和对照组,观察组给予坦索罗辛（0.2 mg,每晚1次）＋索利那新（5 mg,每天1次）,对照组给予坦索罗辛（0.2 mg,每晚1次）治疗,共12周,治疗前后均记录慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分、膀胱过度活动症症状评分（OABSS）及前列腺液白细胞数目. 结果 观察组与对照组治疗前NIH-CPSI评分、OABSS评分及前列腺液白细胞数目等基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.观察组治疗前后NIH-CPSI评分为32.29±5.58和16.03±4.41,OABSS评分为9.56±1.91和5.03± 1.16,前列腺液白细胞数目为（9.75±2.24）和（9.08±2.26）个/HP,治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.对 照组治疗前后NIH-CPSI评分为32.31±5.61和24.28±4.75,差异有统计学意义（P＜0.01）,治疗前后OABSS评分（9.46±1.89和9.28±2.20）及前列腺液白细胞数目[（9.71±2.14）和（9.12±1.99）个/HP]比较差异无统计学意义（P＞0.05）.观察组与对照组治疗后NIH-CPSI、OABSS比较差异有统计学意义（P＜0.01）,而前列腺液白细胞计数比较差异无统计学意义（P＞0.05）.观察组2例出现短期轻度头晕,对照组1例轻度头晕,均未予处理；观察组2例有轻度口干,疗程结束口干消失. 结论 索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎疗效优于单用坦索罗辛,可显著改善Ⅲ型前列腺炎患者的膀胱过度活动症症状.

β-羟基异戊酰紫草素联合顺铂对SKOV_3细胞活力的影响

目的观察β-羟基异戊酰紫草素（β-HIVS）联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV_3活力的影响,并探讨其可能的发生机制。方法设立空白对照组及6个不同浓度β-HIVS组（2~30μmol/L）,应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定不同浓度β-HIVS对SKOV_3细胞活力的影响。设立顺铂单用组（10、20、40μmol/L）和选择〈IC_（50）的β-HIVS 3个浓度（0.25、1、2.5μmol/L）协同顺铂组,应用MTT比色法测定β-HIVS协同顺铂对SKOV_3细胞活力的影响。应用Western blot法检测不同浓度β-HIVS作用后BcI-2、Bax蛋白表达。结果不同浓度β-HIVS（2～30μmol/L）均可抑制SKOV_3细胞活力,并呈一定的浓度依赖性,测得半数抑制率IC_（50）为7.37μmol/L,与空白对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。β-HIVS（1、2.5μmol/L）与顺铂联合应用,与顺铂单用组比较,差异亦有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。协同作用对β-HIVS呈现浓度依赖性。Western bIot检测结果表明：不同浓度β-HIVS（5、7.5、10μmol/L）可明显上调SKOV_3细胞中Bax蛋白表达水平,同时抑制Bcl-2蛋白表达,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论β-HIVS对人卵巢癌细胞株SKOV_3体外活力有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性。在一定浓度范围内,β-HIVS对顺铂具有协同增敏作用,且随β-HIVS浓度的增高,这种协同作用表现的更为显著。协同作用可能通过β-HIVS上调Bax蛋白表达和抑制Bcl-2蛋白表达,从而加速诱导SKOV_3凋亡。

穴位压豆联合脾氨肽口服冻干粉治疗儿童缓解期哮喘临床研究

目的:观察穴位压豆联合脾氨肽口服冻干粉对临床缓解期哮喘儿童的疗效以及对其肺功能和免疫功能的影响。方法:将115例处于儿童缓解期哮喘患儿随机平均分为观察组和对照组。其中观察组65例采用穴位压豆联合脾氨肽口服冻干粉的方法治疗,对照组50例采用丙酸氟替卡松吸入治疗。观察两组患者的疗效、复发情况、治疗前后肺功能及免疫功能的变化情况。结果:1观察组有效率为92.3%,对照组有效率为64.0%,观察组疗效明显优于对照组(P<0.05);2两组治疗后哮喘发作次数较治疗前明显减少(P<0.05),其中观察组较对照组减少更为显著(P<0.05);3两组患儿经过治疗后第1秒钟用力呼气量与用力肺活量比值(forced expiratory volume in 1 second,FEV1%)和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)均有明显改善(P<0.05),其中观察组改善更为显著(P<0.05);观察组在经过治疗后最大呼气中期流量(maximum midexpiratory flow,MMEF75/25)较治疗前明显升高(P<0.05),对照组在经过治疗后MMEF75/25无明显变化(P>0.05),观察组治疗后MMEF75/25较对照组明显改善;4治疗后,观察组免疫功能明显高于对照组(P<0.05)。结论:穴位压豆联合脾氨肽口服冻干粉能有效控制缓解期哮喘患儿的病情,降低其复发率,并能有效改善其肺功能,提高患儿免疫功能。

