钩藤总碱对焦虑模型行为学和脑组织单胺类神经递质的影响

目的考察钩藤总碱(rhynchophylla total alkaloids,RTA)抗焦虑药效。方法采用国际通用的大鼠高架十字迷宫焦虑动物模型(elevated plus-maze anxiety animal model,EPM)和小鼠期待性焦虑实验,观察RTAⅠ组[200 mg/(kg.d)]、RTAⅡ组[400 mg/(kg.d)]、RTAⅢ组[800 mg/(kg.d)]3个剂量组对大、小鼠焦虑行为学的影响;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定RTA干预前后EPM大鼠的脑组织内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)单胺类神经递质的含量。结果与空白对照组比较,RTA 3个剂量组大鼠进入开放臂次数比例(OE%)和在开放臂滞留时间比例(OT%)有显著升高(P<0.05),RTA 3个剂量组小鼠均无应激性体温升高,RTAⅢ组EPM大鼠脑组织中NE、DA、5-HT含量较空白对照组显著下降(P<0.05)。结论在大鼠EPM和小鼠期待性焦虑实验中,RTA显示出一定的抗焦虑作用,其作用机制可能与降低EPM刺激后大鼠脑组织中NE、DA和5-HT含量有关。

焦虑大鼠模型高架十字迷宫实验的复测信度检验及参数相关性分析

目的:探讨高架十字迷宫(elevated plus-maze,EPM)作为焦虑大鼠模型评价方法的复测信度及其参数相关性。方法:将成年雌性Wistar大鼠放入高架十字迷宫中,摄像系统记录5 min的行为变化,实验间隔1周进行2次;实验参数如下:进入开放臂次数、进入封闭臂次数、向下探究次数、封闭臂后腿直立次数、进入开放臂时间、进入封闭臂时间。结果:①组内相关系数(ICC)结果表明,除封闭臂后腿直立次数和向下探究次数初测与复测相关性差外,其他参数均显示EPM的初测与复测具有较好的相关性。②一致性系数(Kappa)结果表明,所有参数均显示EPM复测可信度较好,Kappa值均>0.5。结论:进入开放壁时间百分比、进入开放壁次数百分比和总进臂次数在EPM初测及复测实验中均呈较好复测信度。

高架﹢/〇迷宫实验:经典状态焦虑动物模型相关性研究

目的探讨高架﹢迷宫实验(elevated plus maze,EPM)与高架〇迷宫实验(elevated zero maze,EZM)作为经典状态焦虑动物模型的相关性。方法昆明小鼠(4周龄,♂/♀)依次进行EPM、EZM,实验间隔1周,采用摄像系统记录5min行为变化,包括进入时间及进入次数;最终纳入实验参数有:开臂区进入时间百分率(Otime%)和两臂区进入总次数(Entries);采用描述性分析、聚类分析、因子分析、相关分析及一致性检验进行EPM与EZM行为模式、结构维度及相关性研究。结果t检验结果显示,与EPM相比,EZM Otime%(♂/♀/♂+♀)均降低,而Entries(♂/♂+♀)均升高,且差异有统计学意义;Fiedman检验结果显示,EPM/EZM实验参数Otime%(♂/♀/♂+♀)、Entries(♂/♀/♂+♀)重复测量片段间差异均有统计学意义;Wilcoxon检验结果显示,与EPM相比,EZM Otime%在1st min(♂/♀/♂+♀)、2nd min(♂/♀/♂+♀)、3rd min(♀/♂+♀)均降低,而Entries在1st min(♂/♂+♀)、4th min(♂/♀/♂+♀)、5th min(♂+♀)均升高,且差异有统计学意义。聚类分析结果显示,EPM/EZM实验参数可分组为EPM类和EZM类(♂/♀/♂+♀)。因子分析结果显示,EPM/EZM实验参数可提取为EPM因子和EZM因子(♂/♀/♂+♀)。相关分析结果显示,EPM和EZM实验参数Otime、Entries均具有一般或者较差相关性(♂/♀/♂+♀)。一致性检验结果显示,EPM和EZM实验参数Otime%(♂/♀/♂+♀)具有一般一致性。结论尽管EPM/EZM作为状态焦虑动物模型具有相类似内在原理,但是因为其外在环境(结构)差异性,导致EPM/EZM具有不同行为模式,分属不同结构维度,且仅具有一般相关性和一致性,而稳定性实验参数则首选Otime%。

