非酒精性脂肪性肝病中医治疗研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)通常表现为没有过度饮酒史,并排除其他明确的肝病,是一种在临床普遍存在的代谢综合征。该疾病的发生主要归因于饮食结构和生活方式等因素,饮食不当、缺乏运动、肥胖、糖尿病、高血压等多种因素易引起肝细胞内脂肪堆积从而导致肝脏损伤,发为本病。现代医学尚未研制出特效药物,治疗上目前主要以保肝调脂降酶及防治并发症为主,而中医提倡整体观念,强调辨证论治,以达到为患者提供更加全面的治疗方案,具有全方位、多靶点、安全性高等优点,能够有效防治NAFLD。本文通过查阅近年来的相关文献和研究成果,介绍中医治疗进展,为临床治疗或进一步研究提供参考依据。

基于保肝降酶作用的舒肝宁注射液相对生物活性测定法的建立与生物均一性评价

目的考察舒肝宁注射液(SGN)的保肝降酶退黄作用,并基于保肝降酶作用,以谷丙转氨酶(ALT)活性抑制率为指标建立SGN相对生物活性测定法,评价其批内及批间的生物均一性。方法采用120μg·mL^(-1)脂多糖(LPS)刺激人正常肝细胞(L-O2)12 h建立体外急性肝损伤模型,利用微板法考察SGN对谷草转氨酶(AST)、ALT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙二醛(MDA)含量的影响,评价其保肝降酶退黄作用,再通过考察SGN中12个主要成分(黄芩苷、黄芩素、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、次黄嘌呤、L-亮氨酸、栀子苷、鸟苷、尿苷、腺苷、京尼平龙胆双糖苷)对上述指标的影响,筛选具有明显量效关系的成分与指标。通过可靠性检验筛选标准品和检测指标,并标定效价,按照“量反应平行线(3,3)法”计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,并评价SGN批内和批间生物均一性。结果与Control组比较,LPS组AST、ALT活性明显增强,TBIL、DBIL、MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显减弱;与LPS组比较,SGN-M、SGN-H组AST、ALT活性明显减弱,TBIL、DBIL、MDA含量明显降低,GSH-Px活性明显增强;SGN-L组TBIL、DBIL、MDA含量明显降低。SGN的12个成分中同时具有保肝降酶退黄作用的为黄芩苷和绿原酸,并筛选出呈剂量依赖性的指标和成分。通过可靠性检验结果选择以SGN批次(20210112)为标准品,ALT活性抑制率为检测指标,建立基于保肝降酶作用的SGN生物活性测定法。利用“量反应平行线(3,3)法”计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,同一批次10个不同SGN(批次:20210324)保肝降酶生物效价在95.6%~111.9%;不同批次的9个不同SGN保肝降酶生物效价在95.6%~103.8%。结论SGN能减轻LPS诱导的L-O2细胞急性肝损伤,改善肝功能,降低胆红素及氧化应激水平,从而发挥保肝降酶退黄作用。SGN的12个主要成分中黄芩苷和绿原酸可以同时抑制AST、ALT活性,降低TBIL、DBIL、MDA含量,增强GSH-Px活性,是其保肝降酶退黄的主要有效成分。建立的SGN生物活性测定方法精密度高、结果可靠,可用于SGN生物学质量控制。

保肝降酶中药在慢性乙型肝炎治疗中的系统评价

目的:系统评价保肝降酶中药在慢性乙型肝炎(CHB)治疗中的疗效。方法:系统检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据(VIP)、万方数据知识服务平台、MEDLINE、Embase和Cochran Library数据库(截至2013年5月)中有关保肝降酶中药治疗CHB的随机对照研究(randomized clinical trial,RCT),并采用Jadad法评价文献质量,对评分≥4分的19篇RCT研究结果进行合并,应用Meta分析法评价保肝降酶中药在CHB治疗中的疗效特点。结果:共纳入19项研究,涉及2554名患者。Meta分析结果显示,保肝降酶中药联合西药抗病毒治疗对促进ALT和AST复常、HBeAg转阴、HBeAg/抗HBe转换及降低HBV DNA载量等方面具有一定作用。结论:保肝降酶中药有助于恢复、稳定肝功能,促进HBeAg转阴及血清转换,降低HBV DNA载量等,在CHB治疗中具有重要作用。

