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microRNA在非渗出性年龄相关性黄斑变性氧化应激和脂质代谢中的作用
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作者 田珍 张甜甜 李静 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第4期561-566,共6页
年龄相关性黄斑变性(ARMD)是一种与氧化应激相关的神经退行性疾病,其特征是光感受器和视网膜色素上皮(RPE)细胞的进行性死亡,是导致65岁以上人群不可逆中心视力丧失最常见的原因之一。microRNA(miRNA)是一类调节性短链非编码RNA,能够结... 年龄相关性黄斑变性(ARMD)是一种与氧化应激相关的神经退行性疾病,其特征是光感受器和视网膜色素上皮(RPE)细胞的进行性死亡,是导致65岁以上人群不可逆中心视力丧失最常见的原因之一。microRNA(miRNA)是一类调节性短链非编码RNA,能够结合并抑制同一生物途径中的多个基因,这种独特的性质使其成为用于探索非渗出性ARMD发病机制、诊断和治疗的理想靶点。既往研究发现非渗出性ARMD的发病机制涉及年龄、遗传、环境、氧化应激、脂质代谢、自噬和免疫等多方面,但其发病机制尚未完全阐明。miRNA作为非渗出性ARMD的生物标志物在氧化应激和脂质代谢中发挥重要作用,本文总结了多种miRNA通过靶向Nrf2、HIF-1α抑制缺氧相关的血管生成信号影响氧化应激;miRNA通过调节脂蛋白的摄取、RPE和巨噬细胞中ABCA1的表达影响脂质代谢,加深了对miRNA在非渗出性ARMD氧化应激、脂质代谢方面的认识,为完善非渗出性ARMD发病机制和进一步预防提供了帮助。 展开更多
关键词 非渗出性年龄相关性黄斑变性 microrna 氧化应激 脂质代谢 视网膜色素上皮细胞 核因子E2相关因子 ATP结合盒转运蛋白
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Infiltration Related miRNAs in Bladder Urothelial Carcinoma 被引量:2
2
作者 解鹏 徐锋 +6 位作者 程文 高建平 张征宇 葛京平 位志峰 徐晓峰 刘有黄 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2012年第4期576-580,共5页
This study aimed to investigate infiltration related microRNAs(miRNAs) in bladder urothelial carcinoma(BUC).Twenty patients with BUC were enrolled and divided into 2 groups according to infiltration or not:infiltratin... This study aimed to investigate infiltration related microRNAs(miRNAs) in bladder urothelial carcinoma(BUC).Twenty patients with BUC were enrolled and divided into 2 groups according to infiltration or not:infiltrating BUC group(n=12) and non-infiltrating BUC group(n=8).Gene chip was used to detect infiltration related miRNAs in the BUC samples.In other recruited 17 patients with BUC who were divided into infiltrating BUC samples(n=14) and non-infiltrating BUC samples(n=3),and in 4 BUC cell lines(EJ,5637,T24 and BIU-87),the expression of miRNAs was assayed by using reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR).In infiltrating BUC group,as compared with non-infiltrating BUC group,there were 7 differentially expressed miRNAs:hsa-miR-29c,hsa-miR-200a,hsa-miR-378,hsa-miR-429,hsa-miR-200c and hsa-miR-141 were up-regulated,while hsa-miR-451 was down-regulated.In the BUC samples,the results of RT-PCR were consistent with those by the miRNA array.In the cancer cell lines,RT-PCR in T24 only revealed the similar expression pattern of miRNAs to that by the miRNA array.It is suggested that infiltration of BUC is related with different expression of miRNAs,which may provide a novel platform for further study on function and action mechanism of miRNAs. 展开更多
关键词 microrna bladder urothelial carcinoma infiltration related miRNAs reverse transcription-polymerase chain reaction
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Roles of low?density lipoproteinreceptor?related protein 1 in tumors 被引量:4
