治疗心力衰竭新药:血管紧张素受体拮抗剂及脑啡肽酶双重抑制剂LCZ696

心力衰竭（ HF）是多种心血管病的严重和终末阶段，发病率高，是全球慢性心血管病防治的重点对象。近半个世纪以来，慢性HF的药物治疗取得了重要进展。然而HF的发病率及死亡率仍然很高。近十余年来经不断改进和创新，终于取得了突破性进展，开发研制出新药LCZ696。这是一种血管紧张素受体拮抗剂（ ARB）及脑啡肽酶（ NEP）的双重抑制剂，治疗射血分数降低的HF（HFrEF）取得了优良疗效，超过循证医学证据最多的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）依那普利，安全性亦佳。现对新药的药理学、临床疗效及应用前景作一阐述。

法西多曲的合成

参照已知方法制得的2-乙氧羰基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸钾(6),用KBH_4/ZnCl_2选择性还原得2-羟甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸(7),再经葡辛胺拆分、双氯化得到的(R)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰氯(8)与L-丙氨酸苄酯缩合后得N-[(2S)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰基]-L-丙氨酸苄酯(9),与硫代乙酸钾反应得法西多曲,总收率约16%(以胡椒醛计)。其中2个中间体(8和9)为未见文献报道的新化合物。