顺铂白芨胶微球在犬体内的药动学

目的:研究顺铂白芨胶微球肝动脉灌注后体内药动学过程,判别其体内靶向性和缓释性能,为其临床治疗提供科学依据。方法:犬麻醉后经股动脉穿刺引入5F单弯血管造影导管,透视下插至肝动脉分别灌注顺铂白芨胶微球和顺铂注射液,不同时间点采血,通过原子吸收光谱法检测血药浓度,通过DAS2.0药动学计算软件计算顺铂不同剂型在犬体内的药动学参数。结果:白芨胶微球中的顺铂和顺铂注射液在犬体内的药动学模型为二室模型,其中顺铂注射液药动学参数:t1/2α(2.3±0.9)h,t1/2β(75.1±2.0)h,AUC(0-t)(49.2±1.8)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(64.3±3.8)mg·h·L-1,MRT(0-t)(58.0±1.9)h,MRT(0-∞)(120.7±10.2)h,Cmax(1.72±0.17)mg·L-1,tmax(0.057±0.098)h;顺铂白芨胶微球的顺铂药动学参数:t1/2α(11.5±4.3)h,t1/2β(143.2±42.4)h,AUC(0-t)(31.2±1.5)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(47.4±6.0)mg·h·L-1,MRT(0-t)(62.1±1.7)h,MRT(0-∞)(152.4±48.2)h,Cmax(0.77±0.05)mg·L-1,tmax(1.30±0.27)h。结论:顺铂白芨胶微球在体内栓塞治疗的同时,通过其被动靶向作用在肝组织缓慢释放药物,降低其在外周血液和组织的药物浓度,长时间提高其在病灶部位的有效浓度,达到提高临床治疗效果,减少其不良反应的目的。

康艾联合顺铂加长春瑞宾化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析

目的:系统地评价中药康艾注射液联合顺铂加长春瑞宾(Navelbine and Eisplatin,NP)化疗方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效和安全性。方法:计算机检索Cochrane Librar-y、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库,检索时间从各数据库建库至2010年12月;同时辅助其他检索,纳入康艾联合顺铂加长春瑞宾化疗方案治疗非小细胞肺癌的随机对照试验(RCTs)。两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,并用RevMan5.0软件进行统计分析。结果:共纳入10篇RCTs(649例患者),Meta分析结果显示:与单纯NP化疗方案相比,康艾注射液联合NP化疗方案可以提高临床应答率,改善患者的近期疗效,提高生活质量,减少患者临床症状,在降低血液学毒性方面,对白细胞作用明显,同时降低恶心呕吐的发生。结论:康艾联合顺铂加长春瑞宾化疗方案治疗非小细胞肺癌,可提高NSCLC治疗的近期疗效和患者生活质量、改善骨髓抑制,并降低化疗所产生的不良反应,可以作为化疗的辅助用药。

黄芩苷与橙皮苷对顺铂所致小鼠肝损伤的保护作用比较

目的:研究黄芩苷与橙皮苷对顺铂所致小鼠肝损伤的保护作用,并比较二者的作用。方法:将ICR小鼠分为4组,即正常组、顺铂模型组、黄芩苷组和橙皮苷组,给药组分别给予黄芩苷(300mg/kg)和橙皮苷(300mg/kg),连续灌胃7天,正常组和模型组给予同体积溶剂,在第3天给药后1h时腹腔注射顺铂(5mg/kg)连续5天,末次注射15h后断头处死小鼠,取肝脏和血液进行检测,通过肝脏的病理组织学检测、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)测定可反映顺铂引起肝脏损伤,利用生化法测定肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)可反映其氧化损伤情况。结果:黄芩苷和橙皮苷可显著抑制顺铂引起小鼠血清ALT和AST水平升高,减少MDA的形成,恢复抗氧化酶SOD的活性,并抑制GSH的耗竭,但黄芩苷的作用比橙皮苷更显著。此外,黄芩苷和橙皮苷明显减轻肝脏水样空泡样变性、炎症浸润和坏死。结论:黄芩苷与橙皮苷均对顺铂所致小鼠肝损伤均具有明显保护作用,尤其是黄芩苷,其保护作用主要与抗氧化作用密切相关。

甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效

目的观察甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效。方法选择93例住院肺癌合并恶性胸腔积液患者,分别给予胸腔内注射甘露聚糖肽联合顺铂,与单用甘露聚糖肽、顺铂,每周1次,连续注射2～3周。结果甘露聚糖肽联合顺铂组治疗有效率87.5%,单用甘露聚糖肽组有效率58.1%,单用顺铂组有效率56.7%(P<0.05)。结论甘露聚糖肽联用顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效优于单用甘露聚糖肽及单用顺铂组。

盐酸格拉司琼鼻喷剂对顺铂引起比格犬呕吐的对抗作用

目的:观察盐酸格拉司琼鼻喷剂对顺铂引起比格犬呕吐的对抗作用.方法:在顺铂致比格犬呕吐模型上,分别在给予顺铂3.0 mg·kg-1(iv)前或后30 min,对动物鼻腔喷雾盐酸格拉司琼鼻喷剂作为预防和治疗给药方法,测定呕吐次数、潜伏期和持续时间,并与口服和静脉给药途径进行比较.结果:顺铂对照组5只动物全部出现反复的呕吐发作,平均呕吐次数为(19.4±11.6),呕吐潜伏期31～114 min,呕吐持续时间151～290 min,5 h后呕吐基本停止.盐酸格拉司琼鼻喷剂0.5和1.0 mg·kg-1组预防给药时呕吐动物发生比率分别为0/4和1/5,与顺铂对照组相比显著降低(P＜0.01);治疗给药时呕吐动物发生比率均为1/4,与顺铂对照组相比也均显著降低(P＜0.05).鼻喷剂组无论是预防给药还是治疗给药出现呕吐的动物,除潜伏期未见改变外,其呕吐次数和呕吐持续时间均明显减少;而与盐酸格拉司琼注射液0.5 mg·kg-1(iv)和片剂1.0 mg·kg-1(po)预防和治疗的效果相当.结论:盐酸格拉司琼鼻喷剂对顺铂致比格犬呕吐有明显的对抗作用,与静脉和口服给药剂量的效果相当.

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与基于顺铂化疗疗效的关系.方法:入组的81例ⅢB期及IV期NSCLC患者按1∶2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCC1蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇+顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇+吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析.结果:完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率(CR+PR)为30.8%(8/26),低于基因组54.7%(29/53)和ERCC1阴性组60.7%(17/28),P值分别为0.045和0.027.各组中位生存期(OS)和无进展生存期(PFS)差别无显著性,P均>0.05.结论:NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率.

靶向EGFR的干扰RNA对卵巢癌耐药细胞凋亡的影响

目的:探讨RNA干扰表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达对多药耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP凋亡的影响。方法:构建携带EGFR小发夹干扰RNA(small hairpin RNA,shRNA)的重组表达载体(pEGFR-shR-NA),脂质体法转染入SKOV3/DDP细胞,同时设未转染对照组和非特异性干扰质粒Ctrl-shRNA对照组。RT-PCR和免疫细胞化学法检测转染后SKOV3/DDP细胞内EGFR mRNA和蛋白的表达;流式细胞仪分析EGFR沉默后SKOV3/DDP细胞周期和凋亡率的变化。结果:与转染对照质粒组相比,转染pEGFR-shRNA组细胞EGFR mRNA和蛋白的表达明显受抑制(P<0.01)。流式细胞仪检测结果显示:顺铂作用24 h后,pEGFR-shRNA转染组细胞周期分布发生明显改变,与对照组和Ctrl-siR-NA组相比,G0/G1期细胞比例和凋亡率明显增加(P<0.01),而S期细胞比例显著降低(P<0.01);凋亡率显著升高。结论:靶向EGFR的干扰RNA可抑制SKOV3/DDP细胞中EGFR的表达,调节耐药细胞周期,促进耐药细胞凋亡。

不同顺铂给药方案联合长春瑞滨治疗非小细胞肺癌

目的探讨不同顺铂给药方案联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法143例患者分为顺铂小剂量连续给药组(45例,顺铂15mg/m2,第1～5天)、中剂量连续给药组(44例,顺铂25mg/m2,第1～3天)、大剂量一次给药组(54例,顺铂80mg/m2,第1天);3组均联合长春瑞滨25mg/m2,第1、8天。4周为1周期,2周期后评价患者疗效、不良反应、疲劳状况和化疗前后尿微量蛋白的变化。结果可评价病例129例,小、中、大剂量组的近期有效率分别为31.1%、31.8%、37.5%,疗效差异无显著性(P>0.05)。大剂量组的恶心、呕吐,Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制的发生率均明显高于中、小剂量组。大剂量组患者化疗后疲劳评分较化疗前明显升高;尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白水平也较化疗前均明显增高,中、小剂量组仅β2微球蛋白水平较化疗前有所增高。结论小剂量顺铂连续给药联合长春瑞滨治疗非小细胞肺癌疗效肯定,耐受性更好。