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作者 Peipei Xing Zhichao Liao +5 位作者 Zhiwu Ren Jun Zhao Fengju Song Guowen Wang Kexin Chen Jilong Yang 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期4-11,共8页
Low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1,also known as CD91),a multifunctional endocytic and cell signaling receptor,is widely expressed on the surface of multiple cell types such as hepatocytes,fibrobl... Low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1,also known as CD91),a multifunctional endocytic and cell signaling receptor,is widely expressed on the surface of multiple cell types such as hepatocytes,fibroblasts,neurons,astrocytes,macrophages,smooth muscle cells,and malignant cells.Emerging in vitro and in vivo evidence demonstrates that LRP1 is critically involved in many processes that drive tumorigenesis and tumor progression.For example,LRP1 not only promotes tumor cell migration and invasion by regulating matrix metalloproteinase(MMP)-2and MMP-9 expression and functions but also inhibits cell apoptosis by regulating the insulin receptor,the serine/threonine protein kinase signaling pathway,and the expression of Caspase-3.LRPI-mediated phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase pathway and c-jun N-terminal kinase are also involved in tumor cell proliferation and invasion.In addition,LRP1 has been shown to be down-regulated by microRNA-205 and methylation of LRP1CpG islands.Furthermore,a novel fusion gene,LRP1-SNRNP25,promotes osteosarcoma cell invasion and migration.Only by understanding the mechanisms of these effects can we develop novel diagnostic and therapeutic strategies for cancers mediated by LRP1. 展开更多
关键词 LOW-DENSITY LIPOPROTEIN receptor-related PROTEIN 1 Tumorigenesis Invasion migration Proliferation apoptosis Signaling pathway microrna Fusion gene
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非小细胞肺癌血清sMICA、microRNA-99a、DJ-1表达及临床意义
4
作者 卢芳 钱文霞 宣晓峰 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第6期508-512,共5页
目的 分析血清可溶性MHCⅠ类链相关分子A(sMICA)、microRNA-99a、DJ-1蛋白(DJ-1)对非小细胞肺癌(NSCLC)诊断及预后评估价值。方法 收集2019年6月至2022年6月本院收治的NSCLC患者90例(NSCLC组),另选取本院同期健康体检志愿者90例(对照组... 目的 分析血清可溶性MHCⅠ类链相关分子A(sMICA)、microRNA-99a、DJ-1蛋白(DJ-1)对非小细胞肺癌(NSCLC)诊断及预后评估价值。方法 收集2019年6月至2022年6月本院收治的NSCLC患者90例(NSCLC组),另选取本院同期健康体检志愿者90例(对照组)。对患者进行为期6个月随访,随访截止至2023年1月。采用ROC曲线评估sMICA、microRNA-99a、DJ-1对NSCLC诊断价值。采用多元Logistic回归分析影响NSCLC患者预后的关系。结果 NSCLC组sMIC、DJ-1表达水平高于对照组,microRNA-99a表达水平低于对照组(P<0.05);ROC曲线结果显示:sMICA、microRNA-99a、DJ-1对NSCLC诊断AUC值分别为0.742(95%CI:0.642~0.842)、0.759(95%CI:0.660~0.859)、0.789(95%CI:0.698~0.901)。90例患者中预后良好69例,预后不良21例。预后不良者sMIC、DJ-1表达水平高于预后良好组,microRNA-99a表达水平低于预后良好组(P<0.05);预后不良者TNM分期(III-IV期)、低分化占比高于预后良好组(P<0.05);两组在年龄、性别、肿瘤直径、病理类型中比较差异无统计学意义(P>0.05)。经多元Logistic回归分析:临床分期、分化程度、sMICA、microRNA-99a、DJ-1为影响NSCLC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 相对健康人群,NSCLC患者sMICA、DJ-1水平高,microRNA-99a水平低;三指标水平与患者预后密切相关,通过检测血清三者水平可为患者后续诊疗、预后评估提供参考资料。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 可溶性MHCⅠ类链相关分子A microrna-99a DJ-1蛋白 诊断 预后