高架〇迷宫实验:昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度研究

目的探讨高架〇迷宫实验(elevated zero maze,EZM)作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度。方法昆明小鼠(4周龄,♂/♀)进行EZM实验,实验间隔1周进行2次,采用摄像系统记录5 min行为变化,包括两臂区进入时间及进入次数;纳入实验参数有:开臂区进入时间百分率(Otime%)、开臂区进入时间(Otime)、闭臂区进入时间(Ctime)、开臂区进入次数百分率(Oentries%)、开臂区进入次数(Oentries)、闭臂区进入次数(Centries)及两臂区进入总次数(Entries);通过组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)和kappa一致性系数(kappa agreement index,κ)对EZM进行重测信度检验,并分析性别、重复测量等因素对EZM行为模式的影响。结果 ICC结果显示,Otime%(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Otime(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Ctime(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Oentries(♂ICC=0.719,P<0.01;♀ICC=0.494,P<0.05;♂+♀ICC=0.583,P<0.01)、Centries(♀ICC=0.658,P<0.01;♀ICC=0.508,P<0.05;♂+♀ICC=0.562,P<0.01)、Entries(♂ICC=0.691,P<0.01;♀ICC=0.502,P<0.05;♂+♀ICC=0.574,P<0.01)初测重测信度相对较好,且有统计学意义;κ结果显示,Otime%(♂κ=0.393,P<0.05)、Ctime(♂κ=0.393,P<0.05)、Oentries(♂κ=0.308,P<0.05;♂+♀κ=0.256,P<0.05)、Centries(♂κ=0.427,P<0.01;♂+♀κ=0.238,P<0.05)、Entries(♂κ=0.469,P<0.01)有统计学意义,但初测重测信度相对较差。结论 Otime%、Entries作为EZM评价状态焦虑动物模型的稳定参数,具有尚可接受的重测信度;尤其应注意♂/♀(强烈推荐♂)对EZM重测信度影响效应相对较大,而重复测量影响效应相对较小。

天敌声音应激对SD大鼠的焦虑样行为的影响

目的观察天敌声音在不同时长和重复应激下对SD大鼠焦虑样行为的影响。方法观察大鼠经单次或重复天敌声音应激后,在旷场试验(OFT)和高架十字迷宫(EPM)的行为变化。OFT和EPM的平均速度作为大鼠整体活动水平的指标,OFT中央区和EPM开闭区的路程比例和停留时间比例用于评价大鼠焦虑状态。结果在单次应激前,各组大鼠整体活动水平一致,均处于低焦虑状态;应激后第1(OFT)、3(OFT)和7天(EPM),与空白对照组相比,10 min和60 min单次天敌声音应激均能显著降低大鼠在OFT中央区或EPM开臂区的路程比例和停留时间比例(P<0.01)。大鼠在重复天敌声音应激后第1(EPM)、3(OFT)和7天(EPM),均可见OFT中央区或EPM开臂区的路程比例和停留时间比例较空白对照组显著下降(P<0.01);同时在重复应激后第7天,地西泮(1 mg/kg,i.p.)能有效逆转天敌声音应激大鼠的这种焦虑状态水平(P<0.01)。结论天敌声音应激能增加大鼠的焦虑样行为,而且单次天敌声音应激在较短时间内(10 min)起效,作用持久(不少于7 d),重复应激不耐受。