雄芍汤保肝降酶及抗氧化有效部位的研究

目的:研究雄芍汤抗肝纤维化的药效物质基础,分别筛选其保肝降酶及抗氧化的有效部位。方法:Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、扶正组、雄芍组、多糖组、总碱组和总苷组,采用DMN腹腔注射法制备大鼠肝纤维化模型,造模成功后灌胃给药,治疗组分别给予扶正化瘀胶囊(0.105 g·mL-1)、雄芍汤药液(1.610 g·mL-1)、雄芍汤粗多糖提取物(35.420 mg·mL-1)、雄芍汤总苷提取物(25.725 mg·mL-1)、雄芍汤总生物碱提取物(0.196 mg·mL-1),正常组与模型组灌服等量生理盐水,每日1次,疗程4周。4周后处死取材,全自动生化分析仪检测血清肝功能指标ALT、AST、TIBL和ALB;黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD活力;DTNB还原法检测血清GSH-PX活力;TBA法检测血清MDA含量;HE染色及Masson染色观察肝组织病理学改变。结果:与模型组比较,除总碱组无显著性差异外,其余各治疗组ALT、AST及TBIL均显著降低(P<0.05或P<0.01),ALB均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,扶正组、雄芍组和总碱组SOD及GSH-PX均显著升高(P<0.01),MDA均显著降低(P<0.05或P<0.01),多糖组、总苷组无显著性意义。结论:粗多糖部位和总苷部位为雄芍汤保肝降酶的有效部位,总生物碱部位为雄芍汤抗氧化的有效部位。

肝尔舒复方保肝降酶有效部位筛选

目的对肝尔舒复方分离纯化所得4个部位进行保肝降酶活性评价,确定其有效部位。方法肝尔舒复方水提液经大孔树脂、阳离子树脂、阴离子树脂纯化后得到总黄酮和总皂苷、总生物碱、总有机酸。0.2%四氯化碳溶液制备小鼠肝损伤模型,给予以上分离所得4个部位及其混合物,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平。结果肝尔舒复方有效部位混合组和总黄酮皂苷组可明显抑制急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.01),总生物碱组和总有机酸组也可以一定程度抑制急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.05),以及肝组织中SOD活性,降低MDA水平(P<0.05);阳性对照组和混合组总胆红素(T-BiL)及肝系数显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论肝尔舒复方4个有效部位均有不同程度的保肝降酶功效,其中有效部位混合物相对于其他各有效部位作用更明显。

巴中产栀子对大鼠肝损伤模型保肝降酶药理效应研究

目的研究巴中产栀子对大鼠肝损伤模型保肝降酶药理效应。方法采用大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝损伤模型、分别灌胃给予栀子水溶性有效部位、70%醇溶性有效部位,速率法测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT),观察巴中、湖北、江西和江津产栀子对CCl4导致的大鼠肝损伤模型降低AST和ALT作用。结果四个产地栀子无论是水溶性有效部位,还是70%醇溶性有效部位均具有非常显著的降低AST和ALT作用(与肝损伤模型组Model比较,分别为P<0.001、P<0.01、P<0.02、P<0.01);栀子水溶性有效部位比70%醇溶性有效部位降低AST、ALT的效果更好,但是无显著性差异(P>0.05)。巴中产栀子提取物降低AST、ALT效果比江西、湖北、江津产栀子更好(尤其水溶性有效部位),巴中产栀子水溶性有效部位对肝损伤大鼠AST活性降低作用显著优于江津产栀子水溶性有效部位(P<0.05),非常显著优于湖北产栀子水溶性有效部位(P<0.01),极显著优于江西产栀子水溶性有效部位(P<0.001);巴中产栀子水溶性有效部位降低ALT作用与湖北、江西、江津产栀子比较有进一步降低的趋势,但是无显著的差异(P>0.05);巴中产栀子70%醇溶性有效部位降低AST、ALT作用比江西、湖北、江津产栀子更有优势,但是无显著性差异(P>0.05)。结论根据栀子对大鼠CCl4肝损伤模型保肝降酶效应研究结果证明巴中产栀子的品质更优、疗效更佳。巴中产栀子作为川产道地药材的开发研究值得各级政府和社会各界的广泛关注。

柔肝降酶合剂治疗慢性乙型肝炎40例临床观察

目的观察柔肝降酶合剂治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法将80例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组给予柔肝降酶合剂,每次30ml,每日3次。对照组给予甘草酸二铵肠溶胶囊,每次3粒,每日3次。两组均治疗3个月观察患者临床疗效,比较两组患者治疗前后中医症状积分,检测治疗前后两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、α-谷氨酰转肽酶(GGT)水平,观察不良反应。结果治疗组临床疗效总有效率为82.5%,对照组为75.0%,治疗组优于对照组(P<0.05);两组患者治疗后食欲不振、脘闷腹胀、倦怠乏力、胁肋疼痛、腰膝酸软、五心烦热积分均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组改善更显著(P<0.05)。两组患者治疗后ALT、AST、GGT水平较本组治疗前均有明显降低(P<0.05),治疗组改善程度更显著(P<0.05);治疗组安全性指标正常例数多于对照组(P<0.05)。结论柔肝降酶合剂治疗慢性乙型肝炎能改善患者临床症状及肝功能指标,且安全性高。