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miR-10b介导NKG2D调节脑胶质瘤细胞免疫效应的实验研究
5
作者 袁岗 巨虎 +3 位作者 肖宗宇 李文辉 曹立新 惠超杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期507-512,共6页
目的:观察微小核糖核酸-10b(miR-10b)对脑胶质瘤细胞免疫效应的调节作用并探讨其作用机制。方法:取人脑胶质瘤细胞U251进行培养和传代,获得处于对数生长期的细胞。按照1.0×105个/ml浓度制备细胞悬液,并设置对照组、过表达组、低表... 目的:观察微小核糖核酸-10b(miR-10b)对脑胶质瘤细胞免疫效应的调节作用并探讨其作用机制。方法:取人脑胶质瘤细胞U251进行培养和传代,获得处于对数生长期的细胞。按照1.0×105个/ml浓度制备细胞悬液,并设置对照组、过表达组、低表达组、空白组,每组6个复孔。对照组、过表达组、低表达组分别采用脂质体转染法转染阴性对照、miR-10b模拟物、miR-10b抑制剂,空白组予以等量无菌生理盐水。分离和培养1例健康志愿者外周血自然杀伤(NK)细胞。MTT法检测不同效靶比时NK细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测各组NK细胞表面NK细胞激活受体(NKG2D)表达,并检测各组人脑胶质瘤细胞U251表面主要组织相容性复合物Ⅰ链相关基因A(MICA)、UL16结合蛋白2(ULBP2)、UL16结合蛋白3(ULBP3)表达。结果:对照组、过表达组、低表达组转染效率分别为(93.55±2.05)%、(95.67±3.14)%、(94.18±3.26)%;与对照组和空白组相比,过表达组miR-10b表达升高,低表达组miR-10b表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组和空白组miR-10b表达差异无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均降低、NKG2D表达降低,低表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均增高、NKG2D表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05),各组NK细胞杀伤活性均随效靶比增加而增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组相比,相同效靶比NK细胞杀伤活性、NKG2D表达差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均降低,低表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:抑制miR-10b表达能够增加NK细胞表面NKG2D和人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达,增强NK细胞对人脑胶质瘤细胞U251的杀伤活性。 展开更多
关键词 微小核糖核酸-10b 脑胶质瘤 NK细胞激活受体 主要组织相容性复合物Ⅰ链相关基因A UL16结合蛋白2 UL16结合蛋白3
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血清miR-130a表达水平与COPD急性加重期患者近期预后不良的临床关系
6
作者 王潇 典万康 +1 位作者 付守芝 郭威 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第1期77-80,105,共5页
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清微小核糖核酸-130a(miR-130a)表达水平及其与近期预后不良的关系。方法 选取2019年6月—2021年6月武汉市第三医院收治的85例AECOPD患者和门诊随诊的66例慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳... 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清微小核糖核酸-130a(miR-130a)表达水平及其与近期预后不良的关系。方法 选取2019年6月—2021年6月武汉市第三医院收治的85例AECOPD患者和门诊随诊的66例慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者,分别设为AECOPD组和COPD组,另同期选取70例健康者设为对照组,三组均检测血清miR-130a表达水平。根据AECOPD患者入院28 d预后情况将其分为预后良好组及预后不良组,分析血清miR-130a表达水平与AECOPD患者预后的关系及其预测价值。结果 AECOPD组和COPD组血清miR-130a表达水平均高于对照组(P<0.05),且AECOPD组血清miR-130a表达水平高于COPD组(P<0.05);85例AECOPD患者入院28 d预后不良发生率为41.18%;年龄大、吸烟史、合并冠心病、动脉氧分压低、血清miR-130a表达水平高及机械通气均是AECOPD患者近期预后不良的危险因素(P<0.05);血清miR-130a表达水平预测AECOPD近期预后不良的灵敏度、特异度、曲线下面积分别为85.71%、74.00%、0.813。结论 AECOPD患者血清miR-130a水平呈高表达,与近期预后密切相关,是近期预后不良的危险因素,并对近期预后不良具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 微小核糖核酸-130a(miR-130a) 预后 相关性
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降钙素基因相关肽通过调节microRNA-1和microRNA-133a的表达抑制异丙肾上腺素诱导的心肌细胞凋亡(英文) 被引量:6
7
作者 李健哲 彭军 +2 位作者 王晨静 邓汉武 李元建 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期964-971,共8页