青年与老龄昆明小鼠焦虑动物模型结构维度比较

目的 比较青年与老龄昆明小鼠焦虑动物模型结构维度的不同.方法 青年与老龄雄性昆明小鼠依次进行旷场实验（open field test,OFT）、高架十字迷宫实验（elevated plus maze,EPM）和明暗箱实验（light/dark box,LDB）,实验间隔1周,摄像系统记录5 min的行为变化,实验参数包括：OFT中央区停留时间百分率、中央区水平运动百分率（Ccross％）、总水平运动（Cross）、总垂直运动（Rear）,EPM开臂区停留时间百分率（Otime％）、开臂区进入次数百分率（Oentries％）、两臂总进入次数（Entries）,LDB明箱区停留时间百分率（Ltime％）、明箱区水平运动百分率（Lcross％）、明箱区垂直运动百分率（Lrear％）、穿梭次数（Transition）、总水平运动（Cross）、总垂直运动（Rear）.结果 老龄组与青年组相比,OFT焦虑因子参数（Ctime％,t=3.12,P＜0.01；Ccross％,t=2.37,P＜0.01）、EPM焦虑因子参数（Otime％,t=1.31,P＜0.05；Oentries％,t=1.57,P＜0.05）、LDB焦虑因子参数（Ltime％,t=4.15,P＜0.01；Lcross％,t=3.28,P＜0.01；Lrear％,t=2.73,P＜0.01）均升高,而OFT运动探索因子参数（Cross,t=2.05,P＜0.01）、EPM运动探索因子参数（Entries,t=2.09,P＜0.05）、LDB运动探索因子参数（Transition,t=2.51,P＜0.01；Cross,t=3.02,P＜0.01）均降低.结论 青年与老龄昆明小鼠焦虑动物模型具有相似的结构维度,但是随着年龄增长,焦虑情绪增加,运动探索活性降低.

高架十字迷宫实验：昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度研究

目的探讨高架十字迷宫实验（elevated plus maze，EPM）作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度。方法昆明小鼠（4周龄，♂／♀）进行EPM实验，实验间隔1周进行2次，采用摄像系统记录5min行为变化；纳入实验参数有：开臂区进入时间百分率（Otime％），闭臂区进入时间百分率（Ctime％），开臂区进入时间（Otime），闭臂区进入时间（Ctime），开臂区进入次数百分率（Oentries％），开臂区进入次数（Oentries），闭臂区进入次数（Centries）及两臂区进入总次数（Entries）；通过组内相关系数（intraclass correlation coefficient，ICC）和kappa一致性系数（kappa agreement index，κ）对EPM进行重测信度检验。结果ICC结果显示，与初测相比，Otime％（♂ ICC=0．506，P〈0．05；♀ ICC=0．456，P〈0．05；♂＋♀ICC=0．492，P〈0．01）、Oentries（♂ICC=0．673，P〈0．01；♀ICC=0．648，P〈0．01；♂＋♀ICC=0．665，P〈0．01）、Centries（♂ICC=0．704，P〈0．01；♀ICC=0．661，P〈0．01；♂＋♀ICC=0．686，P〈0．01）、Entries（♂ICC=0．701，P〈0．01；♀ICC=0．661，P〈0．01；♂＋♀ICC=0．685，P〈0．01）重测信度相对较好，且差异有统计学意义。κ结果显示，与初测相比，仅Entries（♂κ=0．253，P〈0．05；♀κ=0．339，P〈0．05；♂＋♀κ=0．298，P〈0．01）重测信度相对较差，且差异亦有统计学意义。结论Otime％、Entries作为EPM评价状态焦虑动物模型的稳定参数，具有尚可接受的重测信度；♂／♀及重复测量对EPM实验参数Otime％、Entries均有不同程度影响，但对实验参数Otime％影响相对较大。因此，EPM作为昆明小鼠状态焦虑动物模型进行药效学评价时，实验参数推荐Otime％、Entries，实验动物推荐♂，并应注意♂／♀及重复测量效应对实验参数Otime％影响。