艾迪注射液胸腔内注射治疗恶性胸腔积液52例

目的观察艾迪注射液胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的疗效。方法将52例恶性胸腔积液患者随机分为两组,艾迪治疗组和顺铂(DDP)对照组,艾迪治疗组每周一次胸腔内注射,对照组采用顺铂胸腔内注射,每周一次,2～4周为一疗程。结果艾迪治疗组治疗胸水总有效率与对照组相比无统计学意义(P>0.05),但是艾迪治疗组生活质量改善显著高于对照组、毒副反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论艾迪治疗恶性胸水与顺铂(DDP)对照组疗效相当,但生活质量明显改善且毒副作用小,患者易于接受。

紫杉醇联合奥沙利铂与紫杉醇联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察(附72例)

目的:观察和比较紫杉醇(PTX)联合奥沙利铂(L-OHP)与紫杉醇联合顺铂(DDP)治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法:经病理组织学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌的老年患者(年龄≥70岁)72例为研究对象,分为紫杉醇联合奥沙利铂(PO)组及紫杉醇联合顺铂(PC)组,紫杉醇给予周剂量60mg/m2,第1、8、15天静脉滴注3h,紫杉醇用药前1h、30min分别静推地塞米松10mg,用药前30min肌注非那根25mg,静滴西米替丁40mg以预防过敏反应;奥沙利铂65mg/m2,第1、8天静脉滴注2h;顺铂25mg/m2,第1-3天静脉滴注;28天为1周期,每例患者至少治疗2周期以上,按照RECIST标准评价疗效和不良反应。结果:PO组35例:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)10例,稳定(SD)14例,总有效率为31.4%;PC组37例:完全缓解0例,部分缓解10例,稳定13例,总有效率为27.0%;最常见的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、肾功能损害、神经毒性等,其中PO组的神经毒性发生率显著高于PC组;PC组Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应和肾毒性显著多于PO组。结论:PO方案与PC方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效相似,但PO方案较PC方案的不良反应轻,老年患者更容易耐受,是老年晚期非小细胞肺癌较理想的化疗方法。

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察

目的观察吉西他滨联合顺铂的方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 按照病理组织学检查确诊的ⅢA～Ⅳ期的NSCLC患者68例,其中鳞癌20例,腺癌30例,鳞腺癌18例;ⅢA期9例,ⅢB期14例,Ⅳ期45例,均接受吉西他滨联合顺铂的方案进行治疗。吉西他滨1 000 mg/m2加入到0.9%氯化钠溶液中,静脉滴注1-2小时,第1、8天,顺铂80 mg/m2,分3天静脉滴注,21天为1周期。参照RECIST标准对其疗效和不良反应进行观察,参考KPS评分来评价患者的生活质量,参照NCI-CTC3.0毒性的分级标准对不良反应进行评价。结果 68例患者均可评价疗效和药物的不良反应,总有效率(CR+PR)为51.5%;临床获益率(CR+PR+SD)为86.8%,54.4%患者生活质量有一定水平的提高。产生不良反应主要和化疗药物有关,具体表现为白细胞减少、血小板减少,发生率分别为48.7%和46.0%,但均为轻度。结论 吉西他滨和顺铂联合治疗晚期NSCLC疗效可靠,并且可改善患者的生活质量,不良反应较轻,安全性和耐受性好,治疗费用低,值得临床推广。

吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的:探讨吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法:选择蒽环类和(或)紫杉类化疗后的转移性乳腺癌患者30例,采用吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注,第1、8天;顺铂25 mg/m2,静脉滴注,第1-3天,21d为1周期,至少2周期后评价疗效。结果:CR2例(6.7%),PR12例(40.0%),总有效率为46.7%。中位生存期12.8个月,中位TTP 5.6个月。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论:吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的近期疗效较好,患者耐受性好,值得临床推广。