目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对心肌细胞凋亡的抑制作用及其潜在的机制。方法:异丙肾上腺素(10-5 mol/L)孵育48 h以诱导体外培养的大鼠心肌细胞凋亡,不同浓度的CGRP(10-8或10-7mol/L)在异丙肾上腺素孵育前1 h给药。药物处理结束后,... 目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对心肌细胞凋亡的抑制作用及其潜在的机制。方法:异丙肾上腺素(10-5 mol/L)孵育48 h以诱导体外培养的大鼠心肌细胞凋亡,不同浓度的CGRP(10-8或10-7mol/L)在异丙肾上腺素孵育前1 h给药。药物处理结束后,检测心肌细胞凋亡率和细胞内活性氧的水平以及microRNA-1和microRNA-133a表达的变化。结果:异丙肾上腺素能显著增加心肌细胞的凋亡和细胞内活性氧的产生,同时伴随着microRNA-1表达的上调和microRNA-133a表达的下调,预先给予CGRP可显著抑制异丙肾上腺素的上述效应,但CGRP的有益效应可被CGRP受体拮抗剂所取消。结论:CGRP可抑制异丙肾上腺素诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制活性氧的产生进而调节microRNA-1和microRNA-133a的表达有关。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 异丙肾上腺素 心肌细胞 凋亡 活性氧 microrna-1 mi-croRNA-133a
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视网膜色素上皮细胞氧化应激相关microRNA的鉴定 被引量:5
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作者 梁厚成 陈凌 +3 位作者 冯海晓 何玲 姚亮 柏凌 《国际眼科杂志》 CAS 2015年第9期1521-1524,共4页
目的:应用miRNA表达谱芯片筛选视网膜色素上皮细胞与氧化应激相关的miRNA,为更加全面深入地研究年龄相关性黄斑病变(age-related macular degeneration,AMD)发生的分子机制提供新的思路。方法:培养D407细胞,分别使用100、200、400μmol/... 目的:应用miRNA表达谱芯片筛选视网膜色素上皮细胞与氧化应激相关的miRNA,为更加全面深入地研究年龄相关性黄斑病变(age-related macular degeneration,AMD)发生的分子机制提供新的思路。方法:培养D407细胞,分别使用100、200、400μmol/L H2O2处理细胞24h后,Trizol试剂抽提细胞总RNA,使用Exiqon miRCURY LNA TM microRNA表达谱芯片(miRBase16.0数据库)检测不同浓度处理后D407细胞miRNA的表达差异,并将不同浓度处理后的变化进行聚类分析。使用Stem loop realtime PCR对芯片结果进行验证,并运用生物信息学方法预测差异miRNA调控的靶基因。结果:芯片所包含的1425个已知miRNA中,共有367个在不同浓度H2O2处理后表达发生变化。通过Treeview软件进行聚类分析发现miR-31等17个miRNA随H2O2浓度的升高呈现逐渐降低的趋势,miR-206等7个则逐渐升高。PCR验证显示芯片结果准确性较好。结论:H2O2作用前后RPE的miRNA表达存在明显差异,miRNA作为转录后水平的调节分子,参与了细胞氧化应激反应,可能在AMD的发生发展中起有重要作用。 展开更多
关键词 氧化应激 视网膜色素上皮细胞 MI RNA 年龄相关性黄斑变性
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结肠癌耐药细胞株LoVo/5-Fu中microRNA表达的初步研究 被引量:4
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作者 何冬雷 谢小明 +2 位作者 刘玉 夏立平 许荣华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第18期31-35,共5页
目的建立结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU并初步筛选可能的耐药相关的microRNA。方法采用5-FU浓度递增法建立人结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用MTT法鉴定耐药细胞株耐药性并计算耐药指数(RI);用microRNA... 目的建立结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU并初步筛选可能的耐药相关的microRNA。方法采用5-FU浓度递增法建立人结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用MTT法鉴定耐药细胞株耐药性并计算耐药指数(RI);用microRNA芯片技术检测耐药细胞株LoVo/5-FU与其亲本细胞株LoVo中mi-croRNA的表达谱,筛选差异表达的microRNA;用实时荧光定量PCR方法对筛选出的部分差异microRNA在耐药细胞及其亲本细胞中的表达情况进行验证。结果 LoVo/5-FU细胞与LoVo细胞相比,生长缓慢,细胞体积增大,耐药株LoVo/5-FU细胞相对于其亲本LoVo细胞的耐药倍数为8.08。microRNA芯片的结果显示,耐药株LoVo/5-FU细胞与亲本LoVo细胞比较,有10个microRNA表达上调,13个microRNA表达下调;实时荧光定量pcr的结果进一步证实mir-210、mir196a、mir-1281在LoVo/5-FU中显著上调,而let-7f、mir-1228显著下调,其中mir-210在LoVo/5-FU与LoVo中的表达有明显差异。结论 LoVo/5-FU细胞株耐药性稳定,筛选获得的差异miRNA可能通过调控其靶基因而参与人结肠癌细胞对5-Fu的耐药,为进一步研究microRNA在结肠癌耐药机制中的作用奠定基础。 展开更多
关键词 结肠癌 耐药相关microrna 5-氟尿嘧啶 LOVO 5-FU细胞株 microrna芯片
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炎症因子对再生障碍性贫血免疫机制的影响研究进展
