Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价

目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药。方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究。结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中。结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80%人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物。