长春瑞滨(NP)或吉西他滨(GP)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的成本效用研究

目的评价长春瑞滨(NP)或吉西他滨(GP)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和成本效用。方法 60例晚期NSCLC患者,每组30例,化疗4周期后,评价疗效和成本效用。结果 NP组和GP组治疗的有效率分别为36.6%和40.0%,中位生存期分别为8.52和8.37月,统计学检验发现两者之间的差异无统计学意义,P>0.05。NP组和GP组治疗的一年生存率分别为36.6%和33.3%;2年生存率分别为16.6%和13.3%,成本效用比分别为1 123.41和1 556.61。结论 NP和GP方案治疗NSCLC疗效基本相似,但NP方案治疗的成本效用相对较好。

NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷提高卵巢癌细胞顺铂化疗的敏感性

目的:探讨核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)提高人卵巢癌SKOV-3细胞对顺铂(cisplatin)化疗敏感性的作用及其可能的机制。方法:用不同浓度PDTC联合顺铂在不同时间作用于卵巢癌SKOV-3细胞,MTT法观察药物作用对细胞生长的抑制,Western Blotting分析胞质内NF-κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κB,I-κBα)、胞核P65蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:PDTC(10 ～40μmol/L)或顺铂(0.1 ～100μg/ml)均明显抑制SKOV-3细胞的生长(P<0.05或P<0.01),并引起细胞的凋亡;小剂量PDTC(2.5、5μmol/L)和顺铂(0.01μg/ml)联合应用与单用顺铂比较,可明显增加细胞生长抑制率和细胞凋亡率(均P<0.05)。单用顺铂组与对照组比较,胞质I-κBα蛋白减少而胞核P65蛋白增多,联合使用PDTC可逆转此现象。结论:小剂量PDTC可增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,这一作用可能与PDTC增加I-κBα蛋白的表达而抑制P65蛋白进入核内有关。

人端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸联合顺铂对HL-60细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究人端粒酶逆转录酶基因反义寡核苷酸(ASODN)联合顺铂(CDDP)对HL-60细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用。方法:选用20μmol/L ASODN和正义寡核苷酸(SODN)封闭HL-60细胞hTERT基因的表达,作用48h后加用2.5μmol/L,5μmol/L CDDP,继续作用于HL-60细胞48h;台盼蓝拒染法检测各组细胞的增殖抑制情况,姬姆萨染色后倒置显微镜观察凋亡细胞形态;分别采用流式细胞仪、TUNEL法检测细胞凋亡。结果:hTERT ASODN联合CDDP组HL-60细胞的增殖明显抑制,与hTERT SODN联合CDDP组、单用CDDP组比较差异有统计学意义(P<0.05);hTERT ASODN联合5μmol/L CDDP与hTERT ASODN联合2.5μmol/L CDDP比较差异有统计学意义(P<0.05);而SODN联合CDDP与单用CDDP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。姬姆萨染色后,hTERT ASODN联合CDDP组可见大量凋亡小体,而单用CDDP组仅见少量凋亡小体。流式结果与TUNEL结果一致:hTERT ASODN联合CDDP组对HL-60细胞具有明显诱导凋亡作用,同其余各组比较差异有统计学意义(P<0.05);而SODN联合CDDP组与单用CDDP组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:hTERT ASODN联合低浓度CDDP能明显抑制HL-60细胞的增殖,并提高细胞凋亡率。

短小棒状杆菌与顺铂胸腔注射对恶性胸腔积液疗效的对比研究

目的评价短小棒状杆菌和顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法可评价疗效的恶性胸腔积液患者随机分为治疗组与对照组。治疗组20例,采用单J管持续胸腔引流后注入短小棒状杆菌,每周一次共2次。对照组18例,采用单J管持续胸腔引流后注入顺铂,每周一次共2次。结果治疗组和对照组有效率分别为50.0%和55.6%(P=0.732),差异无统计学意义。治疗组的Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少发生率(35.0%)低于对照组(61.1%)。治疗组发热发生率(55.0%)明显高于对照组(11.1%)。治疗组胃肠反应发生率(15.0%)明显低于对照组(44.4%),以上三者差异均有统计学意义。两组患者各项生活质量评分差异无统计学意义。结论短小棒状杆菌治疗恶性胸腔积液疗效确切,患者耐受性良好,为恶性胸腔积液的治疗提供了一种新的选择。

