乳化溶剂蒸发法在递送体系中的应用

将生物活性物质载入递送体系可以改善其水溶性、稳定性和生物利用度,便于在食品、药品和化妆品等领域应用。乳化溶剂蒸发法是一种常见的制备活性物质递送载体的方法,具有使用条件温和,易于操作和放大,溶剂残留较低等优点。本文简要介绍乳化溶剂蒸发法,综述材料的选择和制备过程对所制载体的影响以及该法在制备活性物质递送体系中的应用研究进展,旨在推动乳化溶剂蒸发法的深入研究和实际应用。

单因素结合Box-Benhnken响应曲面法优化载青蒿素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒制备工艺

本研究优化包载青蒿素(artemisinin,ART)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)纳米粒(PLGA-ART-NPs)的最优工艺。首先采用乳化-溶剂法制备纳米粒,以单因素实验确定乳化剂种类(聚乙烯醇、吐温80、泊洛沙姆)、乳化剂浓度、水-油两相比例及载体-药物比例对粒径、载药量、包封率的影响;以载药量为评价指标,通过Box-Benhnken响应面法,进一步优化PLGA-ART-NPs制备工艺。结果表明聚乙烯醇乳化效果最好,以乳化剂浓度、水-油两相比例、载体-药物比例为影响因素,最优处方确定为:乳化剂浓度为0.017 g/mL,水-油两相比例为18∶1(V/V),载体-药物比例为10∶1(W/W)。以最优处方制备的纳米粒载药量为(4.43±0.22)%,zeta电位为-28.28±2.17 mV,表明本文优化后的处方工艺条件稳定,重复性良好,可行性高,制得的纳米溶液稳定性良好。

姜黄素固体脂质纳米粒制备工艺的优化和评价

目的:优化姜黄素固体脂质纳米粒制备工艺,并对其理化性质进行考察。方法:通过考察制备方法及单因素试验确定其最佳制备条件;采用透射电子显微镜及粒径仪器观察姜黄素固体脂质纳米粒的微观形态;采用紫外分光光度法测定姜黄素的药物包封率及载药量。结果:最优制备条件为:V_(有机相)∶V_(水相)=1∶20,m_(单硬酯酸甘油酯)∶m _(PEG单硬脂酸酯)∶m_(辛酸癸酸单硬酯酸酯)=13∶2∶4,姜黄素含量占脂质质量含量为3.5%,超声时间为7 min,搅拌时间为10 min,水浴温度为70℃,泊洛沙姆188质量分数为0.1%;通过最优条件制备得到的产品为黄色透明液体,在透射电镜下呈圆形或圆球形状,平均粒径为(140.4±0.97)nm,PDI为0.237,电位为(-9.29±1.04)mV;测定其包封率和载药量分别为92.66%±0.17%,3.17%±0.47%。结论:本研究所筛选的姜黄素固体脂质纳米粒制备方法简单,理化性质稳定,可为姜黄素纳米制剂的开发和应用奠定实验基础。

二氢杨梅素纳米粒的制备及其体外抗肿瘤研究

目的制备并表征二氢杨梅素聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸纳米粒(DMY NPs)。方法采用乳化溶剂挥发法制备DMY NPs,透射电镜观察纳米粒的外观形态;纳米粒度分析仪分析其粒径大小及分布;高效液相色谱法测定其包封率及载药量;考察其稳定性和体外释药特性;MTT法和Annexin V/PI双染法分别考察纳米粒对人膀胱癌EJ细胞的抑制及促凋亡作用。结果制备的DMY NPs平均粒径为214 nm,TEM结果显示纳米粒呈圆整球形或类球形,且分布均匀,包封率为83.36%,载药量为4.04%。DMY NPs具有良好的稳定性和缓释能力。体外细胞实验结果显示,DMY NPs能有效地抑制人膀胱癌EJ细胞的增殖并诱导细胞凋亡。结论构建的二氢杨梅素纳米粒具有良好的缓释特性,能有效增强药物的体外抗肿瘤活性。