不同方式治疗急性心肌梗死患者存活情况分析

目的探讨最优化药物治疗、急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)及择期PCI治疗急性心肌梗死(AMI)患者的院内及远期存活情况。方法回顾性分析2006年12月至2016年2月上海长海医院收治的3 238例AMI患者的一般资料、既往病史及家族史、临床检查及诊断、合并症及并发症、治疗方法、院内存活情况及病死原因,并对所有患者进行电话随访,分析其远期存活情况及病死原因。结果本研究中3 238例AMI患者院内病死率为5.8%,其中,药物治疗组患者病死率(26.6%)高于手术组(2.5%);急诊PCI手术组患者病死率(3.5%)高于择期PCI手术组(2.0%)。非心因性是院内病死的首要原因(31.7%),其次是心源性休克(30.2%)。Killips分级、年龄、白细胞水平、室颤、心源性休克是药物治疗组院内病死的独立危险因素;Killips分级、年龄、入院血糖、入院肌钙蛋白、室颤、未使用ACEI/ARB是急诊PCI组院内病死的独立危险因素;既往PCI/CABG史、入院肌酐、室颤、Gensini积分、心源性休克是择期PCI的独立危险因素。2 046例患者获得随访,药物治疗组随访病死率(34.3%)明显高于急诊PCI组(4.6%)和择期PCI组(5.3%);急诊PCI组和择期PCI组随访病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于AMI患者,及早行PCI能够提高其在院及远期存活率,应重视心源性休克、恶性心律失常等并发症。针对老年、女性、合并糖尿病的患者,要加强宣教,有助于及早识别AMI,降低病死率。

宋贵杰教授中医骨伤科学术思想管窥

目的:总结宋贵杰教授中医骨伤科的学术思想。方法:通过跟师侍诊,释疑解惑,总结宋贵杰教授的学术思想。结果:宋贵杰教授在中医骨伤科的诊治方面,形成了"天人合一""整体观念与微观辨证""手法治疗与药物治疗相结合""正骨手法与理筋手法相结合""医患互动"等学术思想。结论:宋贵杰教授既擅长手法,又擅用药物,在中医骨伤科方面学验俱丰。

化疗药物导致恶性滋养细胞肿瘤患者心脏毒性反应六例临床分析

我院自１９９３年３月～１２月共收治６例妊娠滋养细胞恶性肿瘤患者，均行大剂量５－氟脲嘧啶和更生霉素联合化疗，共２１人次，１０人次（４７．６％）出现了化疗后心脏毒性反应。其中４人次出现心悸、胸闷及（或）心前区疼痛；２例（２人次）出现心力衰竭；７人次（７０．０％）有心电图改变，５人次（５０．０％）有血清谷草转氨酶升高。经治疗９人次（９０．０％）症状缓解，心电图及血清谷草转氨酶恢复正常，１例死亡。提示：化疗中应重视患者主诉，严密监测心电图及血清酶变化。

氯丙嗪对小鼠肠道活动的抑制作用及其拮抗药

Chl和Sco ip或icv均可抑制排便和肠道转运功能。Chl和Sco iv抑制排便的ED_(50)分别是0.85和3.49mg·kg^(-1),Sco的作用可被Phy(0.08 mg·kg^(-1),sc)拮抗,不被icv Pil(100—200μg)和4-AP(1μg)拮抗,而ChL的作用不被Phy(0.08mg·kg^(-1))拮抗,可被icvCil(100μg)和4-AP(1μg)拮抗。这提示Chl抑制小鼠肠道运动是抑制中枢释放ACh所致,Neo和Car也可拮抗Chl抑制排便。