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作者 张萍心 柴立民 +4 位作者 冯桂宇 李东阳 孙嵩 刘蔚 张英凯 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第3期298-300,F0003,共4页
再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子... 再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子刺激微RNAs诱导靶基因表达异常与调节性T细胞功能缺失等方面综述AA的发病机制,以期为临床治疗提供思路与方法。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 调节性T细胞 凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路 微RNAS
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MicroRNA在年龄相关性黄斑变性发病中的作用 被引量:2
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作者 金鑫 张红 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第8期787-789,793,共4页
近期研究发现,microRNA在许多病理生理学过程中起关键作用。其病理生理学过程包括病理性血管新生、氧化应激反应、免疫反应和炎症反应等,它们在年龄相关性黄斑变性的病理发展过程中有重要的作用。MicroRNA对这些过程有调控作用,并有可... 近期研究发现,microRNA在许多病理生理学过程中起关键作用。其病理生理学过程包括病理性血管新生、氧化应激反应、免疫反应和炎症反应等,它们在年龄相关性黄斑变性的病理发展过程中有重要的作用。MicroRNA对这些过程有调控作用,并有可能成为治疗黄斑变性的新的靶点。本文将就目前已知的或可能与年龄相关性黄斑变性有关的microRNA进行综述。 展开更多
关键词 microrna 年龄相关性黄斑变性 氧化应激 血管新生 炎症反应 免疫反应
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miR-200a通过上调Nrf2对老年糖尿病心肌病大鼠心肌的保护作用
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作者 杨晓净 肖婷 +1 位作者 曹晨 邓向群 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第10期1777-1782,共6页
目的:探讨微小RNA-200a(miR-200a)对老年糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制。方法:采用高脂饮食+链脲菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病心肌病模型,分为对照组和STZ组。通过注射携带miR-200a腺相关病毒9(AAV9)在心肌内过表达miR-200a,分为对照+AAV9... 目的:探讨微小RNA-200a(miR-200a)对老年糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制。方法:采用高脂饮食+链脲菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病心肌病模型,分为对照组和STZ组。通过注射携带miR-200a腺相关病毒9(AAV9)在心肌内过表达miR-200a,分为对照+AAV9-control组、对照+AAV9-miR-200a组、STZ+AAV9-control组、STZ+AAV9-miR-200a组,每组8只。体外培养大鼠心肌细胞H9c2,分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-control+si RNA组(转染AAV9-control和si RNA 48 h后用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-control+si核因子E2相关因子2(Nrf2)组(转染AAV9-control和si Nrf248 h后使用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-miR-200a+siRNA组(转染AAV9-miR-200a和si RNA 48 h后用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)、高糖+AAV9-miR-200a+si Nrf 2组(转染AAV9-miR-200a和si Nrf248 h后用33 mmol/L葡萄糖培养24 h)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测miR-200a表达水平,蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测细胞活性氧(ROS)水平;免疫荧光检测Nrf2表达。结果:与对照组比较,STZ组心肌组织miR-200a表达下调(P<0.05)。与对照+AAV9-control组比较,STZ+AAV9-control组心肌组织LDH、CK-MB、MDA水平升高,SOD水平、血红素氧化酶1(HO-1)、细胞核Nrf2蛋白、细胞质Nrf2蛋白表达及Nrf2荧光密度降低(P<0.05)。与STZ+AAV9-control组比较,STZ+AAV9-miR-200a组心肌组织LDH、CK-MB、MDA水平及TUNEL阳性细胞率降低,SOD水平、HO-1、细胞核Nrf2蛋白、细胞质Nrf2蛋白表达及Nrf2荧光密度升高(P<0.05)。高糖处理可降低H9c2细胞存活率,提高ROS、MDA、LDH水平(P<0.05);在此基础上转染miR-200a后上述指标被抑制;同时转染miR-200a和si Nrf2后,ROS、MDA、LDH升高,细胞存活率降低(P<0.05)。结论:miR-200a提高Nrf2表达从而减轻高糖诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡,这一效应与Nrf2核易位的促进及下游抗氧化应激信号有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 微小RNA-200a 核因子E2相关因子2 氧化应激 大鼠 实验研究