基于乳铁蛋白介导的阿霉素纳米脂质载体的构建

目的:建立乳铁蛋白介导的阿霉素纳米脂质载体的制备方法,并对其进行表征。方法:通过对制备条件、表面活性剂种类、脂质材料及有机溶剂等单因素考察,采用乳化-溶剂挥发法制备阿霉素纳米脂质载体;用碳化二亚胺偶联法,将乳铁蛋白连接到纳米脂质载体表面,制备载阿霉素-乳铁蛋白配体纳米脂质载体;对阿霉素纳米脂质载体及乳铁蛋白介导的阿霉素纳米脂质载体形态学特性通过透射电子显微镜(TEM)检测,并采用激光散射粒径测定仪测定其粒径分布、Zeta电位和PDI。结果:根据优化工艺制备出阿霉素纳米脂质载体,并成功将乳铁蛋白偶联至该纳米脂质载体表面;外观形态良好,分散性较好,粒度较为均匀;空白纳米脂质载体粒径在194 nm左右,载药后,粒径有所增大,但变化不明显,当载药的纳米脂质载体连接上乳铁蛋白后,粒径增大到241.0 nm。结论:从TEM形态学观察和粒径的变化上均能证明乳铁蛋白的成功连接,本研究成功制备了乳铁蛋白介导的阿霉素纳米脂质载体,有望成为载阿霉素的新型肺癌靶向制剂。

表面修饰的灯盏花素聚乳酸纳米粒的制备和大鼠体内药动学

目的：制备灯盏花素聚乳酸纳米粒并对其进行了表面修饰，同时考察了游离药物和纳米药物经大鼠尾静脉注射后在动物体内的药动学。方法：采用自乳化溶剂扩散法制备灯盏花素聚乳酸纳米粒，并用泊洛沙姆188对纳米粒进行表面修饰，采用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）测定纳米粒的包封率、载药量和血浆样品中灯盏花素的含量，药时数据采用DASver1．0药代计算程序处理。结果：载药纳米粒平均粒径为177．2和319．6nm，多分散指数分别为（0．11±0．叭）和（0．12±0．02），平均包封率及载药量分别为（86．9±0．9）％，（8．0±0．2）％和（93．1‘0．6）％，（8．5±0．1）％，游离灯盏花素iv后呈二室模型，fI／2p为（0．81±0．14）rain，纳米组则呈一室模型，2种粒径的纳米粒的t。p分别为（8．90±0．16）min（177．2nm）和（13．90±0．07）min（319．6nm）。游离灯盏花素和2种粒径的灯盏花聚乳酸纳米粒的AUC。一。分别为（158．82±69．96），（1476．25±51．22）和（704．95±25．39）mg·rain·L～。经t检验，游离药物与纳米药物之间的t。p和AUC。．。均有统计学差异（P〈0．01）。结论：灯盏花素制成纳米粒后明显增加了药物在动物体内的半衰期，延长了药物在体内的循环时间，且不同粒径的纳米粒对药动学有一定的影响。

毒死蜱/乙基纤维素微胶囊的制备及其缓释性能

以乙基纤维素为壁材、毒死蜱为模型药物,采用乳化-溶剂挥发法制备毒死蜱/乙基纤维素微胶囊。利用FTIR、SEM和DSC表征了微胶囊的结构和形貌以及毒死蜱的分布形态,运用单因素法考察芯材比、聚乙烯醇(PVA)质量分数、PVA与十二烷基硫酸钠(SDS)质量比和搅拌速度对微胶囊的载药量和包封率的影响,并探究芯材比和PVA质量分数对微胶囊的药物释放性能的影响。结果表明,毒死蜱/乙基纤维素微胶囊具有较为致密的球形结构,而毒死蜱以结晶态分布于微胶囊中。当芯材比为2∶3、PVA质量分数为1.5%、PVA与SDS质量比为3∶2和转速为1500r/min,其载药量和包封率相对较好,分别为44.41%和82.42%。该载药微胶囊具有良好的缓释性能,其释药行为可用Korsmeyer-Peppas动力学模型来描述,且药物释放受Fickian扩散控制。

有机溶剂对乳化-溶剂挥发法制备PLGA纳米粒的影响

目的以生物可降解材料聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备包载荧光标记物香豆素-6的纳米粒,考察有机溶剂组成对纳米粒制备的影响。方法选用不同配比的二氯甲烷与乙酸乙酯混合溶剂作为有机相制备香豆素-6-PLGA纳米粒,测定纳米粒粒径与包封率。结果纳米粒粒径随着乙酸乙酯比例增加而减小,包封率随着二氯甲烷比例增加而递增。二氯甲烷与乙酸乙酯体积比为70∶30时,制得纳米粒的平均粒径为128.7 nm,包封率为35.9%。结论有机溶剂的物理性质对乳化-溶剂挥发法制备PLGA纳米粒的粒径与包封率的影响有统计学意义。采用二氯甲烷与乙酸乙酯体积比为70∶30的混合有机溶剂制得的香豆素-6纳米粒粒度分布较窄,包封率较高。