国产吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与毒副反应。方法共36例接受下述联合方案化疗至少2周期。泽菲1000～1250mg／m^2，d1,8；顺铂25～30mg／m^2，d1-3，21d为1周期。每化疗2周期后评价疗效。每周期化疗结束后均填写药物毒性观察表。结果总有效率为38．9％，初治患者有效率为50．0％，复治患者有效率为25．0％，初治与复治患者疗效差异有统计学意义。骨髓抑制为GP方案主要的毒副反应，以血小板减少为主，有69．4％患者出现血小板减少（Ⅲ度以上占28．9％）。结论国产吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效佳、毒副反应小。血小板减少为限制吉西他滨按时继续用药的主要原因。

顺铂联合exosomes瘤苗对小鼠H_(22)肝癌移植瘤的治疗作用及机制

目的:探讨顺铂与Exosomes瘤苗联合应用对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用及其机制.方法:将接种H22细胞的荷瘤小鼠随机分为对照组,Exosomes瘤苗组,顺铂组,顺铂+Exosomes联合治疗组.15d后处死小鼠,通过称量各小鼠H22移植瘤的质量,计算抑瘤率;电镜观察荷瘤小鼠肿瘤组织超微结构改变;分别称脾质量和胸腺质量,检测荷瘤小鼠脾脏指数和胸腺指数;采用MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖情况和细胞毒活性;ELISA法检测血清中IL-2,INF-γ的水平.结果:联合治疗组对移植瘤抑制力最强,抑瘤率达64.4%,电镜下可见较为典型的细胞凋亡形态学改变;联合治疗组荷瘤鼠脾指数、胸腺指数分别为(9.96±0.91),(3.51±4.79)mg/g,与对照组相比较明显提高(P<0.01),且脾淋巴细胞增殖能力和细胞毒活性增强(P<0.01);联合治疗组小鼠血清中IL-2,INF-γ水平分别为(421.51±39.17),(39.86±3.15)g/L,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01).结论:顺铂与Exosomes瘤苗联合应用,能显著抑制小鼠肝癌移植瘤生长,这种作用可能与增强抗肿瘤免疫功能有关.

线粒体DNA缺失突变对顺铂耳毒易感作用的影响

目的建立大鼠线粒体DNA(mt DNA)缺失突变模型,探讨mt DNA缺失突变对顺铂耳毒易感作用的影响。方法选取Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只。其中实验组大鼠以皮下注射阿霉素(DOX)2 mg/kg体重,每周2次,共3个月,对照组则以生理盐水取代DOX。然后两组均连续腹腔注射顺铂2 mg/kg,共6 d。用药前后测试听觉脑干诱发电位(ABR)阈值,并用PCR技术对大鼠内耳膜迷路mt DNA 4834 bp缺失突变进行检测。结果大鼠内耳组织mt DNA检测发现,实验组有13/20只存在4834 bp片段缺失,而对照组未检测到片段缺失;两组大鼠用顺铂前后,ABR阈值提高,两组均数间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DOX可诱导大鼠内耳组织mt DNA缺失突变。大鼠内耳组织mt DNA缺失可增加其对顺铂耳毒作用的敏感性。

伊立替康联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的评价伊立替康（CPT-11）联合顺铂（DDP）方案一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法经病理学或细胞学确诊的初治晚期NSCLC患者35例，男20例，女15例，年龄35～60岁，KPS评分〉70分。顺铂75mg／m^2第1～3天静脉输注，CPT-11100mg／m^2第1、8天静脉输注，每3周重复1次，至少2周期以上可评价疗效及不良反应。结果全组CR1例（2．8％），PR10例（28．6％），SD20例（57．1％），PD4例（11．4％）。整体客观有效率为31．4％（11／35），疾病控制率88．5％，中位治疗至进展时间为199d，1年生存率为54．3％（19／35），2年生存率为11．4％（4／35）。Ⅲ度和Ⅳ度不良反应的发生率为粒细胞减少17．1％，血小板减少2．8％，脱发17．1％，腹泻8．6％，恶心、呕吐2．8％。结论CPT-11联合DDP方案对晚期NSCLC治疗有效，患者耐受性良好。