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MicroRNAs与肝癌 被引量:1
13
作者 叶萍 于凤海 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期561-564,共4页
MicroRNAs(miRNAs)是广泛存在的非编码小RNA,通过干预mRNA翻译的方式负向调控基因的表达,具有肿瘤抑制基因和癌基因的双重作用。其在肿瘤发生中所发挥的作用补充、丰富了肿瘤的发生机制。肝癌严重威胁人类健康.但其发病机制尚未完全清楚... MicroRNAs(miRNAs)是广泛存在的非编码小RNA,通过干预mRNA翻译的方式负向调控基因的表达,具有肿瘤抑制基因和癌基因的双重作用。其在肿瘤发生中所发挥的作用补充、丰富了肿瘤的发生机制。肝癌严重威胁人类健康.但其发病机制尚未完全清楚。miRNAs对肝癌的发生、分化及其治疗策略均有影响,本文就近年来miRNA与肝癌诊治的相关研究作一综述。 展开更多
关键词 微小RNA 肿瘤抑制基因 癌基因 肝肿瘤
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MiRNA调控脑缺血/再灌注诱导的自噬信号通路研究进展
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作者 刘筱蔼 罗友根 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期21-27,共7页
脑卒中时缺血缺氧致脑组织功能损伤,且缺血后脑组织再恢复血液供应时,大量自由基、钙超载等引起脑缺血/再灌注损伤,进一步加重病情。自噬是一种维持细胞内环境稳态的自我保护机制,但过度自噬引起脑组织损伤。MiRNA为小的内源性非编码RN... 脑卒中时缺血缺氧致脑组织功能损伤,且缺血后脑组织再恢复血液供应时,大量自由基、钙超载等引起脑缺血/再灌注损伤,进一步加重病情。自噬是一种维持细胞内环境稳态的自我保护机制,但过度自噬引起脑组织损伤。MiRNA为小的内源性非编码RNA分子,通过与其靶基因mRNA的3’-UTR中的互补序列结合,导致翻译抑制或mRNA降解,从基因水平上调控多种生理活动。MiRNA不仅直接作用于自噬相关蛋白,还可通过多种信号通路,参与缺血/再灌注诱导的自噬调控。但关于miRNA调控脑缺血/再灌注诱导的自噬信号通路尚缺乏系统性归纳与分析。本文综述了miRNA-124、miRNA-298、miRNA-202-5p、miRNA-142以及miRNA-26b等miRNA通过不同信号通路调控脑缺血/再灌注中的细胞自噬,为脑卒中的自噬研究提供了系统的理论思路。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注损伤 微小RNA 自噬 信号通路 自噬相关蛋白 调控
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槐耳颗粒对索拉非尼耐药的肝细胞癌细胞凋亡的影响研究
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作者 王利兵 于敬坤 +2 位作者 曲凤智 程大铭 刘晓刚 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第5期44-52,共9页
目的探讨槐耳颗粒对索拉非尼耐药的肝细胞癌(HCC)细胞生长的抑制作用及其分子机制。方法利用梯度浓度槐耳颗粒处理HCC细胞,分析槐耳颗粒对索拉非尼耐药的HCC细胞增殖、迁移和侵袭的效果。采用生物信息学手段分析微小RNA-31-5p(miR-31-5p... 目的探讨槐耳颗粒对索拉非尼耐药的肝细胞癌(HCC)细胞生长的抑制作用及其分子机制。方法利用梯度浓度槐耳颗粒处理HCC细胞,分析槐耳颗粒对索拉非尼耐药的HCC细胞增殖、迁移和侵袭的效果。采用生物信息学手段分析微小RNA-31-5p(miR-31-5p)与sprouty相关EVH1域蛋白1(SPRED1)的可能互作关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HCC细胞中miR-31-5p、SPRED1的表达;采用CCK-8、克隆形成、划痕愈合、Transwell以及流式细胞术实验分别检测细胞活力、增殖、迁移、侵袭和凋亡;采用RNA免疫沉淀(RIP)实验和双荧光素酶实验验证miR-31-5p与SPRED1的结合关系。结果槐耳颗粒可以显著抑制索拉非尼耐药的HCC细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。生物信息学分析发现miR-31-5p在HCC中高表达,而槐耳颗粒可以下调miR-31-5p的表达,抑制索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖和转移,并诱导细胞凋亡;miR-31-5p可靶向抑制SPRED1的表达。SPRED1在HCC中表达下调,过表达SPRED1可以逆转miR-31-5p过表达对索拉非尼耐药的HCC增殖和转移的促进作用。结论槐耳颗粒通过miR-31-5p/SPRED1轴抑制索拉非尼耐药的HCC转移,表明槐耳颗粒有潜力作为治疗HCC的新型药物。 展开更多
关键词 槐耳颗粒 微小RNA-31-5p sprouty相关EVH1域蛋白1 索拉非尼 耐药性 肝细胞癌 凋亡
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microRNA-125b通过调控Nrf2/Keap1信号通路影响光感受器细胞氧化应激 被引量:4
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作者 刘金霞 王钰池 +3 位作者 郭卓 赵江月 孔珺 秦宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期976-980,985,共6页