吡喹酮聚乳酸纳米粒制备工艺研究

目的探讨改良的自乳化溶剂扩散法制备吡喹酮聚乳酸纳米粒的最佳工艺。方法以包封率为指标,采用正交设计,考察聚乳酸和吡喹酮原料药药物的投料比、PVA浓度、有机相与水相体积比和搅拌速度等影响因素,筛选出比较理想的制备工艺。结果最佳工作条件为:聚乳酸与吡喹酮药物的投料比10∶1,水相和有机相比为10∶1,PVA浓度选择0.5%,搅拌速度600 r.min-1。所得纳米粒包封率为(46.74%±0.47%),收率为(49.30%±1.85%)。结论改良的自乳化溶剂扩散法可用于吡喹酮纳米粒的制备。

胰岛素硬脂酸纳米粒的制备及其降血糖作用

采用乳化 -溶剂挥发法制备胰岛素硬脂酸纳米粒 ,通过透射电镜考察其形态 ,HPL C法测定其含量和包封率 ;建立了糖尿病大鼠模型 ,评价制品的降血糖效果。结果表明 :制品的平均粒径为 5 5 .3nm ,平均包封率为 (40 .12±2 .85 ) % ,含量为 5 .16± 0 .36 IU / ml;给糖尿病大鼠分别口服 10 IU/ kg和 2 0 IU/ kg的纳米粒 ,与口服胰岛素溶液(2 0 IU / kg)相比 ,其降血糖效果均有特别显著性差异 (P<0 .0 1) ,与皮下注射胰岛素注射液 (1IU / kg)相比 ,其相对生物利用度分别为 34.5 0 %和 4 4 .6 9% ,说明硬脂酸可试用为蛋白质、多肽类药物口服给药的有效载体。

水性聚氨酯乳液的无溶剂法制备及乳化工艺研究

以异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、新戊二醇己二酸酯二元醇(NPGA-1500)为主要原料,以三乙胺(TEA)为中和剂,以乙二胺(EDA)为扩链剂,通过无溶剂法制备了水性聚氨酯乳液。研究了搅拌转速、三乙胺中和时间、乳化温度、加水速度、乙二胺扩链方式等因素对无溶剂型水性聚氨酯乳液性能的影响。结果表明,在3 000r/min转速、5min中和时间、40℃乳化温度、50mL/min加水速度、乙二胺后扩链的条件下,可制得粒径为(180±19)nm,且稳定性和涂膜力学性好的无溶剂型水性聚氨酯乳液。

瑞舒伐他汀钙肠溶缓释微球的制备及影响因素考察

目的采用O/O型乳化溶剂挥发法制备瑞舒伐他汀钙肠溶缓释微球,评价各因素对微球性质的影响。方法以微球的粒径、收率、包封率和释放度作为微球的质量评价指标,研究Eudragit类型、乙基纤维素黏度、两种囊材的质量比、搅拌速度、理论载药量和乳化剂用量对微球性质的影响。结果 Eudragit L100-55制得的微球在酸中突释严重,Eudragit L100能很好地抑制药物在酸中的释放;乙基纤维素(20 cp)制得的微球能在pH值6.8的磷酸盐缓冲液中持续释药10 h;Eudragit L100和乙基纤维素(20 cp)的质量比为70∶30时能得到理想的释放曲线;搅拌速度为600 r.min-1、理论载药量为10%和乳化剂Span 80的质量占液体石蜡质量的2%时能得到较好的微球。结论联合应用pH敏感型材料Eudragit L100和缓释材料乙基纤维素,应用乳化溶剂挥发法可以制备瑞舒伐他汀钙肠溶缓释微球。

干扰素α-2b复合物PLGA微球的制备及影响因素

制备了干扰素-α(IFN-α)-锌离子复合物微粉,再用部分无水的乳化-溶剂挥发法制成PLGA微球。通过考察制备工艺中影响微球的因素,筛选处方和工艺。结果表明,IFN-α-锌离子复合物微粉平均粒径为0.3μm。按优化处方制得的微球表面光滑、圆整,平均粒径41μm,载药量0.79%,包封率79%,突释28%。复合物和微球制备工艺对IFN-α生物活性无明显影响。

星点设计-效应面法优化冬凌草甲素聚乳酸纳米粒的制备工艺

目的：优化改良自乳化溶剂扩散法制备冬凌草甲素聚乳酸纳米粒的制备工艺。方法：采用星点设计-效应面法，以冬凌草甲素在有机相中的浓度、载体在有机相中的浓度和水相与有机相的比例为考察因素，以包封率、载药量及药物利用率为考察指标，根据星点设计原理进行实验安排，并用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学模型，经效应面法预测最佳工艺条件。结果：优化的最佳因素范围为药物浓度X1：0．5—0．8mg／mL；载体浓度X2：1．6～2．6mg／mL；水油比X3：1～1．5。以优化条件制备的样品平均粒径为98．5nm，包封率为（28．86±0．93）％，载药量为（8．23±0．35）％。结论：星点设计-效应面法适用于冬凌草甲素聚乳酸纳米粒的工艺优化，所建立的数学模型预测性良好。

苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物的制备

目的制备苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物。方法复乳化-溶剂挥发法制备苦参碱纳米粒,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物与苦参碱比例、转速和聚乙烯醇浓度为影响因素,粒径、电位、包封率和载药量为评价指标,通过星点设计优化工艺。碳二亚胺法制备麦胚凝集素修饰苦参碱纳米粒,以碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺比例、麦胚凝集素加入量和孵化时间为影响因素,粒径、电位和修饰率为评价指标,通过均匀设计优化工艺。结果苦参碱纳米粒的最佳条件为聚乳酸-羟基乙酸共聚物与苦参碱比例0.594∶1,转速815 r/min,聚乙烯醇浓度为0.46%,平均粒径、电位、包封率和载药量分别为112.04 nm、-15.38 m V、90.05%和27.14%。其麦胚凝集素修饰产物的最佳条件为碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺比例2.8∶0.12,麦胚凝集素加入量3 mg,孵化时间14 h,平均粒径、电位和修饰率分别为474.7 nm、-5.2 m V和69.51%。结论该制备工艺可靠,所得苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物性质稳定。

改良自乳化-溶剂扩散法制备甲基莲心碱纳米粒的研究

目的制备甲基莲心碱纳米粒(NEF-NP),并采用正交试验设计对甲基莲心碱纳米粒制备工艺进行优化。方法以包封率和载药量为评价指标,采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丙酮-无水乙醇为有机溶剂,通过正交设计优化改良自乳化-溶剂扩散法制备载NEF的PLGA载药纳米粒的处方工艺。结果优化的最佳处方工艺为:PLGA的浓度为20 mg.mL-1,NEF的投药量为3.3 mg,PVA浓度为1.0%,水相与有机相的体积比为8∶1。最佳条件下制得的纳米粒平均包封率达(70.35±1.16)%,载药量(2.33±1.08)%,平均粒径为(213.5±2.7)nm。结论最佳处方工艺制备的NEF-PLGA纳米粒具有较高的包封率、载药量和较小的粒径。

W/O/W复乳溶剂蒸发法制备微胶囊的影响因素及研究新进展

重点综述了W/O/W复乳溶剂蒸发法制备微胶囊的过程及影响因素,并结合SPG膜乳化法阐述了其最新研究进展。

载甲苯胺蓝微球的制备及性质检测

以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体,二氯甲烷和丙酮为有机溶剂,双十二烷基二甲基溴化铵(DMAB)为乳化剂,采用水/油/水型(W1/O/W2)复乳化溶剂挥发制备载有甲苯胺蓝的微球并对微球相关性质进行检测。结果所得微球呈圆球状,粒径为(1114.340±95.348)nm,包封率为(59.973±1.646)%,突释率(46.748±1.475)%,电位+(57.380±1.327)mV。通过该方法制备的微球粒径小、分布集中、包封率高、突释小,且操作方便,为进一步探讨靶向药物对口腔内微生物的灭菌作用奠定了物质基础。

聚羟基丁酸酯载噻嗪酮微球的制备及体外释药机理研究

为减少农业生产中传统农药大量使用对环境的危害,采用W_(1)/O/W_(2)复乳化-溶剂挥发法制备了聚羟基丁酸酯(PHB)载噻嗪酮(BPF)微球。以载药量、包封率为评价指标,采用正交设计法对微球制备工艺进行优化,并对微球进行了表征,研究了其体外释药机理与室内生物活性。结果表明,最佳制备工艺下制备的微球分散性良好、热稳定性较好、粒径分布均匀,平均粒径为1.04μm,载药量和包封率分别为(25.01±0.28)%、(56.26±0.63)%。该微球具有良好的缓释效果,随着作用时间延长,其对目标生物的活性作用得到提高。

SiW9Ti3／硬脂酸固体脂质纳米粒的合成与表征

采用乳化和溶剂挥发的方法制备了基于SiW9Ti3的硬脂酸纳米粒，采用元素分析和红外光谱对其进行了表征．通过透射电镜和粒径分布仪确定了SiW9Ti3/硬脂酸固体脂质纳米粒的粒径在200-300nm之间．结果表明硬脂酸包封后的SiW9Ti3依然保持母体结构。