电针对慢性应激抑郁大鼠不同脑区cGMP含量及氧化应激水平的影响

目的:观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马和额叶cGMP、MDA和SOD的影响,进一步研究电针干预治疗抑郁症的生物学机制。方法:将32只健康雄性SD大鼠随机分对照组、模型组、电针组、氟西汀组,每组8只。除对照组外,其余各组大鼠进行孤养,并接受慢性不可预知性应激刺激方式造模。各组大鼠分别于应激前1 d、应激2 d后进行开野试验、测量体质量和糖水消耗试验,观察大鼠的行为学变化。应激21 d后,断头取脑,采用放射免疫法分别检测大鼠海马和额叶cGMP含量;黄嘌呤氧化酶法测海马、额叶SOD活性;硫代巴比妥酸法测海马、额叶MDA含量。结果:模型组大鼠行为学指标低于对照组(P<0.01);氟西汀组和电针组均高于模型组,大鼠行为学指标高于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠海马和额叶组织cGMP、MDA升高(P<0.01),SOD降低(P<0.01)。与模型组比较,氟西汀组、电针组海马和额叶组织的cGMP、MDA含量均低于模型组(P<0.05),SOD的含量均高于模型组(P<0.05)。结论:电针可改善慢性应激抑郁大鼠的行为学变化,具有较好的抗抑郁作用;电针可降低模型大鼠不同脑区cGMP、MDA含量、升高SOD含量,这可能是电针治疗抑郁症的可能机制。

论FDA的cGMP现场检查域外效力

目的从法理和实践两个方面,论述FDA cGMP现场检查的域外效力。方法介绍了FDA现场检查的演变脉络和FDA cGMP现场检查域外效力的发展情况以及推行手段,初步提出我们的应对策略。结果为了保护本国公民的健康,FDA对药品监管从国内检查扩展到国外cGMP现场检查。虽然FDA的cGMP现场检查域外效力会带来主权和法律等方面的一些冲突,但重要的是,它借助双边协作与多边论坛等载体,从冲突走向融合,实现了双惠与多惠。结论 FDA的cGMP现场检查域外效力的启示在于,采取开放、融合的态度是我们应对FDA的cGMP现场检查域外效力的较佳策略,SFDA应积极行政以担当起保障我国公众健康之职责。

牙龈卟啉单胞菌对人脐静脉血管内皮细胞cGMP生成的影响

目的:体外研究牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)cGMP水平的影响。方法:用Pg ATCC 33277分别以感染复数(multiplicity of infection,MOI)1∶10、1∶50、1∶250干预HUVEC,并以未受Pg ATCC 33277干预的HUVEC作为阴性对照,分别培养4、12、36 h,在倒置显微镜下观察各组细胞形态;125I cGMP放射免疫试剂盒检测各组HUVECcGMP的水平。结果:与对照组相比,Pg ATCC 33277分别以MOI 1∶10、1∶50、1∶250干预HUVEC 4、12、36 h后,实验各组HUVEC的细胞形态未见明显改变,仍呈典型的"铺路石"状单层贴壁生长;Pg ATCC 33277 MOI1∶250时可呈时间依赖性地降低HUVEC cGMP水平,而同一时间点内,各浓度组的cGMP水平并无明显差异。结论:短时间内,Pg ATCC 33277对HUVEC的细胞形态无明显影响,但可降低HUVEC cGMP的生成,HUVECNO生物利用度下降。

右美沙芬抗抑郁作用及其机制研究

目的:探讨右美沙芬(DXM)的抗抑郁作用及其机制。方法:利用束缚加噪声刺激法构建抑郁症小鼠模型,并采用强迫游泳实验、悬尾实验及旷场实验探索DXM的抗抑郁作用,采用分子生物学方法检测DXM对小鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体活性以及总一氧化氮合酶(NOS)和各类型NOS含量的影响,并研究其作用机制。另外,预先向小鼠腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK-801(MK)、NMDA、NO前体L-精氨酸(L-ARG)、内皮型NOS(eNOS)抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、诱导型NOS(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)、神经元型NOS(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)或磷酸二酯酶5抑制剂西地那非,再给予DXM,验证DXM抗抑郁作用的机制。结果:DXM具有抗抑郁作用,且呈剂量依赖性;DXM能够抑制大脑NMDA受体活性,且呈剂量依赖性,DXM能够抑制eNOS及nNOS的表达;MK、L-NAME以及7-NI能够促进DXM的抗抑郁作用,NMDA、L-ARG以及西地那非能够抑制DXM的抗抑郁作用,AG不影响DXM的抗抑郁作用。结论:DXM具有抗抑郁作用。NMDA受体及L-ARGNO-cGMP信号通路可能参与这一过程。

大承气汤对内毒素血症大鼠血清内毒素及结肠cAMP、cGMP的影响

目的观察大承气汤对内毒素血症大鼠血清内毒素和结肠cAMP、cGMP的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组,模型组,大承气汤高剂量组(5 g/kg·q12 h)、中剂量组(2.5 g/kg·q12h)、低剂量组(1.25 g/kg·q12h)。正常组行假手术,其余各组均盲肠结扎穿孔术致内毒素血症模型,给药5次后,取样检测血清内毒素和结肠cAMP、cGMP水平。结果大承气汤高、中剂量组血清内毒素、cAMP、cAMP/cGMP均明显降低,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);高剂量组cGMP明显升高,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);高剂量组在降低血清内毒素、cAMP、cAMP/cGMP比值,升高cGMP水平方面优于低剂量组(P<0.05)。结论大承气汤具有急下存阴功效,其机理可能与降低血清内毒素、cAMP及cAMP/cGMP比值有关。