目的研究在H_(2)O_(2)诱导的光感受器细胞氧化应激模型中microRNA-125b(miR-125b)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)信号通路的作用机制,探讨其在干性年龄相关性黄斑变性(AMD)发病过程中的作用。方法利用H... 目的研究在H_(2)O_(2)诱导的光感受器细胞氧化应激模型中microRNA-125b(miR-125b)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)信号通路的作用机制,探讨其在干性年龄相关性黄斑变性(AMD)发病过程中的作用。方法利用H_(2)O_(2)(800μmol/L)构建小鼠视锥细胞系661W细胞氧化应激模型,用实时荧光定量PCR(q PCR)检测mi R-125b及Keap1/Nrf2/HO-1 mRNA的表达。分别转染miR-125b模拟物、模拟物对照、抑制物、抑制物对照至661W细胞中,调控细胞miR-125b的表达,48h后用qPCR在661W细胞氧化应激模型中检测miR-125b及Keap1/Nrf2/HO-1 mRNA的表达。用Western blotting检测Keap1蛋白的表达。结果与对照组相比,miR-125b的表达在661W细胞氧化应激模型中显著降低,Nrf2及其下游基因HO-1 mRNA表达显著升高,Keap1 mRNA表达明显降低;与转染miR-125b模拟物对照组相比,转染miR-125b模拟物组Nrf2、HO-1与miR-125b mRNA表达显著升高,Keap1表达在mRNA水平无明显变化,在蛋白水平显著降低;与转染miR-125b抑制物对照组相比,转染miR-125b抑制物组Nrf2、HO-1与miR-125b mRNA表达显著降低,Keap1 mRNA表达水平无明显变化,蛋白表达显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-125b可能通过调控Nrf2/Keap1信号通路影响光感受器细胞氧化应激反应,调控干性AMD的发生,因而可能成为干性AMD治疗的新靶点。 展开更多
关键词 microrna-125b 核因子E2相关因子 氧化应激 干性年龄相关性黄斑变性
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MicroRNA-181a、SIRT1水平与新生儿急性呼吸窘迫综合征严重程度及预后的相关性 被引量:7
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作者 林勇 束国防 +2 位作者 陈名霞 孙晓玄 陆爱珍 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第21期65-71,共7页
目的分析新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)血清microRNA-181a(miR-181a)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)水平变化,探讨二者与其病情严重程度及预后的关系。方法选取2017年10月—2021年7月东南大学附属中大医院江北院区收治的162例ARD... 目的分析新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)血清microRNA-181a(miR-181a)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)水平变化,探讨二者与其病情严重程度及预后的关系。方法选取2017年10月—2021年7月东南大学附属中大医院江北院区收治的162例ARDS患儿为ARDS组,根据氧合指数分为轻度组60例、中度组53例、重度组49例;根据预后情况分为预后不良组68例和预后良好组94例。另选取同期64名健康新生儿为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清miR-181a mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SIRT1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Pearson/Spearman相关性分析ARDS患儿血清miR-181a、SIRT1水平与氧合指数、炎症因子的相关性。ROC曲线分析血清miR-181a、SIRT1水平单独及联合对ARDS患儿预后不良的评估价值。结果ARDS组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组(P<0.05);SIRT1水平低于对照组(P<0.05)。重度组和中度组患儿血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于轻度组,且重度组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于中度组(P<0.05);而重度组和中度组患儿血清SIRT1水平低于轻度组,且重度组血清SIRT1水平低于中度组(P<0.05)。相关性分析显示,ARDS患儿血清miR-181a与SIRT1水平呈负相关(rs=-0.788,P<0.05),与氧合指数、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈正相关(r=0.780、0.833、0.776和0.804,均P<0.05);SIRT1与氧合指数、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈负相关(rs/r=-0.836、-0.716、-0.691和-0.754,均P<0.05)。预后不良组血清miR-181a mRNA相对表达量高于预后良好组,SIRT1水平低于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,miR-181a评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为1.59,敏感性为80.88%(95%CI:0.717,0.857),特异性为70.21%(95%CI:0.652,0.757);SIRT1评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为0.70 ng/ml,敏感性为76.47%(95%CI:0.712,0.796),特异性为87.23%(95%CI:0.832,0.917)。两者联合评估ARDS患儿预后不良的敏感性为85.29%(95%CI:0.788,0.902),特异性为81.91%(95%CI:0.774,0.886)。结论新生儿ARDS血清miR-181a、SIRT1水平与ARDS患儿病情严重程度及预后密切相关,可作为新生儿ARDS预后评估指标。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 新生儿 炎症 microrna-181a 沉默信息调节因子2相关酶1 病情严重程度 预后
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向日葵锈病抗性相关microRNA的挖掘及其靶基因预测 被引量:2
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作者 龚静 路妍 +1 位作者 宋阳 景岚 《中国油料作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期687-700,共14页
前期利用高通量测序技术及生物信息学分析方法,在向日葵上预测筛选到10个差异表达的新microRNA(miRNA)可能与锈病抗性相关。本试验利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术,对筛选到的10个miRNA做进一步的定量验证。结果表明,相比于水处理的... 前期利用高通量测序技术及生物信息学分析方法,在向日葵上预测筛选到10个差异表达的新microRNA(miRNA)可能与锈病抗性相关。本试验利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术,对筛选到的10个miRNA做进一步的定量验证。结果表明,相比于水处理的健康叶片(对照组A),接种锈菌300生理小种的叶片中(抗病组B)HanmiR21、Han-miR25、Han-miR42表达量呈上调趋势,Han-miR11、Han-miR34、Han-miR43、Han-miR47、Han-miR67表达量呈下调趋势;接种锈菌737生理小种的叶片中(感病组C)Han-miR25、Han-miR42的表达量呈上调趋势,Han-miR11、Han-miR21、Han-miR34、Han-miR43、Han-miR47、Han-miR67表达量呈下调趋势。qRT-PCR的检测结果与前期高通量测序结果 80%相一致。利用miRanda软件预测靶基因,10个miRNA共预测到117个靶基因,其中86个靶基因获得其生物信息学功能注释。运用miRBase数据库,对10个新预测miRNA进行同源性分析发现,新预测的10个miRNA与拟南芥、烟草、水稻等作物中参与病害逆境胁迫响应的miRNA有较高相似性(62%~100%)。定量检测和验证miRNA作用的靶基因时发现,抗病组表达量上调的Han-miR21对应的靶基因有1个下调、表达量下调的Han-miR43对应的靶基因有3个上调,符合miRNA与其靶基因互作的规律。 展开更多
关键词 向日葵锈病 抗锈相关miRNA 靶基因预测 QRT-PCR
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人microRNA-21真核过表达载体的构建及其在HepG2.2.15细胞中上调c-myc基因的表达
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作者 林永敏 任广立 +3 位作者 张卫云 蔡启茵 谢聪 马恒颢 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第12期1601-1604,共4页
目的构建人微小RNA-21(microRNA-21,miRNA-21)真核过表达载体pmR-21,探讨其在HepG2.2.15细胞中对c-myc基因表达的调控作用。方法 PCR扩增miRNA-21的前体基因片段(pre-miRNA-21),双酶切后连接到pmR-mCherry载体上,通过双酶切和测序验证... 目的构建人微小RNA-21(microRNA-21,miRNA-21)真核过表达载体pmR-21,探讨其在HepG2.2.15细胞中对c-myc基因表达的调控作用。方法 PCR扩增miRNA-21的前体基因片段(pre-miRNA-21),双酶切后连接到pmR-mCherry载体上,通过双酶切和测序验证重组载体的准确性;将重组载体转染到HepG2.2.15细胞中为实验组,另设空载体组(转染pmRmCherry空质粒组),空白组(未转染组),阳性对照组(HepG2细胞),24h后观察载体荧光蛋白表达情况,流式细胞术检测转染效率,实时荧光定量PCR评估miRNA-21的表达情况;转染72h后,RT-PCR和Western blot检测c-myc mRNA及蛋白表达水平;CCK-8法检测各组细胞增殖情况。结果经双酶切和测序验证,目的基因片段插入载体中;实验组及空载体组转染24h后细胞内可见强荧光,转染效率大于50%;实验组细胞miRNA-21表达较空载体组、空白组水平升高;转染72h后实验组细胞c-myc mRNA表达较空载体组、空白组升高;实验组细胞增殖快于空载体组及空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建miRNA-21真核过表达载体pmR-21,该重组载体可稳定表达miRNA-21;miRNA-21可上调c-myc基因的表达,c-myc基因是miRNA-21发挥促癌作用的靶点之一。 展开更多
关键词 微RNA-21 遗传载体 基因 C-MYC 乙型肝炎相关性肝肿瘤 HEPG2.2.15细胞
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MicroRNAs和年龄相关性白内障相关性的研究进展
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作者 徐婕 卢奕 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2017年第2期136-139,共4页
MicroRNAs(miRNAs)是一类长18~25个核苷酸的单链非编码小分子RNA,属于表观遗传学范畴,广泛存在于真核细胞中,通过其表达量的上调和下调,影响细胞分化、增殖、凋亡,肿瘤发生,机体代谢以及衰老等生命过程。近年来有研究发现,miRNAs在眼部... MicroRNAs(miRNAs)是一类长18~25个核苷酸的单链非编码小分子RNA,属于表观遗传学范畴,广泛存在于真核细胞中,通过其表达量的上调和下调,影响细胞分化、增殖、凋亡,肿瘤发生,机体代谢以及衰老等生命过程。近年来有研究发现,miRNAs在眼部的晶状体中也有表达,其表达量的异常可能与年龄相关性白内障(ARC)有密切关系。本文主要就miRNAs与ARC相关性的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 micrornaS 晶状体 靶基因 年龄相关性白内障
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